牙科用超声波药物引入系统与牙科用超声波药物引入方法

专利名称：牙科用超声波药物引入系统与牙科用超声波药物引入方法
技术领域：
本发明涉及一种利用照射超声波的牙科治疗用探针，向根尖病灶或龋齿部等目标部位引入药物的牙科用超声波药物引入系统与牙科用超声波药物引入方法。
背景技术：
频齿与牙周病并列是牙科两大疾患之一。失去牙齿的原因中有一半是频齿。频齿与感冒一样，是任何年龄带的人都会患的常见疾病。特别是，在刚长出牙后的几年内，钙化程度低而容易成为龋齿，20岁以下的未成年人多见。所谓的牙神经即牙髓具有以下作用利用牙(牙本质)形成潜能切断外来刺激，凭感觉防止龋齿发展，防止牙断裂等。牙髓具有代谢功能和免疫功能，对牙的生存起着重要的作用。在现今的去髓法下，完美的去髓、根管充填几乎是不可能的，很多情况下，之后都 会在根尖部产生异常(根尖性牙周炎)，而需要进行感染根管治疗。此时，与龋齿的治疗相t匕，一次治疗的治疗时间增长，经常需要长期治疗。从根尖孔的出脓或者疼痛等症状的得不到改善，便要将牙拔掉，而有可能失去牙齿。牙的疼痛对日常生活带来很大的障碍，也会导致社会生产性下降。龋齿到达牙髓，更进一步而言到达根尖部的骨头，而不得不拔牙，这样患者精神上、经济上的负担都会增加，口腔的功能、咬合功能衰退，运动功能障碍，自律神经失调，发音、审美性问题都会产生。在现有的龋齿治疗法下，为将已深深地侵入牙本质小管内的细菌全部杀死，需要从物理上将龋齿(软化牙本质)全部除去。这就会提高牙本质过多丧失的可能性，结果牙髓会露出来。到目前为止，除去龋齿部分，对根管内进行洗涤、消毒等的治疗之一是根管治疗。根管治疗是这样的一种治疗，首先，削去龋齿部分，为易于进行根管治疗，根据需要削去釉质、牙本质。接下来，根据手指的感觉、X线照片以及电气根管长度测量方法等正确地测量根管的深度，用扩孔钻(reamer)、锉刀(file)等器具除去牙髓、已感染细菌的牙本质。再接下来，将规定的药物注入牙髓已被除去的根管内，用去髓针(broach)等器具对根管进行洗涤、清洁和消毒处理。最后，在根管内塞上牙胶(gutta-percha)，根管治疗即告结束。根管治疗分为去髓处理和感染根管治疗。在龋齿深且到达牙髓的情况下，一般进行去髓处理。去髓处理是一种将存在于牙齿内部的牙髓除去的行为。因为通过去髓处理已感染或有可能感染的牙髓全部被除去，所以能够防止炎症朝着牙周组织发展，使坏牙对牙周组织无害，再次恢复咀嚼功能。龋齿发展到牙髓，牙髓被感染而坏死的状态以及根管充填不充分根管内已感染的状态，被称为感染根管，对上述情况的处理被称为感染根管治疗。在感染根管下，严重时会产生牙根囊胞、瘘管(fistula:储存在牙周围的脓流出去的孔)等。在感染根管的情况下，需要对根管内进行清洁和消毒，进行根管充填。如果在上一次根管治疗中根管充填不充分，还要先将根管充填材料拿掉，再次对根管内进行清洁和消毒以后，再将根管充填进行到根尖为止。
但是，因为直接观看根管内的构造是很困难的，根管的形状也很复杂，根管会弯曲或被堵塞，存在很多副根管、侧枝等，所以将根管内的细菌全部除去是非常困难的。而且，如果在细菌还残存于根管内的状态下就塞上填塞物，将牙冠盖起来，则会出现之后细菌在根管内繁殖，而需要再次进行根管治疗的情况。在之后需要进行根管治疗的情况下，则必须重新制作以前治疗时所塞上的填塞物、牙冠等，更有甚者还有可能需要拔牙。如果过于担心残留在根管内的细菌，则会导致牙本质切削过多，与患者的生活质量(QOL)背道而驰。这样一来，因为根管的形状复杂，所以根管治疗(牙神经、牙根的治疗)就相当困难了。专利文献I中公开了一种使用超声波能的牙齿根管洗涤用装置。该牙齿根管洗涤装置具有具有插入根管的挠性顶端部分的喷射软管。将该喷射软管插入根管内，将承载了超声波能的流体朝着根管内挤出来进行洗涤。然而，在专利文献I所公开的牙齿根管洗涤用装置中，承载了超声波能的流体仅被释放到根管的根尖部一侧，难以洗涤到形状复杂的根管内的细微部分(minuteportions)。
专利文献2中也公开了一种牙科用根管治疗装置。该牙科用根管治疗装置具有驱动根管切削工具旋转的马达，对所述马达的驱动工作进行控制，做到在一边让根管切削工具朝着与为进行根管切削所进行的旋转方向相反的方向旋转，一边将根管切削工具插入根管之际，在用电气根管长度测量部件检测出该根管切削工具的顶端已到达事先设定好的基准位置以前，维持该根管切削工具的上述逆转；在由所述电气根管长度测量部件检测出该根管切削工具的顶端已到达事先设定好的基准位置时，让该根管切削工具停止逆转。在专利文献2所公开的牙科用根管治疗装置中，能够让根管切削工具沿着与为进行根管切削的旋转方向相反的方向旋转。让根管切削工具正转来切削并扩大根管以后，将药液注入根管内。然后，让根管切削工具逆转而将它插入根管内，通过根管切削工具的正转将切屑排出到根管切削工具的基部一侧(上游一侧)。因此药液便利用维持了该逆转的插入被挤到根管切削工具的顶端一侧。然而，在专利文献2所公开的牙科用根管治疗装置中，利用根管切削工具进行切削时有可能对根管的切削超出了需要，更有甚者，即使足够的药液被注入根管切削工具的顶端一侧，也会由于对根管的侧枝一侧考虑不够，而难以洗涤到形状复杂的根管内的细微部分。专利文献3中公开的牙科用治疗装置情况如下将药液(处理液)等的供液喷嘴和吸液喷嘴插入根管内，设置成其尖端部的位置不同，让药液流入，由此让药液充分地渗透到根管内。若将供液喷嘴部和吸液喷嘴部的位置关系设置成其中之一比另一方离腔内深处更近，则处理液至少会达到腔内深处，因此能够有效地对被治疗部进行洗涤。然而，在专利文献3所公开的牙科用治疗装置中，药液的供液喷嘴和吸液喷嘴的顶端开口部朝向根管的根尖部一侧，所以即使能够对根尖部一侧进行洗涤，对除此以外的部分的洗涤却会是不充分的。其次,牙周疾病(牙周病)是一种支持牙的牙周组织的炎症，牙周组织是牙釉质、牙龈、牙槽骨以及牙周膜的总称。牙周疾病是一种由于来自牙与牙龈之间即所谓的牙沟(称为牙周袋)的牙周病菌的感染所引起的疾病。牙周病大体分为不伴随牙槽骨之吸收的牙龈炎和伴随牙槽骨之吸收的牙周炎。无论哪一种只要引起了炎症，牙周袋就会增大。
现有技术下，人们已知作为牙周疾病的治疗药物有口腔清洁剂、洁齿剂以及抗生物质等。作为治疗方法有用牙刷刷牙或者在牙科医院里进行除牙垢和洗涤处理等。但是，就洁齿剂而言，当刷牙方法不当或者刷牙不充分时，就不能够充分地对牙周袋进行清洁。就口腔清洁剂而言，虽然它会在整个口腔中扩散，但是药液的效果在牙周袋等局部位置发挥不出来。就抗生物质而言，是通过服药而产生效果，使用抗生物质时，不仅在药效成份到达牙龈等炎症患部以前会花费过多的时间，而且该抗生物质也不是对每种牙周病菌都会起作用。在专利文献4中记载有以虫胶为基材加入少量牙齿覆盖组合物而形成的牙周病用涂敷液等，但是所存在的问题是无法将该涂敷液注入牙周袋中使用。感觉过敏症是这样的一种疾患，即牙周病恶化，凉气或凉水或擦过性刺激等作用于露出的牙本质表面时所产生的一过性疼痛。牙本质的露出是由于釉质消失、牙龈萎缩等引起，牙本质露出以后，牙本质小管就会由于机械磨损或者酸等的作用导致钙化成份的溶 解析出等而形成开口，物理化学性刺激便通过该牙本质小管传递给牙髓，感觉神经受到刺激，我们便会感到疼痛。作为感觉过敏症的治疗方法有将已有口的牙本质小管塞起来。例如，专利文献5中公开的方法就是用水溶性铝化合物和氟化物对牙进行处理。而且，专利文献6中公开的方法是用水溶性铝化合物、氟化物以及水溶性钙对牙进行处理。但是，上述技术存在的问题是，药物难以渗透到牙本质小管内，对牙本质小管的封闭性不够。专利文献I :日本公开特许公报特开2009-045455号公报(第2页、图I)专利文献2 :日本公开特许公报特开2007-229110号公报(第2页)专利文献3 :日本公开特许公报特开2004-313659号公报(第2页、图I)专利文献4 日本公开特许公报特开平11-240816号公报专利文献5 日本公开特许公报特开平5-155745号公报专利文献6 日本公开特许公报特开平5-155746号公报

