粉绿叶茄提取物在治疗骨代谢紊乱和肾脏紊乱中的应用的制作方法

文档序号:1202555阅读:348来源:国知局
专利名称:粉绿叶茄提取物在治疗骨代谢紊乱和肾脏紊乱中的应用的制作方法
技术领域
本发明涉及营养学领域,更具体地涉及预防和治疗人类特定的中度至重度骨或肌肉骨骼代谢疾病的营养学方法。
背景技术
最近几十年来,人类特别是西方人的平均年龄和预期寿命持续增长,以至于65岁以上、进而75岁以上甚至85岁以上的人群占据了全球人口的相当大一部分。专家预计西方国家在接下来的20年中该人口区段将增长到20%,这将导致以下情形将明显地产生相关社会或健康问题的平行增长。关于该特定区段人口的健康状况的发展,人们已经注意到多种身体和精神疾病或病症的快速增长,如糖尿病、阿尔茨海默病或老年相关疾病(如中度至重度抑郁症、受损的精神或认知或记忆能力等)以及现在越来越普遍的骨代谢缺陷(如骨质减少症、老年性骨质疏松症或停经后骨质疏松症)。已经提出了多种方法来试图预防老年性和停经后的骨质减少。迄今为止,已知的抗骨质疏松药包括例如双膦酸盐化合物、合成雌激素、维生素D、维生素D衍生物和维生素D 代谢物。关于对患者施用维生素,已知的是维生素D3在原位逐步转变成活性代谢物,该活性代谢物可以在一定程度上控制肠道内的钙吸收以及骨骼上的钙沉积和钙流通。然而,施用维生素D3代谢物及其合成类似物的缺点在于,药物治疗窗口期特别有限和高钙血症(即异常且有毒性的高钙血浓度)的风险。尽管如此,关于该疗法是否适合还取决于其他因素,如其中所用的活性化合物的制备成本。因此,对于上述病症的使用维生素D3代谢物或其合成类似物的成本效益型疗法而言,瓶颈在于价廉的维生素D代谢物供应或制备物。最近,Herbonis AG的PCT/EP2008/003191已经提出了旨在克服治疗骨病症(如停经后骨质疏松症)中施用活性维生素D3的大部分(若非全部)缺点或副作用。本文涉及一种制备和纯化粉绿叶茄(Solanum glaucophyllum)的植物提取物的方法,所述植物提取物具有丰富含量的特定维生素D3代谢物即1,25- 二羟基-维生素D3糖苷和槲皮素糖苷,其中1,25- 二羟基-维生素D3糖苷的一个代表物为1,25- 二羟基-维生素 D3-I β -吡喃葡萄糖苷。本文中术语“富集的”适用于下述高纯化的植物提取物,该植物提取物包含至少300ppm、优选最少500ppm 2000ppm的所述维生素D3代谢物以及至少10%、 优选最少15% 20%的槲皮素糖苷。据描述此类富集且高度纯化的植物提取物适于制备可用于治疗人和动物的骨质减少病的药物组合物,但是迄今为止,医生或兽医还没能开具对人类施用这些天然活性成分来预防或治疗目标骨质减少病的处方。当今,对于医学界而言,老年性骨质疏松症通常代表了一种增长的医学和社会问题,尤其是在医学界必须在老年人群中实施对其的预防的时候因为经常同时出现另外的身体或精神问题,很难依靠受关注的人自我用药。因此剂量通常不适当;所推荐的每日施用量通常不能贯彻到底,结果整体的健康状况将日益受损。这里,主要的瓶颈还有实现适当的成本控制和高效的预防和治疗,这在估算所述高龄人群中的“轻度”疾病如骨质减少或骨质疏松时更是如此。本发明的优点在于为医学界提供一种对面临如老年性骨质疏松症等健康问题的广泛人群施用高性能活性成分(如维生素D3代谢物)的极为方便、廉价且高效的方式。与治疗方法相对,本发明对于上述问题提供了一种“营养学方法”,更具体地提供了专门的食物或膳食组合物、专门的食品补充剂形式的新颖解决方案,以及相关的预防或治疗方法。本发明确实能够容易地建立逐日施用活性成分的方式,该施用方式完全与受关注的人的平时生活方式相容,无论他们是否受到与衰老相关联的疾病的轻度或严重影响。本发明受到下文提供的权利要求书的限定。

