专利名称：与含有规定量目标己糖的原料糖不同的糖组成的糖组合物制造方法以及所制造的糖组合 ...的制作方法
技术领域：
本发明涉及从原料糖液制造与含有规定量的目标己糖的原料糖不同的糖组成的糖组合物的方法，以及所制造的糖组合物的用途。并且，涉及从被广义认为是“异构化糖”的以葡萄糖和果糖为主要组成的混合糖制造含有阿洛酮糖和阿洛糖的变型异构化糖的方法、 所制造的含有特定量的阿洛酮糖和阿洛糖的变型异构化糖、以及其用途。[异构化糖的定义]一般地，将特定组成比的葡萄糖和果糖的混合糖称作异构化糖，但是，本发明所述异构化糖广义地被认为是以葡萄糖和果糖为主要组成的混合糖。
背景技术：
以淀粉糖化形成糖化液，将其用葡萄糖异构酶处理制造异构化糖的制造方法作为代表性的方法，将淀粉用酶水解形成糊精，再将其用其它的酶水解形成葡萄糖溶液，即糖化液。利用葡萄糖异构酶的葡萄糖向果糖的异构化反应为平衡反应，异构化糖的葡萄糖与果糖的比率一般为58 42左右。再者，为了消除甜味不足，有添加纯化精制果糖的情况，但是，该情况下的最终的葡萄糖与果糖的比率为45 55左右。该异构化糖由于生产成本低， 作为甜味料被广泛用于软饮料或其他饮料，在美国一年中消费800万吨以上。近年来，稀有糖由于具有各种生理效果而被注目，研究盛行。并且，为了工业性地广泛使用，高效地生产这些稀有糖是不可缺少的。作为稀有糖之一的D-阿洛酮糖通过使D-己酮糖-3-表异构酶(专利文献1)作用于D-果糖从D-果糖中以20-25%的收率生成。此外，也有报告在使用D-己酮糖-3-表异构酶(非专利文献1)的情况下，以40%左右的收率生成D-阿洛酮糖，在并用硼酸的情况下，生成60%左右的D-阿洛酮糖。在使用该酶的稀有糖的工业性大量生产时，以酶安全性的确认为首，也必须依次克服对于成为酶源的菌体培养、纯化精制、吸附剂等各生产工序相
关的问I！。
现有技术文献
专利文献
专利文献1日本特开平6-125776号公报
专利文献2日本特开2001-352936号公报
专利文献3EP 0 109 203 Al
专利文献4PCT/JP2008/001240
专利文献5日本特开2001-；354690号公报
专利文献6日本特开2006-153591号公报
专利文献7日本特开2007-091696号公报
非专利文献
非专利文献 1 :Appl. Environ. Microbiol.，2008，74 (10)，3008—13。
非专利文献2 =Carbohydr. Res.，1987，169，13-21。非专利文献3 J. Am. Chem. Soc. 1955，77 (12)，3323-5。非专利文献4 生物工学会杂志，2008，86 (9)，427-42。非专利文献5 :Metabolism，2010，59，206-14。非专利文献6 J. Agric. Food Chem.，2003，51，1894—6。非专利文献7 J. Clin. Biochem. Nutr.，2009，45，202-6。非专利文献8 :J. Oleo. Sci.，2004，53 (9)，453-60。非专禾U 文献 9 :Rare Sugar Congress 2008 in Kagawa 招贝占发表 Acute and ChronicToxicity of D-allose in Rats。非专利文献 10 =Biochimica et Biophysica Acta，2001，1528，116—26。非专利文献11 :Biosci. Biotechnol. Biochem.，2006，70 (9)，2081-5。
发明内容
发明所解决的课题一方面，从十九世纪起，已知有被称作洛布雷·德·布律-埃肯施泰因(Lobry de Bruyn and Alberda van Ekenstein)转变反应的、通过烯二醇的醛糖、酮糖的异构化反应。 该异构化反应为通过将某个己糖置于碱性条件下能够将其异构化为另一个己糖的反应。使用该反应，己糖的异构化是可能的(非专利文献幻，但是，存在为了以表示生理活性的浓度得到异构化物，需要与实际的工业生产效率不相称的反应时间；以及由于焦糖化等生成物的着色明显随后的纯化精制困难等问题。此外，在考虑批量反应的大量生产的情况下，由于设备规模、多工序等，现实的工业性的利用困难。关于通过上述方法得到的组合物的生理作用的利用，作为甜味的增强剂，虽然提出了由甘露糖构成的甜味增强剂及其利用法的方案(专利文献幻，但是，之后未能实用化， 并且没有用作甜味剂、抗肥胖剂、摄食抑制剂、抗胰岛素性改善剂、低热量甜味剂等的实际成果。以异构化糖或砂糖为代表的糖类(同化糖)引发糖尿病或肥胖的情况一直被视为问题。因此，期待以这些同化糖为基础的，甜味优良，并且不会引起上述疾病的甜味料的上市。在本发明中，对克服这些同化糖，特别是异构化糖的上述的副作用或者缺点的组合物进行了研究。再者，根据非专利文献3，关于上述反应记载有使用离子交换树脂，从葡萄糖生成山梨糖、甘露糖、果糖的反应，但是，并非如本发明那样将树脂填充入色谱柱，与碱一起洗脱使得能够连续反应，其结果提高了生产效率。此外，关于如本发明的D-阿洛酮糖，没有报告作为生产法的应用。再者，至今也未进行过对作为含有D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的组合物的研究。。此外，如上所述，稀有糖己糖的制造方法当从生产效率、安全性方面考虑时，还未能获得工业性地可实用的制造方法。因此，本发明从制造方法的观点出发，其课题为[1]能够省略使生产工序变多的主要原因中的所需酶的生产工序以及酶的反应工序，再者，[2]确立期待消除酶的泄漏、菌体残留物的混入等涉及安全性的问题而不使用稀有糖己糖的酶的制造方法。
以防止在利用非专利文献2的洛布雷·德·布律-埃肯施泰因转变反应(参照图 1)时发生的明显的褐色变化，提高收率和生产率为课题。本文所述提高生产率表示，[3]例如，能够大幅度减少用于除去明显的褐色变化物质的纯化用树脂量和省略工序。再者，在本发明中，以通过经过离子交换树脂的柱防止褐色变化褐色变化，提高目标稀有糖己糖的生产率为课题。再者，[4]也以解决当原料糖、氧化副产物吸附于树脂时，反应变得不进展的问题作为课题。此外，[5]以如何将在树脂上的反应向连续反应连接，构建反应、分离、副产物的再利用的一系列的工业生产成套设备，如何能够减少生产工序为课题。[6]由于通过色谱法将这些复杂的反应产物进行分离，因此，研究其分离条件也成为课题。[7]再者，本发明课题为，为了不破坏色谱法的分离条件，将原料糖加入分离的产物中得到一定的反应产物，得到工业系统。再者，本发明从糖组合物的生理作用的观点出发，着眼于特定的己糖所具有的生理作用，制造含有特定己糖的糖组合物，即，[8]本发明课题也为确立通过使碱作用于己糖得到的组合物的用途，确定产物和组成比。更具体地说，本发明课题为，例如，制造从被广义认为是“异构化糖”的以葡萄糖和果糖为主要组成的混合糖、或者从葡萄糖和/或果糖中制造含有D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的变型的异构化糖、提供工业可实用的制造方法、提供含有特定量的生理效果优良的D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的变型的异构化糖、以及其用途。本发明课题为，解决上述[1]_[8]的课题，并且提供生产所有己糖的制造方法，以及所得到的组合物的用途。再者，此外，本发明的目的在于提供含有稀有糖的食品、医药品或者准医药品(医藥部外品)、口腔用组合物、化妆品。用于解决课题的手段本发明人为了解决上述课题，通过反复专心研究而完成了本发明，本发明是基于发现作为原料糖的己糖或者其混合物，在从强碱性离子交换树脂、碱、以及钙盐选择的一种以上存在的体系中，能够转变成与原料糖不同的己糖而作出的。其中，特别地有意义的是， 将制糖业中所必须离子交换过程作为反应和纯化的场所，即，以柱式方式进行连续反应，从而高效地生产混合糖，在其次的过程中进行色谱分离，将副产物加入原料糖中，谋求高效的生产。再者，研究通过包括使用离子交换树脂的情况的己糖的碱异构体化得到的糖组合物的糖组成和用途，直至完成医药品、化妆品等的发明。S卩，本发明将以下(1)至(14)的含有规定量的目标己糖的组合物的制造方法作为
-Si匕要曰。(1)为一种含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，该制造方法特征在于 通过从碱性离子交换树脂、碱、以及钙盐中选择的一种以上存在的体系，处理由作为原料糖的己糖或者含有己糖的混合物构成的原料糖液，从而发生将作为原料糖的己糖转变成目标己糖的平衡反应的异构化反应，并且形成与含有规定量的目标己糖的原料糖不同的糖组成的混合糖。(2)上述(1)所述的含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，其中，由作为原料糖的己糖或者含有己糖的混合物构成的原料糖液中的该己糖的浓度为5.0% (w/w)-100% (w/w) ο(3)上述⑴或⑵所述的含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，其中，由作为原料糖的己糖或者含有己糖的混合物构成的原料糖液中的该己糖为从D-果糖、 D-葡萄糖、D-阿洛酮糖、D-甘露糖、D-阿洛糖、以及D-阿卓糖中选择的一种以上的己糖。(4)上述(3)所述的含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，其中，由作为原料糖的己糖或者含有己糖的混合物构成的原料糖液中的该己糖为以D-葡萄糖和D-果糖作为主要组成的混合糖的异构化糖。(5)上述(4)所述的含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，其中，作为与规定量的目标己糖的原料糖不同的糖组成的混合糖的含有规定量的目标己糖的糖组合物为含有D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的糖组合物。(6)上述(5)所述的含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，其中，该含有规定量的目标己糖的糖组合物为相对于糖类含量，含有0. 