发明内容
-发明要解决的技术问题-如上所述，因为根本内的形状复杂，所以根管治疗非常难。如果根管治疗不当，之后则会引起根尖性牙周炎，根尖会化脓。而且，药物也很难向牙周袋和牙本质小管渗透，所以需要的是对牙周病和感觉过敏症进行准确适当的治疗。本发明正是为解决上述问题而完成的。其目的在于提供一种牙科用超声波药物引入系统与牙科用超声波药物引入方法，做到能够对形状复杂的根管内部进行准确的清洁，并且能够让药物浸透到牙本质小管内，将已有开口的本质小管封好，将已侵入牙本质小管内的细菌杀死。-用以解决技术问题的技术方案-本发明第一方面所涉及的牙科用超声波药物引入系统利用照射超声波的牙科治疗用探针向目标部位引入药物。所述药物在纳米气泡与药物的混合状态下引入目标部位。所述牙科治疗用探针，从(I)插入根管内且让超声波传播到所述根管内的根管内插入型探针、(2)让超声波传播到龋齿部的龋齿治疗用探针、(3)对牙周患部照射超声波的牙周疾病治疗用探针或者(4)对感觉过敏部照射超声波的感觉过敏治疗用探针中选择任意一个使用。
优选所述根管内插入型探针让超声波传播给根管的根尖部一侧和侧枝一侧。优选，所述牙周疾病治疗用探针是筒状体，在该筒状体顶端部具有让超声波朝着牙周袋传播的牙周袋照射部，在所述筒状体的内部具有将呈与纳米气泡相混合的混合状态的药物引入所述牙周袋的药物引入管。优选，所述感觉过敏治疗用探针具有自牙釉质的楔形欠缺部取模做成的楔形欠缺部垫，且让超声波通过所述楔形欠缺部垫向所述楔形欠缺部传播。所述目标部位是根尖部的根尖病灶、副根管、牙本质小管、牙周袋以及釉质的楔形欠缺部中至少之一。优选所述纳米气泡的直径在IOnm以上500nm以下。优选引入所述药物的超声波的频率在800KHz以上2MHz以下。 用于根管治疗或龋齿治疗的药物例如是次氯酸钠溶液、双氧水溶液、甲醛甲酹(formalin cresol)、甲醒愈创木酹(formalin guaiacol)、苯酹、樟脑酹、对氯樟脑酹(parachlorophenol camphor)、乙酸间甲苯酯、愈创木酹、甲酹、碘酉丁、乙二胺四乙酸(EDAT)制剂、氢氧化钙溶液、盐酸四环素溶液、氨苄青霉素、亚胺培南、帕尼培南、万古霉素、氯霉素PBSS、PBSC、氧氟沙星、左氧氟沙星、甲硝唑、头孢克洛、环丙沙星、咪唑、组织蛋白酶K抑制齐U、骨形态发生蛋白以及碱性成纤维细胞生长因子中至少之一。用于牙周疾病治疗的药物，例如含有异丙基甲基苯酹(isopropylmethylphenol)、百里酚、丁香油、甘草酸二钾、尿囊素、日柏醇、氯化十六烷基吡啶、绵马素、醋酸生育酹、十二烧基肌氨酸钠(sodium lauroyl sarcosine)、凝血酸、ε-氨基己酸、二憐酸盐、四环素、盐酸四环素表二氢胆留醇(presteron :tetracycline hydrochlorideepidihydrocholesterin)、米诺环素、多西环素、氧氟沙星、左氧氟沙星、甲硝唑、阿莫西林、组织蛋白酶K抑制剂、氯己定、次氯酸、骨形态发生蛋白以及碱性成纤维细胞生长因子中至少之一。用于感觉过敏治疗的药物例如含有草酸、氟化二氨银(diamine silverfluoride)制剂、古巴(copal)树脂、氟化钠、氯化锌、水溶性铝化合物、水溶性钙、骨形态发生蛋白以及碱性成纤维细胞生长因子中至少之一。本发明第二方面所涉及的牙科用超声波药物引入方法是一种向人以外的动物的牙或牙周组织照射超声波引入药物牙科用超声波药物引入方法。所述药物在纳米气泡与药物的混合状态下弓I入牙或牙周组织。优选所述纳米气泡的直径在IOnm以上500nm以下。优选引入所述药物的超声波的频率在800KHz以上2MHz以下。-发明的效果-根据本发明，纳米气泡进入根管的复杂构造内，通过超声波照射产生空化效应而使药物浸透到根管的复杂构造部分，所以能够准确地对根管内部进行清洁，还能够使药物浸透到牙周袋内而准确地对袋的内部和牙釉质、牙本质进行清洁。还有，纳米气泡进入牙本质小管内，通过超声波照射产生空化效应而使药物浸透到牙本质小管内，所以能够准确地对牙本质小管内部进行清洁，还能够更进一步地使药物浸透到牙本质小管内，准确地对感觉过敏进行治疗。根据本发明，因为能够在短时间内将根管和牙本质小管内的细菌杀死，所以能够防止过多地切削牙齿。其结果是，能够减少去医院的次数，缩短在医院里的治疗时间，从而能够实现闻质有效的牙科医疗。


图I是说明安装有根管内插入型探针的超声波引入装置的概况的概况图。
图2A是根管内插入型探针的根尖部照射部和侧枝照射部的概况图。图2B是根管内插入型探针的根尖部照射部和侧枝照射部的剖视图。图3是用以说明施加在根尖部照射部和侧枝照射部的信号或电压的电路结构图。图4A是说明侧枝在副根管的解剖学形态下的图。图4B是说明髓管在副根管的解剖学形态下的图。图5是说明将根管内插入型探针插入成为治疗对象的根管内，利用超声波将药物引入根管内部之状态的概况图。 图6A是说明已将混合药物注入根管内的状态的图。图6B是说明朝着侧枝方向照射超声波的状态的图。图6C是说明根管内和侧枝内的纳米气泡被破坏，药物被引入侧枝方向，细菌全部被杀死之状态的图。图7A是概念性地说明在根管中牙本质小管内的细菌被杀死的状况的图，是一种已将混合药物注入根管的状态。图7B概念性地说明在根管中牙本质小管内的细菌被杀死的状况的图，是一种朝着牙本质小管的方向照射超声波，纳米气泡遭受破坏的状态。图7C概念性地说明在根管中牙本质小管内的细菌被杀死的状况的图，是一种药物浸透到牙本质小管内，细菌被杀死的状态。图8A是朗之万振子设置在探针主体内部的超声波弓I入装置的说明图。图8B是说明朗之万振子的图。图9是安装有龋齿治疗用探针的探针主体的说明图。图10是说明将频齿治疗用探针顶在是治疗对象的频齿部,将药物引入频齿部的状态的概况图。图IlA是说明已将混合药物注入龋齿部的状态的图。图IlB是说明朝着牙本质小管的方向照射超声波的状态的图。图IlC是说明牙本质小管内的纳米气泡遭受破坏，细菌被杀死的状态的图。图12是说明安装有牙周疾病治疗用探针的超声波引入装置的概况的概况图。图13A是牙周疾病治疗用探针的顶端部的概况图。图13B是牙周疾病治疗用探针的顶端部的剖视图。图14是说明将牙周疾病治疗用探针插入牙周袋，将牙周袋内部无菌化的状态的概况图。图15是说明将朗之万振子设在探针主体上时的牙周疾病治疗用探针的概况图。图16是安装有感觉过敏治疗用探针的探针主体的说明图。图17A是说明楔形欠缺部的图。图17B是说明从取模到制成楔形欠缺部垫的制作过程的图。图17C是说明已将混合药物和超声波传导凝胶涂敷在楔形欠缺部之状态的图。
图17D是对楔形欠缺部进行治疗的说明图。图18是随机频率产生结构图。图19A是说明多个侧枝照射部设在根管内插入型探针的外周上的结构的概况图。图19B是从顶端方向看到的多个侧枝照射部设在根管内插入型探针的外周上的结构的俯视图。图20是说明多个侧枝照射部设置在根管内插入型探针的轴向上的结构的图。图21A是显示超声波照射的电压30V、使用纳米气泡时，气泡浓度5%的药物被引入牙本质小管的程度的显微镜照片图。图21B是显示超声波照射的电压31V、使用纳米气泡时，气泡浓度5%的药物被引入牙本质小管的程度的显微镜照片图。 图21C是显示无超声波照射、使用纳米气泡时，气泡浓度5%的药物被引入牙本质小管的程度的显微镜照片图。图21D是显示超声波照射的电压30V、使用微米气泡时，气泡浓度5%的药物被引入牙本质小管的程度的显微镜照片图。图21E是显示无超声波照射、使用微米气泡时，气泡浓度5%的药物被引入牙本质小管的程度的显微镜照片图。图22A是显示超声波照射的电压30V、使用纳米气泡时，气泡浓度10%的药物被引入牙本质小管的程度的显微镜照片图。图22B是显示超声波照射的电压31V、使用纳米气泡时，气泡浓度10%的药物被引入牙本质小管的程度的显微镜照片图。图22C是显示无超声波照射、使用纳米气泡时，气泡浓度10%的药物被引入牙本质小管的程度的显微镜照片图。