专利名称：一种治疗肠胃疾病的中药制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂，尤其是一种治疗肠胃疾病的中药制剂。
背景技术：
祖国医学对痢疾认识很早，历代医著对痢疾的辩证施治进行了探索；香连丸、木香 槟榔丸及枳实导滞丸是传统的成药制剂，为治疗菌痢有一定疗效的代表方剂。本方是按上 述三方组方理论进行加减重组的新方，并结合使用现代科技技术手段提取的中药有效成份 重组的现代中药复方配方，其由木香、盐酸黄连素、枳实、白芍、厚朴、槟榔、干姜或生姜等中 药组成。该中药制剂方解本方盐酸黄连素为主药，清热燥湿，抗菌消炎，用于感染，细菌性 痢疾及腹泻；辅以木香行气化滞，健脾消食；枳实破气消积；佐以白芍平肝止痛；厚朴燥湿 导滞；使以槟榔行气导滞，干姜或生姜可缓和厚朴辛辣峻烈的药性，增强宽中理气作用。各 药同用具有祛暑散寒，化滞止痢之功能；应用于肠胃食滞，红白痢症，腹痛下坠，小便不利等 症的治疗；在上方基础上加大黄流浸膏可佐以行气通便，可用于上症兼具大便不畅、里急后 重等症治疗。本方制剂经临床研究试用，认为疗效卓越确切，无不良反应，服用量少，显效 快，疗程短，一致反映优于目前治疗菌痢、肠炎的同类中成药。
发明内容
本发明的目的在于提供一种疗效卓越确切无不良反应安全有效的治疗肠胃疾病 的新的中药制剂。该中药制剂通过提取纯化浓缩，弃粗取精，优选工艺，提高了生物利用度， 药物含量高，减少了服用量，显效快，疗程短，无不良反应，制成各种制剂掩盖了药物的苦味 与不适，服用者依从性好，在胃肠内分散溶解快，易吸收。本发明的技术方案为方案A —种治疗肠胃疾病的中药制剂，该中药制剂配方重量组份400-600份木 香、30-50份盐酸黄连素、400-600份枳实、400-600份白芍、400-600份厚朴、400-600份槟 榔、12-18份干姜或40-60份生姜。该配方口服液体制剂的制备方法步骤a、取干姜或生姜， 捣碎后加水煎煮二次，合并煎液，滤过，取滤液或压榨取汁；取厚朴切丝，与干姜水煎煮滤液 或姜汁拌勻，置锅内，用文火炒至干姜水煎煮滤液或姜汁被吸尽，取出，低温烘干，粉碎成粗 粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小时，第二次1小时，合并煎液；b、除盐酸黄连素外其余木香 等四味分别粉碎成粗粉，枳实提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次， 第一次1. 5小时，第二次1小时，合并厚朴与白芍水煎液及枳实蒸馏后的水溶液，滤过，滤液 浓缩至60°C热测相对密度1. 20的清膏；C、加95%乙醇2倍体积量搅勻；d、静置24小时，取 上清液，回收乙醇；e、取厚朴水煎后的药渣及木香、槟榔，加乙醇回流提取二次，第一次1.5 小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇后与上述醇沉后的水煎液合并，浓缩成60°C 热测相对密度1.3稠膏，备用；f、稠膏加二倍体积量纯化水搅勻稀释，冷藏24小时以上，取 上清液，以滤纸过滤，滤液加入盐酸黄连素溶解，加入蔗糖800-1200或2000-3000份加热 溶解成浓配液，枳实挥发油以乙醇80-120份稀释，在搅拌下缓缓加入浓配液中，搅勻过滤，加纯化水制成口服液体制剂合剂或糖浆剂。该制剂也可制成口服固体制剂，制备步骤在上 述步骤f改为或将稠膏80°C以下干燥，粉碎成细粉，加入盐酸黄连素，枳实挥发油加淀粉约 30-50份吸收，与上述细粉混勻，制成口服固体制剂硬胶囊、软胶囊、颗粒剂、散剂、片剂或滴 丸剂。该中药制剂配方优选重量组份500份木香、40份盐酸黄连素、500份枳实、500份白 芍、500份厚朴、500份槟榔、15份干姜或50份生姜。该中药制剂具有祛暑散寒，化滞止痢功 能；应用于肠胃食滞，红白痢疾，腹痛下坠，小便不利等病症治疗。方案B:或一种治疗肠胃疾病的中药制剂，该中药制剂配方优化改良重量组份 400-600份木香、30-50份盐酸黄连素、400-600份枳实、400-600份白芍、400-600份厚朴、 400-600份槟榔、12-18份干姜或40-60份生姜、400-600份大黄流浸膏。该配方口服液体 制剂的制备方法步骤a、取干姜或生姜，捣碎后加水煎煮二次，合并煎液，滤过，取滤液或压 榨取汁；取厚朴切丝，与干姜水煎煮滤液或姜汁拌勻，置锅内，用文火炒至干姜水煎煮滤液 或姜汁被吸尽，取出，低温烘干，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小时，第二次1小 时，合并煎液；b、除盐酸黄连素、大黄流浸膏外其余木香等四味分别粉碎成粗粉，枳实提取 挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1. 5小时，第二次1小时，合 并厚朴与白芍水煎液及枳实蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至60°C热测相对密度1. 