5-17. 0%的D-阿洛酮糖和 0. 2-10. 0%的D-阿洛糖的糖组合物。(7)上述⑴或⑵所述的含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，其中，由作为原料糖的己糖或者含有己糖的混合物构成的原料糖液中的该己糖为从L-果糖、 L-葡萄糖、L-阿洛酮糖、L-甘露糖、L-阿洛糖、以及L-阿卓糖中选择的一种以上的己糖。(8)上述⑴或⑵所述的含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，其中， 由作为原料糖的己糖或者含有己糖的混合物构成的原料糖液中的该己糖为从D-塔格糖、 D-塔罗糖、D-半乳糖、D-山梨糖、D-古洛糖、以及D-艾杜糖中选择的一种以上的己糖。(9)上述⑴或⑵所述的含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，其中， 由作为原料糖的己糖或者含有己糖的混合物构成的原料糖液中的该己糖为从L-塔格糖、 L-塔罗糖、L-半乳糖、L-山梨糖、L-古洛糖、以及L-艾杜糖中选择的一种以上的己糖。(10)上述⑴至(9)中任一项所述的含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，其特征在于，在碱性离子交换树脂存在的体系中的处理时，预先在碱性溶液中调制原料糖液，提高目标糖己糖的收率。(11)上述(1)至(10)中任一项所述的含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，其中，在碱性离子交换树脂存在的体系中处理之后，通过对酸性离子交换树脂和/或混合树脂进行洗脱，从而在一系列的工序中进行反应、中和、以及脱盐。(12)上述(1)至(11)中任一项所述的含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，其中，对于碱存在的体系中的处理时，原料糖液中的该碱的浓度为0. 005mol/l以上。(13)上述(1)至(12)中任一项所述的含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，其中，对于钙盐存在的体系中的处理时，原料糖液中的该钙盐的浓度为0. 005mol/l 以上。(14)上述(1)至(13)中任一项所述的含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，其中，从所制造的与含有规定量的目标己糖的原料糖不同糖组成的混合糖中分离该目标己糖，将残渣作为原料糖进行再利用。此外，本发明将以下的(15)的类似糖的甜味料、食品、医药品或者准医药品、口腔用组合物、或者化妆品作为要旨。(15) 一种类似糖的甜味料、食品、医药品或者准医药品、口腔用组合物、或者化妆
7品，其特征在于含有由上述(1)至(14)中任一项所述的方法制造的作为与含有规定量的目标己糖的原料糖不同的糖组成的混合糖的、含有规定量的目标己糖的糖组合物。此外，本发明将以下的(16)的糖组合物作为要旨。(16) 一种糖组合物，其特征在于，是用上述(1)至(6)中任一项、或者由上述(10) 至(14)中任一项所述的方法，从以D-葡萄糖和D-果糖为主要组成的混合糖的异构化糖、 或者由D-葡萄糖和/或D-果糖构成的原料糖液所制造的，与原料糖不同的糖组成的含有 D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的糖组合物，其组成为，相对于糖类含量，含有0. 5-17. 0%的D-阿洛酮糖和0. 2-10. 0%的D-阿洛糖。S卩，通过用从碱性离子交换树脂、碱、以及钙盐中选择的一种以上存在的体系，处理以作为原料糖的D-葡萄糖和D-果糖为主要组成的混合糖的异构化糖，或者由含有D-葡萄糖和/或D-果糖构成的原料糖液，从而发生为将作为原料糖的D-葡萄糖和/或D-果糖转变成目标D-葡萄糖和D-果糖的平衡反应的异构化反应而制造的，与原料糖不同糖组成的含有D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的糖组合物，其组成为含有相对于糖类含量0. 5-17. 0%的 D-阿洛酮糖和0. 2-10. 0%的D-阿洛糖的糖组合物。此外，本发明将以下的(17)的抗肥胖剂、摄食抑制剂、抗胰岛素改善剂、低热量甜味剂、或者类似糖的甜味剂为要旨。(17) 一种抗肥胖剂、摄食抑制剂、抗胰岛素改善剂、低热量甜味剂、或者类似糖的甜味剂，其特征在于含有上述(16)所述的糖组合物。S卩，(a)以D-葡萄糖和D-果糖为主要组成的混合糖的异构化糖，或者D-葡萄糖和/或D-果糖作为原料糖，将该D-葡萄糖和/或D-果糖以相对于糖类含量为D-阿洛酮糖0. 5-17. 0%以及D-阿洛糖0. 2-10. 0%的方式转变成D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的混合糖作为有效成分的抗肥胖剂。另外，在上述的(a)中，将“D-葡萄糖和/或D-果糖”作为原料糖的情况对于包含下述1)-3)的实施方式的以下(b)、(c)、(d)、(e)也一样。1)以D-葡萄糖作为原料糖，将该D-葡萄糖以相对于糖类含量为D-阿洛糖 0. 5-17. 0%以及D-阿洛糖0. 2-10. 0%的方式转变成D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的混合糖作为有效成分的抗肥胖剂。2)以D-果糖作为原料糖，将该D-果糖以相对于糖类含量为D-阿洛酮糖 0. 5-17. 0%以及D-阿洛糖0. 2-10. 0%的方式转变成D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的混合糖作为有效成分的抗肥胖剂。3)以D-葡萄糖和D-果糖作为原料糖，将该D-葡萄糖和D-果糖以相对于糖类含量为D-阿洛酮糖0. 5-17. 0 %以及D-阿洛糖0. 2-10. 0 %的方式转变成D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的混合糖作为有效成分的抗肥胖剂。(b)以D-葡萄糖和D-果糖作为主要组成的混合糖的异构化糖，或者D-葡萄糖和/或D-果糖作为原料糖，将该D-葡萄糖和D-果糖以相对于糖类含量为D-阿洛酮糖 0. 5-17. 0%以及D-阿洛糖0. 2-10. 0%的方式转变成D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的混合糖作为有效成分的摄食抑制剂。(c)以D-葡萄糖和D-果糖作为主要组成的混合糖的异构化糖，或者D-葡萄糖和/或D-果糖作为原料糖，将该D-葡萄糖和D-果糖以相对于糖类含量为D-阿洛酮糖0. 5-17. 0%以及D-阿洛糖0. 2-10. 0%的方式转变成D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的混合糖作为有效成分的抗胰岛素改善剂。(d)以D-葡萄糖和D-果糖作为主要组成的混合糖的异构化糖，或者D-葡萄糖和/或D-果糖作为原料糖，将该D-葡萄糖和D-果糖以相对于糖类含量为D-阿洛酮糖 0. 5-17. 0%以及D-阿洛糖0. 2-10. 0%的方式转变成D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的混合糖作为有效成分的低热量甜味剂。(e)以D-葡萄糖和D-果糖作为主要组成的混合糖的异构化糖，或者D-葡萄糖和/或D-果糖作为原料糖，将该D-葡萄糖和D-果糖以相对于糖类含量为D-阿洛酮糖 0. 5-17. 0%以及D-阿洛糖0. 2-10. 0%的方式转变成D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的混合糖作为有效成分的类似糖的甜味剂。发明效果根据本发明，能够从原料糖液制造与含有规定量的目标己糖的原料糖不同的糖组成的混合糖。着眼于特定的己糖所具有的生理作用，能够制造含有特定的己糖的糖组合物。 通过在碱性离子交换树脂、碱或者钙盐存在的体系中，将含有己糖的原料糖液转变成以己糖为原料糖的不同构造的糖，从而能够制造不同的糖组成的混合糖。更具体地说，例如，能够从被广义认为是“异构化糖”的以D-葡萄糖和D-果糖作为主要组成的混合糖制造含有阿洛酮糖和阿洛糖的变型的异构化糖。S卩，根据本发明，确立着眼于稀有糖己糖具有的生理作用的、含有该稀有糖己糖的糖组合物的新制造方法，能够消除稀有糖己糖现有的使用酶的制造方法的问题。此外，在现有的碱性条件下的己糖的异构化反应中，能够解决成为问题的着色、纯化困难，通过化学法，能够制造稀有糖己糖。特别是，由于在使用离子交换树脂的工序中进行了反应、中和、除去离子(脱盐)，能够大幅度地缩短必要的工序。再者，通过以连续方式用碱洗脱反应树脂， 能够提高离子交换树脂的反应性。由此，能够得到以更高比率含有发挥功能性的稀有糖的， 并且抑制着色的混合糖。此外，通过该碱的洗脱抑制了树脂的反应性低下，因此，能够连续反应。再者，能够将用于纯化的树脂量抑制在用于纯化因批量生产产生的褐色物的树脂量的1/10以下。此外，如果使用本发明的制造方法，能够省略生产必要的酶的工序，进而，可以不必加以注意作为使用酶的制造中的问题的酶或者酶生产菌的污染、泄漏等。再者，根据本发明，能够提供能够廉价且安全地用于医药品或者准医药品、口腔用组合物、化妆品以及食品的稀有糖己糖。此外，根据本发明，能够提供着眼于特定的己糖所具有的生理作用的含有特定的己糖的糖组合物、以及使用其的医药品或者准医药品、口腔用组合物、化妆品以及食品。更具体地说，例如，能够提供着眼于D-阿洛酮糖和D-阿洛糖所具有的生理作用的、含有D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的糖组合物，以及使用其的抗肥胖剂、摄食抑制剂、抗胰岛素改善剂、低热量甜味剂、或者类似糖的甜味剂。对通过己糖的异构化而得到的组合物的特性和用途进行研究的结果，特别是发现了含有D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的糖组合物具有优良的生理活性。即，发现了含有D-阿洛酮糖和D-阿洛糖，优选含有相对于糖类含量0. 5-17. 0%的D-阿洛酮糖和0. 2-10. 0%的 D-阿洛糖的组合物发挥能够应用于医药品等的优良特性。此外，对于用于制造这些组合物制造方法，优选使用洛布雷 德 布律-埃肯施泰因反应，特别是证明了最适合使用离子交
