一种治疗和预防细菌性上呼吸道感染的药物组合物的制作方法

文档序号:1001254阅读:382来源:国知局
专利名称:一种治疗和预防细菌性上呼吸道感染的药物组合物的制作方法
技术领域
本发明涉及含有木糖醇和黄芪提取物作为活性成分的药物组合物。本发明也涉及木糖醇和黄芪在制备治疗和预防细菌性上呼吸道感染药物中的应用。
背景技术
1、抗生素滥用问题自从抗生素发明以来,它给人们的生活带来了转机,人类的感染性疾病得到了有效的控制。但是,是否所有的感染都可以使用呢?它会给人类带来什么样的后果呢?现仅就上呼吸道感染使用抗生素进行调查,结果如下吴氏对210例上呼吸道感染使用抗生素进行调查发现,使用抗生素所占比例为97. 14%,其中使用一种抗生素的占四.14%,两种抗生素联用的占使用者的60. 78%,三种抗生素合用所占比例为7. 35%;通过对203例做周围血象检查,经统计学分析,结果发现,抗生素使用种数与临床血液检查无关,对体温升高者进行分析,未使用抗生素体温下降至正常平均3. 2天,说明使用抗生素并未使体温下降得更快;在使用抗生素过程中出现各种不良反应者占11. 76%。(参见吴景兹.210例上呼吸道感染使用抗生素分析.《临床医学》1993;15(5) 209) 0王氏对213例急性上呼吸道感染使用抗生素进行分析,其中210例使用抗生素,占98.6%,后根据病因诊断,病毒感染者占88. 3 %,非病毒感染者占11. 7 %,210例病例使用抗生素10余种,采用两种药物联合者141例,占67. 1 %,静滴量大,也未仔细分析病原,甚至将抗生素视为退热剂使用。(参见王玉珠.急性上呼吸道感染213例抗生素应用分析.《中国农村医学》1993; (1) :23)。鲁氏调查三家医院上呼吸道感染的急诊用药,对331张处方进行统计应用抗生素的处方M2 张,占73. 1%,每张处方用药最少1种,最多7种,用药品种以解热镇痛药为最多,占处方量的83. 1%,其次是抗菌药物,占处方量73%以上,病例中单纯感冒占74. 3%,可能合并细菌感染的扁桃体炎、急性咽炎和气管炎占25. 7%,而抗菌药物的应用占73. 4%。(参见鲁云兰,等.上呼吸道感染急诊用药调查.《中国药事》1993 ;7 (5) ;311)。由以上资料可以看出,在治疗上呼吸道感染存在着严重的抗生素不合理应用问题。众所周知,上呼吸道感染80%是由病毒引起的,对于单纯病毒性上呼吸道感染,白细胞计数正常或减少,此时应用抗生素非但无效,反而引起体内菌群失调,甚至发生一些不必要的不良反应,这时候可选用一些抗病毒的中药,也可适当的使用解热镇痛药,而对于上呼吸道感染中的细菌感染或病毒继发细菌感染者,白细胞计数升高,中性粒细胞升高,除应用抗病毒药物外,应根据致病菌的好发部位及细菌对不同抗生素的敏感性选用适当的抗菌药物,有条件者最好做药物敏感试验后选用抗生素,严防滥用。但对于单纯病毒感染,在某些情况下,也应考虑预防使用抗生素,如既往有风湿病、肾炎、心肌炎等病史,年老体弱易继发细菌感染者,可以适当的选用一些合适的抗生素以达到预防细菌感染的目的。正规使用抗生素,会使抗生素引起的不良反应发生率降低,但不可能完全避免。近年媒体报道的对所用抗生素耐药的“超级细菌”出现,对人类滥用抗生素再次敲响了警钟。2、木糖醇知识
木糖醇(桦木糖)是一种天然碳水化合物,它存在于树、蔬菜和水果的特殊植物部分中,此外以及人体中间代谢物中以游离形式少量存在。人类至少从十九世纪90年代起就在有机化学中知道了木糖醇。在100多年前,德国和法国研究者首先以化学方法生产了木糖醇。在二十世纪三十年代期间最终确定了木糖醇的特性并对其进行了提纯。尽管从化学方面来看,木糖醇具有相当长的历史,但长期以来它被认为是几种甜碳水化合物中的一种。 但是,二战期间由于糖的缺乏很多国家对木糖醇兴趣增大。直到研究者研究了它的非胰岛素依赖的性能,其生物学特性才得到认识,直到二十世纪七十年代,很多国家才将木糖醇用作糖尿病患者的甜味剂,与胃肠外营养即通过血管直接给与的营养或治疗胰岛素性昏迷相关。二十世纪七十年代期间才开始在牙科学中应用木糖醇。1975年芬兰首先出现了含木糖醇的口香糖,它用于控制龋齿。木糖醇是一种戊糖醇类型的糖醇,它具有5个碳原子和5个羟基。木糖醇属于多元醇,严格意义上来说多元醇不是糖。但是,在生物化学上它们与糖相关,因为由糖产生,并且可转化为糖。另外,一些化学参考书将糖定义为结晶、甜味的碳水化合物,它是覆盖木糖醇的范畴。在细菌学试验中应用这种糖醇时,没有检测到诱变特性,即自然突变频率的增高。另外,国内和国际权威已对其毒性进行了评价,认为其毒性如此低, 以至于对于可接受的日摄入量来说没有任何限制。参见(英)R. C.罗《药用辅料手册》(原著第四版)796页木糖醇。木糖醇有助于肺纤维囊肿患者减少肺部细菌感染。来自美国爱荷华大学的研究人员发现,木糖醇、含木糖醇的糖果、糖浆,含木糖醇的口香糖或锭剂,都可以提高呼吸道表面的抗菌防御体系。