图22D是显示超声波照射的电压30V、使用微米气泡时，气泡浓度10%的药物被引入牙本质小管的程度的显微镜照片图。图22E是显示无超声波照射、使用微米气泡时，气泡浓度10%的药物被引入牙本质小管的程度的显微镜照片图。图23A是用暗光发光器(dark-light illuminator)观察到的在电压0V、照射120秒时，根管内插入型探针所引起的微米气泡的破坏程度的图。图23B是用暗光发光器观察到的在电压30V、照射120秒时，根管内插入型探针所弓I起的微米气泡的破坏程度的图。图23C是用暗光发光器观察到的在电压60V、照射120秒时，根管内插入型探针所弓I起的微米气泡的破坏程度的图。图23D是用暗光发光器观察到的在电压90V、照射120秒时，根管内插入型探针所弓I起的微米气泡的破坏程度的图。图23E是用暗光发光器观察到的在电压0V、照射120秒时，根管内插入型探针所引起的纳米气泡的破坏程度的图。图23F是用暗光发光器观察到的在电压30V、照射120秒时，根管内插入型探针所弓I起的纳米气泡的破坏程度的图。图24A是显示未感染Enterococcus Faecalis (乳酸球菌)的已拔下的犬齿的根管的照片图。图24B是显示试管内人工感染Enterococcus Faecalis (乳酸球菌)7天的已拔下的犬齿的根管的照片图。图24C是显示相对于试管内人工感染Enterococcus Faecalis (乳酸球菌)7天的已拔下的犬齿的根管，使用电压30V的超声波和10%纳米气泡的药物引入所产生的无菌化的照片图，使用氨苄青霉素后第二天。图24D是显示相对于试管内人工感染Enterococcus Faecalis (乳酸球菌)7天的已拔下的犬齿的根管，使用氨苄青霉素后第二天的照片图。图24E是显示相对于试管内人工感染Enterococcus Faecalis (乳酸球菌)7天的已拔下的犬齿的根管，使用电压30V的超声波和10%纳米气泡后第二天的照片图。图24F是显示相对于试管内人工感染Enterococcus Faecalis (乳酸球菌)7天的 已拔下的犬齿的根管，使用了电压60V的超声波和10%微米气泡的药物引入所产生的照片
图，是使用氨苄青霉素后第二天。图25A是显示在活体内使Enterococcus Faecalis (乳酸球菌)在犬齿的根管内人工感染7天后，使用电压30V的超声波和10%纳米气泡引入氨苄青霉素药物的照片图。图25B是显示在活体内使Enterococcus Faecalis (乳酸球菌)在犬齿的根管内人工感染7天后，使用氨苄青霉素后第4天的照片图。图25C是显示活体内使犬齿的根管内人工感染Enterococcus Faecalis(乳酸球菌)7天后的照片图。图26是显示纳米气泡和微米气泡的粒径分布的图。附图标记说明100-根管内插入型探针；101-开口部；102-中空部；110_根尖部照射部；111_内侦U电极；112-压电元件；113-外侧电极；120-侧枝照射部；121_内侧电极；122-压电元件；123-外侧电极；130-龋齿治疗用探针；131-牙周疾病治疗用探针；132_药物软管；140_连接部；150_探针主体；160-操作部；177-切换电路；178-随机数产生电路；180_朗之万振子；200-根管；210-主根管；220-侧枝；230-根尖部;240_牙釉质；241~牙槽骨;242_釉质；243_牙本质；244_牙髓；245_牙颈部粘膜上皮；247_象牙芽细胞；248_牙本质小管；249-牙周膜；260_根尖病灶；270_龋齿部；310_纳米气泡；311_细菌；320_药物；410_启动器；411-药物储存部；430_感觉过敏治疗用探针；450_药物引入管；480_牙周袋；490_楔形欠缺部；800_超声波引入装置；900_牙科用超声波药物引入系统。
具体实施例方式(第一实施方式)下面参照附图对本发明的实施方式做具体说明。本发明实施方式所涉及的牙科用超声波药物引入系统900将药物以其与纳米气泡相混合的混合状态引入目标部位，使用超声波引入装置800对该目标部位照射超声波。如图I所示，超声波引入装置800具有探针主体150、设置在探针主体150上的根管内插入型探针100以及操作部160。连接部140将操作部160和探针主体150电连接在一起。操作部160具有对超声波的频率进行调整的频率调整部161和对超声波的强度进行调整的强度调整部162。操作部160上设置有打开和切断超声波引入装置800的电源的电源163。为易于握住探针主体150，将根管内插入型探针100的顶端部插入根管内，根管内插入型探针100由顶端部探针IOOa和基部探针IOOb构成。二者被弯成近似“ < ”字形状而构成。根管内插入型探针100的”字形状的角度Θ，只要是易于插入根管内即可，没有特别的限定。例如可以使角度Θ为30 80°，优选60°。根管内插入型探针100的大小，只要能够插入根管内即可，没有特别的限定。例如横截面为圆形，直径为O. 3mm 1.2mm。优选O. 4mm O. 8mm,更加优选为O. 5mm。而且，根管内插入型探针100的长度没有特别的限定，例如基部探针IOOb的长度为I. Ocm I. 6cm,顶端部探针IOOa的长度为I. 5cm 3. Ocm0根管内插入型探针100优选使用难以腐蚀且重量轻的材质。例如可以使用不锈钢(SUS Stainless Used Steel)。探针主体150上设有固定螺钉151，根管内插入型探针100利用固定螺钉151可装卸地固定在探针主体150上。亦即，根管内插入型探针100的基端部形成有雄螺纹部，该 雄螺纹部拧在形成在固定螺钉151上的雌螺纹部上。还能够将根管内插入型探针100卸下来，安装到后述的龋齿治疗用探针130上。这样，探针主体150便能够共用，根据治疗目的有选择地仅仅更换探针即可。此外，根管内插入型探针100还能够与探针主体150构成为一体。图2A是根管内插入型探针的根尖部照射部和侧枝照射部的概况图。图2B是根管内插入型探针的根尖部照射部和侧枝照射部的剖视图。如图2A所示，根管内插入型探针100具有对根管的根尖部一侧照射超声波的根尖部照射部Iio和对根管的侧枝一侧照射超声波的侧枝照射部120。根尖部照射部110设在根管内插入型探针100的顶端部，沿着探针的轴向照射超声波。侧枝照射部120设置在比根管内插入型探针100的顶端部更靠近后部一侧的位置上，沿着探针的径向照射超声波。如图2A和图2B所示，根尖部照射部110具有超声波振子，该超声波振子由圆筒状压电元件112、形成在压电元件112内周表面的筒状内侧电极111以及形成在压电元件112外周表面的圆筒状外侧电极113构成。内侧电极111，通过使其表面被绝缘物覆盖而以与外部电绝缘的状态设置好。外侧电极113以相对于外部电气露出的状态设置好。如图2B所示，内侧电极111上连接有导线114，外侧电极113上连接有导线115，导线114和115被引向根管内插入型探针100外部。如图2B所示，侧枝照射部120具有超声波振子，该超声波振子由圆筒状压电元件122、形成在压电元件122内周表面的筒状内侧电极121以及形成在压电元件122外周表面的圆筒状外侧电极123构成。内侧电极121，通过使其表面被绝缘物覆盖而以与外部电绝缘的状态设置好。外侧电极123以相对于外部电气露出的状态设置好。内侧电极121上连接有导线124，外侧电极123上连接有导线125，导线124和125被引向根管内插入型探针100外部。如后所述，超声波的频率只要是能够产生空化效应，让药物浸透到根管的复杂构造的频率即可，没有特别的限定。例如可以使超声波的频率为IOOKHz 10MHz，优选为800kHz 2MHz，更加优选约为1MHz。而且，超声波的照射时间没有特别的限定，例如可为10秒 10分，优选为20秒 3分，更优选为2分。
超声波的强度只要是不对根管等牙科组织造成损伤且能够适当地产生空化效应的强度即可，没有特别的限定。例如可以使其为I 30W/cm2，优选为10 25W/cm2，更优选约为 20W/cm2。图3是用以说明施加在根尖部照射部110和侧枝照射部120的信号或电压的电路