9换树脂的方法。由此，能够使同化糖、例如异构化糖或进一步砂糖具有优良的，作为甜味剂、 抗肥胖剂、摄食抑制剂、抗胰岛素改善剂、低热量甜味剂的特征。特别是所得的组合物比至今已知的单糖的抗肥胖效果更优良。再者，不仅是低热量，还具备引起摄食抑制等新的特征。此外，由于甜味接近于糖、热量低，因此，能够作为低热量甜味剂广泛使用。
图1为表示洛布雷·德·布律-埃肯施泰因转变反应的图。图2为表示六单糖的生产策略(Izumoring)图。图3为将本发明方法图示化进行说明的图。图4表示实施例1<D-果糖利用强碱性离子交换树脂的反应 > 的含有目标糖的混合糖的分析组成的图。图5表示实施例2<异构化糖利用强碱性离子交换树脂的反应 > 的含有目标糖的混合糖的分析组成的图。图6表示实施例4<在0. Imol/lNaOH溶液中的D-果糖利用强碱性离子交换树脂的反应 > 的含有目标糖的混合糖的分析组成的图。图7表示实施例21〈在0. Imol/lNaOH溶液中的异构化糖利用强碱性离子交换树脂的反应 > 的含有目标糖的混合糖的分析组成的图。图8表示在使用实施例30<根据树脂种类的D-阿洛酮糖的生成效率 > 的树脂时反应效率高、使用OH型比Cl型效率更高的图。图9表示在使用实施例30<根据树脂种类的D-阿洛酮糖的生成效率 > 的树脂的基体为多孔形的比凝胶状的反应效率高、离子的总交换用量大的比小的反应效率高的图。
具体实施例方式本发明特征在于，以由己糖或者含有己糖的混合物构成的原料糖液，例如D-葡萄糖或者D-果糖、以及这些的混合糖(例如异构化糖)为原料，得到与含有规定量的目标己糖的原料糖不同的糖组成的混合糖，例如与含有D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的原料糖不同的糖组成的混合糖。另外，在本发明中，对于糖液的浓度，使用w/v和w/w。在实施例的反应糖液的调制中，由于异构化糖为液体，统一使用了容易调制的w/v。对于其他浓度，由于动物实验的饵食组成为粉体调制，布里糖度计或色谱折射计是W/V，因此，使用了表与含有D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的原料糖不同的糖组成的混合糖，其组合物比为相对于糖类含量含有0. 5-17. 0 %，优选1-15 %的D-阿洛酮糖以及0. 2-10. 0 %，优选 0.4-8%的D-阿洛糖的组合物。在该组成中，可以作为良好的甜味剂使用。再者，例如，在含有2. 3%以上的D-阿洛酮糖以及1. 3%以上的D-阿洛糖的组合物中，显示可以用作抗肥胖剂、摄食抑制剂、抗胰岛素改善剂的特性。此外，在作为低热量甜味剂等使用时，D-阿洛酮糖越多越成为低热量。此外，当考虑反应效率(反应时间)时，在1小时左右的反应时间中生成的D-阿洛酮糖和D-阿洛糖分别为7%、5%左右。由此，更优选为相对于糖类含量含有2. 5-8%的D-阿洛酮糖以及1. 5-5%的D-阿洛糖的组合物。此外，在本发明中，将作为原料糖液的己糖液与碱性溶液一起流过装入柱状的碱性离子交换树脂中，能够制造目标稀有糖己糖，能够在碱或者钙盐的存在下，制造含有目标稀有糖己糖，例如D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的组合物。[作为原料糖的己糖]在本发明中，作为原料糖的己糖可以为D-型和L-型的任一种。也可以为类似 D-葡萄糖的醛糖或类似D-果糖的酮糖。此外，也可以是醛糖和酮糖的混合物。特别地，葡萄糖果糖液体糖(异构化糖)从原料费方面来看是有利的。此外，通过来自淀粉的淀粉酶的葡萄糖的生成，与利用葡萄糖(木糖)异构酶的异构化糖的生产成套设备连接，能够进一步产生缩短工序、发挥规模经济的好处。在该葡萄糖异构酶中，在碱性环境中作用的种类比较多，也可以在阴离子交换树脂中进行固定化使用。由此，考虑工业性的效率时，优选用酶对葡萄糖进行异构化的同时，在碱性条件下生产本发明的组合物。由于本反应为应用利用洛布雷·德·布律-埃肯施泰因转变反应的平衡反应，因此，能够得到D构型的果糖、葡萄糖、阿洛酮糖、甘露糖、阿洛糖、阿卓糖的这些糖的任一个或者混合糖。能够得到D构型的塔格糖、塔罗糖、半乳糖、山梨糖、古洛糖、艾杜糖的这些糖的任一个或者混合糖。对于L构型进行同样的反应。这表示在将非专利文献4的论文中的生产策略(图2、分成右上(A)、右下(B)、左上(C)、左下(D)的四个区划的情况时，无论使用其区域的哪个糖，都可通过本方法制出其区域内的其他糖。从糖组合物的生理作用的观点，着眼于特定的己糖所具有的生理作用，能够制造含有特定的己糖的糖组合物。即，作为原料糖，使用含有从D-果糖、D-葡萄糖、D-阿洛酮糖、D-甘露糖、D-阿洛糖、以及D-阿卓糖中选择的一种以上的混合物，能够生产与原料糖不同的从D-果糖、D-葡萄糖、D-阿洛酮糖、D-甘露糖、D-阿洛糖、以及D-阿卓糖中选择的一种以上或者含有这些的混合糖。作为原料糖的己糖的混合物，例如，可以使用含有D-葡萄糖和D-果糖的液体糖。 两种糖的含量比等没有特别限定而被使用。一般地，将特定的组成比的D-葡萄糖和D-果糖的混合糖称作异构化糖，但是，本发明中所述的异构化糖是被广义认为是“异构化糖”的以D-葡萄糖和D-果糖为主要组成的混合糖。作为本发明的原料从得到的可能性等观点来看，优选将市售的葡萄糖果糖液体糖、果糖葡萄糖液体糖、或者D-葡萄糖和D-果糖进行混合，将糖进行水解等而使用。本发明中的异构化糖为，通过葡萄糖异构酶或者碱将由通过淀粉酶等酶或者酸将淀粉水解所得的主要以葡萄糖构成的糖液进行异构化而得到的以葡萄糖和果糖为主要组成的液体糖，为果糖的含有率(糖中的果糖的比例)为含有不足50%的“葡萄糖果糖液体糖”、50 %以上且不足90 %的“果糖葡萄糖液体糖”、90 %以上的“高果糖液体糖”、以及葡萄糖果糖液体糖中加入不超过葡萄糖果糖液体糖的量的糖的“糖混合果糖葡萄糖液体糖”，其区分依据JAS标准。此外，作为原料糖己糖，使用含有从D-塔格糖、D-塔罗糖、D-半乳糖、D-山梨糖、 D-古洛糖、D-艾杜糖中选择的一种以上的混合物，能够生产与原料糖不同的含有从D-塔格糖、D-塔罗糖、D-半乳糖、D-山梨糖、D-古洛糖、D-艾杜糖选择的一种以上的混合物或者含有这些的混合糖。此外，作为原料糖己糖，使用含有从L-果糖、L-葡萄糖、L-阿洛酮糖、L-甘露糖、L-阿洛糖、以及L-阿卓糖中选择的一种以上的混合物，能够生产与原料糖不同的含有从 L-果糖、L-葡萄糖、L-阿洛酮糖、L-甘露糖、L-阿洛糖、以及L-阿卓糖中选择的一种以上的混合物或者含有这些的混合糖。此外，作为原料糖己糖，使用含有从L-塔格糖、L-塔罗糖、L-半乳糖、L-山梨糖、 L-古洛糖、L-艾杜糖中选择的一种以上的混合物，能够生产与原料糖不同的含有从L-塔格糖、L-塔罗糖、L-半乳糖、L-山梨糖、L-古洛糖、L-艾杜糖中选择的一种以上的混合物或者含有这些的混合糖。但是，如非专利文献3中所示，从糖开环经过逆羟醛缩合反应，有可能稍微生成超过区域的糖。例如，为A —B途径、D-葡萄糖一D-山梨糖等。本发明发现并使用了优先使在上述区域内的反应发生，使超出上述区域的反应不易发生的稳妥的反应条件。此外，即使为2糖、3糖、低聚物等，也可以将其一部分进行异构化。特别地，也可以利用本反应，将2糖类、3糖类、低聚糖、糊精等末端基的己糖进行异构化。例如，将乳糖(半乳糖-葡萄糖)异构化，能够生产乳果糖(半乳糖-果糖)、半乳糖-阿洛酮糖等的2糖类。此外，也可以使多糖类的己糖反应，得到混合糖。例如，将乳糖水解之后，通过本方法进行异构化时，可得到D构型的果糖、葡萄糖、阿洛酮糖、甘露糖、阿洛糖、阿卓糖、塔格糖、塔罗糖、半乳糖、山梨糖、古洛糖、艾杜糖。[原料糖液的浓度]对于原料糖液的浓度，当考虑事后浓缩时，虽然浓度越高越是优选的范围，但是由于原料糖液的浓度越低，越能够提高稀有糖己糖的收率，因此，当考虑生产效率时，原料糖液的浓度为5% -90%、优选10% -60%、最优选20%-40%o在浓度高的情况(若水分少)， 可考虑副产物的生成少，可以通过调节温度，改变产物的比而可以得到混合糖。例如，能够将碱喷雾于100%浓度的可以说是粉体上而进行生产。[离子交换树脂]关于糖液浓度，从事后的浓缩考虑优选5% (w/w)以上，但是根据色谱的分离条件，可以改变。为了防止树脂的漂浮，更优选为5-30%左右。再者，在使用60%的糖液进行反应时，虽然碱增加约2. 5倍的需要量，但是从具有浓缩少等优点来看，优选条件为使用 30-60%浓度进行反应。作为本发明使用的碱性离子交换树脂，作为官能团，使用伯胺、仲胺、叔胺、季胺等，但是，其中优选季胺。此外，作为载体虽然有多种，但是相比凝胶型更优选多孔型。此外，每个载体上的离子交换基越多越优选。更具体地说，实验的结果，比不用树脂的情况，使用树脂时反应效率高，树脂用OH型比Cl型效率高(参照图8)。此外，显示树脂的基体为多孔型比凝胶型反应效率高，离子的总交换用量大的比小的反应效率高(参照图8、9)。[碱和钙盐]作为本发明使用的碱性溶液，能够适用氢氧化钠、氢氧化钾、氨、氢氧化钙、氧化钙、氢氧化钡、氢氧化铅、氢氧化锶、氢氧化镁、氢氧化锡、氢氧化铝等，但是，从安全性、费用的方面考虑，优选氢氧化钠、氢氧化钙等。最适合的碱浓度由于离子交换树脂的存在也受到影响，但是，一般优选在己糖溶液中含有0. 005mol/l以上。
