专利名称：苯并氮杂*化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及苯并氮杂革(benzazepine)化合物。
背景技术：
目前为止，已经开发出了几种具有加压素拮抗作用(vasopressin antagonisticactivity)的化合物(例如专利文献I 3及非专利文献I 2),但期望开发出具有更优异的加压素拮抗作用的化合物。专利文献3的实施例430中公开了一种具有优异的加压素拮抗作用的化合物，其中，还公开了下式表示的托伐普坦(Tolvaptan)。
权利要求
1.一种通式(I)表示的苯并氮杂草合物或其盐，
2.选自下述(I) (5)中的苯并氮杂革化合物或其盐， (1)N- (4- (7-氯-5-羟基-2，3，4-三氢-5-氘代-IH-苯并[b]氮杂革-I-羰基)~3~甲基苯基)-2-甲基苯甲酰胺、 (2)N-(4-(7-氯-2，3-二氢-5-羟基-4，4，5-三氘代-IH-苯并[b]氮杂革-I-羰基)-3-甲基苯基)-2-甲基苯甲酰胺、 (3)N- (4- (7-氯-5-羟基-2，2- 二氘代-3，4，5-三氢-IH-苯并[b]氮杂革-I-羰基)-3-甲基苯基)-2-甲基苯甲酰胺、 (4)N-(4-(7-氯-5-羟基-2，2，4，4，5-五氘代-IH-苯并[b]氮杂革_1_羰基)_3_甲基苯基)-2-甲基苯甲酰胺、及 (5)N-{4-(7-氯-5-羟基-2，3，4，5-四氢-IH-苯并[b]氮杂革_1_羰基)_3_甲基苯基} -3，4，5，6-四氘代-2-三氘代甲基苯甲酰胺。
3.—种药物组合物，含有权利要求I或2所述的苯并氮杂革化合物或其盐作为有效成分、及药理学上允许的载体。
4.权利要求I或2所述的苯并氮杂革化合物或其盐作为药物的应用。
5.一种加压素拮抗剂，含有权利要求I或2所述的苯并氮杂革化合物或其盐作为有效成分。
6.如权利要求3所述的药物组合物，所述药物组合物用于预防或治疗下述疾病，所述疾病为选自高血压、浮肿、腹水、心力衰竭、肾功能障碍、加压素分泌异常症候群(SIADH)、肝硬化、低钠血症、低钾血症、糖尿病、循环衰竭、晕动病、水代谢障碍、肾衰竭、脑梗塞、心肌梗塞及多囊肾(PKD)中的疾病。
7.如权利要求3所述的药物组合物，所述药物组合物作为选自血管扩张剂、降压剂、水利尿剂、血小板凝集抑制剂、尿素排泄促进剂、抗心力衰竭剂及抗肾衰竭剂中的药物使用。
8.一种预防或治疗疾病的方法，所述疾病为选自高血压、浮肿、腹水、心力衰竭、肾功能障碍、加压素分泌异常症候群(SIADH)、肝硬化、低钠血症、低钾血症、糖尿病、循环衰竭、晕动病、水代谢障碍、肾衰竭、脑梗塞、心肌梗塞及多囊肾(PKD)中的疾病，所述方法包括给与人或动物权利要求I或2所述的苯并氮杂革化合物或其盐。
全文摘要
本发明的课题在于提供具有优异的加压素拮抗作用的新型苯并氮杂化合物或其盐。本发明的苯并氮杂化合物或其盐如通式(1)所示。式中，R1、R2及R5相同或不同，表示H或D。R3及R4分别表示C1～C6烷基、C1～C6氘代烷基或C1～C6全氘代烷基。
文档编号A61K31/55GK102753530SQ201080048410
公开日2012年10月24日 申请日期2010年10月25日 优先权日2009年10月26日
发明者大谷直明, 菅庆三 申请人:大塚制药株式会社