结构图。控制根尖部照射部110和侧枝照射部120的超声波控制模块包括CPU170、输出调整电路171、振荡电路172、第一驱动电路173、第二驱动电路174、第一绝缘变压器175以及第二绝缘变压器176。此外，在图3中图示省略，图2B所示的从内侧电极111和外侧电极113引出的导线114和115分别连接在第一绝缘变压器175的二级线圈的一端和另一端。而且，图2B所示的从内侧电极121和外侧电极123引出的导线124和125分别连接在第二绝缘变压器176 的二级线圈的一端和另一端。输出调整电路171根据根尖部照射部110的超声波振子和侧枝照射部120的超声波振子，向第一驱动电路173和第二驱动电路174发出施给各超声波振子的驱动信号的振幅是多少的指示，在可设定范围内将加给负荷的超声波振动的强度分别且任意地设定给各个超声波振子。输出调整电路171基于例如从外部施来的命令显示振幅。振荡电路172生成驱动频率与各超声波振子相对应的交流信号，并将已生成的交流信号分别送给所对应的第一驱动电路173和第二驱动电路174。第一驱动电路173在从振荡电路172施来的具有事先为根尖部照射部110的超声波振子设定的驱动频率的交流信号放大为由输出调整电路171指示的振幅，将已放大驱动信号供给根尖部照射部110的超声波振子而对超声波振子进行驱动。第二驱动电路174对从振荡电路172施来的且具有事先给侧枝照射部120的超声波振子设定的驱动频率的交流信号进行放大，将其振幅放大为由输出调整电路171指示的振幅，将已放大驱动信号供给供给侧枝照射部120的超声波振子而对超声波振子进行驱动。根尖部照射部110包括的超声波振子和侧枝照射部120包括的超声波振子可以直径等形状相同或者不同，驱动频率也可以相同或者不同。CPU170具有对超声波控制模块的工作情况进行控制的控制中枢的作用，例如起微电脑等的作用，该微电脑具有包括根据程序对各种工作处理进行控制的电脑所需要的运算处理装置、存储装置、输出入装置等资源。CPU170根据事先保存在内部的控制模块(程序)向需要对包括振荡电路172、输出调整电路171的超声波控制模块进行控制的构成要素发送指令，对为驱动超声波振子而进行的控制所需要的全部动作进行统一管理控制。根据从外部施来的驱动命令，根尖部照射部110的超声波振子和侧枝照射部120的超声波振子被同时驱动或被选择驱动。例如驱动根尖部照射部110的超声波振子的命令一发出，便在振荡电路172生成具有事先对应于根尖部照射部110的超声波振子设定好的驱动频率的交流信号，生成的交流信号被施给第一驱动电路173。从外部施来的根尖部照射部110的超声波振子的振动强度，亦即供向超声波振子的驱动信号的电压振幅(从振荡电路172输出的交流信号的放大率)从输出调整电路171施给第一驱动电路173。这样一来，具有从振荡电路172施来的驱动频率的交流信号，在第一驱动电路173中以从输出调整电路171施来的放大率放大后而生成驱动信号，生成的驱动信号被供给根尖部照射部110的超声波振子，根尖部照射部110的超声波振子即被驱动。将目标部位无菌化的药物被以与纳米气泡相混合的混合状态引入。目标部位没有特别的限制，它是牙或牙周组织，特别是根尖部的根尖病灶、牙本质小管、副根管、牙周袋以及釉质的楔形欠缺部。图4A是说明在副根管的解剖学形态下侧枝的图。图4B是说明在副根管的解剖学形态下髓管285的图。牙髓具有冠髓287和位于其下的根髓288。副根管是对从主根管分出的各种小管的总称，副根管除了具有侧枝以外，还具有主根管在根尖部分分支形成的根尖分支283和白齿的分叉部分看到的髓管285。如图4A所示，侧枝是从牙根的中央朝着根尖看到的主根管分支而成的小管，侧枝具有管外侧枝282和管内侧枝281。管外侧枝282 大致垂直于主根管或者大致与主根管倾斜着展开，朝着根尖孔284以外的牙根的侧面敞开口，与牙周膜组织连通。另一方面，将在上曰齿(upper premolar tooth)那样的颊舌侧的分支根管中将根管和根管之间加以连结的侧枝等称为管内侧枝281。根尖分岐283大多出现在上颚第二前白齿与第一白齿的近中颊侧根和第二前白齿与第二白齿的近中颊侧根、以及下颚第一和第二白齿的近中根。如图4B所示，髓管285是连结白齿的冠状牙髓腔(coronalpulp cavity)和牙周膜(periodontium tissue)的小管,在根分支部能够观察到一根到多根髓管285。髓管285具有所谓的完全髓管和盲管286，完全髓管直接与冠状牙髓腔和牙周膜组织连通；该盲管286不直接与冠状牙髓腔和牙周膜组织连通，一部分成为盲端而终止。药物和纳米气泡的混合比没有特别的限定。可以考虑后述空化效应的产生频率等适当地选择纳米气泡的含有量。例如，可以使纳米气泡的含有量为0. I 20体积％，优选5 10体积％亦即6X IO8个/ml I. 2X IO9个/ml。作为药物，能够将目标部位消毒使其无菌化即可，没有特别的限定。例如次氯酸钠溶液、双氧水溶液、甲醒(甲醒甲酹(formalin cresol)、甲醒愈创木酹(formalinguaiacol))、苯酚制剂(苯酚、樟脑酚、对氯苯酚、乙酸间甲苯酯、愈创木酚、甲酚)、碘制剂(碘酊)、乙二胺四乙酸(EDAT)制剂以及氢氧化钙溶液等。也可以选择抗菌剂或者抗生物质作为药物使用，例如盐酸四环素溶液、氨苄青霉素、亚胺培南、帕尼培南、万古霉素、氯霉素PBSS、PBSC(抗革兰氏阳性菌的青霉素)、青霉素耐药菌株用杆菌肽、用于革兰氏阴性菌的链霉素、以及抗酵母的辛酸钠、氧氟沙星、左氧氟沙星、甲硝唑、头孢克洛、环丙沙星、咪唑、组织蛋白酶K抑制剂、骨形态发生蛋白(BMPs)以及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等。纳米气泡具有由脂质形成的小泡和填充在该小泡内的气体或者气体前驱体。考虑根管的复杂构造、到达深部组织的难易性、稳定性等对纳米气泡的直径进行设定，例如为10 500nm，优选为100 400nm。将纳米气泡的直径设定在上述范围以后，则能够使药物到达根尖部、侧枝以及牙本质小管等。此外，纳米气泡的直径例如用纳米粒子分布测量装置(SALD-7100、岛津制作所生产)进行测量。纳米气泡的脂质组分、带电状态、密度、重量、粒径等都能够根据成为处理对象的病灶部的性质等适当设计。
为制备小泡所用的脂质没有特别的限定，由含脂质类的膜构成成分制备。脂质类除了例如磷脂、甘油糖脂以及鞘糖脂以外，还有在这些脂质中引入伯氨基、仲氨基、叔氨基或季胺基的阳离子性脂质。作为磷脂能够列举出的例如有磷脂酰胆碱(例如大豆磷脂酰胆碱、卵黄磷脂酰胆碱、二月桂磷脂酰胆碱(diIauroylphosphatidylcholine)、二肉豆蘧酰磷脂酰胆碱、双十五酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱或二硬脂酰磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺(例如二月桂酰磷脂酰乙醇胺(dilauroylphosphatidylethanolamine)、二肉豆蘧磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺或二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸(例如二月桂酰磷脂酰丝氨酸、二肉豆蘧酰磷脂酰丝氨酸、二棕榈酰磷脂酰丝氨酸或二硬脂酰磷脂酰丝氨酸)、磷脂酸、磷脂酰甘油(例如二月桂酰磷脂酰甘油、二肉豆蘧酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油或二硬脂酰磷脂酰甘油))、磷脂酰环己六醇(二月桂酰磷脂酰环己六醇、二肉豆蘧磷脂酰环己六醇、二棕榈酰磷脂酰环己六醇或二硬脂酰磷脂酰环己六醇)、溶血卵磷脂、鞘髓磷脂、蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂或氢化磷脂等自然磷脂或合成磷脂。