发明内容
本发明首先提供了一种预防或治疗人类骨代谢紊乱或肌肉骨骼代谢紊乱或肾功能障碍的方法,所述方法包括向受试对象按需提供含钙或富含钙的饮食,同时组合施用有效量的粉绿叶茄植物提取物,所述提取物包含约0. 8重量% 约2. 2重量%的1,25_ 二羟基维生素D3糖苷和槲皮素糖苷的天然混合物,其中所述1,25- 二羟基维生素D3糖苷与槲皮素糖苷的重量份比为约1 100 1 200。本发明还提供了粉绿叶茄植物提取物在制备用于预防或治疗人类骨代谢紊乱或肌肉骨骼代谢紊乱或者肾功能障碍的膳食或食物组合物中的应用,所述提取物包含约0. 8 重量% 约2. 2重量%的1,25- 二羟基维生素D3糖苷和槲皮素糖苷的混合物,其中所述1, 25-二羟基维生素D3糖苷与槲皮素糖苷的重量份比为约1 100 1 200。本发明还提供了一种用于预防或治疗人类骨代谢紊乱或肌肉骨骼代谢紊乱或肾功能障碍的食物或膳食组合物,所述组合物包含有效量的粉绿叶茄植物提取物和钙源,所述提取物包含约0. 8重量% 约2. 2重量%的1,25- 二羟基维生素D3糖苷和槲皮素糖苷的混合物,其中所述1,25_ 二羟基维生素D3糖苷与槲皮素糖苷的重量份比为约1 100 1 200。本发明最后提供了一种用于预防或治疗人类骨代谢紊乱或肌肉骨骼代谢紊乱或肾功能障碍的食物补充剂,所述食物补充剂包含有效量的粉绿叶茄植物提取物和可选的钙源,所述提取物包含约0. 8重量% 约2. 2重量%的1,25- 二羟基维生素D3糖苷和槲皮素糖苷的混合物,其中所述1,25-二羟基维生素D3糖苷与槲皮素糖苷的重量份比为约 1 100 1 200。
具体实施例方式本发明中提及的植物提取物是通过专用方法从粉绿叶茄植物的干叶中制得的,所述专用方法包括用特别选择的水和有机溶剂的混合物来浸泡或浸渗原材料作为初始步骤。 所得的提取物随后与保护性的缓冲添加物混合,完全干燥至预先定义的干物质内容物,并可选地进行杀菌并随后经过离子交换柱。最后过滤出相关的流出液,并使用温和的温度条件进行干燥或喷干;在稍后的步骤中,通过添加惰性辅料(如通过添加GRAS压载材料)而使所得的植物提取物最后经标准化至所需的活性成分含量。这种植物提取物实际上非常易溶于水和大部分食品中通常存在的液体。出乎意料的是,所述植物提取物几乎是无气味的,并表现出麦芽或焦糖样且稍带有谷物样的口感和味道,这与本发明范畴内所考虑的大部分食品或膳食品匹配良好。最后同样重要的是,所述提取物已经证实在于大部分常用食物成分一起处理或加工时是足够稳定的(见下文的稳定性试验),例如在制备经喷干的可溶性粉末、采用双螺杆挤出制备谷物片或与果汁或蔬菜汁混合时都是稳定的。如下文提及的药代动力学研究所确认,在考虑生物利用度时,所述粉绿叶茄植物提取物还具有以特别高效的方式递送其活性成分(即1,25-二羟基维生素D3糖苷)的优点。特别地,这些实验已经证实,施用本发明的粉绿叶茄提取物在产生血钙和血磷的剂量依赖性增长(即预防骨质疏松症的必要条件)时的有效性。这些实验还已经证实,应用前述粉绿叶茄提取物能够高效地向个体供应1,25_ 二羟基维生素D3 (即维生素D3的活性代谢物)。