专利名称：一种舒肝理气、利胆的中药及其制备方法和质量标准的制作方法
技术领域：
本发明属于中药领域，涉及一种舒肝理气、利胆的中药软胶囊及其该药物的制法， 以及采用GC法检测该药物的方法。
背景技术：
慢性胆囊炎、胆石症多属祖国医学的“肋痛”、“腹痛”、“黄疸”等证，多为肝郁、气 滞、湿热蕴结肝胆所致，治则以疏肝、理气、利胆、止痛为主。胆舒胶囊主治慢性结石性胆囊 炎、慢性胆囊炎及胆结石肝胆郁结，湿热胃滞证完全符合中医辨证论治的治病原则。胆舒胶囊主要用于慢性结石性胆囊炎，慢性胆囊炎及胆结石肝胆郁结，湿热胃滞 证，其原料为油脂液体，系将薄荷素油用3. 5倍量的淀粉吸附，混勻，制粒，再装胶囊。但是 上述工艺复杂、装量不易控制，并且在生产过程中挥发油的损失很严重，严重影响了疗效的 发挥。中国专利200410080513公开的一种滴丸剂，由薄荷素油和药物基质组成，药物基质 选自聚乙二醇2000-20000、硬脂酸聚羟氧40酯、聚醚、十二烷基磺酸钠，薄荷素油和药物基 质的比例为1 1-1 1.5。改剂型较原胆舒胶囊改动较大。而胆舒软胶囊是较理想的该 药物组方的剂型，有如下专利报道中国专利03135841公开的是一种胆舒软胶囊，采用薄荷素油和食用植物油按照 一定比例(薄荷素油10-50%，食用植物油50-90% )，以明胶作为囊皮；中国专利200310101113公开的是一种胆舒软胶囊的制备方法，所有原料为薄荷 素油IOOOg和玉米油1700g，囊皮也是采用明胶为主，纯净水甘油明胶(重量比)= 75 30 75 ；中国专利200310110758公开的是一种胆舒软胶囊，采用薄荷素油和植物油比例 为1 0.5-2，以明胶为囊皮，干明胶甘油水=1.0 0.2-0.8 0.8-1.6;中国专利2003101134 公开的软胶囊的内容物是由薄荷素油和聚乙二醇400构 成，薄荷素油与聚乙二醇400的比例为1 0.5-1. 5;同时还提供了以明胶为囊皮的制备方法。上述软胶囊仍然存在不足，比如在储存期内由于囊皮的硬化而导致崩解时间超 标，即使符合最低国家限度，但是崩解时间更低对于疗效是由益处的，压制成丸工艺不合理 而导致生产控制难度大、生产周期长；所用薄荷素油的质量不固定。
发明内容
本发明的目的是提供一种生产工艺可控、疗效好、质量控制方便的舒肝理气、利胆 的药物及其制备方法。本发明的舒肝理气、利胆的中药软胶囊，包括囊皮和囊皮内的药物组合物，其中药 物组合物的重量份组成为薄荷素油精制玉米油=1 1-3 ；囊皮重量份组成为明胶甘 油水聚乙二醇=0.8-1.2 0.2-0.6 0.8-1.2 0.02-1。本发明的中药软胶囊，优选的药物组合物的重量份比例为薄荷素油精制玉米油=1:1. 5-2. 5 ；优选的囊皮重量份为明胶甘油水聚乙二醇=0. 9-1. 1 0. 4-0. 5 0. 9-1. 1 0. 04-0. 2。上述中药软胶囊最优的重量份比例为薄荷素油精制玉米油=1 2，明胶甘 油水聚乙二醇=1 0. 4 1 0. 05。本发明所提及的薄荷素油包括单萜类及其含氧衍生物、非萜类芳香族、脂肪族化 合物，具体包含如下重量份的成分薄荷脑(menthol) 3-8、薄荷酮(menihone) 1_5、新薄荷 醇(neomenthol) 1-5、乙酸薄荷酉旨(menthyl acetate) 1—3、胡椒丽(piperitone) 1—3。本发 明的薄荷素油不限于上述成分，比如还可以含有芳樟醇1-3、桉叶素(l，8-Cine0le)l-3、香 芹酮(carvonel-3)、柠檬烯(Iimonene)。本发明的中药软胶囊，其中精制玉米油是由植物玉属黍种子的胚芽用热压法制 得，具体含有如下重量份的成分棕榈酸8-19、硬脂酸1-4、油酸19-50、亚油酸34_62、亚麻酸0_2。