一种药用组合物及其应用的制作方法

文档序号:1004153
专利名称:一种药用组合物及其应用的制作方法
技术领域
本发明涉及药物领域,特别是涉及一种用于治疗出血性中风或精神分裂症残留期 的药用组合物。
背景技术
脑中风是一组以脑部缺血及出血性损伤症状为主要临床表现的疾病,又称脑卒中 或脑血管意外。脑中风发病急,具有极高的病死率和致残率,世界卫生组织的报告显示,因 脑中风死亡者高居全球死亡率的第二位,仅次于癌症,每年死亡人数中约有1/4的人死于 脑中风。癌症的种类有10多种,如果以单一种类的死亡率来说,脑中风可排在死亡率的第 一位。在美国,第一次脑中风患者的死亡率在7%左右,我国的死亡率要更高。脑中风还是成年人致残的首要因素,约有1/2的脑中风患者会造成不同程度的残 疾,绝大多数患者伴有半身不遂、痴呆、四肢抽搐、口齿不清等后遗症,生活自理能力有限, 既增加了病人的痛苦,又给家庭和社会带来很大困难。尤其是中风患者心理状态和正常人 之间存在着明显的差异,对新环境适应性差,消极应对,不能有效自我调节,不良心态和恶 性刺激可使神经系统功能紊乱,造成多器官、多功能失调而对机体产生不利影响。多数病人 由于承受不起这种煎熬从而产生精神抑郁症,甚至精神分裂症。表现精神恍惚,心神不宁、 悲忧善哭、失眠多梦、心悸胆怯等症状。因而,中风病人在治疗后遗症的同时,还常常服用抗 抑郁药。但心脏病患者、老年人不宜应用该类药物或慎用。

发明内容
本发明的目的是提供一种用于治疗出血性中风和精神分裂症残留期的组合物,以 克服现有技术存在的上述缺陷。本发明提供的药用组合物,含有人参皂苷Rgl、人参皂苷Rbl和人参皂苷Re,其中, 人参皂苷Rgl 人参皂苷Rbl和人参皂苷Re之和的重量比为1 0.7 1.2。优选的,人参皂苷Rgl 人参皂苷Rbl和人参皂苷Re之和的重量比为1 0. 8 1. 1。更优选的,人参皂苷Rgl 人参皂苷Rbl和人参皂苷Re之和的重量比为 1 0. 9 1. 05。本发明的组合物,还可以包括三七皂苷R1,且三七皂苷Rl与人参皂苷Rgl的重量 比为 0. 15 0. 55 1。本发明的组合物,还可以包括人参皂苷Rd,且人参皂苷Rd与人参皂苷Rgl的重量 比为 0. 15 0. 55 1。本发明的组合物,还可以包括人参皂苷Rd和三七皂苷Rl,且人参皂苷Rd、三七皂 苷Rl与人参皂苷Rgl的重量比为0. 15 0. 55 0. 15 0. 55 1。本发明还提供制备上述组合物的方法,包括下述步骤将三七适度粉碎,加 70% -90%乙醇热回流提取,浓缩至无醇味,加水稀释沉淀12- 小时,过滤,滤液经树脂吸附,依次用不同体积比的乙醇进行梯度洗脱。洗脱液用硅胶H薄层色谱分析,展开剂为“正 丁醇-乙酸乙酯-水”5 0.5 4,体积比为10%的硫酸乙醇溶液显色。合并色谱斑点相 同组分,减压回收溶剂。上层析硅胶柱,用不同比例的“氯仿-甲醇-水”混合溶剂洗脱。合 并色谱斑点相同组分,减压回收溶剂,分别得高纯度的三七皂苷R1、人参皂苷Rgl、人参皂 苷Rbl、人参皂苷Re和人参皂苷Rd。按比例混合即得上述组合物。本发明进一步提供包含上述的组合物和药学上可用载体的制剂。本发明还提供所述的组合物在用于制备治疗出血性中风的药物中的应用。本发明进一步提供所述的组合物在用于制备治疗精神分裂症残留期的药物中的 应用。本发明的中药组合物具有以下有益效果1)人参皂苷Rgl可改善学习记忆,具有兴奋中枢神经、抑制血小板凝集作用。人参 皂苷Rbl具有增强胆碱系统的功能,增加乙酰胆碱的合成和释放以及改善记忆力作用。人 参皂苷Re具有抑制中枢神经,促进DNA,RNA合成。升高血浆皮质酮的作用,扩张血管。2)合并各组分,扩张血管作用增强、可显著抑制血小板凝集,快速调节中枢神经系 统。因而对出血性中风病具有良好的疗效,可快速缓解中风症状,缩短病程,并对中风后遗 症患者的抑郁、精神分裂症残留期有所改善。