事实上,肾脏是唯一的可以将维生素D转化成其活性形式(即1,25-二羟基维生素1)3)的身体组织。结果,在受肾功能损伤影响的患者中,将不能进行这种代谢转变粉绿叶茄提取物实际上是能够有效地规避这一缺陷的维生素D3代谢物源。根据本发明,粉绿叶茄植物提取物包含约0. 8重量% 约2. 2重量% (如1. 0重量%或1.5重量%、2.0重量%或2.2重量% )的1,25-二羟基维生素D3糖苷和槲皮素的混合物,该混合物在这里表示主要的活性成分。更为重要的是控制这些成分的特定比率,所述成分以约 1 100 1 200(如 1 100、1 120、1 140、1 150、1 160、1 180 或1 200)的比率存在。监测并控制二者的浓度和所述活性成分在最终植物提取物中的比率是至关重要的。这种植物提取物可以由任何野生或栽培品种制得,只要后者表现出最小含量的上述活性成分即可。特别合适的品种以享有2009年6月22日的欧盟植物品种认证EU25473 的命名“HERVIT”的粉绿叶茄属为代表,因为其提供了当今能够实现的最高浓度。上文简要公开的制备方法使得能够获得相对于粉绿叶茄真正不含生物碱的植物提取物,或者换言之,生物碱绝对低于检测水平从而所述提取物不会或不能被怀疑因过量或不受控量的所述生物碱而表现出不良副作用。所述植物提取物中还存在槲皮素糖苷,其在原位与前述1,25- 二羟基维生素D3糖苷组合起作用;槲皮素糖苷主要包含芦丁、芹菜糖基芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷和其他微量的槲皮素低聚糖苷。本发明提供了一种预防或治疗人类骨骼或肌肉骨骼代谢紊乱或矫正人类肾功能障碍的方法,该方法包括对有需要的受试对象提供上述预防或治疗作为本发明考虑的骨代谢紊乱,有骨质减少症、停经后骨质疏松症、老年性骨质疏松症、骨骼快速生长时期的骨发育不良和极度运动消耗引起的骨质减少等等。治疗或预防肌肉骨骼紊乱主要是指提高或维持肌肉骨骼质量或功能。关于治疗或预防人类肾功能障碍,本发明主要计划通过促进向体内递送基本的活性维生素D3代谢物,能够治疗或预防维生素D抵抗性佝偻病和肾功能不全。这代表了一个至关重要的优点,因为受损的肾脏不能由血浆中循环的前体制造关键的维生素D3代谢物。本发明还为有需要的人提供了伴随所述植物提取物的含钙或富含钙的饮食,所述饮食事实上为含有预定量的食用(可生物利用)钙源的常见固体或液体食品,并可选地选自有机或无机食用钙盐、有机或无机食用钙络合物,特别是碳酸钙、碳酸镁钙,特别是活化白云石、酪酸钙、葡糖醛酸钙、乳酸钙、柠檬酸钙或酪蛋白。术语“饮食”在本文是指对受试对象(如受老年性骨质疏松症影响的人)提议的完整日常饮食,该饮食提供了任何必需的营养物,如碳水化合物、脂肪、蛋白质、矿物质和水, 当然这些营养成分是对于所述人的健康状况而调节的。已经在一日内提供如下量的1,25- 二羟基维生素D3糖苷和槲皮素糖苷的混合物 (上述粉绿叶茄植物提取物的形式)的饮食(如3 4餐)中观察到良好的结果,所述混合物对于体重约65kg的受试对象包含约5mg 200mg、优选IOmg IOOmg的量。每日与所述植物提取物同时提供的钙量通常对于体重约65kg的受试对象为约 400mg 约1600mg、优选为约400mg 1200mg,所述钙量当然取决于所考虑的食品中已经存在的钙量,还取决于由此选择的钙源的类型。根据受试对象或所考虑的餐食类型,粉绿叶茄植物提取物可以同时(即用餐期间)施用(优选处于餐食的最具吸引力的部分中),或者依次施用(在该情况中优选为食品补充剂(见下文))。