在本发明中，在使用强碱性离子交换树脂时，未必需要碱，己糖的转变反应也可以仅通过强碱性离子交换树脂而进行。此外，专利文献3记载了使用氯化钙的D-葡萄糖的异构化，但是，在本发明中，也通过利用钙离子的催化作用，发生异构化。在本发明中，在生成钙离子的钙盐，例如氯化钙的存在下，进行己糖的异构化反应，例如，从D-果糖能够制造含有D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的糖组合物。钙盐为优选与碱共存下，并且优选在糖液中含有0.005mol/l以上。在钙盐存在的体系中，未必需要碱性离子交换树脂的共存。[使用碱性离子交换树脂的己糖的制造工序]在本发明中，不论有无碱存在，都能通过碱性离子交换树脂将己糖的构造转变为另外的己糖。当使用碱时，具有可以连续使用反应柱的优点。本发明在通过碱性离子交换树脂将己糖异构化方面具有特征。在一般的制糖业中，反应后的脱盐工序为了防止在碱条件下的多余的副反应，通常在酸性离子交换树脂中洗脱之后，在碱性离子交换树脂中洗脱，最后在混合树脂中洗脱。 本发明的制造方法通过将该通常的洗脱工序相反配置，从而将由副反应生成的副反应物作为主产物(目标己糖)而得到。例如，将葡萄糖、果糖在碱的条件下的向稀有糖的转变反应在碱性离子树脂上进行的同时，接着用酸性离子交换树脂进行中和、进行离子交换、将洗脱液导入混合树脂中。 该情况下使用的树脂一般来说具有酸性或者碱性，只要是具有离子交换能力的均可。关于最后的混合树脂，根据生成纯度未必需要。此外，也可以通过适当地增加纯化工序调节产物的纯度。必要时，也可以增加利用碱性离子交换树脂的纯化。此外，特别值得一提的是，虽然出现了在该树脂上的反应过程中，由于原料糖、酸性副产物的吸附引起的反应效率的降低，但是本发明人等发现该问题通过原料糖从开始保持碱性，能够抑制效率降低，完成了本发明。关于碱性溶液浓度的上限，优选不产生副产物的浓度，但是，也根据树脂的使用条件规定。关于下限，优选作为反应产物充分生成的浓度的0.005mol/l以上。使用离子交换树脂时的最优选的碱浓度为0. 005mol/l至2mol/l，实施例中在0. 0029mol/l-0. lmol/1的范围内使用。关于反应温度，优选20°C以上，还更优选在40°C -70°C洗脱。通过改变反应温度以及碱浓度、原料浓度，可以调节生成的组合物的组成。通过调制该组成，能够得到调节组合物被人体摄取时的热量的组合物。特别地，已有报告D-阿洛酮糖的能量值为零千卡(非专利文献幻，能够通过调整D-阿洛酮糖的含量，减少对应其量的热量。如非专利文献6的论文等方法的加压而促进异构化的方法已为人所知，在本方法中，加压也可提高生产性。此外，根据生产规模，能够在批量条件下使用树脂，或不使用树脂而只使用碱，得到本发明的组合物。此外，根据专利文献4，显示了能够以相对于糖类含量为8 %以上的D-阿洛酮糖含量作为抗肥胖剂使用。再者，根据非专利文献7的论文，显示了能够以相对于糖类含量为 9 %左右的D-阿洛酮糖含量作为降低食后血糖剂使用。由于通过本发明的异构化反应和离子交换得到的混合糖能够含有稀有糖，特别是D-阿洛酮糖8%以上，因此，即使不区划也能够提供作为具有抗肥胖、降低食后血糖作用等的功能性的原材料。
在离子交换树脂中洗脱之后，反应液也可以通过柱色谱法进行目标糖的分离，此外，也可以使用与糖螯合的试剂分离沉淀。在本发明的反应方法中，在进行柱分离之前，虽然不产生明显的褐色变化，但是考虑柱的寿命可以增加利用活性炭的脱臭、脱色过程等一般已知的纯化工序。关于色谱法，虽然模拟移动床色谱法(参照专利文献5、6)对本发明目的最合适，但是，并不限定其分离方式。也可以从由本发明所制造的组合物中，通过色谱分离D-阿洛酮糖和D-阿洛糖，得到D-阿洛酮糖和/或D-阿洛糖。可以再利用在分离目标糖之后残留的目标以外的糖。例如，能够加入原料糖再导入于作为反应介质的碱性离子交换树脂中，能够通过这样连续成套设备节省需要的工序。 本发明的优选实施方式以图示表示于图3。本文得到的稀有糖能够作为具有抗肥胖、降低食后血糖作用等的功能性原材料而提供。[使用碱或钙盐的己糖的制造工序]在本发明中，不使用离子交换树脂也能够将己糖转变成另外构造的己糖。例如，能够从己糖制造含有D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的组合物。通过将碱或者钙盐混合于己糖中而形成共存状态，并且在25°C-10(TC的范围内进行加热处理，从而能够将原料己糖转变为含有作为其它种类己糖的D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的糖组合物。加热处理温度特别优选40°C 以上。糖液中优选含有0. 005mol/l-6mol/l浓度的钙盐，优选含有0. 005mol/l-2mol/l的浓度氢氧化钠等碱。在使用碱或者钙盐的方法中，制造在生成的糖组合物中，例如，相对于总糖量含有0. 5% -5. 0%的阿洛糖和3. 0% -7. 0%的阿洛酮糖的糖。制造工序由混合和加热处理组成的简单工序构成，批量式或者连续式的任一种方式都可以适用。[含有D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的新糖组合物]在本发明的制造方法中，着眼于特定的己糖所具有的生理作用，以得到含有特定的己糖的糖组合物为目的所制造的混合糖为新的糖组合物。例如，将生理效果优良的D-阿洛酮糖和D-阿洛糖作为目标的己糖，从被广义认为是“异构化糖”的以D-阿洛酮糖和D-阿洛糖为主要组成的混合糖制造含有D-阿洛酮糖和 D-阿洛糖的转变型的异构化糖的情况下，所制造的与含有规定量的目标己糖的原料糖不同的糖组成的混合糖为新的糖组合物。根据目标功能的种类或程度、使用方式、使用量等，相对于糖类含量来决定目标己糖的含量，通过以得到其为目的用最适当的制造条件进行处理而能够制造目标组成的混合糖。S卩，将作为原料糖的D-葡萄糖和D-果糖为主要组成的为混合糖的异构化糖、或者由D-葡萄糖和/或D-果糖构成的原料糖液，通过从碱性离子交换树脂、碱、以及钙盐中选择的一种以上存在的体系的处理，使作为原料糖的D-葡萄糖和D-果糖转变成目标D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的平衡反应的异构化反应发生，与原料的异构化糖不同糖组成的含有 D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的糖组合物，能够制造其组成相对于糖类含量含有0. 5-17. 0%的 D-阿洛酮糖和0. 2-10. 0%的D-阿洛糖的糖组合物。该己糖组合物具有同时含有D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的特征，举例说明优选相对于糖类的含量由含有1. 0-15. 0%的D-阿洛酮糖和0. 4-8. 0%的D-阿洛糖的组成构成，最优选由含有2. 5-8. 0%左右的D-阿洛酮糖和 1. 5-5. 0%左右的D-阿洛糖的组成所构成。D-阿洛酮糖和D-阿洛糖共存的己糖组合物可发挥显著的效果，与D-阿洛酮糖或者D-阿洛糖单独的效果相比可发挥预想不到的协同效果。例如，可发挥在生理效果中的优良效果。这样的协同效果在实施例31-33中得到证实， 特别地在体重减少率、身体脂肪减少率或摄取量减少率中，显示出本发明的卓越的效果。再者，在摄取本发明的含有D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的糖组合物的情况中，可以看出血糖值的减少、胰岛素值的降低。特别地，对于由本发明的糖组合物引起的胰岛素值的降低，是至今单独摄取D-阿洛酮糖或D-阿洛糖的试验中所未知的效果。本发明的己糖组合物为了发挥上述的优良效果，关于D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的相对于总糖类的比例，D-阿洛酮糖为0. 5-15. 0%，更优选为1. 0-15. 0%，最优选为2. 5-8% 的范围。此外，D-阿洛糖为0. 2-10. 0%，更优选为0. 4-8. 0%，最优选为1. 5-5. 0%的范围。作为D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的总量为0. 7-25. 0%，更优选为1. 0-20. 0%的范围。为0. 7-25. 0%，更优选1. 4-23. 0%，最优选为4. 0-13. 0%的范围。[己糖组合物的用途]使用本发明的制造方法，能够提供可廉价且安全用于医药品或者准医药品、口腔用组合物、化妆品以及食品的稀有糖己糖。此外，根据本发明，能够提供着眼于特定的己糖所具有的生理作用的、含有特定的己糖的糖组合物、以及使用其的医药品或者准医药品、口腔用组合物、化妆品以及食品。具体地说，例如，着眼于D-阿洛酮糖和D-阿洛糖所具有的生理作用，能够提供含有D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的糖组合物、以及使用其的抗肥胖剂、摄食抑制剂、抗胰岛素改善剂、低热量甜味剂、或者类似糖的甜味剂。根据本发明的制造方法制得的己糖组合物能够用于食品、保健食品、患者用食品、食品原材料、保健食品原材料、患者用食品原材料、食品添加剂、保健食品添加剂、患者用食品添加剂、饮料、保健饮料、患者用饮料、饮用水、保健饮用水、患者用饮用水、药物、制药原料、饲料、病牲畜和/或病兽类用饲料等所有需要甜味或者功能性的物质。对由己糖的异构化所得到的组合物的特性以及用途进行研究的结果，特别地发现含有D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的糖组合物具有优良的生理活性。即，发现发挥含有D-阿洛酮糖和D-阿洛糖、优选相对于糖类含量含有0. 5-15. 0%的D-阿洛酮糖以及0. 2-10. 0%的 D-阿洛糖的组合物能够应用于医药品等的优良特性。此外，对于用于制造这些组合物制造方法，显然最适合使用洛布雷 德 布律-埃肯施泰因反应，特别地使用离子交换树脂的方法。由此，能够使同化糖，例如异构化糖或进一步的糖具有优良的作为甜味剂、抗肥胖剂、摄食抑制剂、抗胰岛素改善剂、低热量甜味剂的特征。特别地，所得到的组合物比至今已知的单糖的抗肥胖效果更优良。再者，不仅是低热量，还具备引起抑制摄食等新的特征。此外， 由于甜味接近于糖、热量低，因此作为低热量甜味剂能够广泛使用。将本发明的己糖应用于食品的情况，也可以调制保持原样的形态、稀释于油等中的形态、乳液状形态食品、或者添加食品业一般使用的载体的形态等的己糖。饮料的形态为非酒精饮料或者酒精饮料。作为非酒精饮料，能够列举出例如，碳酸饮料、果汁饮料、花蜜饮料等的非碳酸类饮料、清凉饮料、运动饮料、茶、咖啡、可可茶等、此外，在酒精饮料的形态中，可列举出药用酒、烧酒、梅酒、啤酒、发泡酒、第三啤酒等一般食品的形态。本发明组合物(己糖)的、以改善上述糖类代谢异常和/或脂肪类代谢异常为目的的食品原材料或者食品添加剂、作为药物的使用形态为，片剂、胶囊剂、溶解于饮料等的粉末或者颗粒等的固体剂、胶状物等半固体、饮用水等液体、稀释而使用的高浓度液体等。