甘油糖脂(glocoglycerolipid)没有特别的限制。能够列举出的有次硫酸核糖基甘油二酯(sulfoxyribosylglyceride)、二葡萄糖基甘油二酯(diglycosyIdiglyceride)、二半乳糖基甘油二酯(digalactosyldiglyceride)、半乳糖基甘油二酯(glactosyldiglyceride)以及葡萄糖基甘油二酯(glycosyldiglyceride)。鞘糖脂没有特别的限定，能够列举出的鞘糖脂如下半乳糖脑苷脂(galactosyIcerebroside)、乳糖脑苷脂(Iactosylcerebroside)以及神经节苷脂。对阳离子性脂质没有特别限制。能够列举出的脂质有在磷脂、甘油糖脂、鞘糖脂中引入氨基、烷氨基、二烷氨基、三烷胺基、单酰氧基烷基-二烷基铵(monoacyloxyalkyl-dialkylammonium group)或者二酉先氧基烧基-烧基铵(diacyloxyalkyl-monoalkyIammonium group)等季铵盐而形成的脂质。能够列举出的聚亚烧基二醇-改性脂质(polyalkyleneglycol-modified lipids)有由聚乙二醇、聚丙二醇对上述磷脂、甘油糖脂或鞘糖脂进行改性所得的脂质。例如二 C12_24酰基-甘油基-磷脂酰乙醇胺-N-PEG(di-C12_24acyl-glycerol-phosphatidylethanolamine-N-PEG)。能够使用聚氧乙烯脂肪酸酯、脂肪醇聚氧乙烯、脂肪醇聚氧乙烯醚、聚氧乙烯化脱水山梨糖醇脂肪酸酯、甘油聚乙二醇轻基硬脂酸酯(glycerol polyethylene glycoloxystearate)、甘油聚乙二醇乙酸酯、乙氧基化大豆留醇、乙氧基化蓖麻油、聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物以及聚氧乙烯脂肪酸硬脂酸(polyoxyethylene aliphatic acid stearate)等非离子体。能够使用的留醇脂肪酸酯(sterol aliphatic acid esters)包括胆留醇硫酸酯(cholesterol sulfate)、胆留醇丁酸酯、胆留醇异丁酸酯、胆留醇棕榈酸酯、胆留醇硬脂酸酯、羊毛留醇醋酸酯、麦角留醇棕榈酸酯以及植物留醇正丁酸酯。能够使用的糖酸的甾醇酯(sterol esters of sugar acid)包括胆甾醇葡糖苷酸、羊毛留醇葡糖苷酸、7-脱氢胆留醇葡糖苷酸、麦角留醇葡糖苷酸、胆留醇葡萄糖酸盐、羊毛甾醇葡萄糖酸盐以及麦角留醇葡萄糖酸盐。能够使用的糖酸和乙醇的酯包括十二烷基葡糖苷酸、十八烷酰基葡糖苷酸、二肉豆蘧基葡糖苷酸、十二烷基葡萄糖酸盐、二肉豆蘧基葡萄糖酸盐以及十八烷酰基葡萄糖酸盐。能够使用的糖和脂肪酸的酯包括鹿糖十二烧酸酯(sucrose laurate)、果糖十二烧酸酯(fructose laurate)、鹿糖棕榈酸酯(sucrose palmitate)、鹿糖硬脂酸酯(sucrosestearate)、葡萄糖醒酸、糖二酸及多糖醒酸(polyuronic acid)。能够使用的皂苷包括菝契皂苷元、异菝契皂苷元、常春藤皂苷元、齐墩果酸以及洋地黄毒苷元。能够使用的甘油和甘油酯包括二月桂酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、二棕榈酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、二肉豆蘧酸二甘油酯以及三肉豆蓮Ife甘油酷。能够使用的长链醇包括正癸醇、十二烷醇、十四烷醇、十六烷醇和正十八醇。
还能够使用6_(5-胆留烯-3 β -基氧)-I-硫代_ β -D-半乳糖苷、双半乳糖甘油二酯、6-(5_胆留烯_3 β -基氧)己基-6-氨基-6-脱氧-1-硫代-D-批喃半乳糖苷、6-(5-胆留烯-3 β -基氧)己基-6-氨基-6-脱氧-1-硫代-D-批喃甘露糖苷、12-(((7' - 二乙氨基香丑素-3-基)羰基)甲氨基)-十八烧酸、N-[12-(((7' - 二乙氨基香豆素-3-基)羰基)甲基-氨基)硬脂酰基]-2-氨基十六烷酸、(胆留醇基)4'-三甲基-铵基)丁酸酯(cholesteryl) 4' -trimethyl-ammonio) butanoate)、N_ 玻拍酸二油酰基磷脂酰乙醇胺、I，2- 二油酰基-锌-甘油(I, 2-dioleoyl-sn-glycerol) >1,2- 二棕榈酰基 _ 锌 _3_ 琥拍酰基甘油(I, 2-dipalmitoyl-sn-3_succinylglycerol) >1,3- 二棕榈酰基-2-琥拍酰基甘油(I，3-dipalmitoy 1-2-succinylglycerol)、I-十六烧基_2_棕榈酰基甘油磷酸乙醇胺以及棕榈酰基高半胱氨酸酰。可以根据需要向纳米气泡中添加作为膜构成物质的其他物质。例如，作为膜稳定剂可以含有谷留醇、胆留醇、二氢胆留醇、胆留醇酯、植物留醇、豆留醇、芸苔留醇、胆甾烷醇、羊毛留醇、I-氧-留醇葡糖苷(Ι-0-steiOl gluc0Side)、l-氧-留醇麦芽糖苷(1-0-sterol maltoside)或上述物质的混合物。纳米气泡的重量没有特别的限定，能够通过将氯化铯等高浓度溶液填充到脂质体内部来增加纳米气泡的重量。纳米气泡的浓度能够通过使脂质体内部含有葡聚糖硫酸酯等多糖类来提高。能够使用的包在纳米气泡中的气体或者气体前驱体如下。能够使用的全氟化碳如下全氟甲烷、全氟乙烷、全氟丙烷、全氟异丁烷、全氟正丁烷、全氟-I- 丁烯、全氟-2- 丁烯、全氟-2- 丁炔、全氟环丁烯、全氟异戊烷、全氟正戊烷、全氟异己烷、全氟正己烷、全氟异庚烷、全氟正庚烷、全氟异辛烷、全氟正辛烷、全氟萘烷(perfluorodecalin)、全氟十二氢萘(perfIuorododecalin)、全氟二甲胺、全氟乙二胺、全氟戍 _1_ 烯(perf luoropent-l-ene)、五氟十八烧基碘(pentafluoro octadecyl iodide)、全氟辛基溴(perf luoro-octyl bromide (PFOB))、全氟辛基碘(perf luoro-octyliodide)、全氟三丙胺以及全氟三丁胺(perfIuorotributylamine)。全氟化碳能够被脂质体捕捉或者能够在乳化剂中稳定。还能够使用溴化月桂基三甲基铵(十二烷基_)、溴化鲸蜡基三甲基铵(十六烷基_)、溴化肉豆蘧基三甲基铵、烷基二甲基苄基氯化铵(烷基=C12，C14，C16)，苄基二甲基十二烷基溴化铵/氯化铵、苄基二甲基十六烷基溴化铵/氯化铵、苄基二甲基十四烷基溴化铵/氯化铵、十六烷基二甲基乙基溴化铵/氯化铵或溴化/氯化十六烷吡啶。能够使用六氟丙酮、异丙基乙炔、丙二烯、四氟丙二烯、三氟化硼、异丁醇、1，2_ 丁二稀、2, 3- 丁二稀、1，3- 丁二稀、1,2,3- 二氣-2-氣-1, 3- 丁二稀、2-甲基 _1，3- 丁二稀、六氟_1，3- 丁二烯、丁二块、I-氟丁烧、2-甲基丁烧、十二氟丁烧、I- 丁烯(Ι-butene), 2- 丁烯、2-甲基-I- 丁烯、3-甲基-I- 丁烯、4-苯基-3- 丁烯-2-酮、2-甲基-I- 丁烯-3-炔，硝酸丁酯、1_ 丁炔、2- 丁炔、2-氯-1,1,1,4,4,4-六氟丁炔、3-甲基-I- 丁炔、2-溴-丁醛、羰基硫化物(carbonyl sulfide)、丁烯腈、环丁烷、甲基环丁烷、八氟环丁烷、3-氯环戊烯、八氟环戊烯、环丙烷、1，2-二甲基环丙烷、1，I-二甲基环丙烷、1， 2-二甲基环丙烷、乙基环丙烷、甲基环丙烷、丁二炔、3-乙基-3-甲基二氮杂环丙烷、1，1，I-三氟重氮乙烷、二甲胺(dimethyl amine)、六氟二甲胺、二甲基乙胺、双(二甲膦)-胺、2，3_ 二甲基_2_降冰片烧(2, 3-dimethyl-2_norbornane)、二甲基氧铵氯化物(dimethyloxonium chloride)、I,3_ 二氧戍环_2_丽、4_甲基-1,1,1,2-四氣乙烧、1，1，1_ 二氣乙烧、1，1，2,2_四氣乙烧、I，I，2_ 二氣-I, 2, 2_四氣乙烧、I，I-二氣乙烧、I，I-二氣_1，2, 2, 2四氣乙烧、I，2-二氣乙烧、I-氣-1，1，2,2,2_五氣乙烧、2_氯-I, I- 二氣乙烧、1，I- 二氣~2~氣乙烧、I-氯-I,