来自同一大学的另一组研究人员解释了肺纤维囊肿患者细菌生物膜的形成。人的肺黏膜和呼吸道表面都覆盖着薄薄的一层黏液,其中含有“内源性抗菌物质”,它们是人体抵御空气中有害微生物(细菌与病毒)侵犯体内安全的一道天然屏障。如若呼吸道-肺黏膜上的这层黏液的盐度增加,来自空气的有害微生物就会“趁虚而入”,在肺-呼吸道表面大量繁殖,最终引起肺部感染。对纤维囊肿患者的呼吸道-肺黏膜取样化验结果证实这些患者的黏液盐度确实比正常人高出两倍以上。奇怪的是,只要让他们吃一些含有木糖醇的食品或饮料,其呼吸道黏液的盐度很快就恢复至正常水平。这表明,木糖醇虽非抗菌物质,但它能使患者呼吸道表面黏液层中盐度下降,故有利于患者恢复预防肺部感染的能力,研究人员研究了木糖醇对细菌的作用,发现它并没有抑制内源性抗生素,也不具有抗菌作用或作为细菌生长的碳源。木糖醇使气道液体盐的浓度降低,其作用机理是增加内源性抗菌因子的活性。这些研究人员还进行了一项随机,双盲,交叉的研究,一共21例,结果表明与生理盐水相比,木糖醇大大减少鼻粘膜表面金黄色葡萄球菌的数量。研究者认为,虽然木糖醇可能有助于预防呼吸道感染,一旦有任何感染成立使用木糖醇是没有用处的。原文Xylitol may provide a new approach in cystic fibrosis (CF) therapy by preventing the onset ofbacterial infections. Researchers from the University of Iowa, US,have found that xylitol, a sugarwhich is used in chewing gum, lozenges and syrups, may enhance the innate antibacterial defencesystem at the airway surface. Other research from the same university explains the mechanism ofbacterial biofilm formation in CF.Dr Jospeh Zabner (associate professor of internal medicine)andcolleagues explain that there is athin layer of airway surface liquid in the airways that contains endogenous antimicrobial substances. An increase in salt concentration in this liquid inhibits the activity of antimicrobial factors and somestudies have suggested that this increase in salt concentration may partially explain the pathogenesisof CF.The researchers tested the effect of xylitol on salt concentration in airway surface liquid in in vitroexperiments on human airway epithelia. The salt concentration fell in both CF epithelium andnon—CF epithelium. The initial salt concentration in CF epithelium was approximately double thatof non—CF epithelium but,following xylitol application,the values fell to approximately normallevels.The researchers examined the effect of xylitol on bacteria and found that it did not inhibitendogenous antibiotics, have an antibiotic effect or serve as a carbon source for bacterial growth. They suggest that, since xylitol had no antimicrobial effect of its own and because it decreases saltconcentrations in airway