根据本发明,几乎任何食品或膳食组合物均适于实现所需的效果,只要使其适合于相关对象的年龄、生活习惯或健康状态,并可以包含热的液体食物(如汤或肉汤)、热饮或冰镇饮料(如牛奶或果汁)。作为合适的固体或半固体食品,可以考虑蔬菜泥、乳制食品 (如酸奶、鲜奶酪)、果馅饼或布丁、谷物类制品(如谷物条或谷物片)。如此广泛的选择提供了在每日、每周或在整个治疗期间提出几乎不受限的餐食范围的可能,所述餐食应当对相关对象具有吸引力,并因而将保证上文所述活性成分每日的足量摄取或施用。因此,作为一个目的,本发明还提供了与粉绿叶茄植物提取物一起添加并满足上文强调的条件的任何食物或膳食组合物,所述粉绿叶茄植物提取物包含约0. 8重量% 2. 2重量%的1,25- 二羟基维生素D3糖苷和槲皮素糖苷的混合物,其中所述1,25- 二羟基维生素D3糖苷与槲皮素糖苷以约1 100 1 200的重量份比存在。除了所述食物或膳食组合物,作为另一目的,本发明提供了食物补充剂,所述食物补充剂用于预防或治疗人类骨骼或肌肉骨骼代谢紊乱或肾功能障碍,并包含有效量的上文所述的粉绿叶茄植物提取物。所述食物补充剂可以是可食用的,如淀粉类、右旋糖类、糊精类或纤维素类粉末, 并包含预定量的粉绿叶茄,所述粉绿叶茄包含约0. 8重量% 2. 2重量%的1,25_ 二羟基维生素D3糖苷和槲皮素糖苷的混合物,其中所述1,25- 二羟基维生素D3糖苷与槲皮素糖苷以约1 100 1 200的重量份比存在。后者可以原样贮存,并且仅在食用前添加到常规食物或饮料中;作为另一选择,粉末形式的食物补充剂可以用于制备片剂和优选的食用性胶囊(该胶囊随后将于单独的饮料一起提出)。下文提供的实施例构成了对一部分可根据本发明使用的多种多样的食品或食物补充剂的示例性说明。实施例1 粉绿叶茄植物提取物的制备a)浸泡变型使用5升/kg 12升/kg的水/乙醇混合物在40°C 60°C将粉绿叶茄干叶的选定批次于搅拌下浸泡约M小时。根据先前对仓库中可获得的多种批次的干叶材料中1,25- 二羟基维生素D3糖苷含量的分析评估,制备85体积/15体积#的水/乙醇混合物。使用适当的混合物使得能够获得所需的维生素D3衍生物含量(在该实施例中约为lOOppm),和所需的1,25_ 二羟基维生素D3糖苷和槲皮素糖苷的比率。分离出液体部分并储存起来,而重复进行M小时的第
二次浸泡。C*使用包含约20% 40%乙醇的混合物已经取得了类似结果)然后将收集的水/乙醇提取物合并,加入比率为0. 25重量%的抗坏血酸,并通过食物相容性酸(在该实例中为柠檬酸)将其PH调节至5 6. 5。然后过滤经稳定化的提取物,并通过真空干燥技术将其浓缩至干物质含量为约 30% 50%,并将所得浓缩物倒入与其H+形式平衡的阳离子交换树脂中。过滤收集的流出液,并随后进行UHT杀菌(125°C,3秒)。在分析评估1,25_ 二羟基维生素D3糖苷和槲皮素糖苷含量后,将特定量的辅料(优选麦芽糖糊精、乳糖或玉米淀粉)加入经消毒的材料中,以使植物提取物中活性成分的最终含量标准化,即IOOppm的1, 25-二羟基维生素D3。最后,经标准化的混合物在常规喷干器中进行喷干或真空干燥,以提供所需粉末状的粉绿叶茄植物提取物。b)浸渗变型在35°C 45°C通过85体积/15体积#的水和乙醇混合物对选定批次的粉绿叶茄干叶(见上)进行浸渗。浸渗在使用4 6个容器的常规设备中以循环方式进行。