专利名称：用于治疗唐氏综合征的方法和药物组合物的制作方法
技术领域：
本申请根据35USC§ 119要求2009年9月22日提交的美国临时申请第61/244，851号的优先权，其公开内容在此通过引用整体并入。本发明大体上涉及神经学的领域。更具体地，本发明提供了用于治疗唐氏综合征的方法和药物组合物。
背景技术：
唐氏综合征是遗传病，导致心脏、骨骼和认知损害。在美国，唐氏综合征在几乎每 800个活产中出现一个并且是大部分遗传导致的智力迟钝的原因。患有唐氏综合征的大部分个体具有温和至中等的症状，使得10%至20%的认知改善可能为个体提供更独立的生存倉泛力(参见 Down Syndrome Research and Treatment Foundation-www. dsrtf. org)。目前，不存在用于对于这种疾病所观察到的认知缺陷的疗法，表示大量未满足的医疗需求。人中的染色体21的一个区域，即唐氏综合征判别区域(DSCR)，被认为是造成对导致神经发育损害的神经发生的抑制作用的原因。特别地，Dyrkla基因在患有该疾病的动物模型中的超量表达已被显示出抑制神经分化并抑制记忆和学习(参见Park等人，2009)。抑制除了别的活性以外的Dyrkla基因的绿茶已显示出改善唐氏综合征的鼠科动物模型中的记忆(Guedj等人，2009)。Dyrkla超量表达被认为在出生后的脑发育期间抑制导致细胞减少的海马及认知损害的神经发生中起到核心作用。抑制过量产生的基因产物的疗法能够潜在地改善唐氏综合征中的认知。发明概述在出生前发育或早期出生后发育期间施用的本发明的化合物可增加神经发生并从而减少认知损害，这可最终允许患有唐氏综合征的个体过上更独立的生活。近来对看起来是造成唐氏综合征的发育神经病理学的关键基因的理解已提供了对于NNI-351和本发明的其他化合物的另外的治疗机会。本发明提供了方法及药物组合物，其包含可用于治疗唐氏综合征的式I的化合物
权利要求
1.ー种药物组合物，其包含可用于治疗唐氏综合征的式I的化合物
2.如权利要求I所述的药物组合物，其中至少ー个R1不同于氢以及药学上可接受的载体。
3.如权利要求2所述的药物组合物，其中R1可以是彼此相同的或至少ー个R1是不同的，以及药学上可接受的载体。
4.如权利要求I所述的药物组合物，其中所述药物组合物可用于抑制Dyrkla活性。
5.ー种用于治疗哺乳动物中的唐氏综合征的方法，包括以有效量施用药物组合物，所述药物组合物包括
6.如权利要求5所述的方法，其中Dyrkla活性被抑制。
全文摘要
本发明的化合物和药物组合物被认为显著抑制Dyrk1a活性，这表明所述药剂提供对于唐氏综合征的治疗益处，因为唐氏综合征中的Dyrk1a过剩生产看起来是发展的认知损害和神经发生降低的原因。在早期出生后发育期间施用的化合物和药物组合物可增加神经发生并从而减少认知损害，这可最终允许患有唐氏综合征的个体过上更独立的生活。
文档编号A61K31/55GK102665716SQ201080051999
公开日2012年9月12日 申请日期2010年9月22日 优先权日2009年9月22日
发明者J·凯勒赫-安德森 申请人:诺伊罗纳森特公司