上述精制玉米油还可以含有的重量份成分为棕榈酸10-15、硬脂酸2-3、油酸25-35、亚油酸45-55、亚麻酸1-1. 5。本发明还提供了一种中药软胶囊制备方法，包括如下步骤(1)明胶液的制备按比例取明胶、PEG400、甘油、水，加入夹层料桶中，65士5°C加 热，使其溶化，成为胶浆备用；(2)配料按处方量称取薄荷素油和精制玉米油，搅拌使混合均勻；(3)压制成丸将保温的明胶浆料桶与软胶囊机连接，将软胶囊内容物放入料斗 中，调节压丸参数，先调节好出胶皮的厚度和均勻度，再根据装量，调节出料口，试压制一部 分，检查内容物直至符合规定，方连续压制，压制的软胶囊经冷却固定、干燥，即得成品。上述的压丸参数较好的条件为胶盒温度49-50°C ；喷体温度37-38°C ；胶带温度 0. 7mm ；滚模转速2. 2r/min。本发明另外提供了中药软胶囊中的薄荷脑的气象色谱测定方法，包括如下步骤色谱条件与系统适用性试验以HP-1NN0WAX为固定相；柱温为145°C ；理论板数按 薄荷脑峰计算应不低于5000 ；校正因子测定精密称取萘50mg，置于25ml的量瓶中，加入醋酸乙酯溶解并稀释至 刻度，摇勻，作为内标溶液；精密称取薄荷脑对照品10mg，置25ml量瓶中，精密加入内标溶 液5. 0ml，用醋酸乙酯溶解，稀释至刻度，摇勻，取Ιμ 注入气相色谱仪，计算校正因子，即 得；测定法取本品内容物约lOOmg，精密称定，至25ml量瓶中，精密加入内标溶液5ml， 加醋酸乙酯稀释至刻度，摇勻，作为供试品溶液。取1 μ 1注入气相色谱仪，测定，即得。所述中药软胶囊中每粒含薄荷素油以薄荷脑(CltlH2tlO)计，大于2%ig。本发明所用的薄荷素油为唇形科植物薄荷Mentha haplocalyx Briq.的新鲜茎和 叶经水蒸气蒸馏，再冷冻，部分脱脑加工得到的挥发油。本发明中药软胶囊的临床试验表明其总效率达98.7%，在储存期内囊皮几乎无硬 化，崩解时间不超过16min，压制成丸工艺合理，生产可控性高，生产周期短，而且所用薄荷 素油的质量可控。下面结合附图对本发明的中药进一步说明。
图1、实施例1样品GC气相色谱图；图2、薄荷脑对照品GC气相色谱图。
具体实施例方式实施例1、软胶囊的制备药物组合物薄荷素油IOOg精制玉米油200g囊皮明胶IOOOg 甘油 400g 水 IOOOg 聚乙二醇 000) 50g制法(1)明胶液的制备按比例取明胶、PEG400、甘油、水，加入夹层料桶中，65士5°C加 热，使其溶化，成为胶浆备用；(2)配料按处方量称取薄荷素油和精制玉米油，搅拌使混合均勻；(3)压制成丸将保温的明胶浆料桶与软胶囊机连接，将软胶囊内容物放入料斗中， 调节压丸参数(胶盒温度49°C ；喷体温度37°C ；胶带温度0. 7mm ；滚模转速2. 2r/min)，先 调节好出胶皮的厚度和均勻度，再根据装量，调节出料口，试压制一部分，检查内容物直至 符合规定，方连续压制，压制的软胶囊经冷却固定、干燥，即得成品1000粒。精制玉米油按峰面积比值，棕榈酸10%、硬脂酸2%、油酸25%、亚油酸45%、亚 麻酸(以上为单个峰面积与总峰面积的比值)。薄荷素油薄荷脑8%、薄荷酮5%、新薄荷醇5%、乙酸薄荷酯3%、胡椒酮3%、芳 樟醇3%、乙酸芳樟酯3%、桉叶素3%、香芹酮3%、柠檬烯3% (以上为单个峰面积与总峰 面积的比值)。实施例2、药物组合物薄荷素油IOOg精制玉米油IOOg囊皮明胶800g 甘油200g 水800g 聚乙二醇000) 20g制法(1)明胶液的制备按比例取明胶、PEG400、甘油、水，加入夹层料桶中，65士5°C加 热，使其溶化，成为胶浆备用；(2)配料按处方量称取薄荷素油和精制玉米油，搅拌使混合均勻；(3)压制成丸将保温的明胶浆料桶与软胶囊机连接，将软胶囊内容物放入料斗 中，调节压丸参数(胶盒温度50°C;喷体温度38°C;胶带温度0. 