20的 清膏；C、加95%乙醇2倍体积量搅勻；d、静置24小时，取上清液，回收乙醇；e、取厚朴水煎 后的药渣及木香、槟榔，加乙醇回流提取二次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤 液，回收乙醇后与上述醇沉后的水煎液合并，浓缩成60°C热测相对密度1. 3稠膏，备用；f、 稠膏加二倍体积量纯化水搅勻稀释，冷藏24小时以上，取上清液，以滤纸过滤，滤液加入盐 酸黄连素溶解，加入大黄流浸膏，加入蔗糖800-1200或2000-3000份加热溶解成浓配液，枳 实挥发油以乙醇80-120份稀释，在搅拌下缓缓加入浓配液中，搅勻过滤，加纯化水制成口 服液体制剂合剂或糖浆剂。该制剂也可制成口服固体制剂，制备步骤在上述步骤f改为或 将稠膏加入大黄流浸膏，减压浓缩，80°C以下干燥，粉碎成细粉，加入盐酸黄连素，枳实挥发 油加淀粉约30-50份吸收，与上述细粉混勻，制成口服固体制剂硬胶囊、软胶囊、颗粒剂、散 剂、片剂或滴丸剂。该中药制剂配方优选重量组份500份木香、40份盐酸黄连素、500份枳 实、500份白芍、500份厚朴、500份槟榔、15份干姜或50份生姜、500份大黄流浸膏。该中药 制剂具有祛暑散寒，化滞止痢、行气通便功能；应用于肠胃食滞，红白痢疾，腹痛下坠，小便 不利、大便不畅、里急后重等病症治疗。本发明的优点在于该中药制剂具有的功能主治方案A优点祛暑散寒，化滞止痢。应用于肠胃食滞，红白痢症，腹痛下坠，小便不 利等病症的治疗。方案B优点或祛暑散寒，化滞止痢、行气通便。应用于肠胃食滞，红白痢症，腹痛 下坠，小便不利、大便不畅、里急后重等病症治疗。采用方案A或方案B，使用过程安全，均未观察到任何不良反应。试用者认为本方 制剂口味适宜，依从性好。该中药制剂的功能主治与应用从药效学试验及治疗湿热痢的临 床研究业已得到证实，毒理学研究证实安全性很大。临床研究结果显示本品是治疗湿热痢 的一种有效的药物，尤其是服用量小，起效快，一天内起效者达82. %。加速与长期稳定性 研究表明，该中药制剂留样观察室温保存二年，制剂未变质，药品质量稳定。一、该中药制剂制备工艺
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以主要药效为指标及主成分的薄层色谱跟踪，优选了工艺。该中药制剂优选组份方案A优选组份500份木香、40份盐酸黄连素、500份枳实、500份白芍、500份厚 朴、500份槟榔、15份干姜或50份生姜。方案B优选组份或500份木香、40份盐酸黄连素、500份枳实、500份白芍、500份 厚朴、500份槟榔、15份干姜或50份生姜、500份大黄流浸膏。该中药制剂有效成份或部位提取精制工艺方案A工艺a、取干姜或生姜，捣碎后加水煎煮二次，合并煎液，滤过，取滤液或压 榨取汁，取厚朴切丝，与干姜水煎煮滤液或姜汁拌勻，置锅内，用文火炒至干姜水煎煮滤液 或姜汁被吸尽，取出，低温烘干，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小时，第二次1小 时，合并煎液；b、除盐酸黄连素外其余木香等四味分别粉碎成粗粉，枳实提取挥发油，蒸馏 后的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1. 5小时，第二次1小时，合并厚朴与白 芍水煎液及枳实蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至60°C热测相对密度1. 20的清膏；C、加 95%乙醇2倍体积量搅勻；d、静置24小时，取上清液，回收乙醇；e、取厚朴水煎后的药渣及 木香、槟榔，加乙醇回流提取二次，第一次1. 5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，回收乙 醇后与上述醇沉后的水煎液合并，浓缩成60°C热测相对密度1.3稠膏，备用；f(l)稠膏加二 倍体积量纯化水搅勻稀释，冷藏24小时以上，取上清液，以滤纸过滤，滤液加入盐酸黄连素 溶解，加入蔗糖1000或2500份加热溶解配成浓配液，枳实挥发油以乙醇100份稀释，在搅 拌下缓缓加入浓配液中，搅勻过滤，加纯化水制成{合剂(口服液)或糖浆剂} ；f(2)或稠 膏80°C以下干燥，粉碎成细粉，加入盐酸黄连素，枳实挥发油加淀粉约40份吸收，与上述细 粉混勻，制成口服固体制剂(硬胶囊、软胶囊、颗粒剂、散剂、片剂、滴丸剂)。方案B工艺或a、取干姜或生姜，捣碎后加水煎煮二次，合并煎液，滤过，取滤液或 压榨取汁，取厚朴切丝，与干姜水煎煮滤液或姜汁拌勻，置锅内，用文火炒至干姜水煎煮滤 液或姜汁被吸尽，取出，低温烘干，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小时，第二次1小 时，合并煎液；b、除盐酸黄连素、大黄流浸膏外其余木香等四味分别粉碎成粗粉，枳实提取 挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1. 5小时，第二次1小时，合 并厚朴与白芍水煎液及枳实蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至60°C热测相对密度1. 