采用 8 12的溶剂比,如10重量份溶剂对1重量份干叶,并且继续进行浸渗2 4小时。C*使用包含约20% 40%乙醇的混合物已经取得了类似结果)对渗出的提取物进行与“浸泡变型”相同的后续步骤,以取得包含约IOOppm的1, 25- 二羟基维生素D3和槲皮素糖苷的最终植物提取物,其中1,25- 二羟基维生素D3和槲皮素糖苷的比率与上述浸泡步骤提供的比率相似。实施例2 富含钙的牛奶通过在室温混合10升自来水与1200g部分脱脂的奶粉和40g碳酸钙镁(活化白云石)来制备富含钙的液体奶。然后将20g实施例1的植物提取物逐渐倒入该再造奶中, 并将所得液体分配成各自为250ml的部分,最后贮存在冰箱中。每份再造奶包含约500mg植物提取物,其代表了对患有或疑似患有老年性骨质疏松症、骨质减少症的人或停经后妇女推荐的适当每日剂量的一半。已经观察到,再造奶在味道和风味方面得到良好的接受。根据每人的个人口味, 可以向其中添加糖、可可粉或可溶性咖啡粉;根据需求,该牛奶或牛奶类饮料还可以进行加热。实施例3 富含钙的橙汁
在搅拌下向商购的橙汁(IL)中加入4g活化白云石和0. 25g实施例1的植物提取物,最后贮存在冰箱中。一份约250ml的所述橙汁提供了适于患有或疑似患有老年性骨质疏松症、骨质减少症的人或停经后妇女的适当的所述植物提取物每日剂量。后者推荐为早餐或午餐;典型的甜橙口味和风味不受添加这两种成分的影响。实施例4:肉汤粉末将商购得的脱水粉末状肉汤(Ikg)与50g实施例1的植物提取物混合。将150ml约80°C的热水倒在2g上述粉末上,以提供适用于准备午餐的澄清肉汤, 可以对其补充含钙食物如奶酪、鲜奶酪、酸奶或奶类甜点乳酪。可以对患有或疑似患有老年性骨质疏松症、骨质减少症的人或停经后妇女建议此类餐食。实施例5 含钙谷物条 通过以下成分可以获得用于制备挤压谷物条的组合物。
成分重量份(g)高果糖玉米糖浆400燕麦/麦麸100麦芽糊精100脱脂奶粉100米粉50谷物脆片150商用维生素预混物10商用杏仁酥20商用矿物质预混物10商用香草风味剂10实施例1的植物提取物5由标准挤出法得到的各个谷物条重10g,并为消费者提供了约50mg实施例1的植物提取物。根据需要(运动员)或相关对象的健康状况(如老年或停经状态),日常剂量可以是1 3甚至4个谷物条。实施例6 早餐谷物片通过下述成分可以获得用于制备挤压谷物片的组合物-小麦粉(全粒粉)-米粉-玉米糖浆-大麦芽提取物-碳酸钙-商用矿物质混合物(包括缓冲剂)-商用维生素混合物(包括抗氧化剂)预定量的植物提取物的添加可以以不同的方式实现所述提取物首先溶解在蔗糖糖浆中,将后者添加至所述组合物中,所述组合物最后进行双螺杆挤出,并且随后干燥,从而提供含钙或者富含钙(视添加量而定)的谷物片。作为另一选择,所述提取物首先溶解在蔗糖糖浆中,后者于干燥前最后喷洒在挤出时的谷物片上。在两种情况中观察到,通常的“早餐谷物片”口味和风味没有受到添加所述植物提取物的影响。根据相关对象的特定生活习惯和饮食,可以建议包含与上述谷物片一起食用的牛奶、酸奶或鲜奶酪的早餐菜单。实施例7 含钙的食品补充剂使用包含以下成分的填料来制造各自包含50mg实施例1的植物提取物的可食用纤维素胶囊(羟丙基甲基纤维素)-脱水酸奶粉-无水右旋糖-马铃薯淀粉-微晶纤维素-实施例1的植物提取物根据需要(如运动员)或相关对象的健康状况(如老年状态或停经状态),日常剂量可以是1 3甚至4个可食用胶囊。实施例8 食品或饮料中的稳定性试验在搅拌下将测试用量的实施例1的粉绿叶茄提取物加入至室温或在一些情况下经加热的多种商购的液体或食品中,然后在约4°C、而对于粉末在约37°C贮存较长时间。周期性地(第0天、第7天等)从中取出样品,最后进行1,25- 二羟基维生素D3糖苷含量的定量测定。下表总结了相应的分析结果,以最初添加的粉绿叶茄提取物(Solbone)的量的百分比来表示结果(+/_15%)。