surface liquid, its mechanism of action was to increase the activity ofendogenous antimicrobial factors.They also conducted a randomised, double-blind, crossover study of 21 patients, which showed thatcompared with saline, xylitol significantly reduced the number of Staphylococcus on the nasalsurface. The researchers comment that while xylitol may be of value in preventing airway infection, it was unlikely that it would have any use once an infection was established (Proceedings of theNational Academy of Sciences 2000 ;97 :11614).(Xylitol may prevent lung infections, researchers suggest.The Pharmaceutical Journal Vol 265 No7118 p543)3、黄芪知识黄芪,又名黄耆,为植物和中药材的统称。查阅2005年《中国药典》可得如下资料。来源本品为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. var. mongholicus (Bge.) Hsiao 或膜荚黄蔑 Astragalus membranaceus (Fisch. )Bge.的干燥根。 春、秋二季采挖,除去须根及根头,晒干。炮制除去杂质,大小分开,洗净,润透,切厚片,干燥。蜜黄芪取黄芪片,照蜜炙法炒至不粘手。性味甘,温。归经归肺、脾经。功能主治补气固表,利尿托毒,排脓,敛疮生肌。用于气虚乏力,食少便溏,中气下陷,久泻脱肛,便血崩漏,表虚自汗,气虚水肿,痈疽难溃,久溃不敛,血虚痿黄,内热消渴; 慢性肾炎蛋白尿,糖尿病。用法用量9 30g。王浴生等主编,人民卫生出版社出版的《中药药理与应用》第二版982页黄芪条目下现代药理研究证实黄芪能明显增强免疫功能。
黄芪能增强网状内皮系统的吞噬功能,使血白细胞及多核白细胞数量显著增加, 使巨噬细胞吞噬百分率及吞噬指数显著上升,对体液免疫、细胞免疫均有促进作用。正常人服用后,血浆IgM,IgE显著增加,以全草效果最好。黄芪能促进血清溶血素形成,提高空斑形成细胞的溶血能力,具明显的碳粒廓清作用和增加脾重的作用。以上作用在正常的生理状态下存在,在免疫功能低下时同样有明显作用。黄芪对免疫功能低下不仅有增强作用,还有双向调节作用。黄芪的有效成分F3在体外试验中显示对癌症患者淋巴细胞功能有完全的恢复作用,在体内动物模型试验中显示出可全部逆转环磷酰胺造成的免疫抑制现象,提示黄芪成分在免疫治疗中可能是一种很有希望的生物反应调节剂。黄芪可以提高淋巴因子 (白介素一 2)激活的自然杀伤细胞(LAK)的活性。黄芪本身即有干扰素诱生效果,于小鼠脾细胞培养中加入黄芪煎剂,可诱生 Y -干扰素,上清液还有明显抗病毒活性。黄芪的干扰素诱生及干扰素促进作用使其能显示一定的继发性抗病毒效果及对NK活性的促进,黄芪与干扰素还有协同的促NK活性作用。另查阅国家药监局已经批准的单味黄芪颗粒和注射液的说明书如下药品名称黄芪颗粒(冲剂)作用类别本品为内科虚证类非处方药药品。功能主治补气固表。用于气短心悸,自汗。用法用量开水冲服,每袋装15克一次15克;每袋装4克一次4克,一日2次。药品名称黄芪注射液功能与主治益气养元,扶正祛邪,养心通脉,健脾利湿。用于心气虚损、血脉瘀阻之病毒性心肌炎、心功能不全及脾虚湿困之肝炎。用法与用量肌内注射,一次2 鈿1,一日1 2次。静脉滴注,一次10 20ml, 一日1次,或遵医嘱。规格每支装(l)anl(相当于原药材4g)0)10!111(相当于原药材2(^)贮藏遮光,密封。临床大夫常将黄芪及其口服制剂常用于体虚,易反复感冒患者在非感冒时的补益。文献报道经常服用中药黄芪泡水饮用或服用国家药监局批准的黄芪口服制剂,明显减少感冒的发作次数,即使患感冒症状也会减轻。另外黄芪制剂也与抗生素合用治疗小儿细菌性急性上呼吸道感染、肺炎及老年肺炎。如张惠生报道观察黄芪治疗小儿支气管肺炎的临床疗效。方法将116例患儿随机分为对照组52例和治疗组64例,两组均予以美洛西林注射液抗感染,治疗组在此基础上加用黄芪注射液治疗。10天后观察比较两组疗效。结果 治疗组显效率为95.3%,对照组为80.8%,两组比较差异有显著性(P <0.05)。结论黄芪注射液辅助治疗小儿支气管肺炎疗效优于单纯西医抗感染治疗。参见(张惠生,黄芪注射液辅助治疗小儿肺炎疗效观察,《中国社区医师》201012 (22))。如姚亮等报道老年人由于呼吸系统退行性改变、机体免疫力下降,因而更容易在季节多变、气候寒冷的冬春时节发生肺炎.老年性肺炎目前已经成为临床上的常见病和多发病,通常起病较隐蔽和缓慢,但病情发展较快.姚亮等于2001年6月 2003年11月在有效的抗感染、止咳化痰、保持呼吸道通畅等方法的基础上加用黄芪注射液治疗老年性肺炎50例,疗效显著。参见(姚亮等, 黄芪注射液佐治老年性肺炎疗效观察《河南中医》2004 24(11))