再者，将本发明的己糖组合物添加于适当的食品中而能够形成以改善糖类代谢异常和/或脂肪类代谢异常等为目的的保健食品或者病人用食品。作为任意地组成，能够适当地混合通常添加于食品中的维生素类、碳水化合物、色素、香料等。食品能够以液体状或者固体状的任意形态而食用。能够作为用明胶等进行外被覆而胶囊化的软胶囊剂而食用。 胶囊能够用，例如，将原料明胶加水溶解，通过加入可塑剂(甘油、D-山梨醇等)而调制的明胶膜制作。本发明的己糖也能够用于烹调或茶、咖啡、调味料(味_等)等。作为饮料，具体地，能够举例说明如下。能够列举出西式点心类(布丁、果冻、 橡胶糖果、糖果、水果糖、奶糖、口香糖、巧克力、油酥点心(pastry)、奶油淇淋、乳蛋糕乳脂 (custard cream)、奶油松饼(cream puff)、烤饼(hot cake)、面包、炸土豆片、炸薯条、爆米花、饼干、咸饼干、派(Pie)、松糕(sponge cake)、长崎蛋糕(Castella)、华夫饼干、蛋糕 (cake)、油炸面圈(doughnuts)、饼干、小甜饼干(cookie)、脆饼、年糕片、米花糖、包子、饴糖等)、干面制品(通心粉、意大利面食)、蛋制品(蛋黄酱、鲜奶油)、饮料(功能性饮料、 乳酸饮料、乳酸菌饮料、浓厚乳饮料、果汁饮料、无果汁饮料、果肉饮料、透明碳酸饮料、加果汁碳酸饮料、果实着色碳酸饮料)、嗜好品(绿茶、红茶、速溶咖啡、可可茶、罐咖啡饮料)、乳制品(冰激凌、酸奶、咖啡用牛奶、黄油、黄油沙司、奶酪、发酵乳、加工乳)、糊状食品类(桔子酱、果酱、花酱、花生酱、水果酱、果子露腌制品)、禽肉制品(火腿、香肠、腊肉、干香肠、 牛肉干、猪油)、鱼贝类制品(鱼肉火腿、鱼肉香肠、鱼糕、圆筒状鱼糕、鱼肉山芋饼、鱼的干货、干制鲣鱼、干青花鱼、小杂鱼干、海胆、咸乌贼、干鱿鱼、腌制干鱼、干贝肉、鲑鱼等的熏制品)、咸烹海味类(小鱼、贝类、山菜、蘑菇、海带)、咖喱类(方便咖喱、蒸煮袋咖喱、罐装咖喱)、调味料(大酱、粉末大酱、酱油、粉末酱油、未过滤酱油、鱼子酱、沙司、番茄酱、耗油、固体肉汤、烤肉佐料、咖喱粉、炖菜料精、汤料精、汤汁精、糊精、速溶汤、米饭食用调味食品、调味汁、色拉油)、油炸制品(油炸豆腐、油炸点心、方便面)、豆乳、人造黄油、起酥油等。上述饮食物能够根据常规法通过将己糖组合物与一般食品的原料进行混合而进行加工制造。上述饮食物的组合物的混合量根据食品的形态而不同，并没有特别限定。但是，通常优选0. 1-20重量％。此外，上述饮食物也能够作为功能性食品、营养辅助食品或者健康食品类使用。其形态并没有特别限定，例如，作为食品制造例，根据常规法除了平衡氨基酸的高营养价值的乳蛋白质、大豆蛋白质、蛋清蛋白等的蛋白质、这些的分解物、蛋白的低聚肽、大豆的水解物等以外、还能够使用氨基酸单体的混合物等。此外，也能够以软胶囊、 片剂等形态使用。作为营养辅助食品或者功能性食品的例子，能够列举出混合有糖类、脂肪、微量元素、维生素类、乳化剂、香料等流质食品、半消化态营养食品、成分营养食品、健康饮料、胶囊剂、肠内营养剂等的加工形态。在上述各种食品中，例如，运动饮料、营养饮料等饮食物为了营养平衡、保持良好风味，也能够混合氨基酸、维生素类、矿物质类等营养添加物或甜味料、 香辛料、香料、色素等。本发明的组合物能够应用于家畜、家禽、宠物类的饲料用。例如能够混合于干狗食、干猫食、湿狗食、湿猫食、半生软狗食、养鸡用饲料、牛、猪等家畜用饲料。饲料自身能够根据常规法进行调制。这些治疗剂和预防剂也能够用于人以外的动物，例如牛、马、猪、羊等家畜用哺乳CN 102365290 A
说明书
14/26 页 类、鸡、鹌鹑、鸵鸟等家禽类、爬虫类、鸟类或者小型哺乳类等的宠物类、养殖鱼类等。本发明的混合糖能够与阿司帕坦等的高甜味度甜味料、糖醇、酮糖、醛糖等甜味料进行混合，调节甜味。以含有本发明的己糖组合物的糖类代谢异常和/或脂肪类代谢异常的改善效果、 肥胖的改善效果为目的的药剂除了单独使用这些外，一般混合赋形剂、稳定剂、保存剂、结合剂、崩解剂等适当的添加剂，通过选择液体剂、颗粒剂、细粒剂、粉末剂、片剂、胶囊剂、丸剂、软膏剂、贴剂、散布剂、喷雾剂或者注射剂等适当的剂型来制剂，能够经口、经鼻、经皮肤或者经静脉进行给药。为了作为药物调制本发明的组合物，能够使用适用于经口给药、经鼻给药、经皮肤给药或者经静脉给药的医药用的有机或者无机的固体、半固体或者液体的载体、溶解剂或者稀释剂。作为含有本发明的组合物的药物的载体能够使用下述的所有水、明胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、动植物油、苯甲醇、树胶、聚乙烯乙二醇、石油树脂、椰子油、羊毛脂、 或者用于医药的其他的载体(载体)。此外，作为辅助试剂能够适当地使用稳定剂、润湿剂、 乳化剂、或用于改变渗透压或者保持混合剂的适宜的PH的盐类。此外，在化妆品等的制剂化中，可以使用可溶性薄膜。例如，作为使香料等保持的香味薄膜等以转换心情、预防口臭等为目的，可使用可食性的可溶性薄膜。此外，将使保湿剂等保持的化妆品用薄膜作为面膜使用，或者溶解于水而作为乳液使用的方案也被提出。 再者，保持抗炎药物等的作为湿敷药使用等也在被研究。作为食品、医药品等的包装材料、 又作为保持食品、医药品等的有效成分的载体、显示了优良的溶解性和薄膜特性，能够适宜地用于这些用途的可溶性薄膜已被提出方案(专利文献7)，这样，能够将本发明的己糖组合物适应于医药品或者准医药品、化妆品。下面，根据实施例对本发明进行更详细地说明，但是，本发明并不是通过实施例进行任何限定。另外，在实施例等中，碱性离子交换树脂购入Cl型，转变成OH型后而使用。因此， 实施例中的碱性离子交换树脂也会有以Cl型表示的，但是，这些除实施例30之外，均在实验时转变成OH型而使用。仅对于实施例30，为了将Cl型与OH型的反应进行比较为目的， 仅IRA900J[C1]是CI型的原样不变地使用。在没有特别提及的情况下，在用碱性离子交换树脂进行反应之后，对强酸性离子交换树脂洗脱而进行分析。实施例1<D-果糖利用强碱性离子交换树脂的反应>将D-果糖10% (w/v)溶液500ml于温度60°C、以流速1. 6ml/min流入至填充后的强碱性离子交换树脂38. 5ml中(树脂=Amberlite IRA900J[C1]、柱内径1. 5cm)。此时将从柱流出的反应液经时取样，使用HPLC(检测器；RI，柱；三菱化成MCIGEL CK 08EC)进行分析。着色度的测定使用光路宽度为IOmm的单元由分光光度计进行。使用BRIXlO将 [(420nm的吸光度)-(720nm的吸光度)]XlO的值作为着色度。将分析组成表示于图4。洗脱后(500ml)的溶液的糖组成为D-葡萄糖15. 0%、 D-甘露糖+D-阿卓糖6. 3 %、D-果糖69. 3 %、D-阿洛糖1.8%, D-阿洛酮糖5.2%,得到 5. 2%的D-阿洛酮糖溶液。着色度为0.05 (BRI X 10换算)，几乎未发现褐色变化。由此，很明显通过本方法，从D-果糖、D-葡萄糖、D-阿洛酮糖、D-阿洛糖、D-阿卓糖、D-甘露糖中
17哪种糖出发，都可得到其他糖。此外，利用本方法，很明显随着洗脱而酸性副产物产生的反应性降低。很明显本发明的组合物的特征为大体基于起始物质、反应时间、自由能差(非专利文献4的p431-433)决定产物的比率，D-葡萄糖、D-果糖等的同化糖为数十％、稀有糖为数％的比例。特别地，通过增加反应时间或者碱浓度，D-阿洛酮糖生成约15%，D-阿洛糖生成约8%。实施例2<异构化糖利用强碱性离子交换树脂的反应>将异构化糖10% (w/v)溶液500ml于温度60°C、以流速1. 6ml/min流入至填充后的强碱性离子交换树脂38. 5ml中(树脂=Amberlite IRA900J[C1]、柱内径1. 5cm)。此时在将从柱流出的反应液经时进行取样之后，HPLC(检测器；RI，柱；三菱化成MCI GEL CK 08EC)进行分析。将分析组成表示于图5。洗脱后(500ml)的溶液的糖组成为D-葡萄糖45. 9%、 D-甘露糖+D-阿卓糖4. 9 %、D-果糖37. 7 %、D-阿洛糖1. 5 %、D-阿洛酮糖3. 7 %，得到 3. 7%的D-阿洛酮糖溶液。此时的着色度为0. 04 (BRI X 10换算)，几乎未发现褐色变化。实施例3<利用批量法的己糖的生成>将D-果糖40%溶液调制成pHll，用批量法于100°C，加热90分钟。为了维持pH， 每30分种适量加入4N NaOH。此时的反应液的糖组成为D-葡萄糖18. 8%, D-甘露糖+D-阿卓糖21. 9%、D-果糖四.3 %、D-阿洛糖10.0%、D-阿洛酮糖9.5%，虽然得到9. 5 %的D-阿洛酮糖，但是，着色度为四2. 2 (BRI X 10换算)。为了将该产物通过离子交换树脂除去褐色变化所使用的树脂量为实施例1、2所使用的树脂量的10倍以上，由此，很明显本方法的降低成本为批量法的10倍以上。实施例4〈在0.lmol/1 NaOH溶液中的D-果糖利用强碱性离子交换树脂的反应〉用0. IM NaOH溶液将D-果糖调制成10% (w/v)。将该溶液500ml依次对强碱性离子交换树脂、强酸性离子交换树脂洗脱，温度60°C、流速1. 6ml/min(强碱性离子交换树脂=Amberlite IRA900J[C1]、柱长度30cm、内径1. 5cm)。此时在将从柱流出的经时的反应液进行取样之后，使用HPLC(检测器；RI，柱；三菱化成MCI GEL CK 08EC)进行分析。将分析组成表示于图6。洗脱后的溶液的糖组成为D-葡萄糖四.0%、D-甘露糖 +D-阿卓糖14. 2%、D-果糖39. 8%、D-阿洛糖4. 3%、D-阿洛酮糖8. 8%。很明显将碱溶液用作原料的本方法其反应效率未降低。该情况表明通过碱溶液的洗脱，能够连续地在该树脂上进行反应，将其编入本制造方法中。实施例5<D-葡萄糖利用强碱性离子交换树脂的反应>用0. lmol/1 NaOH 溶液将 D-葡萄糖 10% (w/v)溶液 500ml 调制成 10% (w/v)。 在温度60°C、以流速1. 6ml/min流入至填充后的强碱性离子交换树脂38. 5ml中(树脂 Amberlite IRA900J[C1]、内径1. 5cm)。此时在将从柱流入的经时的反应液进行取样之后， 使用HPLC (检测器；RI，柱；三菱化成MCI GEL CK 08EC)进行分析。