20的 清膏；C、加95%乙醇2倍体积量搅勻；d、静置24小时，取上清液，回收乙醇；e、取厚朴水煎 后的药渣及木香、槟榔，加乙醇回流提取二次，第一次1. 5小时，第二次1小时，滤过，合并 滤液，回收乙醇后与上述醇沉后的水煎液合并，浓缩成60°C热测相对密度1. 3稠膏，备用； f(l)稠膏加二倍体积量纯化水搅勻稀释，冷藏24小时以上，取上清液，以滤纸过滤，滤液 加入盐酸黄连素溶解，加入大黄流浸膏，加入蔗糖1000或2500份加热溶解配成浓配液，枳 实挥发油以乙醇100份稀释，在搅拌下缓缓加入浓配液中，搅勻过滤，加纯化水制成{合剂 (口服液)或糖浆剂} ；f(2)或将稠膏加入大黄流浸膏，减压浓缩，80°C以下干燥，粉碎成细 粉，加入盐酸黄连素，枳实挥发油加淀粉约40份吸收，与上述细粉混勻，制成口服固体制剂 (硬胶囊、软胶囊、颗粒剂、散剂、片剂、滴丸剂)。二、该中药制剂药品质量标准性状本品口服液体制剂为黄棕色至棕褐色液体，味甜微苦。口服固体制剂内容 物为黄棕色的粉末；气清香，味极苦(颗粒剂为味甜微苦)。
鉴别(1)取本品内容物0.lg( 口服固体制剂)或2ml (蒸干)(口服液体制剂)， 加浓氨水3滴与甲醇10ml，振摇片刻，滤过，滤液作为供试品溶液。另取橙皮苷对照品，加甲 醇制成饱和溶液作为对照品溶液；再取柚皮苷、盐酸小檗碱对照品，加甲醇分别制成每1ml 含0. 5mg和0. 2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录) 试验，吸取上述供试品溶液及三种对照品溶液各1 P 1，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以丙西 酮-水(1 1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氧化铝试液，晾干，置紫外光灯(365nm) 下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(2)取本品内容物0. 3g( 口服固体制剂)或5ml (蒸干)(口服液体制剂)，加氯仿 10ml，浸渍6小时，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取木香对照药材0. 5g，同法 制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录)试验，吸取上述两种溶 液各5 yl，分别点于同一发羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿为展开剂， 置展开剂蒸气预饱和0. 5小时的展开缸内，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液。供 品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。检查应符合相关各制剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录)。含量测定盐酸小檗碱取本品2粒(丸、片、瓶、袋)(口服固体制剂)或10ml( 口 服液体制剂)，精密称定或量取，置索氏提取器中，(口服液体制剂先行蒸干)，加盐酸-甲醇 (1 100)的混合溶液适量，加热回流至提取液无色，将提取液(必要时浓缩)移至50ml量 瓶中，加盐酸-甲醇(1 100)的混合溶液稀释至刻度，摇勻，照柱色谱法(中国药典2005 年版一部附录)试验，精密量取5ml，置中性氧化铝柱(10g，内径0. 9cm，湿法装柱，用乙醇 30ml预洗)上，用乙醇25ml洗脱，收集洗脱液，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇勻，精 密量取2ml，置50ml量瓶中，用0. 05mol/L硫酸溶液稀释至刻度，摇勻，照分光光度法(中国 药典2005年版一部附录)，在345nm波长处测定吸取度，按盐酸小檗碱(C2(1H18C1N04)的吸收 系数为728计算，即得。本品每粒(丸、片、瓶、袋)(口服固体制剂)或口服液体制剂每ml计分别含盐酸 小檗碱(C2QH18C1N04)应为 36. Omg 44. Omg 或 7. 2mg 8. 8mg。厚朴取本品1粒(丸、片、瓶、袋)(口服固体制剂)或5ml ( 口服液体制剂)，精密 称定量取，置具塞锥形瓶中，(口服液体制剂先行蒸干)，加甲醇10ml，超声处理20分钟，滤 过，用少量甲醇分5次洗涤残渣与容器，洗液与滤液合并，浓缩至适量，转移至5ml量瓶中， 加甲醇稀释至刻度，摇勻，作为供试品溶液。另取厚朴酚与厚朴酚对照品适量，精密称定，加 甲醇制成每1ml含0. 52mg和0. 46mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国 药典2005年版一部附录)试验，吸取上述供试品溶液4 u 1、对照品溶液3 yl与5 iU，分别 交叉点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以苯-甲醇(9 1)为展 开剂，预饱和30分钟后展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下定位。照薄层色谱法(中 国药典2005年版一部附录薄层扫描法)进行扫描，波长入s = 290nm, A E = 350nm，测量 供试品吸收度积分值与对照品吸收度过积分值，计算，即得。本品每粒(丸、片、瓶、袋)(口服固体制剂)或口服液体制剂每ml计分别含厚朴 以厚朴酚(C18H1802)与和厚朴酚(C18H1802)的总量计，不得少于3. Omg或不得少于0.6mg本品制剂质量可控，药物含量高，服用计量准确。三、该中药制剂稳定性研究