发明内容
本发明人一直关注细菌感染,一直想在抗细菌感染方面有所贡献。就不同级别的医院和大夫上呼吸道感染使用抗生素的原因分析,他们也大都知道滥用抗生素不好,但有时候不能分辨病毒感染是否合并细菌感染,没有条件做药物敏感试验,对既往是否有风湿病、肾炎、心肌炎等病史不清楚,为了“保险”起见,他们就大胆地给病人使用抗生素。如果有一种产品非常安全,没有抗生素的各种各样的不良反应,还能治疗细菌性上呼吸道感染那么一定会受到临床医生和病人的欢迎。为了实现这一发明目标,发明人浏览了大量文献资料《中国科技画报》2004年3 期《驯化细菌》这篇文章给了发明人重要的启示。以下是该文章的部分内容众所周知,用抗生素杀菌会使细菌更厉害地卷土重来。也许,我们应换一种办法,这样,即使是最厉害的细菌,也可能被控制住。控制感染的答案可能应该是停止试图杀死致病菌。从天然的抗菌成分——母乳获得灵感,提出可以用一种制服微生物的方法来代替杀菌。这种办法就是不让微生物黏附到肌体的细胞上。没有黏附就没有感染,也就没病。我们再不用做那些阻止细菌抗药进化的工作,或许我们应该按照我们的意愿来让细菌进化,让微生物朝着丧失攻击人的本领的方向来选育。这就是我们战胜细菌的希望。发明人制作了木糖醇的水溶液,含木糖醇的可食漱口液,经数十人验证,可以有效预防上呼吸道细菌感染,发明人征询志愿者3人,在急性细菌性喉炎发生后,三天内每天数次服用木糖醇共达150克,没有明显效果,改用抗生素治愈。可以佐证背景资料中爱荷华大学的研究者认为,虽然木糖醇可能有助于预防呼吸道感染,一旦有任何感染成立使用木糖酉享是没有用处的。(researchers comment that while xylitol may be of value in preventing airway infection,it was unlikely that it would have any use once an infection was established)本发明人经过检索,从未有单味黄芪常规使用量或其制剂治疗细菌性上呼吸道感染的报道。有一篇文献对本发明很有贡献。这就是余丹凤等,黄芪多糖抗呼吸道绿脓杆菌感染的实验研究。《中国中西医结合急救杂志》2007年3月第14卷第2期76页这里将其综述摘抄如下目的探讨黄芪多糖拮抗绿脓杆菌在呼吸道黏附,阻断感染作用及机制,从而证明黄芪多糖是补益类中药黄芪中起以上作用的主要成分。方法复制慢性支气管炎(慢支)感染绿脓杆菌小鼠模型。从120只模型小鼠中随机选择20只进行细菌定量培养,观察感染后35d内小鼠气管带菌情况。另100只小鼠随机再均分为5组。 低、中、高剂量治疗组分别以0. 26,0. 78和1. 56mg黄芪多糖灌胃,阳性对照组以慢支固本冲剂Iml灌胃,阴性对照组以Iml蒸馏水灌胃,各组均连用10d。从各组随机取10只小鼠,先取其气管组织作细菌定量培养,观察小鼠气管带菌数;再取其气管标本进行病理切片,用光学显微镜观察气管黏膜上皮的病理变化。将各组另10只小鼠进行活体气管和支气管原位固定,用扫描电镜观察其超微结构及绿脓杆菌黏附数。结果①各治疗组细菌培养菌落形成单位数明显低于阴性对照组$均< 0. 01),高剂量治疗组与阳性对照组差异无显著性(P > 0. 05)。②光镜观察各治疗组气管黏膜的病理变化轻于阴性对照组;高剂量治疗组和阳性对照组病变基本消失。③电镜观察治疗组纤毛损伤、黏附的绿脓杆菌数明显少于阴性对照组,与阳性对照组相似。结论黄芪多糖对慢支病变小鼠气管黏膜上皮有修复作用,能阻断绿脓杆菌在呼吸道的黏附,从而起到抗绿脓杆菌感染的作用;黄芪多糖是补益类中药黄芪中抗细菌黏附的有效成分。原文中实验对象小鼠的体重是20 22克,有效的黄芪多糖含量是1.56mg,黄芪中黄芪多糖含量一般认为是4%左右,其理由是根据文献韩真贤等,黄芪多糖三种提取工艺比较。《黑龙江医药科学》> 2009年8月32卷4期,摘要分别用水提取大孔树脂分离法、水提醇沉法、超声提取法提取多糖,比较三种工艺提取黄芪多糖提取率,并采用分光光度法测定黄芪多糖含量。结果水提取大孔树脂分离法的黄芪多糖提取率为4. 186%,含量为26. 