具体实施例方式以下实施例用于说明本发明,但不用来限制本发明的范围。实施例1组分的提取将三七生药材IOOOg粉碎成粗粉,加入2. 5倍量90 %乙醇,加热回流提取,减压 浓缩至无醇味。加水稀释至0.25g(生药)/ml,静置M小时,过滤。滤液通过大孔吸附树 脂柱,依次用20^30^^60^^80^^^90% (体积比)乙醇梯度洗脱,以每份500ml收集。 洗脱液用硅胶H薄层色谱分析,展开剂为“正丁醇-乙酸乙酯-水” 5 0.5 4(上层), 10% (体积比)硫酸乙醇溶液显色。合并色谱斑点相同组分,减压回收溶剂。再上层析硅 胶柱,依次用“氯仿-甲醇-水”为 80 18 2、75 20 5、65 30 5、60 33 7、 54 38 8的溶剂洗脱,以每份500ml收集。洗脱液用硅胶H薄层色谱分析,展开剂同上。 合并色谱斑点相同组分,减压回收溶剂,分别得高纯度的上述各组分。以乙腈-水梯度洗脱,乙腈0-20min,18%-20%(体积比);20-45min, 20-45 % (体积比);45-55min,45-55% (体积比)。流速1. 5ml/min,检测波长203nm,进样量10 μ 1, 柱温为25°C的方法检测上述各成分。分离提取三七皂苷R1 3. 67g,其中三七皂苷R1的含量为96. 8% .分离提取人参皂苷Rg1 14. 25g,其中人参皂苷的含量为95. 9% .分离提取人参皂苷Re 1. 45g,其中人参皂苷Re的含量为96. 1 %。分离提取人参皂苷Md1 13. 4g,其中人参皂苷Md1的含量为96. 2%。分离提取人参皂苷Rd 3. 25g,其中人参皂苷Rd的含量为95.6%。称取下述重量的各组分(按上述方法制备的基本纯组分)人参皂苷Rgl 30g、人 参皂苷Rbl 28. 5g和人参皂苷Re 3. Ogo
制备方法如下将上述各组分混合,用注射用水适量溶解,加针用活性炭脱色,滤 过,加注射用水至总量,调节PH值至6. 8,滤过,冷冻干燥,即得。实施例2 组分的提取同实施例1。称取下述重量的各组分(同上)人参皂苷Rgl 30g、人参皂苷Rbl观.5g、人参皂 苷Re3. 0g、人参皂苷Rd 7. 5g和三七皂苷Rl 7. 8g。制备方法如下将上述各组分混合,用注射用水适量溶解,加针用活性炭脱色,滤 过,加注射用水至总量,调节PH值至6. 7,滤过,冷冻干燥,即得。实施例3称取下述重量的各组分人参皂苷Rgl 45g、人参皂苷Rbl 29g和人参皂苷Re
2.5go制备方法如下将上述各组分混合,用注射用水适量溶解,加针用活性炭脱色,滤 过,加注射用水至总量,调节PH值至6.0,滤过,冷冻干燥,即得。实施例4称取下述重量的各组分人参皂苷Rgl 33g、人参皂苷Rbl 26g和人参皂苷Re
3.7g。制备方法如下将上述各组分混合,用注射用水适量溶解,加0. 5%针用活性炭脱 色,滤过,加注射用水至全量,调pH至6. 5,滤过,灌装,灭菌即得小容量注射剂。实施例5称取下述重量的各组分人参皂苷Rgl 30g、人参皂苷Rbl 28. 5g和人参皂苷Re 3. Og0制备方法如下将上述各组分混合,用注射用水适量溶解,加针用活性炭脱色,滤 过,加注射用水至总量,调节PH值至6. 8,滤过,冷冻干燥,即得。实施例6称取下述重量的各组分人参皂苷Rgl 40g、人参皂苷Rbl 27. 3g和人参皂苷 Re4. 7g。制备方法如下将上述各组分混合,进一步粉碎成细粉,过300目筛,加入组合物 重量76%淀粉,混勻,制成颗粒,加入组合物重量4%滑石粉混和均勻后装入胶囊,即得胶囊剂。实施例7称取下述重量的各组分人参皂苷Rgl 25g、人参皂苷Rbl 29. Og和人参皂苷Re 1. Og0制备方法如下将上述各组分混合,进一步粉碎成细粉,加入组合物重量70%糊 精,混勻,制成颗粒,加入组合物重量1 %滑石粉和组合物重量1 %硬脂酸镁混和均勻后打 片,包装,即得片剂。实施例8称取下述重量的各组分人参皂苷Rgl 35g、人参皂苷Rbl 34. 5g和人参皂苷 Re4. Og0制备方法如下将上述各组分混合,进一步粉碎成细粉,加入组合物重量2倍蔗糖,混勻,制成颗粒,分装,包装,即得颗粒剂。实施例9称取下述重量的各组分人参皂苷Rgl 30g、人参皂苷Rbl观.5g、人参皂苷 Re3. Og和人参皂苷Rd5. 5g。制备方法如下将上述各组分混合,用注射用水适量溶解,加针用活性炭脱色,滤 过,加注射用水至总量,调节PH值至6. 