该中药制剂采用恒温加速试验以盐酸黄连素为指标考察该中药制剂的稳定性， 该中药制剂加热分解动力学实验结果，回归法及作图法得1(2⑶(hr—1)，t25\.9(年)分别为 1. 2340 X 10_6、1. 2589 X 10_6 ；9. 7 及 9. 5。温度 38°C 士 1°C，相对湿度为 75 % 以上高温考察 及留样观察，室温保存二年，制剂未变质，按该中药制剂药品质量标准各项指标检测均符合 的药品质量标准要求，结果说明本品制剂稳定，便于运输和携带贮存。
四、该中药制剂的药理与毒理研究1药理研究该中药制剂体外抑制福氏痢疾杆菌生长的MIC为31mg/ml ；0. 95g/ml兔小肠结扎 段局部给药，对肠段局部感染的福氏痢疾杆菌生长抑制率为98.0%，能明显减轻被感染肠 段的炎症反应。2. 6g/kg剂量对毛果云香碱引起的小鼠肠蠕动亢进有明显的抑制作用；使 正常大鼠离体加肠肌收缩幅度减弱，对毛果云香碱引起的离体回肠肌收缩幅度增高亦呈抑 制作用。1.3g/kg剂量对醋酸所致的小鼠扭体反应抑制率为60. 9% ；对热烫法引起小鼠甩 尾120min时抑制率为40%。2毒理研究该中药制剂102. 42g (生药量)/kg给小鼠灌胃，7天中一切正常，此剂量为50kg成 人日用量(10. 16g)的504倍；70kg成人日用量的705倍，安全性很大。五、该中药制剂治疗湿热痢的临床研究该中药制剂治疗湿热痢的临床研究结果显示该中药制剂对湿热痢的近期治愈率 (84% )和总显效率(95% )。该中药制剂对湿热痢的临床各型的近期治愈率均很高(84. 1% 和83.9%)。病人粪便痢疾杆菌培养转阴率高达91.7%。治疗后白细胞计数均明显下降。 在临床研究中除发现少数病人有轻度便秘外，均未见其他不良反应。可以认为该中药制剂 是治疗湿热痢的一种有效的药物，尤其是服用量小，生物利用度高，药物含量高，快速释药， 起效快(一天内起效者达82. 7% )，用药安全，无不良反应。具体制剂实施方式实例1硬胶囊剂(一)制法400克木香、30克份盐酸黄连素、400克枳实、400克白芍、400克厚朴、400克槟榔、 12克干姜或40克生姜。取干姜或生姜，捣碎后加水煎煮二次，合并煎液，滤过，取滤液或压 榨取汁，取厚朴切丝，与干姜水煎煮滤液或姜汁拌勻，置锅内，用文火炒至干姜水煎煮滤液 或姜汁被吸尽，取出，低温烘干，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小时，第二次1小 时，合并煎液；除盐酸黄连素外其余木香等四味分别粉碎成粗粉，枳实提取挥发油，蒸馏后 的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1. 5小时，第二次1小时，合并厚朴与白芍 水煎液及枳实蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至60°C热测相对密度1. 20的清膏；加95% 乙醇2倍体积量搅勻；静置24小时，取上清液，回收乙醇；取厚朴水煎后的药渣及木香、槟 榔，加乙醇回流提取二次，第一次1. 5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇后与上 述醇沉后的水煎液合并，浓缩成60°C热测相对密度1.3稠膏，备用；80°C以下干燥，粉碎成 细粉，加入盐酸黄连素，枳实挥发油加淀粉30g吸收，与上述细粉混勻，装入胶囊，制成1000 粒，即得。实例2软胶囊剂制法500克木香、40克份盐酸黄连素、500克枳实、500克白芍、500克厚朴、500克槟榔、
815克干姜或50克生姜。取干姜或生姜，捣碎后加水煎煮二次，合并煎液，滤过，取滤液或压 榨取汁，取厚朴切丝，与干姜水煎煮滤液或姜汁拌勻，置锅内，用文火炒至干姜水煎煮滤液 或姜汁被吸尽，取出，低温烘干，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小时，第二次1小 时，合并煎液；除盐酸黄连素外其余木香等四味分别粉碎成粗粉，枳实提取挥发油，蒸馏后 的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并厚朴与白芍水 煎液及枳实蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至60°C热测相对密度1. 20的清膏；加95%乙 醇2倍体积量搅勻；静置24小时，取上清液，回收乙醇；取厚朴水煎后的药渣及木香、槟榔， 加乙醇回流提取二次，第一次1. 5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇后与上述 醇沉后的水煎液合并，浓缩成60°C热测相对密度1.3稠膏，备用；80°C以下干燥，粉碎成细 粉，加入盐酸黄连素粉，枳实挥发油加入植物油40g经胶体磨制成混悬油液，以滴制或压制 法制成软胶囊，制成1000丸，即得。实例3散剂制法600克木香、50克份盐酸黄连素、600克枳实、600克白芍、600克厚朴、600克槟榔、