19% ;水提醇沉法的黄芪多糖提取率为4. 468 %,含量为29. 40 % ;超声提取法的黄芪多糖提取率为3. 420 %,含量为 30.95%。另戎立保,四种黄芪中多糖含量比较.《内蒙古中医药》200拟802)摘要采用水提醇沉法对绵黄芪、口黄芪、西黄芪、北黄芪进行多糖提取,比较不同产地黄芪中多糖含量。结果绵黄芪中多糖含量为2. 37%,口黄芪中多糖含量为2. 16%,西黄芪中多糖含量为 1. 59%,北黄芪中多糖含量为1. 74%,绵黄芪中多糖含量高于其它产地黄芪。那么折成黄芪生药,20 22克小鼠有效的生药是39mg,以39mg/20克小鼠换算成 50千克的成人,需要97500mg,即97. 5g黄芪生药才会起作用,而临床上黄芪生药很少超过 60g使用。因为每日服用超过60g黄芪会使其副作用凸显。所以余丹凤的文献不具临床实际意义。另外该实验的绿脓杆菌是呼吸道的外来菌,正常小鼠或人类的呼吸道都有寄居细菌存在,鼻腔和咽部经常存在葡萄球菌、类白喉杆菌等,在咽喉及扁桃体粘膜上,主要是甲型链球菌和卡他球菌占优势,此外还经常存在着潜在致病性微生物如肺炎球菌、流感杆菌、 乙型链球菌等。这些菌群在机体受寒、过度疲劳、醉酒、感冒、糖尿病、免疫功能低下等使呼吸道防御功能被削弱,可以引起细菌性呼吸道感染或肺炎,上面文献中的黄芪多糖是否像阻断外来绿脓杆菌在呼吸道的黏附一样有作用不能推论而知。还有余丹凤的文献中支气管模型的小鼠感染绿脓杆菌,高剂量的黄芪多糖达 1. 56mg每天灌胃,持续10天才能完全清除绿脓杆菌,而发明者后文的木糖醇黄芪组合物一般三天,最长五天治愈细菌性上呼吸道感染,显示了不仅仅是黄芪多糖的作用。虽然单纯木糖醇制剂和单味常规剂量黄芪及其制剂没有治疗细菌性上呼吸道感染的文献报道或专利公开,但本发明人意外发现木糖醇和黄芪(黄芪常规使用量)组合物治疗细菌性上呼吸道感染有非常显著的疗效。这种治疗细菌性上呼吸道感染的药物组合物,其特征在于,所属组合物是由活性成分木糖醇和黄芪提取物,与一种或多种可药用赋形剂组成。木糖醇和黄芪(黄芪以生药重量计)的重量比为1 60 50 1,该药物的存在形式是任何一种临床所能接受的剂型,黄芪是以常规工艺提取,加木糖醇和适量辅料以常规工艺制成各种剂型。给药形式主要包括口服给药或非肠道给药。每日摄入量可以是含木糖醇1 50克,黄芪(以生药计1 60克)提取物的组合物,分次口服或注射。含黄芪活性成分,也可以是中药成方如玉屏风散的配方(黄芪、白术、防风),也可以是国家药监局批准的以黄芪为主药的中成药如慢支固本颗粒的配方(黄芪、白术、防风、当归),还可以是黄芪配蒲公英,黄芪配黄芩,黄芪配陈皮(黄芪为主,陈皮为辅),以及其他以黄芪为主药的中药复方,其提取物加活性成分木糖醇与一种或多种可药用赋形剂组成。都有治疗和预防细菌性上呼吸道感染的作用。本发明组合物很简单,但其意想不到的临床效果使本发明有很大的临床实用价值。应用本发明治疗细菌性上呼吸道感染,几乎没有不良反应,相比使用各种抗生素要安全的多,对儿童和老人这些易发细菌性呼吸道感染的人群更是弥足诊贵。发明人认为本发明组合物木糖醇和黄芪是起协同作用的。一般来说,细菌性上呼吸道感染发生在病毒性上呼吸道感染之后或同时,这是因为病毒感染后,会使呼吸道表面粘膜红肿、炎性渗出,这种微小的创伤使原来寄居在人体鼻咽处的细菌或空气中的外来细菌乘机粘附,侵入人体呼吸道表面组织。从黄芪可以排脓,敛疮生肌,增强人体免疫,可以治疗久不愈合的疮痈,可以知道黄芪对病毒引起的呼吸道表面的微小创伤有较好的修复作用,而修复复原后的呼吸道粘膜细菌不易粘附和生存,况且黄芪多糖本身就有抗细菌黏附作用。而木糖醇对此有协同作用, 因为木糖醇不能作为碳源被细菌生长所利用,却可以为人体组织细胞所利用,能为人体组织细胞提供能量。木糖醇还可以减少细菌对机体(尤其是呼吸道和肺部)的粘附。另外黄芪虽不直接控制症状,却可以提高人体免疫力,增强人体自我清除细菌病原微生物的能力。 当然本发明组合物治疗和预防细菌性上呼吸道感染可能还有其他的机理需要阐明,但不影响本发明的新颖性和创造性。杀死细菌的抗生素会引起毒性物质的释放,导致损伤性的炎性反应,本发明组合物则不存在这个问题,因而病人痛苦更少,更安全。本发明组合物不同于抗生素杀灭细菌的原理,因此不会产生耐药菌。本发明还有一个优点是口味很好,这得益于木糖醇这种甜味物质。虽然发明人在临床实施例中证实了本发明组合物对病毒性上呼吸道感染如感冒有很好治疗效果,但黄芪可以诱生干扰素有抗病毒作用已为药理学家所公认,所以本发明组合物对病毒性上呼吸道感染的治疗作用不是本发明者的权利要求。虽然一些中医认为治疗感冒时不宜过早使用黄芪,否则就把邪气外出的门关了, 外邪不易被驱除。但发明者认为根据黄帝内经“正气存内邪不可干,邪之所凑,其气必虚”, 故外感时邪多在正气虚,抵抗力弱的情况下受病;凡感染外邪之后,正气必病,病则失其正常机能。方用黄芪益气固表,提高免疫,使卫外之邪得解。