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洗脱后Q50ml)，得到D-葡萄糖、D-甘露糖、D-果糖、D-阿洛糖、D-阿洛酮糖的混合糖液，几乎未发现褐色变化。由此，很明显即使将D-葡萄糖(醛糖)作为起始物质使用， 也可得到A区的糖(酮糖和醛糖)。实施例6<在0. 005mol/l NaOH溶液中的D-果糖利用强碱性离子交换树脂的反应>用0. 005mol/l NaOH溶液将D-果糖调制成10% (w/v)。将该溶液500ml依次对强碱性离子交换树脂、弱酸性离子交换树脂洗脱，温度60°C、流速1. 6ml/min(强碱性离子交换树脂=Amberlite IRA900J[C1]、柱长度30cm、内径1. 5cm)。此时在将从柱流出的经时的反应液进行取样之后，使用HPLC(检测器；RI，柱；三菱化成MCI GEL CK 08EC)进行分析。洗脱后，得到D-葡萄糖、D-甘露糖、D-果糖、D-阿洛糖、D-阿洛酮糖的混合糖液。 很明显将0.005M碱溶液用作原料的本方法其反应效率未降低。该情况表明通过由于碱溶液的洗脱而抑制原料糖、副产物吸附于树脂，从而能够连续地在该树脂上进行反应，将其编入本制造方法中。此外，显示此时的浓度至少必需是0. 005M以上的溶液。实施例7<在0. lmol/1 NaOH溶液中的异构化糖利用强碱性离子交换树脂的反应>用0. lmol/1 NaOH溶液将异构化糖调制成10% (w/v)。将该溶液500ml依次对强碱性离子交换树脂、弱酸性离子交换树脂洗脱，温度60°C、流速1. 6ml/min(强碱性离子交换树脂=Amberlite IRA900J[C1]、柱长度30cm、内径1. 5cm)。此时在将从柱流出的经时的反应液进行取样之后，使用HPLC(检测器；RI，柱；三菱化成MCI GEL CK 08EC)进行分析。洗脱后，得到D-葡萄糖、D-甘露糖、D-果糖、D-阿洛糖、D-阿洛酮糖的混合糖液。 显示在将异构化糖的碱溶液作为原料使用的本方法中，通过碱溶液的洗脱，能够连续地在该树脂上进行反应，将其编入本制造方法中。实施例8<5%的异构化糖利用强碱性离子交换树脂的反应>用0. lmol/1 NaOH溶液将异构化糖调制成5% (w/v)。在温度60°C、以流速1. 6ml/ min流入至填充后的强碱性离子交换树脂38. 5ml中(树脂=Amberlite IRA900J[C1]、内径 1. 5cm)。此时在将从柱流出的经时的反应液进行取样之后，使用HPLC(检测器；RI，柱；三菱化成MCI GEL CK 08EC)进行分析。洗脱后Q50ml)，得到D-葡萄糖、D-甘露糖、D-果糖、D-阿洛糖、D-阿洛酮糖的混合糖液，几乎未发现褐色变化。由此，很明显即使在5%左右的稀溶液中，使用A区内的原料糖能够生产A区的糖。实施例9<30%的异构化糖利用强碱性离子交换树脂的反应>用0. lmol/1 NaOH溶液将异构化糖调制成30% (w/v)。在温度60°C、以流速1. 6ml/ min流入至填充后的强碱性离子交换树脂38. 5ml中(树脂=Amberlite IRA900J[C1]、内径 1. 5cm)。此时在将从柱流出的经时的反应液进行取样之后，使用HPLC(检测器；RI，柱；三菱化成MCI GEL CK 08EC)进行分析。洗脱后Q50ml)，得到D-葡萄糖、D-甘露糖、D-果糖、D-阿洛糖、D-阿洛酮糖的混合糖，几乎未发现褐色变化。
实施例10<D-塔格糖利用强碱性离子交换树脂的反应>用0. lmol/1 NaOH溶液将D-塔格糖调制成10 % (w/v)。在温度60°C、以流速1. 6ml/min流入至填充后的强碱性离子交换树脂38. 5ml中(树脂Amberl ite IRA900J[C1]、内径1.5cm)。此时在将从柱流出的经时的反应液进行取样之后，使用 HPLC (检测器；RI，柱；三菱化成MCI GEL CK 08EC)进行分析。洗脱后Q50ml)，得到D-半乳糖、D-塔格糖、D-山梨糖、D-艾杜糖、D-古洛糖的混合糖液，几乎未发现褐色变化。由此，很明显从B区的原料糖，使用本离子交换树脂的方法能够生产B区的糖。实施例11<L-果糖利用强碱性离子交换树脂的反应>用0. lmol/1 NaOH溶液将L-果糖调制成10% (w/v)。在温度60°C、以流速1. 6ml/ min流入至填充后的强碱性离子交换树脂38. 5ml中(树脂=Amberlite IRA900J[C1]、内径 1. 5cm)。此时在将从柱流出的经时的反应液进行取样之后，使用HPLC(检测器；RI，柱；三菱化成MCI GEL CK 08EC)进行分析。洗脱后Q50ml)，得到L-葡萄糖、L-甘露糖、L-果糖、L-阿洛糖、L-阿洛酮糖的混合糖液，几乎未发现褐色变化。由此，很明显从D区的原料糖，使用本离子交换树脂的方法能够生产D区的糖。实施例12<L-塔格糖利用强碱性离子交换树脂的反应>用0. lmol/1 NaOH溶液将L-塔格糖调制成10 % (w/v)。在温度60°C、以流速1. 6ml/min流入至填充后的强碱性离子交换树脂38. 5ml中(树脂Amberl ite IRA900J[C1]、内径1.5cm)。此时在将从柱流出的经时的反应液进行取样之后，使用 HPLC (检测器；RI，柱；三菱化成MCI GEL CK 08EC)进行分析。洗脱后Q50ml)，得到L-半乳糖、L-塔格糖、L-山梨糖、L-艾杜糖、L-古洛糖的混合糖液，几乎未发现褐色变化。由此，很明显从C区的原料糖，使用本离子交换树脂的方法能够生产C区的糖。实施例13<异构化糖利用强碱性离子交换树脂的连续反应>将20% (w/v)的异构化糖溶液500ml稀释成10%，在温度60°C、以流速1. 6ml/ min流入至填充后的强碱性离子交换树脂38. 5ml中(树脂=Amberlite IRA900J[C1]、内径 1.5cm)。用该反应液(组合物1)洗脱阳离子交换树脂柱、混合树脂柱之后，用活性炭进行脱色、过滤，并将该滤液浓缩。将浓缩液用模拟移动床色谱分离D-阿洛酮糖，将目视减少部分的异构化糖加入至其他的混合糖分离液中，进而，供给碱性离子交换树脂，并得到反应组合物(组合物幻。通过上述HPLC确认该组合物。得到原料糖的组合物1与原料糖的组合物2的比率几乎相同的组成。由此，彳艮明显在将异构化糖混合于分离液并进行反应时也能得到一定组成的反应液。该组成的发现显示能够连续地进行分离。实施例14
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<在强碱性离子交换树脂上生成的糖液的感官检查>采用6名专门评判员，调节由实施例7产生的10%的糖液，进行味质试验。评价为显示与糖相同甜味度的糖液、以及与糖相比“味淡”、“不变”、“味重”的三种中选择甜味质。 求出选择的人数，进行感官试验。专门评判员的构成为年过20岁-年过30岁的精通味觉的男女6名。结果，由本方法所得到的糖的混合液的味质为类似糖的味质。实施例15<含有在强碱性离子交换树脂上生成的糖液的酸性饮料的制造>制作使用本制造方法的混合糖以及蔗糖的饮料，但是，使用本方法所得到的糖的混合液的味质为类似糖的。实施例16〈不使用树脂的反应1>用0. lmol/1 NaOH溶液将D-果糖调制成10% (w/v)，并于60°C加热。在加热时间13分钟和20分钟时，进行取样，将强酸性离子交换树脂(Amberlite 200CT[H型])加入各自的糖液中进行中和。对各糖液的组成使用HPLC (检测器；RI，柱；三菱化成MCI GEL CK 08EC)进行分析。加热13分钟后的反应液的糖组成为相对于糖类含量，D-葡萄糖16. 4%, D-甘露糖+D-山梨糖+D-阿卓糖4. 7 %、D-果糖70. 9 %、D-阿洛糖0. 9 %、D-阿洛酮糖4. 7 %，此时的着色度为0. 37 (Bri X 10换算)。此外，加热20分钟后的反应液的糖组成为相对于糖类含量，D-葡萄糖21. 9 %、D-甘露糖+D-山梨糖+D-阿卓糖7. 0 %、D-果糖60. 1 %、D-阿洛糖1. 5%、D-阿洛酮糖6. 3%，此时的着色度为0. 87 (Bri X 10换算)。当这些与由实施例 1、2所得到的糖液进行比较时，着色度为10-30倍。由此，即使为不使用树脂的方法，也能够得到本发明的组合物。但是，很明显使用树脂的方法在之后的纯化效率的方面上出色。另外，可考虑山梨糖为由于逆羟醛缩合所产生的副产物，产生数％左右。实施例17<不使用树脂的反应2>用0. 07mol/l Ca (OH) 2溶液将异构化糖(D-葡萄糖55%、D_果糖45%，W/W)调制成10% (w/v)，并于60°C反应1小时。将反应后的糖液进行脱盐，对糖的组成使用HPLC(检测器；RI，柱；三菱化成MCI GEL CK 08EC)进行分析。反应液的糖组成为相对于糖类含量，D-葡萄糖39. 8%、D-甘露糖+D-山梨糖 +D-阿卓糖10. 8%、D-果糖27. 8%、D-阿洛糖2.8%,D-阿洛酮糖5.2%0由此，很明显不仅在氢氧化钠中，在氢氧化钙中也可得到本发明的组合物。此外，在使用0.0(^9mol/l的 Ca(OH)2溶液的相同的条件下进行实验的结果中，用2小时反应，可得到含有1.3%的D-阿洛酮糖和0. 3%的D-阿洛糖的组合物。实施例18<不使用树脂的反应3>以实施例4的条件，不使用树脂，即0. lmol/1 NaOH溶液中的D-果糖的利用加热