18克干姜或60克生姜。取干姜或生姜，捣碎后加水煎煮二次，合并煎液，滤过，取滤液或压 榨取汁，取厚朴切丝，与干姜水煎煮滤液或姜汁拌勻，置锅内，用文火炒至干姜水煎煮滤液 或姜汁被吸尽，取出，低温烘干，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小时，第二次1小 时，合并煎液；除盐酸黄连素外其余木香等四味分别粉碎成粗粉，枳实提取挥发油，蒸馏后 的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1. 5小时，第二次1小时，合并厚朴与白芍 水煎液及枳实蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至60°C热测相对密度1. 20的清膏；加95% 乙醇2倍体积量搅勻；静置24小时，取上清液，回收乙醇；取厚朴水煎后的药渣及木香、槟 榔，加乙醇回流提取二次，第一次1. 5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇后与上 述醇沉后的水煎液合并，浓缩成60°C热测相对密度1.3稠膏，备用；80°C以下干燥，粉碎成 细粉，加入盐酸黄连素，枳实挥发油加淀粉50g吸收，与上述细粉混勻，装入瓶中，制成1000 瓶，即得。实例4颗粒剂制法500克木香、40克份盐酸黄连素、500克枳实、500克白芍、500克厚朴、500克槟榔、
15克干姜或50克生姜。取干姜或生姜，捣碎后加水煎煮二次，合并煎液，滤过，取滤液或压 榨取汁，取厚朴切丝，与干姜水煎煮滤液或姜汁拌勻，置锅内，用文火炒至干姜水煎煮滤液 或姜汁被吸尽，取出，低温烘干，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小时，第二次1小 时，合并煎液；除盐酸黄连素外其余木香等四味分别粉碎成粗粉，枳实提取挥发油，蒸馏后 的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1. 5小时，第二次1小时，合并厚朴与白芍 水煎液及枳实蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至60°C热测相对密度1. 20的清膏；加95% 乙醇2倍体积量搅勻；静置24小时，取上清液，回收乙醇；取厚朴水煎后的药渣及木香、槟 榔，加乙醇回流提取二次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇后与上 述醇沉后的水煎液合并，浓缩成60°C热测相对密度1.3稠膏，备用；80°C以下干燥，粉碎成 细粉，加入盐酸黄连素粉，加糖粉1500g，预胶化淀粉500g，混勻，用40-70%乙醇制软材，制 粒、干燥，颗粒整粒，枳实挥发油用40g淀粉吸收，与上述颗粒混勻，分装，每袋5g，制成1000 袋，即得。实例5片剂(一)制法
500克木香、40克份盐酸黄连素、500克枳实、500克白芍、500克厚朴、500克槟榔、 15克干姜或50克生姜。取干姜或生姜，捣碎后加水煎煮二次，合并煎液，滤过，取滤液或压 榨取汁，取厚朴切丝，与干姜水煎煮滤液或姜汁拌勻，置锅内，用文火炒至干姜水煎煮滤液 或姜汁被吸尽，取出，低温烘干，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小时，第二次1小 时，合并煎液；除盐酸黄连素外其余木香等四味分别粉碎成粗粉，枳实提取挥发油，蒸馏后 的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并厚朴与白芍水 煎液及枳实蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至60°C热测相对密度1. 20的清膏；加95%乙 醇2倍体积量搅勻；静置24小时，取上清液，回收乙醇；取厚朴水煎后的药渣及木香、槟榔， 加乙醇回流提取二次，第一次1. 5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇后与上述 醇沉后的水煎液合并，浓缩成60°C热测相对密度1.3稠膏，备用；80°C以下干燥，粉碎成细 粉，加入盐酸黄连素粉，加入淀粉浆，制粒、干燥，枳实挥发油用40g淀粉吸收，与上述颗粒 混勻，压片，包薄膜衣，制成1000片，即得。实例6滴丸剂制法500克木香、40克份盐酸黄连素、500克枳实、500克白芍、500克厚朴、500克槟榔、 15克干姜或50克生姜。