食物/饮料第0天第4天*第7天*第21天*第35天*橙汁100979010193牛奶1001061147271水1008896129107等渗饮料10010412197104冰茶100113789793酸奶10087887989热水**1001048484108热茶**100100133n.a.94
*贮存温度+4°C
食物/饮料第0天第4天"‘ 第7天** 第?丨天^第 35
Nesquik 100899694n. a.
冰茶100n. a.1096552
牛肉汤100949611698
"贮存温度:+37 0C这些表格显示出所测试的粉绿叶茄提取物在最常见的食品或饮料中的稳定程度。实施例9 大型哺乳动物中的药代动力学研究
9.1山羊中的应用将分别代表10mg/kg体重和20mg/kg体重的单剂量的实施例1的粉绿叶茄提取物 (指认为Solbone )应用给4只山羊。在为时96小时的整个周期中,在应用周期之前、期间定期和之后收集到的血液样品随后进行1,25-二羟基维生素D3 (记作1,25(0H)2D3)的定量分析。相应的结果报道在

图1中,该图显示出上述周期中1,25(0H)2D3的血浆分布。使用上述血液样品同时进行血清钙测量。相应的结果报道在图2中,该图显示出所述提取物对血浆中钙分布的影响。9. 2奶牛中的应用将分别代表10mg/kg体重和20mg/kg体重的单剂量实施例1的粉绿叶茄提取物 (指认为Solbone )应用给每个治疗组中的5头奶牛。在为时10天的整个周期中,在应用周期之前、期间定期和之后收集到的血液样品随后进行1,25 (OH)2D3的定量分析。图3显示出1,25(0H)2D3的剂量依赖性增长和其在上述周期中的消耗。下表显示出该实验中的血清钙和磷酸盐水平,并证实了矿物质因使用粉绿叶茄提取物治疗而在血液中显著增长。另外,参见图3,该实验还证实了本发明的粉绿叶茄提取物在肾疾病中肾脏不能产生足量的活性形式的维生素D或内在生产(endogen production) 因年龄而减少时能够将必需的维生素D代谢物递送至体内。
权利要求
1.一种预防或治疗人类骨代谢紊乱或肌肉骨骼代谢紊乱或者肾功能障碍的方法,所述方法包括向受试对象按需提供含钙或富含钙的饮食,同时组合施用有效量的粉绿叶茄植物提取物,所述提取物包含约0. 8重量% 约2. 2重量%的1,25_ 二羟基维生素D3糖苷和槲皮素糖苷的混合物,其中所述1,25_ 二羟基维生素1)3糖苷与槲皮素糖苷以约1 100 1 200的重量份比存在。
2.如权利要求1所述的方法,其中,所述骨代谢紊乱选自骨质减少症、停经后骨质疏松症、老年性骨质疏松症、骨骼快速生长时期骨发育不良和极度运动消耗引起的骨量减少。
3.如权利要求1所述的方法,所述方法包括提高或维持肌肉骨骼质量或功能。
4.如权利要求1所述的方法,其中,所述肾功能障碍选自维生素D抵抗性佝偻病和肾功能不全。
5.如权利要求1 4中任一项所述的方法,其中,粉绿叶茄选自任何野生或栽培品种, 特别是享有2009年6月22日的欧盟植物品种认证EU 25473的命名“HERVIT”的粉绿叶茄jM ο