因卫外受邪,放温机能被阻,自然发生内热;又机体气分多早有伏火,常言说“无火不伤风”,就是伤风者无不并发内热。木糖醇清热凉润,通利二便,使郁热得解。以下的实施例充分证明了这一点。当然发明者也主张细菌性上呼吸道感染患者有中医实热症状时使用本发明组合物是可以在临床上酌加解表药(如防风、荆芥、薄荷、羌活等)和清热药(金银花、菊花、黄芩、苦地丁、板蓝根等)的。实施例临床效果发明者按照下文实施例1和实施例2制作了含木糖醇和黄芪组合物的制剂,暂命名为木糖醇黄芪颗粒。发明者在2009年9月至2010年10月这一年来,观察了 60例符合急性上呼吸道感染诊断标准的患者,其中25例为细菌性上呼吸道感染病例,17例为病毒和细菌混合感染病例,18例为单纯病毒感染。特别要求使用木糖醇黄芪颗粒前均未服用任何感冒药和抗生
ο服药方法所有患者都使用木糖醇黄芪颗粒治疗,发烧患者在服用木糖醇黄芪颗粒同时可以合用退烧药对乙酰氨基酚或尼美舒利。服用木糖醇黄芪颗粒的方法为每天2到 3次,每次1袋(儿童减半),饭前服用。结果98. 3%实验患者均在对到72小时内痊愈。只有一名鼻窦炎合并咽炎患者在5天内痊愈。典型病例1、郭某某,男,41岁,2010年8月20日夜里过敏性鼻炎鼻涕倒流咽部,又夜里着凉,21日早晨咽痛、吞咽不利,咳黄色浓痰,浑身发冷,体温37. 2°C,血常规白细胞和中性粒细胞比例均高于正常值,诊断为细菌性急性喉炎,服用木糖醇黄芪颗粒6袋,痊愈。2、姜某某,女,35岁,国庆节旅游劳累,感觉浑身发冷、无力、头痛,打喷嚏、流鼻涕。 诊断为普通感冒,服用木糖醇黄芪颗粒1袋,感觉好多了,再服3袋,痊愈。3、姜某某,女,半年前曾患急性喉炎,合用多种抗生素,近一个月才治愈,这次嗓子痛,吞咽困难,检查扁桃体上有脓点,白细胞升高,中性粒细胞不高,诊断为扁桃腺炎(合并淋巴结炎),一连服用木糖醇黄芪颗粒六袋,每日3次,每次1袋,饭前服用,痊愈。4、孙某某,女,3岁,高烧38. 5°C,主诉嗓子痛,检查扁桃体上有脓点,化验白细胞升高,中性粒细胞升高,考虑为感冒合并细菌感染,用退烧药尼美舒利1次,然后连服用木糖醇黄芪颗粒,每日3次,每次0. 5袋,饭前服用2天后痊愈。5、赵某某,男,5岁,体温38. 0°C,头痛、无力,检查扁桃体红肿,化验白细胞升高, 中性粒细胞正常,考虑为感冒,合并有细菌感染,用了退烧药对乙酰氨基酚和木糖醇黄芪颗粒,木糖醇黄芪颗粒服用方法,每日3次,每次0. 5袋,饭前服用,3天后痊愈。6、郭某某,女,8岁,近7天夜间鼻塞、打鼾、张口呼吸,就诊时低热,咳嗽。查体精神可、呼吸平稳、咽充血、双扁桃体II。肿大、充血,颂下淋巴结lXlcm,心肺听诊(一)血象WBC15. 1X109/L N48% L39% HGB132g/L PLT154X 109/L诊断为细菌性急性上呼吸道感染。遂用退烧药尼美舒利颗粒和木糖醇黄芪颗粒,木糖醇黄芪颗粒服用方法,每日3次,每次0. 5袋,饭前服用,3天后痊愈。7、吴某某,男,7岁,诊断为上感(病毒合并细菌感染),在唐山市妇幼保健院输液三天后,无效,服用木糖醇黄芪颗粒两天后痊愈。8、王某某,男,15岁,因感冒发烧并发细菌感染在社区门诊输液五天,咳痰症状无改善,经朋友找到发明者本人,遂服用木糖醇黄芪颗粒三天后,基本痊愈。9、李某某,男,8岁,咳嗽多日,主诉嗓子痛,咳黄痰,听音轻微气喘,血象白细胞明显升高,考虑为细菌性上呼吸道感染,服用木糖醇黄芪颗粒两天痊愈。10、王某某,女,11岁,既往有过敏性鼻炎合并哮喘病史,这次又鼻炎复发,先是流清涕,打喷嚏,20多天后流脓涕,因头痛、嗓子痛、咳嗽就诊,测体温低热37. 5°C,血象白细胞明显升高,诊断为鼻窦炎(合并急性细菌性咽炎),遂服用木糖醇黄芪颗粒,第二天主诉头不痛了,精神状态很好,但声音沙现,继续服用木糖醇黄芪颗粒,第三天声音恢复正常,流涕由黄脓涕转为清涕,继续服用木糖醇黄芪颗粒两天,痊愈。本发明通过以下实施例进一步详述,下述实施例是说明性的,不是限定性的,不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。以下为制备
具体实施例方式实施例处方木糖醇IOOOg黄芪IOOOg制法取黄芪1000g,加水煎煮二次,第一次3小时,第二次2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度约为1. 26,加乙醇使含乙醇量为70 %,搅勻,静置,取上清液回收乙醇,浓缩成相对密度为1. 36 (380C )的清膏,加木糖醇IOOOg和辅料适量,制成颗粒,低温干燥,制成1200g,分装每袋10g。得木糖醇黄芪颗粒。实施例处方黄芪200g木糖醇IOOOOg制法取黄芪200g,加水煎煮二次,第一次3小时,第二次2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度约为1.26,加乙醇使含乙醇量为70%,搅勻,静置,取上清液回收乙醇,浓缩成相对密度为1. 