盒的反应。用0. lmol/1 NaOH溶液将D-果糖调制成10% (w/v)。将该600ml溶液按60°C的保温盒(长度30cm、内径1. 5cm)、强酸性离子交换树脂^ml的顺序，以1. 6ml/min的流速进行洗脱。(强酸性离子交换树脂Amberlite 200CT[H型])。此时将从保温盒流出的经时的反应液进行取样之后，使用HPLC(检测器；RI，柱；三菱化成MCI GEL CK 08EC)进行分析。洗脱后(600ml)的溶液的糖组成为相对于糖类含量，D-葡萄糖18. 2%、D_甘露糖 +D-山梨糖+D-阿卓糖5. 9 %、D-果糖67.0%、D-阿洛糖1. 2 %、D-阿洛酮糖5. 1 %，此时的着色度为1. 24。由此，即使仅加热反应也进行，但是，显示在使用实施例4的强碱性离子交换树脂的情况下，由于反应速度快，或者着色度低，在生产效率方面是有利的。实施例19<D-葡萄糖利用强碱性离子交换树脂的反应>用0. lmol/1 NaOH溶液将D-葡萄糖调制成10 % (w/v)。温度60°C、以流速 1. 6ml/min、按强碱性离子交换树脂45ml (树脂=Amberlite IRA900J 0H、柱长度30cm、内径1. 5cm)、强酸性离子交换树脂^ml (树脂=Amberlite 200CT[H型]、柱长度30cm、内径 1. 5cm)的顺序进行洗脱。此时在将从柱流出的经时的反应液进行取样之后，使用HPLC(检测器；RI，柱；三菱化成MCI GEL CK 08EC)进行分析。洗脱后GOOml)，得到相对于糖类含量，D-葡萄糖47. 4%、D-甘露糖+D-山梨糖 +D-阿卓糖9. 6%、D-果糖32. 1 %、D-阿洛糖2. 7%、D_阿洛酮糖5. 7%的混合糖液，几乎未发现褐色变化。由此，很明显即使将D-葡萄糖(醛糖)作为起始物质使用，也可得到A区的糖(酮糖和醛糖)。实施例20<在0. 005mol/l NaOH溶液中的D-果糖利用强碱性离子交换树脂的反应>用0. 005mol/l NaOH溶液将D-果糖调制成10% (w/v)。将该溶液IlOOml依次对强碱性离子交换树脂45ml、强酸性离子交换树脂^ml洗脱，温度60°C、流速0. 8ml/min (强碱性离子交换树脂Amberlite IRA900J OH、柱长度30cm、内径1. 5cm)。此时在将从柱流出的经时的反应液进行取样之后，使用HPLC(检测器；RI，柱；三菱化成MCI GEL CK 08EC)进行分析。洗脱后(1000ml)，得到为相对于糖类含量，D-葡萄糖9.4%、D-甘露糖+D-山梨糖 +D-阿卓糖3.2%、D-果糖80.0%、D-阿洛糖1. 1%、D-阿洛酮糖3. 9%的混合糖液。当不添加NaOH，用其他相同的条件进行洗脱时，得到为相对于糖类含量，D-葡萄糖6. 2%、D-甘露糖+D-山梨糖+D-阿卓糖2. 3%、D-果糖86. 1 %、D_阿洛糖0.9%,D-阿洛酮糖2. 9%的混合糖液。很明显将碱溶液用作原料的本方法作为抑制反应效率的降低，提高目标糖己糖的生产效率的方法是有效的。关于碱的浓度，反应随着投入量而进展，即使为非常微量，当增加反应时间或温度时，也能够得到本发明的组合物。但是，为了以1小时左右的短时间和 60°C左右的低温高效地得到本发明的组合物，碱浓度优选为0. 005mol/l以上的溶液。实施例21<在0. lmol/1 NaOH溶液中的异构化糖利用强碱性离子交换树脂的反应>用0. lmol/1 NaOH溶液将异构化糖调制成10% (w/v)。将该溶液500ml按强碱性离子交换树脂45ml、强酸性离子交换树脂^ml的顺序，于温度60°C、以流速1. 6ml/min进行洗脱。(强碱性离子交换树脂Amberlite IRA900J 0H、强酸性离子交换树脂=Amberlite200CT[H型]、柱长度30cm、内径1.5cm)。此时在将从柱流出的经时的反应液进行取样之后， 使用HPLC (检测器；RI，柱；三菱化成MCI GELCK 08EC)进行分析。将分析组成表示于图7。洗脱后(400ml)溶液的糖组成，为相对于糖类含量，D-葡萄糖40. 3 %、D-甘露糖+D-山梨糖+D-阿卓糖10. 7 %、D-果糖32.2%、D-阿洛糖3.2%、 D-阿洛酮糖6. 3%。很明显将碱溶液与原料一起洗脱的本方法即使与实施例2 —样将异构化糖作为原料的情况，反应效率不降低。这显示通过由于碱溶液的洗脱而抑制原料糖、副产物吸附于树脂，从而作为提高目标糖己糖的生产效率的方法是有效的。实施例22<5%的异构化糖利用强碱性离子交换树脂的反应>用0. lmol/1 NaOH溶液将异构化糖调制成5% (w/v)。将该溶液IlOOml按强碱性离子交换树脂45ml、强酸性离子交换树脂^ml的顺序，于温度60°C、以流速0. 8ml/min进行洗脱。(强碱性离子交换树脂Amberlite IRA900J 0H、强酸性离子交换树脂=Amberlite 200CT[H型]、柱长度30cm、内径1.5cm)。此时在将从柱流出的经时的反应液进行取样之后， 使用HPLC (检测器；RI，柱；三菱化成MCI GELCK 08EC)进行分析。洗脱后(1000ml)，得到相对于糖类含量，D-葡萄糖34. 3%,D-甘露糖+D-山梨糖 +D-阿卓糖12. 4%、D-果糖25. 8%、D-阿洛糖4. 1 %、D-阿洛酮糖6. 3%的混合糖液。由此，即使为稀溶液，使用A区内的原料糖能够生产A区内的糖，得到本发明的组合物。但是， 为了使之后的浓缩简单，特别优选5%左右以上的原料溶液。实施例23<40%的异构化糖利用强碱性离子交换树脂的反应>用0. lmol/1 NaOH溶液将异构化糖调制成40% (w/v)。将该溶液1100ml按强碱性离子交换树脂45ml、强酸性离子交换树脂^ml的顺序，于温度60°C、以流速0. 8ml/min进行洗脱。(强碱性离子交换树脂Amberlite IRA900J 0H、强酸性离子交换树脂=Amberlite 200CT[H型]、柱长度30cm、内径1.5cm)。此时在将从柱流出的经时的反应液进行取样之后， 使用HPLC (检测器；RI，柱；三菱化成MCI GEL CK 08EC)进行分析。洗脱后(1000ml)，得到相对于糖类含量，D-葡萄糖46. 2%,D-甘露糖+D-山梨糖 +D-阿卓糖6. 3 %、D-果糖32. 8 %、D-阿洛糖2. 0 %、D-阿洛酮糖4. 8 %的混合糖液。当与实施例21、22进行比较时，显示由于稀有糖己糖的生产量少，因此，原料糖液的浓度越低越能够提高稀有糖己糖的收率。由此，当考虑生产效率时，原料糖液的浓度优选5%-40%，特别优选10-30%左右。实施例M<D-塔格糖利用强碱性离子交换树脂的反应>用0. lmol/1 NaOH溶液将以D-塔格糖为主成分(90%以上)的糖液调制成10% (w/v)。将该溶液500ml按强碱性离子交换树脂45ml、强酸性离子交换树脂^ml的顺序，于温度60°C、以流速1.6ml/min进行洗脱。(强碱性离子交换树脂=Amberlite IRA900J 0H、强酸性离子交换树脂=Amberlite 200CT[H型]、柱长度30cm、内径1. 5cm)。此时在将从柱流出的经时的反应液进行取样之后，使用HPLC(检测器；RI，柱；三菱化成MCI GEL CK 08EC) 进行分析。此外，确认所得糖液的30%溶液的味质。洗脱后GOOml)，得到相对于糖类含量，D-葡萄糖1.8%、D-半乳糖+D-山梨糖45. 1%, D-艾杜糖8. 7%、D-塔格糖+D-古洛糖四.2%、D-塔罗糖8. 8%的混合糖液。由此，很明显从B区的原料糖，采用本发明离子交换树脂的方法能够生产B区的糖。此外，该混合糖的味质为类似糖。实施例25<L-山梨糖利用强碱性离子交换树脂的反应>用0. lmol/1 NaOH溶液将L-山梨糖调制成10% (w/v)。将该溶液500ml按强碱性离子交换树脂45ml、强酸性离子交换树脂^ml的顺序，于温度60°C、以流速1. 6ml/min进行洗脱。(强碱性离子交换树脂Amberlite IRA900J 0H、强酸性离子交换树脂=Amberlite 200CT[H型]、柱长度30cm、内径1.5cm)。此时在将从柱流出的经时的反应液进行取样之后， 使用HPLC(检测器；RI，柱；三菱化成MCI GEL CK 08EC)进行分析。此外，确认所得糖液的 30%溶液的味质。洗脱后GOOml)，得到相对于糖类含量，L-葡萄糖2.0%、L-半乳糖+L-山梨糖 59.2%, L-艾杜糖9. 9%、L-塔格糖+L-古洛糖17. 2%、L-塔罗糖5. 0%的混合糖液。由此，很明显从C区的原料糖，采用本发明离子交换树脂的方法能够生产C区的糖。此外，该混合糖的味质为类似糖。实施例沈<L-阿洛酮糖利用强碱性离子交换树脂的反应>用0. lmol/1 NaOH溶液将L-阿洛酮糖调制成10% (w/v)。将该溶液500ml按强碱性离子交换树脂45ml、强酸性离子交换树脂^toil的顺序，于温度60°C、以流速1. 6ml/ min进行洗脱。(强碱性离子交换树脂Amberlite IRA900J 0H、强酸性离子交换树脂 Amberlite 200CT [H型]、柱长度30cm、内径1. 5cm)。此时在将从柱流出的经时的反应液进行取样之后，使用HPLC(检测器；RI，柱；三菱化成MCI GEL CK 08EC)进行分析。此外，确认所得糖液的30%溶液的味质。洗脱后GOOml)，得到相对于糖类含量，L-葡萄糖7.7%、L-山梨糖+L-甘露糖 +L-阿卓糖17. 7%、L-果糖21.5%、L-阿洛糖糖12. 4%、L-阿洛酮糖34. 的混合糖液。 由此，很明显从D区的原料糖中，采用本发明离子交换树脂的方法能够生产D区的糖。此外， 该混合糖的味质为类似糖。实施例27<异构化糖利用强碱性离子交换树脂的连续反应>用0. lmol/1 NaOH溶液将异构化糖调制成10 % (w/v) 0将该溶液按强碱性离子交换树脂、强酸性离子交换树脂的顺序，于温度60°C进行洗脱(强碱性离子交换树脂 Amberlite IRA900J 0H、强酸性离子交换树脂Amberlite 200CT[H型])。将该反应液(组合物1)纯化之后，用模拟移动床色谱法仅分离D-阿洛酮糖，将残余的糖液在上述条件下供给碱性离子交换树脂，并得到反应组合物(组合物幻。通过上述HPLC确认该组合物。组合物1为相对于糖类含量，D-葡萄糖40. 1%,D-甘露糖+D-山梨糖+D-阿卓糖 11. 4%、D-果糖32. 5%、D-阿洛糖3. 4%、D-阿洛酮糖6. 7%。