I,2, 2-四氟乙烧、2-氯-I, I-二氟乙烧、氯乙烧、氯五氟乙烧、二氯二氟乙烧、氟乙烧、六氟乙烷、硝基五氟乙烷、亚硝基五氟乙烷、乙基乙烯基醚、1，I-二氯乙烷、1，I-二氯-1，
2-二氟乙烧、I,2- 二氟乙烧、甲烧三氟甲烧磺酰氯(trifluoromethanesulfonylchloride)、三氟甲烧磺酰氟(trif luoromethanesulfonylf Iuoride)、溴二氟亚硝基甲烧、溴氟甲烷、溴氯氟甲烷、溴三氟甲烷、氯二氟硝基甲烷、氯二硝基甲烷、氯氟甲烷、氯三氟甲烷、氯二氟甲烷、二溴二氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氯氟甲烷、二氟甲烷、二氟碘甲烷、乙硅二氰甲烷(dicyanomethane)、氟甲烷、碘甲烷、碘三氟甲烷、硝基三氟甲烷、亚硝基三氟甲烷、四氟甲烷、三氯氟甲烷、三氟甲烷、2-甲基丁烷、甲基醚、甲基异丙基醚、乳酸甲酯、亚硝酸甲酯、二甲硫、甲基乙烯基醚、氖、新戊烷、氮(N2)、氧化亚氮、1，2，3-十九烷-三羧酸2-羟基三甲基醚、I-壬烯-3-炔、氧、1，4-戊二烯、正戊烷、4-氨基-4-甲基戊-2-酮、I-戊稀、2-戊稀(顺)、2_戍稀(反)、3_溴戍-I-烯、四氯酞酸、2, 3,6- 二甲基-哌唳、丙烧、1,1,1,2,2,
3-六氟丙烧、I，2-环氧丙烧、2,2- 二氟_丙烧、2-氨基丙烧、2-氯丙烧、七氟-I-硝基丙烧、七氟_1_亚硝基丙烧、丙烯、六氟丙烧、I，I，I，2, 3, 3-六氟_2，3- 二氯丙烧、I-氯丙烧、氯丙烧(反)、2_氯丙烧、3-氟丙烧、丙炔、3, 3, 3-二氟丙炔、3-氟苯乙烯、六氟化硫、十氟化二硫(S2F10)、2，4- 二氨基甲苯、三氟乙腈)、三氟甲基过氧化物、三氟甲基硫化物、六氟化钨、乙烯基乙炔、乙烯醚以及氙。纳米气泡具有随着制造后时间的推移粒径会逐渐增大而变化到5μπι以上的倾向，但是只要不开封的话，贝1J利用小珠式同质化自动化设备(Homogenization AutomatedEquipment)(商品名PRECELLYS24，NEPAGENE公司制造)进行30秒旋转6500转的离心处理就能够使其粒径变化到100 2000nm。接下来，对本实施方式中牙科用超声波药物引入系统900的使用状态做说明。图5是说明将本发明中牙科用超声波药物引入系统900的根管内插入型探针100插入成为治疗对象的根管200内，将根管200内部无菌化之状态的概况图。根管200具有中空形状的主根管210和从主根管210细分出来的部位即侧枝220。牙本质243的上部被釉质242覆盖，下部利用牙釉质240、牙周膜249以及牙槽骨241固定。根管200的根尖部230之下有根尖病灶260。根尖病灶指的是根尖病变或根尖性牙周炎，是出现在牙的牙根顶端附近的疾病(例如牙根肉芽肿、牙根囊胞等)病灶的总称。在根管内插入型探针100插入根管200以前，使用注射器(syringe)或移液管(pipette)等注入工具将纳米气泡和药物的混合物即混合药物注入根管200内。然后，将根管内插入型探针100插入根管200内，对操作部160进行操作而让根尖部照射部Iio和侧枝照射部120工作。因为侧枝照射部120的压电元件122在与根管内插入型探针100的轴垂直的方向上振动，所以超声波能也是像箭头S所示的那样朝着侧向照射。超声波从侧枝照射部120对着根管200的侧枝220方向照射，而在侧枝220的微细分支构造内部产生空化。空化指的是，在某一声学振动状态下，溶解于水溶液的气体变成气泡，或者已经存在的极微小的泡重复振动、扩撒或缩小而变成气泡。因为纳米气泡含在混合药物中，所以能阈值因为空化而下降。在空化状态下，超声波能储存在微区域，空化会引起小冲击波，而使药物的细胞透过性增加。而且，空化破坏纳米气泡，能够让药物在破坏的冲击下到达根管的复杂构造部分和牙本质小管内。这样一来，便利用药物效率良好地将侧枝220 内的细菌全部杀死。与现有的仅仅涂敷药物或者贴上药物的方法相比，药物会更深入地浸透到根管的复杂构造部分和牙本质小管内，从而能够立刻且可靠地实现无菌化，非常有利。图6A、图6B、图6C是从概念上说明侧枝的无菌化的说明图。参照图6A、图6B、图6C进一步说明是怎样对侧枝220内进行杀菌的。图6A是说明已将混合药物注入根管的状态的图。图6B是说明朝着侧枝方向照射超声波的状态的图。图6C是说明根管内和侧枝内的纳米气泡被破坏，药物被引入侧枝方向，细菌全部被杀死的状态的图。如图6A所示，在已将混合药物注入根管200内的状态下，尽管纳米气泡310浸透到侧枝220内，药物320却难以浸透到侧枝220内。因此，进入侧枝220的细菌311没有被杀死。接着，如图6B所示，当从未图示的根管内插入型探针朝着侧枝方向照射超声波时，其附近纳米气泡310遭到破坏，伴随于此产生空化，药物320在空化效应的作用下浸透到侧枝220内。进一步如图6C所示，随着超声波更进一步到达侧枝220内，侧枝220内的纳米气泡310遭到破坏，伴随于此产生空化，药物320进一步浸透到侧枝220深处。由此而准确地将侧枝220内的细菌311杀死。在本实施方式所涉及的发明中，因为与药物320混合的气泡是纳米气泡310，所以用较低的能量即能够产生空化效应。图7A是说明已将混合药物注入根管200的状态的图。图7B是说明朝着牙本质小管248的方向照射超声波，纳米气泡遭受破坏的状态的图。图7C是概念性地说明根管200中存在于牙本质小管248内的细菌311被杀死状况的图，是药物浸透到牙本质小管248内，细菌被杀死的状态。如图7A所示，牙本质小管248呈管状，牙本质是牙本质小管248汇聚而成。在已将混合药物注入根管200内的状态下，尽管纳米气泡310浸透到牙本质小管248内，但药物320却不会浸透到牙本质小管248。因此,进入牙本质小管248的细菌311没有被杀死。接着，如图7B所示，当从未图示的根管内插入型探针朝着牙本质小管248方向照射超声波时，其附近纳米气泡310遭到破坏，伴随于此产生空化，药物320在空化效应的作用下浸透到牙本质小管248。
进一步如图7C所示，随着超声波到达牙本质小管248内，牙本质小管248内的纳米气泡310遭到破坏，伴随于此产生空化，药物320进一步浸透到牙本质小管248深处。因此，能够可靠地让药物到达潜入牙本质小管248深处的细菌311处，从而立刻将细菌完全杀死。返回去看图5，因为根尖部照射部110的压电元件112在根管内插入型探针100的轴向上振动，所以超声波能向箭头F所示的那样也朝着前方照射。这样一来，超声波能便朝着根管200的根尖部230的方向照射，而在根尖病灶260产生空化，与在上述侧枝220的无菌化一样，由此而利用药物准确且高效地杀死根尖病灶260处的细菌。因为根管200具有细分出来的副根管和侧枝220，所以在现今的根管治疗下，无论是去髓还是感染根管治疗，能够进行充分治疗的仅仅是主根管210，难以将副根管、侧枝220充分地扩大和清洁。因此，现今的感染根管治疗被认为是一种会残留下相当多的致病因子(pathogenesis factors)的处理方法,难以准确地预测治愈得好还是不好。而且,就老 年人而言，根管200会由于钙化等而被堵塞或变得更加复杂，所以就更加难以预测感染根管治疗后治愈得好还是不好。