36 (380C )的清膏,加木糖醇IOOOOg和辅料适量,制成颗粒,低温干燥,制成10020g,分装每袋10g。得木糖醇黄芪颗粒剂。实施例处方黄芪2000g木糖醇IOOOg制法取黄芪2000g,加水煎煮三次,每次1.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至每Iml相当于原药材1 2g,用乙醇沉淀处理二次,第一次溶液中含乙醇量为75%,第二次为85%,每次均冷藏放置,回收乙醇并浓缩至每Iml相当于原药材10g,用注射用水稀释至每Iml相当于原药材0. 75 lg,冷藏放置12小时,加入木糖醇lOOOg,用20%氢氧化钠溶液调节PH值至7. 5,煮沸,加入0. 125%的活性炭,煮沸5分钟,趁热滤过,加注射用水使成 20000ml,滤过,再用20 %氢氧化钠溶液调节pH值至7. 5,滤过,灌封,灭菌,即得黄芪木糖醇注射剂。每袋为50ml (相当于原药材黄芪5g,木糖醇2. 5g)或100ml (相当于原药材黄芪 10g,木糖醇5g)实施例处方黄芪IOOOg木糖醇500g制法取黄芪粗粉lOOOg,照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法,以70%乙醇为溶齐U,浸渍M小时后进行渗漉,收集漉液,浓缩至适量,加入木糖醇500g,对羟基苯甲酸乙酯 0. 35g,香精适量,加水稀释至1500ml,搅勻,静置,滤过,灌封,即得黄芪木糖醇口服液。每支 IOml (含木糖醇3. 3g,黄芪相当于生药6. 6g)。实施例处方黄芪2000g木糖醇50g制法取黄芪1000g,加水煎煮二次,第一次3小时,第二次2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度约为1. 26,加乙醇使含乙醇量为70 %,搅勻,静置,取上清液回收乙醇,浓缩成相对密度为1. 36 (38°C )的清膏,加木糖醇50g和辅料适量,制成颗粒,干燥,压制成1000片,包糖衣,即得黄芪木糖醇片。实施例处方黄芪2000g木糖醇IOOOg制法黄芪和木糖醇,粉碎成细粉,过筛,混勻,每IOOg粉末加炼蜜145 165g制成大蜜丸,即得黄芪木糖醇丸。每丸重9g (含木糖醇1. 2g,黄芪2. 4g)实施例处方黄芪IOOOg木糖醇2000g制法黄芪和木糖醇,粉碎成细粉,过筛,混勻,装入胶囊,即得黄芪木糖醇胶囊。实施例8处方黄芪IOOOg木糖醇500g
制法取黄芪1000g,加水煎煮2次,第1次3小时,第2次2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度为1. 3 1. 4的稠膏,或继续使干燥,加入木糖醇500g,粉碎成干粉,加入基质聚乙二醇等,将其置于加热容器内边搅拌边加热,直至得到熔融液和/或乳浊液和/或混悬液,控温滴入冷凝剂甲基硅油中,得到黄芪木糖醇滴丸。实施例9处方黄芪360g白术(炒)120g防风120g木糖醇500g制法以上四味,粉碎成细粉,过蹄,混勻,用水泛丸,干燥,即得水丸。实施例10处方黄芪600g防风200g 白术(炒)200g木糖醇500g制法以上三味,白术粉碎成细粉;黄芪、防风二味加水煎煮二次,合并煎液,滤过,滤液浓缩成稠膏;另取甜叶菊60g粉碎成细粉,木糖醇500g,与上述白术粉末及稠膏混勻,制成颗粒,干燥,制成770g,分装,每袋装3g,即得袋泡茶。实施例1处方黄芪600g防风200g白术(炒)200g木糖醇500g制法取黄芪600g防风200g白术(炒)200g,加水煎煮二次,第一次3小时, 第二次2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度约为1.沈,加乙醇使含乙醇量为70%, 搅勻,静置,取上清液回收乙醇,浓缩成相对密度为1. 36 (380C )的清膏,加木糖醇500g和辅料适量,制成颗粒,低温干燥,制成700g,分装每袋10g。即得颗粒剂。实施例1处方黄芪600g防风200g白术(炒)200g木糖醇400g制法以上三味,将防风酌予碎断,提取挥发油,蒸镏后的水溶液另器收集;药渣及其余黄芪二味加水煎煮二次,第一次1. 5小时,第二次1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至适量,加适量乙醇使沉淀,取上清液减压回收乙醇,加水搅勻,静置,取上清液滤过,滤液浓缩。另取木糖醇400g制成甜浆,与上述药液合并,再加入挥发油及蒸馏后的水溶液,调整总量至IOOOml,搅勻,滤过,灌装,灭菌,即得口服液。