6.如权利要求1 5中任一项所述的方法,其中,粉绿叶茄植物提取物相对于粉绿叶茄真正不含生物碱。
7.如权利要求1 6中任一项所述的方法,其中,槲皮素糖苷包含芦丁、芹菜糖基芦丁、 金丝桃苷、异槲皮苷和其他微量的槲皮素低聚糖苷。
8.如权利要求1 7中任一项所述的方法,其中,钙由选自有机或无机食用钙盐、有机或无机食用钙络合物的来源提供。
9.如权利要求1 8中任一项所述的方法,其中,含钙或富含钙的饮食是提供了如碳水化合物、脂肪、蛋白质、矿物质和水等任何必需营养物的日常饮食,其中,为受试对象提供的 1,25- 二羟基维生素D3糖苷和槲皮素糖苷的混合物的日常剂量对于体重约65kg的受试对象为约5mg 200mg、优选为约IOmg lOOmg。
10.如权利要求1 8中任一项所述的方法,其中,含钙或富含钙的饮食是为受试对象提供了如碳水化合物、脂肪、蛋白质、矿物质和水等任何必需营养物的日常饮食,其中,为受试对象提供的钙的日常剂量对于体重约65kg的受试对象为约400mg 约1600mg、优选为约 400mg 1200mg。
11.如权利要求1 10中任一项所述的方法,其中,将所述量的粉绿叶茄植物提取物与所述饮食同时或依次施用给受试对象,所述粉绿叶茄植物提取物包含1,25-二羟基维生素 D3糖苷和槲皮素糖苷的混合物。
12.粉绿叶茄植物提取物在制备用于预防或治疗人类骨代谢紊乱或肌肉骨骼代谢紊乱或者肾功能障碍的膳食或食物组合物中的应用,所述提取物包含约0. 8重量% 约2. 2重量%的1,25_ 二羟基维生素D3糖苷和槲皮素糖苷的混合物,其中所述1,25_ 二羟基维生素 D3糖苷与槲皮素糖苷以约1 100 1 200的重量份比存在。
13.一种设计用于预防或治疗人类骨代谢紊乱或肌肉骨骼代谢紊乱或者肾功能障碍的食物或膳食组合物,所述组合物包含有效量的粉绿叶茄植物提取物和钙源,所述提取物包含约0. 8重量% 约2. 2重量%的1,25_ 二羟基维生素D3糖苷和槲皮素糖苷的混合物,其中所述1,25-二羟基维生素D3糖苷与槲皮素糖苷的重量份比为约1 100 1 200。
14.如权利要求13所述的食物或膳食组合物,其中,所述骨代谢紊乱选自骨质减少症、停经后骨质疏松症、老年性骨质疏松症、骨骼快速生长时期骨发育不良和极度运动消耗引起的骨质减少。
15.如权利要求13所述的食物或膳食组合物,所述食物或膳食组合物用于提高或维持肌肉骨骼质量或功能。
16.如权利要求13所述的食物或膳食组合物,其中,所述肾功能障碍选自维生素D抵抗性佝偻病和肾功能不全。
17.如权利要求13 16中任一项所述的食物或膳食组合物,其中,粉绿叶茄选自任何野生或栽培品种,特别是享有2009年6月22日的欧盟植物品种认证EU 2M73的命名 “HERVIT”的粉绿叶茄属。
18.如权利要求13 17中任一项所述的食物或膳食组合物,其中,粉绿叶茄植物提取物相对于粉绿叶茄真正不含生物碱。
19.如权利要求13 18中任一项所述的食物或膳食组合物,其中,槲皮素糖苷包含芦丁、芹菜糖基芦丁、金丝桃苷、槲皮苷、异槲皮苷和其他微量的槲皮素低聚糖苷。
20.如权利要求13 19中任一项所述的食物或膳食组合物,所述食物或膳食组合物经设计用于日常施用,其中所述日常施用还为受试对象提供了如碳水化合物、脂肪、蛋白质和矿物质等任何必需的营养物。
21.如权利要求13 20中任一项所述的食物或膳食组合物,所述食物或膳食组合物适于肠道施用或胃肠外施用。