7mm ；滚模转速2. 2r/min)， 先调节好出胶皮的厚度和均勻度，再根据装量，调节出料口，试压制一部分，检查内容物直 至符合规定，方连续压制，压制的软胶囊经冷却固定、干燥，即得成品1000粒。实施例3、药物组合物薄荷素油IOOg精制玉米油300g囊皮明胶1200g 甘油 600g 水 1200g 聚乙二醇 000) IOOg制法(1)明胶液的制备按比例取明胶、PEG400、甘油、水，加入夹层料桶中，65士5°C加 热，使其溶化，成为胶浆备用；
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(2)配料按处方量称取薄荷素油和精制玉米油，搅拌使混合均勻；(3)压制成丸将保温的明胶浆料桶与软胶囊机连接，将软胶囊内容物放入料斗 中，调节压丸参数(胶盒温度49°C;喷体温度38°C;胶带温度0. 8mm ；滚模转速2. 4r/min)， 先调节好出胶皮的厚度和均勻度，再根据装量，调节出料口，试压制一部分，检查内容物直 至符合规定，方连续压制，压制的软胶囊经冷却固定、干燥，即得成品1000粒。实施例3本发明软胶囊中薄荷脑的GC测定法照气相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI E)测定。色谱条件与系统适用性试验以HP-1NN0WAX为固定相；柱温为145°C。理论板数按 薄荷脑峰计算应不低于5000。校正因子测定精密称取萘50mg，置于25ml的量瓶中，加入醋酸乙酯溶解并稀释至 刻度，摇勻，作为内标溶液。精密称取薄荷脑对照品10mg，置25ml量瓶中，精密加入内标溶 液5. 0ml，用醋酸乙酯溶解，稀释至刻度，摇勻，取Ιμ 注入气相色谱仪，计算校正因子，即得。测定法取本品内容物约lOOmg，精密称定，至25ml量瓶中，精密加入内标溶液5ml， 加醋酸乙酯稀释至刻度，摇勻，作为供试品溶液。取1 μ 1注入气相色谱仪，测定，即得。本品每粒含薄荷素油以薄荷脑(CiciH2tlO)计，不得少于2%ig。以上所述实施例仅仅是本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进 行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领普通技术人员对本发明的技术方案作出 的各种变形和改进，均应落入本发明的权利要求书确定的保护范围内。下面通过试验例对本发明做进一步说明试验例1胆舒软胶囊的工艺研究压制成丸将保温的胶料桶与胶囊机连接，将胶囊的内容物放入料斗中，选择6号滚模，调节 压丸参数如下胶盒温度；49_50°C喷体温度37-38°C胶带温度0. 7mm滚模转速:2.2r/min调节好装量(每粒内容物重0. 3g)，控制好装量差异，并在压丸过程中，随时检测。 经压丸机压出的软胶囊送至转笼中，边转动边吹冷风，定型干燥，将定型完毕的软胶囊盛于 不锈钢托盘内摊平，继续干燥约12小时，用95%乙醇将软胶囊表面残留液洗净，在干燥约 12小时。软胶囊壳的配方筛选拟定了 6个囊壳配方(见表1)，按配方制备胶液，测定胶液粘度，观察所成胶带特 性，并压制成软胶囊，内容物为薄荷素油和植物油(重量比1 2)，测定软胶囊放置1月崩 解时限，结果见表1 表1囊壳配方选择
权利要求
1.一种舒肝理气、利胆的中药软胶囊，包括囊皮和囊皮内的药物组合物，其特征在于 所述药物组合物由如下重量份的薄荷素油和精制玉米油组成，所述囊皮同时包括如下重量 份的明胶、甘油、水、聚乙二醇400 薄荷素油精制玉米油=1 1-3；明胶甘油水聚乙二醇=0. 8-1. 2 0.2-0.6 0.8-1.2 0.02-1。