6,滤过,冷冻干燥,即得。实施例10称取下述重量的各组分人参皂苷Rgl 30g、人参皂苷Rbl观.5g、人参皂苷 Re3. Og和三七皂苷R18. 6g。制备方法如下将上述各组分混合,用注射用水适量溶解,加针用活性炭脱色,滤 过,加注射用水至总量,调节PH值至6. 8,滤过,冷冻干燥,即得。实施例11称取下述重量的各组分人参皂苷Rgl 30g、人参皂苷Rbl观.5g、人参皂苷 Re3. 0g、人参皂苷Rd 7. 5g和三七皂苷Rl 7. 8g。制备方法如下将上述各组分混合,用注射用水适量溶解,加针用活性炭脱色,滤 过,加注射用水至总量,调节PH值至6. 7,滤过,冷冻干燥,即得。 实验例1对凝血时间的影响取体重190_230g的大鼠50只,按性别体重分为6组,每组10只,雌雄各5只,分 别为空白对照组,给药1组,给药2组、给药3组、给药4组和阳性对照组。各组动物均尾静 脉给药,空白对照组给予氯化钠注射液;给药1组给予实施例5样品;给药2组给予实施例 11样品;给药3组给予实施例1样品;给药4组给予市售品,人参皂苷Rgl 44. 9%、人参皂 苷Rbl 31. 1%、人参皂苷Re 5.9%、人参皂苷Rd 3.0%、三七皂苷Rl 11. 2%;阳性对照组 给予降纤酶。给药剂量详见表1,给药体积均为0. 2ml/100g,连续3天。试验前动物禁食16h,末次给药后5min,各鼠静脉注射戊巴比妥纳40mg/kg麻醉, 心脏取血4. 5mL,加入放有3. 8%枸椽酸钠0. 5mL的离心管中,动脉血与抗凝剂的比例严格 控制为9 1,混勻后以3000r/min的速度离心lOmin,用微量进样器分别取得所需血浆量, 测定,记录PT、TT、APTT,t检验比较各给药组与空白对照组之间差异显著性,结果见表1。表1对大鼠血浆TT、PT、APTT的影响
权利要求
1.一种药用组合物,其特征在于,所述组合物含有人参皂苷Rgl、人参皂苷Rbl和人参 皂苷Re,其中,人参皂苷Rgl 人参皂苷Rbl和人参皂苷Re之和的重量比为1 0. 7 1. 2。
2.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于,人参皂苷Rgl人参皂苷Rbl和人参皂 苷Re之和的重量比为1 0.8 1.1。
3.根据权利要求2所述的组合物,其特征在于,人参皂苷Rgl人参皂苷Rbl和人参皂 苷Re之和的重量比为1 0.9 1.05。
4.根据权利要求1-3任一项所述的组合物,其特征在于,还包括三七皂苷R1,且三七皂 苷Rl与人参皂苷Rgl的重量比为0. 15 0.55 1。
5.根据权利要求1-3任一项所述的组合物,其特征在于,还包括人参皂苷Rd,且人参皂 苷Rd与人参皂苷Rgl的重量比为0. 15 0.55 1。
6.根据权利要求1-3任一项所述的组合物,其特征在于,还包括人参皂苷Rd和三七 皂苷R1,且人参皂苷Rd、三七皂苷Rl与人参皂苷Rgl的重量比为0. 15 0.55 0. 15 0. 55 1。
7.包含权利要求1-6任一项所述的组合物和药学上可用载体的制剂。
8.权利要求1-6任一项所述的组合物在用于制备治疗出血性中风的药物中的应用。
9.权利要求1-6任一项所述的组合物在用于制备治疗精神分裂症残留期的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种药用组合物及其制备方法,所述组合物含有人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和人参皂苷Re,其中,人参皂苷Rg1人参皂苷Rb1和人参皂苷Re之和的重量比为1∶0.7~1.2。本发明的组合物效果显著、安全性高、可缓解中风症状显著缩短病程、改善中风后遗症患者心情抑郁等。
文档编号A61P9/10GK102125572SQ20101062462
公开日2011年7月20日 申请日期2010年12月30日 优先权日2010年12月30日
发明者方同华 申请人:黑龙江珍宝岛药业股份有限公司
再多了解一些
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