专利名称：莫西沙星的缓释剂型及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种抗菌药物的缓释制剂，尤其涉及包含由盐酸莫西沙星、药用缓释 材料与其它药用辅料组成的缓释制剂。
背景技术：
莫西沙星是新一代氟喹诺酮抗菌药，目前该品在国外批准用于敏感微生物所致 上、下呼吸道感染，如慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、急性细菌性鼻窦炎和无并 发症的皮肤及软组织感染的治疗。盐酸莫西沙星是由拜耳公司研制的第四代超广谱喹诺酮类抗菌药，它抗菌谱广， 对肺炎球菌、流感杆菌、粘膜炎莫拉氏菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、肺炎杆菌、大肠杆菌 及其他非典型的肠道菌属、结核杆菌、肺炎支原体及肺炎衣原体、脆弱拟杆菌等均有良好的 抗菌作用，对耐青霉素、大环内酯类抗生素的细菌也有效，具有快速杀菌作用并产生抗生素 的后效应。其作用机制与其他喹诺酮类药物相似，主要是抑制拓扑异构酶IV和DNA螺旋酶， 但对个别基因突变的影响或耐药性的产生，却较其他喹诺酮类药物为少。盐酸莫西沙星片剂1999年2月于墨西哥首次注册，1999年9月于德国首次上市， 输液剂于2001年12月在美国和德国首次上市，目前该品已经在德国、西班牙、意大利、瑞 典、瑞士、美国、加拿大、澳大利亚、阿根廷、巴西、韩国、马来西亚等国家上市。迄今为止该药物的口服市售品仅仅是传统的薄膜衣片剂，且说明书中的服用方法 为每日一次，因此在一天24小时的治疗中难免产生后期血药浓度低的情况，因此开发既能 使药物起效迅速，又能长时间维持药物的有效浓度的缓释制剂是必要的。
发明内容
为了开发该品种的缓释制剂，本发明人进行了大量试验，发现如果制剂中包含速 释和缓释两部分，既能使药物起效迅速，又能长时间维持药物的有效浓度，即达到了本发明 的目的。本发明的缓释制剂可以是经双层压片机压成的双层片，或是由速释和缓释两部分 药物组成的缓释胶囊。本发明的缓释制剂中盐酸莫西沙星在单位制剂中的剂量为200mg至600mg，优选 为 400mg。本发明的缓释制剂中盐酸莫西沙星在速释层中的剂量为100_300mg，在缓释层中 的剂量为100-300mg。本发明的缓释制剂中盐酸莫西沙星在速释层中的剂量优选为200-250mg，在缓释 层中的剂量优选为150-200mg。本发明的缓释制剂，当用转篮法于IOOrpm在37°C的900ml纯水中测定时，该制剂 的体外溶出速率为经过2小时释放25-55% (重量)的盐酸莫西沙星；
经过6小时释放40-70% (重量)的盐酸莫西沙星；经过12小时释放65-85% (重量)的盐酸莫西沙星；经过20小时释放大于85% (重量)的盐酸莫西沙星。更优选的体外溶出速率为经过2小时释放35-50% (重量)的盐酸莫西沙星；经过6小时释放45-60% (重量)的盐酸莫西沙星；经过12小时释放70-80% (重量)的盐酸莫西沙星；经过20小时释放大于90% (重量)的盐酸莫西沙星。本发明的缓释制剂中除主药外速释层还含有20-90%的填充剂、1-15%的崩解剂、 1-15%的润湿剂或粘合剂、0. 1-5%的润滑剂；缓释层还含有30-80%的缓释材料、5-45% 的填充剂、1-15%的润湿剂或粘合剂、0. 1-5%的润滑剂。本发明的缓释制剂中除主药外重量含量优选如下速释层含有40-70%的填充 剂、2-10%的崩解剂、2-10%的润湿剂或粘合剂、0. 5-2%的润滑剂；缓释层含有40-70%的 缓释材料、10-25%的填充剂、2-8%的润湿剂或粘合剂、0. 5-2%的润滑剂。本发明可采用的赋形剂为药学上可接受的辅料缓释材料如羟丙基甲基纤维素、 羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素、卡波姆、黄原胶、聚丙烯酸树脂类、 海藻酸盐类、硬脂酸、硬脂醇、巴西棕榈蜡、硬脂酸甘油酯中的一种或几种的混合物；填充剂 如淀粉及其衍生物、无机盐(硫酸钙、磷酸氢钙等)、多元醇(如甘露醇、山梨醇、木糖醇和蔗 糖等)中的一种或几种的混合物；崩解剂如纤维素及其衍生物、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯 吡咯烷酮中的一种或几种的混合物；润湿剂或粘合剂(如水、水与乙醇的混合物、纤维素衍 生物的溶液、PVP的溶液等)；润滑剂如硬脂酸及其盐、聚乙二醇、微粉硅胶中的一种或几种 的混合物。本发明还提供上述缓释片的制备方法，该方法包括速释层的组份混合后，通过粉末混合、干法制粒、或湿法制粒，制备所述速释层颗 粒；缓释层的组份混合后，通过粉末混合、干法制粒、湿法制粒或熔融后制粒，制备所述缓释 层颗粒；将速释层和缓释层经双层压片机压成双层片。本发明还提供上述缓释胶囊的一种制备方法，该方法包括将速释层和缓释层分别制成微丸，混勻后装入胶囊。