22.如权利要求13 21中任一项所述的食物或膳食组合物,其中,每日提供给受试对象的1,25- 二羟基维生素D3糖苷和槲皮素糖苷的混合物剂量对于体重约65kg的受试对象为约5mg 200mg、优选为约IOmg lOOmg。
23.如权利要求13 21中任一项所述的食物或膳食组合物,其中,每日提供给受试对象的钙剂量对于体重约65kg的受试对象为约400mg 1600mg、优选为约400mg 1200mg。
24.如权利要求13 23中任一项所述的食物或膳食组合物,其中,所述钙源选自有机或无机食用钙盐、有机或无机食用钙络合物和碳酸镁钙,特别是活化白云石、酪酸钙、葡糖醛酸钙、乳酸钙、柠檬酸钙或酪蛋白。
25.一种用于预防或治疗人类骨代谢紊乱或肌肉骨骼代谢紊乱或者肾功能障碍的食物补充剂,所述食物补充剂包含有效量的粉绿叶茄植物提取物,所述提取物包含约0. 8重量% 约2.2重量%的1,25_ 二羟基维生素D3糖苷和槲皮素糖苷的混合物,其中所述1, 25-二羟基维生素D3糖苷与槲皮素糖苷的重量份比为约1 100 1 200。
26.如权利要求25所述的食物补充剂,其中,所述骨代谢紊乱选自骨质减少症、停经后骨质疏松症、老年性骨质疏松症、骨骼快速生长时期骨发育不良和极度运动消耗引起的骨质减少。
27.如权利要求25所述的食物补充剂,所述食物补充剂用于提高或维持肌肉骨骼质量或功能。
28.如权利要求25所述的食物补充剂,其中,所述肾功能障碍选自维生素D抵抗性佝偻病和肾功能不全。
29.如权利要求23 观中任一项所述的食物补充剂,其中,粉绿叶茄选自任何野生或栽培品种,特别是享有2009年6月22日的欧盟植物品种认证EU 25473的命名“HERVIT”的粉绿叶茄属。
30.如权利要求23 四中任一项所述的食物补充剂,其中,粉绿叶茄植物提取物相对于粉绿叶茄真正不含生物碱。
31.如权利要求23 30中任一项所述的食物补充剂,其中,槲皮素糖苷包含芦丁、芹菜糖基芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷和其他微量的槲皮素低聚糖苷。
32.如权利要求23 31中任一项所述的食物补充剂,所述食物补充剂还包含钙源。
33.如权利要求32所述的食物补充剂,其中,所述钙源选自有机或无机食用钙盐、有机或无机食用钙络合物,即碳酸钙、碳酸镁钙,特别是活化白云石、酪酸钙、葡糖醛酸钙、乳酸钙、柠檬酸钙或酪蛋白。
全文摘要
本发明提供了一种预防或治疗人类骨代谢或肌肉骨骼代谢紊乱或肾功能障碍的方法。该方法包括向有需要的受试对象提供含钙或富含钙的饮食,同时组合施用有效量的粉绿叶茄植物提取物,所述提取物包含约0.8重量%~约2.2重量%的1,25-二羟基维生素D3糖苷和槲皮素糖苷的混合物,其中所述1,25-二羟基维生素D3糖苷与槲皮素糖苷以约1∶100~1∶200的重量份比存在。本发明还提供了设计用于预防或治疗人类骨代谢或肌肉骨骼代谢紊乱或肾功能障碍的食物或膳食组合物和食物补充剂,其包含有效量的所述粉绿叶茄植物提取物和钙源。
文档编号A61P13/12GK102596212SQ201080047215
公开日2012年7月18日 申请日期2010年10月20日 优先权日2009年10月20日
发明者H·巴赫曼, S·奥特岑 申请人:赫伯尼斯股份公司
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