取干姜或生姜，捣碎后加水煎煮二次，合并煎液，滤过，取滤液或压 榨取汁，取厚朴切丝，与干姜水煎煮滤液或姜汁拌勻，置锅内，用文火炒至干姜水煎煮滤液 或姜汁被吸尽，取出，低温烘干，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小时，第二次1小 时，合并煎液；除盐酸黄连素外其余木香等四味分别粉碎成粗粉，枳实提取挥发油，蒸馏后 的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并厚朴与白芍水 煎液及枳实蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至60°C热测相对密度1. 20的清膏；加95%乙 醇2倍体积量搅勻；静置24小时，取上清液，回收乙醇；取厚朴水煎后的药渣及木香、槟榔， 加乙醇回流提取二次，第一次1. 5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇后与上述 醇沉后的水煎液合并，浓缩成60°C热测相对密度1.3稠膏，备用；80°C以下干燥，粉碎成细 粉，加入盐酸黄连素粉，枳实挥发油加入药用聚乙二醇6000或药用聚乙二醇400040g加热 熔融混勻，密闭并保温在80°C 90°C，滴入10°C 15°C的液状石蜡中，将成形的滴丸浙尽 并擦除液状石蜡，干燥，共制成1000丸，即得。实例7合剂(口服液)制法500克木香、40克份盐酸黄连素、500克枳实、500克白芍、500克厚朴、500克槟榔、
15克干姜或50克生姜。取干姜或生姜，捣碎后加水煎煮二次，合并煎液，滤过，取滤液或压 榨取汁，取厚朴切丝，与干姜水煎煮滤液或姜汁拌勻，置锅内，用文火炒至干姜水煎煮滤液 或姜汁被吸尽，取出，低温烘干，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小时，第二次1小 时，合并煎液；除盐酸黄连素外其余木香等四味分别粉碎成粗粉，枳实提取挥发油，蒸馏后 的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并厚朴与白芍水 煎液及枳实蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至60°C热测相对密度1. 20的清膏；加95%乙 醇2倍体积量搅勻；静置24小时，取上清液，回收乙醇；取厚朴水煎后的药渣及木香、槟榔， 加乙醇回流提取二次，第一次1. 5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇后与上述 醇沉后的水煎液合并，浓缩成60°C热测相对密度1. 3稠膏，备用；稠膏加二倍体积量纯化水 搅勻稀释，冷藏24小时以上，取上清液，以滤纸过滤，滤液加入盐酸黄连素溶解，加入蔗糖 IOOOg加热溶解成浓配液，枳实挥发油以乙醇IOOml稀释，在搅拌下缓缓加入浓配液中，搅
10勻过滤，加纯化水制成5000ml，即得。实例8糖浆剂(一)制法500克木香、40克份盐酸黄连素、500克枳实、500克白芍、500克厚朴、500克槟榔、 15克干姜或50克生姜。取干姜或生姜，捣碎后加水煎煮二次，合并煎液，滤过，取滤液或压 榨取汁，取厚朴切丝，与干姜水煎煮滤液或姜汁拌勻，置锅内，用文火炒至干姜水煎煮滤液 或姜汁被吸尽，取出，低温烘干，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小时，第二次1小 时，合并煎液；除盐酸黄连素外其余木香等四味分别粉碎成粗粉，枳实提取挥发油，蒸馏后 的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并厚朴与白芍水 煎液及枳实蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至60°C热测相对密度1. 20的清膏；加95%乙 醇2倍体积量搅勻；静置24小时，取上清液，回收乙醇；取厚朴水煎后的药渣及木香、槟榔， 加乙醇回流提取二次，第一次1. 5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇后与上述 醇沉后的水煎液合并，浓缩成60°C热测相对密度1. 3稠膏，备用；稠膏加二倍体积量纯化水 搅勻稀释，冷藏24小时以上，取上清液，以滤纸过滤，滤液加入盐酸黄连素溶解，加入蔗糖 2500g加热溶解成浓配液，枳实挥发油以乙醇IOOml稀释，在搅拌下缓缓加入浓配液中，搅 勻过滤，加纯化水制成5000ml，即得。实例9硬胶囊剂(二 )制法400克木香、30克份盐酸黄连素、400克枳实、400克白芍、400克厚朴、400克槟榔、 12克干姜或40克生姜、400ml大黄流浸膏。取干姜或生姜，捣碎后加水煎煮二次，合并煎液， 滤过，取滤液或压榨取汁，取厚朴切丝，与干姜水煎煮滤液或姜汁拌勻，置锅内，用文火炒至 干姜水煎煮滤液或姜汁被吸尽，取出，低温烘干，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小 时，第二次1小时，合并煎液；除盐酸黄连素、大黄流浸膏外其余木香等四味分别粉碎成粗 粉，枳实提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1. 