图1为比较实施例和实施例1、2、3的体外累积溶出曲线图2为实施例4、5、6的体外累积溶出曲线
具体实施例方式以下实施例用于对本发明进行举例说明，并无意于限定本发明的范围。比较实施例盐酸莫西沙星片的制备处方
权利要求
盐酸莫西沙星的缓释制剂，其特征在于，该缓释制剂分为速释和缓释两部分。
2.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星的缓释制剂，其特征在于，该缓释制剂可以是 经双层压片机压成的双层片，或是由速释和缓释两部分药物组成的胶囊剂。
3.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星的缓释制剂，其特征在于，盐酸莫西沙星在单 位制剂中的剂量为200mg至600mg。
4.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星的缓释制剂，其特征在于，盐酸莫西沙星在速 释层中的剂量为100-300mg，在缓释层中的剂量为100-300mg。
5.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星的缓释制剂，其特征在于，当用转篮法于 IOOrpm在37°C的900ml纯水中测定时，该制剂的体外溶出速率为经过2小时释放25-55% (重量)的盐酸莫西沙星；经过6小时释放40-70% (重量)的盐酸莫西沙星；经过12小时释放65-85% (重量)的盐酸莫西沙星；经过20小时释放大于85% (重量)的盐酸莫西沙星。
6.根据权利要求5所述的盐酸莫西沙星的缓释制剂，其特征在于，当用转篮法于 IOOrpm在37°C的900ml纯水中测定时，该制剂的体外溶出速率为经过2小时释放35-50% (重量)的盐酸莫西沙星；经过6小时释放45-60% (重量)的盐酸莫西沙星；经过12小时释放70-80% (重量)的盐酸莫西沙星；经过20小时释放大于90% (重量)的盐酸莫西沙星。
7.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星的缓释制剂，其特征在于，所述速释层中还含 有20-90%的填充剂、1-15%的崩解剂、1-15%的润湿剂或粘合剂、0. 的润滑剂。
8.根据权利要求5所述的盐酸莫西沙星的缓释制剂，其特征在于，所述速释层中的填 充剂包括淀粉及其衍生物、无机盐(硫酸钙、磷酸氢钙等)、多元醇(如甘露醇、山梨醇、木糖 醇和蔗糖等)中的一种或几种的混合物；崩解剂包括纤维素及其衍生物、羧甲基淀粉钠、交 联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种的混合物。
9.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星的缓释制剂，其特征在于，所述缓释层中还含 有30-80%的缓释材料、5-45%的填充剂、1-15%的润湿剂或粘合剂、0. 的润滑剂。
10.根据权利要求7所述的盐酸莫西沙星的缓释制剂，其特征在于，所述缓释材料包括 羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素、卡波姆、黄原 胶、聚丙烯酸树脂类、海藻酸盐类、硬脂酸、硬脂醇、巴西棕榈蜡、硬脂酸甘油酯中的一种或 几种的混合物。
全文摘要
本发明涉及包含由盐酸莫西沙星、药用缓释材料与其它药用辅料组成的缓释制剂。该缓释制剂分为速释和缓释两部分，可以是经双层压片机压成的双层片，或是由速释和缓释两部分药物组成的缓释胶囊剂。本发明的缓释制剂既能使药物起效迅速，又能长时间维持药物的有效浓度，具有更理想的治疗效果。本发明还涉及该缓释制剂的制备方法。
文档编号A61K31/4709GK101982166SQ201010520630
公开日2011年3月2日 申请日期2010年10月27日 优先权日2010年10月27日
发明者尤广智, 张志芳, 毕华 申请人:北京华禧联合科技发展有限公司