但是，根据本发明，超声波从侧枝照射部120朝着侧枝220方向照射，能够将清洁和无菌化进行到副根管和侧枝220的细微部分，所以对年轻人而言当然能够知道治愈得好还是不好，对老年人而言也能够知道治愈得好还是不好。在是根尖部230侧显著弯曲的根管200的情况下，根管处理很困难，但是根据本实施方式所涉及的发明，是从根尖部照射部110和侧枝照射部120照射超声波，所以即使是显著弯曲的根管200，也能够将清洁和无菌化进行到细微部分，从本发明获得的好处是不可估量的。(第二实施方式)本实施方式中，与上述第一实施方式不同，超声波振子不是设置在根管内插入型探针100的顶端，而是设置在探针主体150内。图8A是朗之万振子180设置在探针主体150内部的超声波引入装置800的说明图。图8B是说明朗之万振子180的图。如图8A所示，在探针主体150内部设置有朗之万振子180。操作部160的结构与上述第一实施方式相同。探针主体150上设有固定螺钉151，根管内插入型探针100利用固定螺钉151可装卸地固定在探针主体150上。振动振幅放大用喇叭181与朗之万振子180的前端一体地连结固定在一起，根管内插入型探针100连结在该振动振幅放大用喇叭181上。而且，还能够取下根管内插入型探针100，将该根管内插入型探针100安装到后述的龋齿治疗用探针130所在的位置上。此外，还可以做成根管内插入型探针100与探针主体150构成为一体的结构。如图SB所示，朗之万振子180包括螺栓杆(bolt rod) 184、是圆环状平板且具有比该螺栓杆184还大的孔的压电元件182、外径和内径尺寸大致与压电元件182相等且厚度比压电元件182薄的电极板183、将超声波传播给龋齿治疗用探针130的金属块(metalblocks) 181，是杆一体型朗之万型振子。多个压电元件182和电极板183以各自的中心孔插入螺栓杆184内与螺栓杆184同轴的状态交替层叠。使成为杆一体型朗之万型振子以后，能够在较低的频率下发生共振；用螺栓紧固后还能够承受大振动振幅，作为结实的高输出振子工作。
从朗之万振子180发出的超声波在根管内插入型探针100中传播，然后从顶端部放出。因此，与第一实施方式一样，能够将清洁和无菌化进行到根管200的复杂构造的细微部分。(第三实施方式)在上述第一和第二实施方式中，说明的是安装在探针主体150上的探针插在根管内的根管内插入型探针。但是本实施方式与上述实施方式不同，本实施方式中是顶在龋齿部分而使用的龋齿治疗用探针。图9是安装有龋齿治疗用探针130的探针主体150的说明图。与上述第二实施方式一样，在探针主体150内部设有朗之万振子180，如图SB所示的那样，超声波经金属块181传播。操作部160的结构与上述第一实施方式相同。龋齿治疗用探针130与根管内插入型探针100不同，呈直线形状。龋齿治疗用探针130的大小只要是能够顶在龋齿部使用即可，没有特别的限定。例如直径为2mm 8mm， 优选直径为3mm 6mm。龋齿治疗用探针130的长度没有特别的限定，例如为Icm 5cm，优选为2cm 4cm,更优选为3cm。频齿治疗用探针130优选使用难以腐蚀且重量轻的的材质，例如可以使用不锈钢(SUS :Stainless Used Steel)。超声波的频率，如后所述只要是能够产生空化，让药物浸透到龋齿部和牙本质小管的频率即可，没有特别的限定。例如可使其为IOOKHz 10MHz，优选为800KHz 2MHz，更优选约为IMHz。超声波的强度只要是不对牙本质、牙髓等牙科组织造成损伤且能够产生空化效应的强度即可，没有特别的限定。例如可以使其为I 30W/cm2，优选为10 25W/cm2，更优选约为 20W/cm2。与上述第一实施方式一样，将频齿部无菌化的药物以与纳米气泡向混合的混合状态引入。本实施方式中所使用的药物和纳米气泡可以与上述第一实施方式中所使用的药物和纳米气泡一样。接下来，对本实施方式中牙科用超声波药物引入系统900的使用状态进行说明。图10是说明将本实施方式所涉及的牙科用超声波药物引入系统900的龋齿治疗用探针130顶在是治疗对象的龋齿部270上，将龋齿部270无菌化的状态的概况图。牙髓244被牙本质243覆盖，牙本质243被釉质242覆盖。牙根部受形成在牙周膜249及其上的牙颈部粘膜上皮245保护，借助牙槽骨241固定。在牙冠部有龋齿部270。龋齿部是指糖质在口腔内的细菌的作用下生成酸，齿质在该酸的作用下脱钙，而导致牙齿实质欠缺的部分。使用注射器(syringe)或移液管(pipette)等注入工具将纳米气泡和药物的混合物即混合药物注入或者填充到龋齿部270，用超声波浸透用凝胶271将龋齿部270堵上。超声波浸透用凝胶271能够防止已注入或者充填到龋齿部270的混合药物从龋齿部270流出，并且在将龋齿治疗用探针130顶在龋齿部270的情况下，为防止形成成为间隙的空气层而使用超声波浸透用凝胶271。此外，图10中示出的是将龋齿治疗用探针130顶在超声波浸透用凝胶271使超声波传播的情形，但除此以外，龋齿治疗用探针130还能够挤破超声波浸透用凝胶271，以龋齿治疗用探针130的顶端到达龋齿部270的底部附近的状态传播超声波。
与上述第一实施方式一样，操作操作部160让超声波从龋齿治疗用探针130的顶端传播。这样就会产生空化，所产生的空化破坏纳米气泡，而让药物在破坏的冲击下到达龋齿部的细微部分。结果是存在于龋齿部270内的细菌就被药物效率良好地无菌化。图IlA IlC是概念性地说明存在于牙本质小管248内的细菌311被杀死状况的说明图。参照图IlA IlC说明是如何对牙本质小管248内进行洗涤的。图IlA是已将混合药物注入龋齿部270的状态，图IlB是朝着牙本质小管248的方向照射超声波，纳米气泡遭受破坏的状态；图IlC是药物浸透到牙本质小管248内，细菌被杀死的状态。如图IlA所示，牙本质小管248呈管状，牙本质是牙本质小管248汇聚而成。在牙本质小管248中突起从象牙芽细胞247进入。因此，与釉质242被破坏，牙本质露出，牙髓露出一样，会产生对凉东西非常过敏等痛感。在已将混合药物注入龋齿部270内的状态下，尽管纳米气泡310会浸透到牙本质小管248内，但药物320却难以浸透到牙本质小管248内。因此，大多数龋齿部270的情况都是这样的，细菌311会被药物320杀死，但进入牙本质小管248的细菌311却未被杀死。
接下来，如图IlB所示，当从未图示的龋齿治疗用探针130朝着牙本质小管248方向照射超声波时，其附近的纳米气泡310遭受破坏，伴随于此产生空化，该空化效应导致药物320浸透到牙本质小管248内。进一步如图IlC所示，随着超声波更进一步到达牙本质小管248内，牙本质小管248内的纳米气泡310遭到破坏，伴随于此产生空化，药物320进一步浸透到牙本质小管248深处。在现有的龋齿治疗方法下，难以将杀菌进行到牙本质小管的深处。然而，根据本发明，因此，可靠地让药物320到达潜入牙本质小管248深处的细菌311处，从而立刻将细菌完全杀死。因此，利用之后的细胞移植治疗或者MMP3蛋白质治疗能够加速牙本质、牙髓的再生，从而使上述治疗成为可靠的治疗法。在假设不使用纳米气泡而使用微米气泡(直径为1μηι 50μηι)的情况下，因为牙本质小管248的直径在500nm左右,所以微米气泡无法进入牙本质小管248内，像本发明这样利用空化效应将牙本质小管248内部无菌化则是极其困难的。此外，在上述第三实施方式中，朗之万振子180设在探针主体150内，但是并不限于那样的实施方式，还能够像上述第一实施方式所示的那样使成为以下结构，即，在龋齿治疗用探针130的顶端设置由内侧电极、压电元件和外侧电极构成的超声波振子。(第四实施方式)在本实施方式中，与上述实施方式不同，探针主要是插入牙周袋内使用的牙周疾病治疗用探针。如图12所示，第四实施方式所涉及的超声波引入装置800具有设在探针主体150上的牙周疾病治疗用探针131。牙周疾病治疗用探针131是在顶端具有开口部101，在其内侧具有中空部102的筒状部件。