5小时，第二 次1小时，合并厚朴与白芍水煎液及枳实蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至60°C热测相对 密度1.20的清膏；加95%乙醇2倍体积量搅勻；静置24小时，取上清液，回收乙醇；取厚 朴水煎后的药渣及木香、槟榔，加乙醇回流提取二次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过， 合并滤液，回收乙醇后与上述醇沉后的水煎液合并，浓缩成60°C热测相对密度1. 3稠膏，加 入大黄流浸膏，减压浓缩，80°C以下干燥，粉碎成细粉，加入盐酸黄连素，枳实挥发油加淀粉 30g吸收，与上述细粉混勻，装入胶囊，制成1000粒，即得。实例10片剂(二)制法500克木香、40克份盐酸黄连素、500克枳实、500克白芍、500克厚朴、500克槟榔、
15克干姜或50克生姜、500ml大黄流浸膏。取干姜或生姜，捣碎后加水煎煮二次，合并煎液， 滤过，取滤液或压榨取汁，取厚朴切丝，与干姜水煎煮滤液或姜汁拌勻，置锅内，用文火炒至 干姜水煎煮滤液或姜汁被吸尽，取出，低温烘干，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小 时，第二次1小时，合并煎液；除盐酸黄连素、大黄流浸膏外其余木香等四味分别粉碎成粗 粉，枳实提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1. 5小时，第二 次1小时，合并厚朴与白芍水煎液及枳实蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至60°C热测相对 密度1. 20的清膏；加95%乙醇2倍体积量搅勻；静置24小时，取上清液，回收乙醇；取厚朴 水煎后的药渣及木香、槟榔，加乙醇回流提取二次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合 并滤液，回收乙醇后与上述醇沉后的水煎液合并，浓缩成60°C热测相对密度1. 3稠膏，加入大黄流浸膏，减压浓缩，80°C以下干燥，粉碎成细粉，加入盐酸黄连素粉，加入淀粉浆，制粒、 干燥，枳实挥发油加淀粉40g吸收，与上述颗粒混勻，压片，包薄膜衣，制成1000片，即得。实例11糖浆剂(二)制法600克木香、50克份盐酸黄连素、600克枳实、600克白芍、600克厚朴、600克槟榔、
18克干姜或60克生姜、600ml大黄流浸膏。取干姜或生姜，捣碎后加水煎煮二次，合并煎液， 滤过，取滤液或压榨取汁，取厚朴切丝，与干姜水煎煮滤液或姜汁拌勻，置锅内，用文火炒至 干姜水煎煮滤液或姜汁被吸尽，取出，低温烘干，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小 时，第二次1小时，合并煎液；除盐酸黄连素、大黄流浸膏外其余木香等四味分别粉碎成粗 粉，枳实提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1. 5小时，第二 次1小时，合并厚朴与白芍水煎液及枳实蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至60°C热测相对 密度1.20的清膏；加95%乙醇2倍体积量搅勻；静置24小时，取上清液，回收乙醇；取厚 朴水煎后的药渣及木香、槟榔，加乙醇回流提取二次，第一次1. 5小时，第二次1小时，滤过， 合并滤液，回收乙醇后与上述醇沉后的水煎液合并，浓缩成60°C热测相对密度1. 3稠膏，备 用；稠膏加二倍体积量纯化水搅勻稀释，冷藏24小时以上，取上清液，以滤纸过滤，滤液加 入盐酸黄连素溶解，加入大黄流浸膏，加入蔗糖3000g加热溶解成浓配液，枳实挥发油以乙 醇120ml稀释，在搅拌下缓缓加入浓配液中，搅勻过滤，加纯化水制成5000ml，即得。
1权利要求
一种治疗肠胃疾病的中药制剂，其特征在于该中药制剂配方重量组份木香400 600盐酸黄连素30 50枳实400 600白芍400 600厚朴400 600槟榔400 600干姜12 18或生姜40 60。
2.根据权利要求1所述一种治疗肠胃疾病的中药制剂，其特征在于该中药制剂配方 优化改良重量组份木香400-600 盐酸黄连素30-50 枳实400-600白芍 400-600 厚朴 400-600 槟榔 400-600干姜12-18或生姜40-60 大黄流浸膏400-600。