2.如权利要求1所述的中药软胶囊，其特征在于各重量份比例为薄荷素油精制玉米油=1 1. 5-2. 5明胶甘油水聚乙二醇=0. 9-1. 1 0. 4-0. 5 0. 9-1. 1 0. 04-0. 2。
3.如权利要求2所述的中药软胶囊，其特征在于各重量份比例为薄荷素油精制玉米油=12明胶甘油水聚乙二醇=1 0. 4 1 0. 05。
4.如权利要求1-3所述的任一中药软胶囊，其特征在于所述薄荷素油包括单萜类及 其含氧衍生物、非萜类芳香族、脂肪族化合物，具体包含如下重量份的成分薄荷脑3-8、薄荷酮1-5、新薄荷醇1-5、乙酸薄荷酯1-3、胡椒酮1-3。
5.如权利要求4所述的中药软胶囊，其特征在于所述薄荷素油还包含如下重量份的 成分芳樟醇1-3、乙酸芳樟酯1-3、桉叶素1-3、香芹酮1-3、柠檬烯1-3。
6.如权利要求1-3所述的中药软胶囊，其特征在于所述精制玉米油是由植物玉属黍 种子的胚芽用热压法制得，具体含有如下重量份的成分棕榈酸8-19、硬脂酸1-4、油酸19-50、亚油酸34-62、亚麻酸0_2。
7.如权利要求6所述的中药软胶囊，其特征在于所述精制玉米油含有的重量份成分为棕榈酸10-15、硬脂酸2-3、油酸25-35、亚油酸45-55、亚麻酸1-1. 5。
8.如权利要求1-3所述的任一中药软胶囊制备方法，包括如下步骤(1)明胶液的制备按比例取明胶、PEG400、甘油、水，加入夹层料桶中，65士 5°C加热，使 其溶化，成为胶浆备用；(2)配料按处方量称取薄荷素油和精制玉米油，搅拌使混合均勻；(3)压制成丸将保温的明胶浆料桶与软胶囊机连接，将软胶囊内容物放入料斗中，调节 压丸参数，先调节好出胶皮的厚度和均勻度，再根据装量，调节出料口，试压制一部分，检查 内容物直至符合规定，方连续压制，压制的软胶囊经冷却固定、干燥，即得成品。
9.如权利要求8所述的任一中药软胶囊制备方法，所述压丸参数为胶盒温度49-50°C ；喷体温度37-38°C ；胶带温度0. 7mm ；滚模转速2. 2r/min。
10.如权利要求1-4所述的任一中药软胶囊中的薄荷脑的气象色谱测定方法，包括如 下步骤色谱条件与系统适用性试验以HP-1NN0WAX为固定相；柱温为145°C ；理论板数按薄荷 脑峰计算应不低于5000 ；校正因子测定精密称取萘50mg，置于25ml的量瓶中，加入醋酸乙酯溶解并稀释至刻 度，摇勻，作为内标溶液；精密称取薄荷脑对照品10mg，置25ml量瓶中，精密加入内标溶液 5. 0ml，用醋酸乙酯溶解，稀释至刻度，摇勻，取1μ 1注入气相色谱仪，计算校正因子，即得；测定法取本品内容物约lOOmg，精密称定，至25ml量瓶中，精密加入内标溶液5ml，加醋 酸乙酯稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取1 μ 1注入气相色谱仪，测定，即得。 所述中药软胶囊中每粒含薄荷素油以薄荷脑(CiqH2qO)计，大于2%ig。
全文摘要
本发明公开了一种舒肝理气、利胆的中药软胶囊及其该药物的制法，以及采用GC法检测该药物的方法。本发明的药物组合物由薄荷素油∶精制玉米油＝1∶1-3组成，囊皮由明胶∶甘油∶水∶聚乙二醇＝0.8-1.2∶0.2-0.6∶0.8-1.2∶0.02-1组成。本发明还提供了上述软胶囊的制法和用GC法测定其中薄荷脑含量的方法。本发明中药软胶囊的临床试验表明其总效率达98.7％，在储存期内囊皮几乎无硬化，崩解时间不超过16min，压制成丸工艺合理，生产可控性高，生产周期短，而且所用薄荷素油的质量可控。
文档编号A61K9/48GK102120005SQ20101050971
公开日2011年7月13日 申请日期2010年10月16日 优先权日2010年10月16日
发明者佟雪松 申请人:秦皇岛皇威制药有限公司