实施例1处方黄芪600g防风200g白术(炒)200g木糖醇500g制法先将黄芪、防风提取,过滤,滤液回收,浓缩干燥得粉末;将白术(炒)粉碎成细粉;再将木糖醇粉碎成细粉,与上述两项制得的粉末混合,加入已熔融的聚乙二醇 6000中,搅勻,将药液滴入甲基硅油中,取出滴丸吸除冷凝液,干燥,即得滴丸。实施例1处方黄芪600g防风200g白术(炒)200g当归200g木糖醇500g制法以上四味,将防风、当归酌予碎断,提取挥发油,蒸镏后的水溶液另器收集; 药渣及其余黄芪二味加水煎煮二次,第一次1. 5小时,第二次1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至适量,加适量乙醇使沉淀,取上清液减压回收乙醇,加水搅勻,静置,取上清液滤过, 滤液浓缩。另取木糖醇400g制成甜浆,与上述药液合并,再加入挥发油及蒸馏后的水溶液, 调整总量至IOOOml,搅勻,滤过,灌装,灭菌,即得口服液。实施例1处方黄芪600g防风200g白术(炒)200g当归200g木糖醇500g
制法黄芪、防风、白术、当归四味,加水煎煮二次,第一次3小时,第二次2小时, 合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度约为1. 26,加乙醇使含乙醇量为70 %,搅勻,静置,取上清液回收乙醇,浓缩成相对密度为1.36(38°C )的清膏,加木糖醇500g和辅料适量,制成颗粒,低温干燥,制成800g,分装每袋10g。实施例1处方黄芪IOOOg陈皮600g木糖醇800g制法取陈皮蒸馏挥发油,药渣和黄芪,加水煎煮二次,第一次2小时,第二次1.5 小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度约为1. 26,加乙醇使含乙醇量为70 %,搅勻,静置,取上清液回收乙醇,浓缩成相对密度为1.36 (38°C)的清膏,加木糖醇800g和辅料适量, 制成颗粒,低温干燥,加入陈皮挥发油,混勻,分装每袋10g。得黄芪陈皮木糖醇颗粒剂。实施例1处方黄芪IOOOg蒲公英1500g木糖醇800g制法取黄芪、蒲公英,加水煎煮二次,第一次2小时,第二次1.5小时,合并煎液, 滤过,滤液浓缩至相对密度约为1. 26,加乙醇使含乙醇量为70 %,搅勻,静置,取上清液回收乙醇,浓缩成相对密度为1. 36(38°C)的清膏,加木糖醇800g和辅料适量,制成颗粒,低温干燥,分装每袋10g。得黄芪蒲公英木糖醇颗粒剂。实施例18处方黄芪IOOOg黄芩IOOOg木糖醇800g制法取黄芪、黄芩,加水煎煮二次,第一次3小时,第二次2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度约为1. 26,加乙醇使含乙醇量为70 %,搅勻,静置,取上清液回收乙醇,浓缩成相对密度为1. 36 (38 °C)的清膏,加木糖醇800g和辅料适量,制成颗粒,低温干燥,分装每袋10g。得黄芪黄芩木糖醇颗粒剂。
权利要求
1.一种治疗细菌性上呼吸道感染的药物组合物,其特征在于,所属组合物是由活性成分木糖醇和黄芪提取物,与一种或多种可药用赋形剂组成。
2.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于,木糖醇和黄芪(黄芪以生药重量计)的重量比为1 60 50 1
3.根据权利要求2所述的组合物,其特征在于,该药物的存在形式是任何一种临床所能接受的剂型。
4.根据权利要求1-3所述的组合物,其特征在于,黄芪提取物是用常规工艺提取,加活性成分木糖醇和适量辅料以常规工艺制成各种剂型。
5.一种治疗细菌性上呼吸道感染的药物组合物,其特征在于,所属组合物是由活性成分木糖醇和黄芪提取物,黄芪活性成分可以是来自中药复方,可以是中药成方如玉屏风散的配方(黄芪、白术、防风),也可以是国家药监局批准的以黄芪为主药的中成药如慢支固本颗粒的配方(黄芪、白术、防风、当归),还可以是黄芪配蒲公英,黄芪配黄芩,黄芪配陈皮 (黄芪为主,陈皮为辅),以及其他以黄芪为主药的中药复方,其提取物加活性成分木糖醇与一种或多种可药用赋形剂组成。
6.根据权利要求5所述的组合物,其特征在于,该药物的存在形式是任何一种临床所能接受的剂型。
7.根据权利要求5所述的组合物,其特征在于,中药复方黄芪是以常规工艺提取,加活性成分木糖醇和适量辅料以常规工艺制成各种剂型。
全文摘要
本发明涉及含有木糖醇和黄芪提取物作为活性成分,与一种或多种可药用赋形剂联合的药物组合物。这些组合物可用于治疗和预防细菌性上呼吸道感染。
文档编号A61P11/00GK102462728SQ20101054752
公开日2012年5月23日 申请日期2010年11月17日 优先权日2010年11月17日
发明者姜雪珍, 郭进军 申请人:郭进军
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1