组合物2为相对于糖类含量，D-葡萄糖33. 2%、D-甘露糖+D-山梨糖+D-阿卓糖16. 1%,D-果糖14. 3%、D-阿洛糖 4. 6%、D-阿洛酮糖6. 1%。由此，很明显在从反应产物将目标糖己糖分离之后，通过将残留液再次用作原料糖反应和分离，能够仅得到目标糖己糖。这样，通过连续地反复反应分离工序，能够高效地得到目标糖己糖。实施例28〈使用钙的己糖的反应〉将4. Og的氯化钙和0. 25g的D-果糖加入至6. Og的水中，60°C，反应30分钟。将反应液取样之后，使用HPLC(检测器；RI，柱；三菱化成MCI GEL CK 08EC)进行分析。分析的结果，得到相对于糖类含量，D-葡萄糖2. 54%,D-甘露糖+D-山梨糖+D-阿卓糖4. 09%,D-果糖86. 54%,D-阿洛糖0. 72%,D-阿洛酮糖4. 82%的混合糖液。由此显示通过使用钙的催化反应也可得到本发明的组合物。实施例四<异构化糖所含有的D-阿洛酮糖的定量>异构化糖所含有的D-阿洛酮糖其含量非常低，用现有的方法定量困难。因此，通过酵母使异构化糖同化，在除去作为主要糖的葡萄糖和果糖之后，利用HPLC进行D-阿洛酮糖的定量。将干酵母11. 5g悬浮于2%浓度的藻朊酸钠溶液IOOml中。通过将悬浮液滴入充分冷却的5%浓度的氯化钙溶液中制成含有酵母的固定化凝胶。在三角烧杯中投入异构化糖(FUJIFURAKUT0 95，日本食品化工)14. 4g、纯水85. 6g，制成100ml。在该溶液中，作为固体含量含有IOg异构化糖。将该溶液、以及内标物和固定化酵母用量筒称量至相当于50ml 位置的物质一起放入500ml三角烧杯中，通过振荡培养器，进行M小时的振荡培养。培养终了液使用0. 8 μ m纤维素膜过滤器(ADVANTECH株式会社制)除去酵母，并且通过洗脱离子交换树脂脱盐之后，将通过旋转蒸发仪浓缩的物质使用HPLC(检测器；RI，柱；三菱化成 MCI GEL CK08EC)进行分析。D-阿洛酮糖的异构化糖中的含量为0. 1%。由此，很明显异构化糖中也含有D-阿洛酮糖。由此，利用上述实施例中的离子交换树脂法的D-阿洛酮糖的生产方法能够得到使异构化糖所含有的D-阿洛酮糖含量进一步大幅度增加的方法。实施例30<根据树脂的种类的D-阿洛酮糖的生成效率>使用4种离子交换树脂(IRA400J、IRA900J、IRA900J[C1]、IRA904)，进行高异构化效率的树脂的研究。用0. lmol/1 NaOH溶液调制成10% (w/v)的异构化糖与2升碱性离子交换树脂于温度60°C，以流速21/h对柱洗脱。在将经时的反应液取样之后，使用HPLC(检测器；RI，柱；株式会社日立高技术 GL-C611)进行分析。如图8、9所示，对根据树脂的种类的异构化效率进行了研究。从图8的结果显示使用树脂时反应效率高于不使用树脂的情况，树脂使用OH型(IRA900J)效率高于Cl型 (IRA900J[Cl])o从图9的结果显示树脂基体为多孔型(IRA900J)其反应效率高于凝胶形 (IRA400J)，离子的总交换用量大的(IRA900J:彡1. Omg当量/ml湿润树脂)其反应效率高于小的(IRA904 彡0. 65mg当量/ml湿润树脂)。实施例31<含有D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的糖液的感官检查>采用年过20岁-年过50岁的精通味觉的男女专门评判员6名，调制表1组成的10% (w/v)糖液(1-8)进行味质试验。评价使用对于甜味的强弱、回味的好坏、甜味的清爽感、甜味的平衡、质感，专门评判员对感觉到最优良的糖液(ID投1票的方法进行。此外， 进行与糖比较的情况下的味质的问卷调查。再者，进行糖液7与由实施例21生成的组合物 (D-葡萄糖40. 3%,D-果糖32. 2%,D-阿洛糖3. 2%、D_阿洛酮糖6. 3%、D_甘露糖+D-山梨糖+D-阿卓糖10. 7% )的味质的比较。[表 1]糖液感官试验结果
权利要求
1.一种含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，该制造方法特征在于通过从由碱性离子交换树脂、碱、以及钙盐中选择的一种以上存在的体系，处理由作为原料糖的己糖或者含有己糖的混合物构成的原料糖液，从而发生将作为原料糖的己糖转变成目标己糖的平衡反应的异构化反应，并且形成与含有规定量的目标己糖的原料糖不同的糖组成的混合糖。
2.根据权利要求1所述的含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，其中，由作为原料糖的己糖或者含有己糖的混合物构成的原料糖液中的该己糖的浓度为5.0% (w/ w)-100% (w/w) ο
3.根据权利要求1或2所述的含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，其中，由作为原料糖的己糖或者含有己糖的混合物构成的原料糖液中的该己糖为从D-果糖、D-葡萄糖、D-阿洛酮糖、D-甘露糖、D-阿洛糖、以及D-阿卓糖中选择的一种以上的己糖。
4.根据权利要求3所述的含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，其中，由作为原料糖的己糖或者含有己糖的混合物构成的原料糖液中的该己糖为以D-葡萄糖和D-果糖作为主要组成的混合糖的异构化糖。
5.根据权利要求4所述的含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，其中，作为与含有规定量的目标己糖的原料糖不同的糖组成的混合糖的含有规定量的目标己糖的糖组合物为，含有D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的糖组合物。
6.根据权利要求5所述的含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，其中，该含有规定量的目标己糖的糖组合物为相对于糖类含量，含有0. 5-17. 0%的D-阿洛酮糖和 0. 2-10. 0%的D-阿洛糖的糖组合物。
7.根据权利要求1或2所述的含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，其中，由作为原料糖的己糖或者含有己糖的混合物构成的原料糖液中的该己糖为从L-果糖、L-葡萄糖、L-阿洛酮糖、L-甘露糖、L-阿洛糖、以及L-阿卓糖中选择的一种以上的己糖。
8.根据权利要求1或2所述的含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，其中， 由作为原料糖的己糖或者含有己糖的混合物构成的原料糖液中的该己糖为从D-塔格糖、 D-塔罗糖、D-半乳糖、D-山梨糖、D-古洛糖、以及D-艾杜糖中选择的一种以上的己糖。
9.根据权利要求1或2所述的含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，其中， 由作为原料糖的己糖或者含有己糖的混合物构成的原料糖液中的该己糖为从L-塔格糖、 L-塔罗糖、L-半乳糖、L-山梨糖、L-古洛糖、以及L-艾杜糖中选择的一种以上的己糖。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，其特征在于，在碱性离子交换树脂存在的体系中处理时，预先在碱性溶液中调制原料糖液，提高目标糖己糖的收率。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，其中，在碱性离子交换树脂存在的体系中处理之后，通过对酸性离子交换树脂和/或混合树脂进行洗脱，从而在一系列的工序中进行反应、中和、以及脱盐。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，其特征在于，在碱存在的体系中处理时，原料糖液中的该碱的浓度为0. 005mol/l以上。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，其中，在钙盐存在的体系中处理时，原料糖液中的该钙盐的浓度为0.005mol/l以上。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，其中，从所制造的与含有规定量的目标己糖的原料糖不同糖组成的混合糖中分离该目标己糖，将残渣作为原料糖进行再利用。
15.一种类似糖的甜味料、食品、医药品或者准医药品、口腔用组合物、或者化妆品，其特征在于含有由权利要求1至14中任一项所述的方法所制造的作为与含有规定量的目标己糖的原料糖不同的糖组成的混合糖的、含有规定量的目标己糖的糖组合物。
16.一种糖组合物，其特征在于，为由权利要求1至6中任一项、或者由权利要求10至 14中任一项所述的方法，从以D-葡萄糖和D-果糖为主要组成的混合糖的异构化糖、或者由 D-葡萄糖和/或D-果糖构成的原料糖液所制造的，与原料糖不同的糖组成的含有D-阿洛酮糖和D-阿洛糖的糖组合物，其组成为，相对于糖类含量，含有0. 5-17. 0%的D-阿洛酮糖和0. 2-10. 0%的D-阿洛糖。
17.一种抗肥胖剂、摄食抑制剂、抗胰岛素改善剂、低热量甜味剂、或者类似糖的甜味剂，其特征在于含有权利要求16所述的糖组合物。
全文摘要
本发明涉及能够制造廉价且安全的己糖的制造方法的开发及其组合物。具体地，本发明涉及含有规定量的目标己糖的糖组合物的制造方法，其特征在于，通过从碱性离子交换树脂、碱、以及钙盐选择的一种以上存在的体系中，处理由作为原料糖的己糖或者含有己糖的混合物构成的原料糖液，从而发生将作为原料糖的己糖转变成目标己糖的平衡反应的异构化反应，形成与含有规定量的目标己糖的原料糖不同的糖组成的混合糖，以及涉及含有D-阿洛糖和D-阿洛酮糖的己糖组合物及其用途。
文档编号A61K31/7004GK102365290SQ201080014190
公开日2012年2月29日 申请日期2010年3月26日 优先权日2009年3月30日
发明者下西刚, 何森健, 大隈一裕, 松尾达博, 饭田哲郎, 高峰启 申请人:国立大学法人香川大学, 松谷化学工业株式会社, 株式会社希少糖生产技术研究所