3.根据权利要求1所述一种治疗肠胃疾病的中药制剂，其特征在于该配方口服液体 制剂的制备方法步骤a、取干姜或生姜，捣碎后加水煎煮二次，合并煎液，滤过，取滤液或压榨取汁；取厚朴切 丝，与干姜水煎煮滤液或姜汁拌勻，置锅内，用文火炒至干姜水煎煮滤液或姜汁被吸尽，取 出，低温烘干，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小时，第二次1小时，合并煎液；b、除 盐酸黄连素外其余木香等四味分别粉碎成粗粉，枳实提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收 集；白芍加水煎煮二次，第一次1. 5小时，第二次1小时，合并厚朴与白芍水煎液及枳实蒸 馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至60°C热测相对密度1. 20的清膏；C、加95%乙醇2倍体积 量搅勻；d、静置24小时，取上清液，回收乙醇；e、取厚朴水煎后的药渣及木香、槟榔，加乙 醇回流提取二次，第一次1. 5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇后与上述醇沉 后的水煎液合并，浓缩成60°C热测相对密度1.3稠膏，备用；f、稠膏加二倍体积量纯化水 搅勻稀释，冷藏24小时以上，取上清液，以滤纸过滤，滤液加入盐酸黄连素溶解，加入蔗糖 800-1200或2000-3000份加热溶解成浓配液，枳实挥发油以乙醇80-120份稀释，在搅拌下 缓缓加入浓配液中，搅勻过滤，加纯化水制成口服液体制剂合剂或糖浆剂。
4.根据权利要求1或3所述一种治疗肠胃疾病的中药制剂，其特征在于该配方也可 制成口服固体制剂，制备步骤在上述步骤f改为或将稠膏80°C以下干燥，粉碎成细粉，加入 盐酸黄连素，枳实挥发油加淀粉约30-50份吸收，与上述细粉混勻，制成口服固体制剂硬胶 囊、软胶囊、颗粒剂、散剂、片剂或滴丸剂。
5.根据权利要求2所述一种治疗肠胃疾病的中药制剂，其特征在于该配方口服液体 制剂的制备方法步骤a、取干姜或生姜，捣碎后加水煎煮二次，合并煎液，滤过，取滤液或压榨取汁；取厚朴切 丝，与干姜水煎煮滤液或姜汁拌勻，置锅内，用文火炒至干姜水煎煮滤液或姜汁被吸尽，取 出，低温烘干，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小时，第二次1小时，合并煎液；b、除 盐酸黄连素、大黄流浸膏外其余木香等四味分别粉碎成粗粉，枳实提取挥发油，蒸馏后的水 溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1. 5小时，第二次1小时，合并厚朴与白芍水煎 液及枳实蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至60°C热测相对密度1. 20的清膏；C、加95%乙 醇2倍体积量搅勻；d、静置24小时，取上清液，回收乙醇；e、取厚朴水煎后的药渣及木香、 槟榔，加乙醇回流提取二次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇后与 上述醇沉后的水煎液合并，浓缩成60°C热测相对密度1. 3稠膏，备用；f、稠膏加二倍体积量 纯化水搅勻稀释，冷藏24小时以上，取上清液，以滤纸过滤，滤液加入盐酸黄连素溶解，加入大黄流浸膏，加入蔗糖800-1200或2000-3000份加热溶解成浓配液，枳实挥发油以乙醇 80-120份稀释，在搅拌下缓缓加入浓配液中，搅勻过滤，加纯化水制成口服液体制剂合剂或 糖浆剂。
6.根据权利要求2或5所述一种治疗肠胃疾病的中药制剂，其特征在于该配方也可 制成口服固体制剂，制备步骤在上述步骤f改为或将稠膏加入大黄流浸膏，减压浓缩，80°C 以下干燥，粉碎成细粉，加入盐酸黄连素，枳实挥发油加淀粉约30-50份吸收，与上述细粉 混勻，制成口服固体制剂硬胶囊、软胶囊、颗粒剂、散剂、片剂或滴丸剂。
7.根据权利要求1所述一种治疗肠胃疾病的中药制剂，其特征在于该中药制剂配方 优选重量组份木香500 盐酸黄连素40 枳实500白芍500 厚朴500槟榔500干姜15或生姜50。
8.根据权利要求2所述一种治疗肠胃疾病的中药制剂，其特征在于该中药制剂配方 优选重量组份木香500 盐酸黄连素40 枳实500白芍500 厚朴500槟榔500干姜15或生姜50 大黄流浸膏500。
9.根据权利要求1所述一种治疗肠胃疾病的中药制剂，其特征在于该中药制剂具有 祛暑散寒，化滞止痢功能；应用于肠胃食滞，红白痢疾，腹痛下坠，小便不利等症治疗。
10.根据权利要求2所述一种治疗肠胃疾病的中药制剂，其特征在于该中药制剂具有 祛暑散寒，化滞止痢，行气通便功能；应用于肠胃食滞，红白痢疾，腹痛下坠，小便不利、大便 不畅、里急后重等症治疗。全文摘要
本发明公开一种治疗肠胃疾病的中药制剂，该中药由木香、盐酸黄连素、枳实、白芍、厚朴、槟榔、干姜或生姜等组成，或改良加入大黄流浸膏组成。并按中医药理论组方原则合理组方。该中药制剂可制成硬胶囊、软胶囊、颗粒剂、散剂、片剂、滴丸剂、合剂、糖浆剂。本发明的优点在于该方具有祛暑散寒，化滞止痢、或具行气通便功能，应用于肠胃食滞，红白痢症，腹痛下坠，小便不利，或大便不畅、里急后重等症治疗。其功能主治与应用从药效学试验及治疗湿热痢的临床研究业已得到证实。毒理学研究证实该中药制剂安全性很大，无不良反应。该方制成的各种口服制剂，药物含量高，服用计量准确，生物利用度高、快速显效、疗效稳定、服用与贮藏携带方便。药物稳定性研究证实该方制成的各种中药制剂产品质量稳定性好。
文档编号A61P1/10GK101912594SQ20101025092
公开日2010年12月15日 申请日期2010年8月11日 优先权日2010年8月11日
发明者万初生, 万里海, 吴才勇, 江新华, 邬敏 申请人:江西德瑞制药有限公司