作为供药系统，储存纳米气泡和药物的混合药物的药物储存部411、将混合药物挤出的启动器(trigger) 410、为将混合药物从启动器410引入中空部102而将启动器410和中空部102的端部连接起来的药物软管132。其他结构和上述第一实施方式相同。此外，为易于理解附图，夸大地示出了牙周疾病治疗用探针131的直径，但牙周疾病治疗用探针131为能够插入牙周袋那么大。图13A和图13B是牙周疾病治疗用探针131的顶端部的说明图，其中图13A是概略图，图13B是剖视图。如图13A所示，牙周疾病治疗用探针131具有向牙周袋的底部一侧照射超声波的底部照射部133和向牙周袋的侧面一侧照射超声波的侧面照射部134。底部照射部133和侧面照射部134使超声波朝着牙周袋传播。底部照射部133设在牙周疾病治疗用探针131的顶端部，沿着探针的轴向照射超声波。侧面照射部134设置在比牙周疾病治疗用探针131的顶端部稍微靠近后部一侧的位置，沿着探针的径向照射超声波。如图13A和13B所示，药物引入管450设在牙周疾病治疗用探针131内侧的中空部102，从启动器410挤出的混合药物经药物软管132通过药物引入管450，并被从药物引入管450的开口部451注入牙周袋内。此外，底部照射部133和侧面照射部134的结构与第一实施方式相同。底部照射部133具有超声波振子，该超声波振子由圆筒状压电元件112、形成在压电元件112内周表面的筒状内侧电极111以及形成在压电元件112外周表面的圆筒状外侧电极113构成。侧面照射部134具有超声波振子，该超声波振子由圆筒状压电元件122、形成在压电元件122内周表面的筒状内侧电极121以及形成在压电元件122外周表面的圆筒状外侧电极123构成。牙周疾病治疗用探针131呈直线形状。牙周疾病治疗用探针131的大小只要能够 插入牙周袋即可，没有特别的限定。例如直径为O. 5mm 4mm,优选直径为O. 5mm 2mm。牙周疾病治疗用探针131的长度没有特别的限定。例如为Icm 5cm，优选为2cm 4cm，更优选为3cm。龋齿治疗用探针130优选使用难以腐蚀且重量轻的材质。例如可以使用不锈钢(SUS Stainless Used Steel)。超声波的频率只要是能够产生空化效应，让药物浸透到根管的复杂构造的频率即可，没有特别的限定。例如可以使超声波的频率为IOOKHz IOMHz，优选为800kHz 2MHz，更加优选约为IMHz。超声波的强度只要是不对牙科组织造成损伤且能够非常合适地产生空化效应的强度即可，没有特别的限定。例如可以使其为I 30W/cm2，优选为10 25W/cm2，更优选约为 20W/cm2。牙周疾病治疗所用药物在纳米气泡与药物的混合状态下引入。作为药物没有特别的限定。例如可以使用异丙基甲基苯酚、百里酚、丁香油、甘草酸二钾、尿囊素、日柏醇、氯化十六烷基吡啶、绵马素、醋酸生育酚、十二烷基肌氨酸钠、凝血酸、ε -氨基己酸、二磷酸盐、四环素、盐酸四环素表二氢胆留醇、米诺环素、多西环素、左氧氟沙星、氧氟沙星、甲硝唑、阿莫西林、组织蛋白酶K抑制剂、氯己定、次氯酸、骨形态发生蛋白、碱性成纤维细胞生长因子或它们的混合物。对本实施方式中牙科用超声波药物引入系统900的使用状态做说明。图14是说明将本实施方式所涉及的牙科用超声波药物引入系统900的牙周疾病治疗用探针131插入成为治疗对象的牙周袋480内，将牙周袋480内部无菌化的状态的概况图。牙的周围具有牙沟(gingival sulcus),在健康牙莖下其深度为I 2微米；在中等程度的牙周炎的情况下其深度为3 5毫米；在牙周病恶化的情况下，其深度有时就会达到6毫米以上。在忙存在牙周袋480内的牙菌斑(dental plaque)中细菌容易繁殖,牙銀的炎症会恶化，恶化的结果导致本来应该支持牙齿的牙槽骨溶解。操作启动器410，从药物引入管450的开口部451将混合药物注入牙周袋480内，并且与上述第一实施方式一样，操作操作部160让超声波从牙周疾病治疗用探针131的顶端传播。这样就会产生空化，所产生的空化破坏纳米气泡，而让药物在破坏的冲击下到达牙周袋480内的细微部分。结果是存在于牙釉质和牙本质的细菌被药物效率良好地无菌化。与上述第一实施方式一样，牙周疾病治疗用探针131利用固定螺钉151可装卸地固定在探针主体150上。例如在用上述第一实施方式所示的根管内插入型探针100代替本实施方式的牙周疾病治疗用探针131的情况下，取下根管内插入型探针100，并将该根管内插入型探针100安装到牙周疾病治疗用探针131所在的位置上，并进一步将安装有启动器410的药物软管132与设在牙周疾病治疗用探针131内侧的中空部102内的药物引入管450连接起来。此外，还可以做成牙周疾病治疗用探针131与探针主体150成为一体的结构。图15是说明将朗之万振子180设在探针主体150上时的牙周疾病治疗用探针131的概况图。不仅可以将振子设置在上述实施方式即牙周疾病治疗用探针131的顶端，还可以如图15所示，采用一种将朗之万振子180设在探针主体150上来传播超声波的结构。在上述实施方式中，混合药物通过设在中空部102内部的药物引入管450注入，但可以做成不设药物引入管450，让混合药物直接通过中空部102内部的结构。 (第五实施方式)本实施方式与上述实施方式不同，探针是感觉过敏治疗用探针。图16是安装在感觉过敏治疗用探针430上的探针主体150的说明图。如图16所示，感觉过敏用探针430具有振子构成部430a和楔形欠缺部垫430b。振子构成部430a是通过将平板振子434折叠过来，用电极将多个平板振子434并列连接而构成。平板振子434具有超声波振子，该超声波振子包括压电元件432、形成在压电元件432的一侧的板电极431以及形成在压电元件432的另一侧的板电极433。在振子构成部430a的超声波的传播方向的前方形成有金属薄膜435。金属薄膜435例如由不锈钢(SUS :Stainless UsedSteel)形成，在超声波的频率例如为IMHz时，金属薄膜435的厚度例如为O. 3mm左右。操作部160的结构和上述第一实施方式一样。楔形欠缺部垫430b是通过自釉质剥离后的楔形欠缺部取模而制成的。楔形欠缺部垫430b由例如硅树脂等弹性材料、高分子树脂形成，将硅橡胶等顶在感觉过敏患者的发生感觉过敏的楔形欠缺部，取模即可制成该楔形欠缺部垫430b。楔形欠缺部垫430b上设有液体流动入口孔436和液体流动出口孔437。超声波的频率只要是能够产生空化效应，让药物浸透到根管的复杂构造的频率即可，没有特别的限定。例如可以使超声波的频率为IOOKHz IOMHz，优选为800kHz 2MHz，更加优选约为IMHz。超声波的强度只要是不对牙科组织造成损伤且能够适当地产生空化效应的强度即可，没有特别的限定。例如可以使其为I 30W/cm2，优选为10 25W/cm2，更优选约为20W/cm2。感觉过敏治疗中所用药物，以其与纳米气泡相混合的混合状态引入，作为药物没有特别的限定，药物例如是草酸、氟化二氨银(diamine silver fluoride)制剂、古巴(copal)树脂、氟化钠、氯化锌、水溶性铝化合物、水溶性钙、骨形态发生蛋白以及碱性成纤维细胞生长因子或者它们的混合物。接下来，对本实施方式中牙科用超声波药物引入系统900的使用状态做说明。图17A 图17D是将本实施方式所涉及的牙科用超声波药物引入系统900的感觉过敏治疗用探针430顶在感觉过敏患者的成为治疗对象的楔形欠缺部490，对楔形欠缺部490进行治疗的步骤图。图17A是楔形欠缺部490的说明图，图17B是说明楔形欠缺部垫430b的制作过程的图，图17C是已将混合药物和超声波传导凝胶涂敷在楔形欠缺部490之状态的说明图，图17D是对楔形欠缺部490进行治疗的说明图。牙的表面被釉质覆盖，该釉质具有切断来自外侧的刺激的功能，但如图17A所示，当牙茎因为牙周病而往下退没有了釉质的部分露出时，则形成楔形欠缺部490，通过牙本质小管直接使牙髓受到刺激，就会发生感觉过敏。接下来，如图17B所示，将硅树脂等弹性材料顶在楔形欠缺部490上，取个模，即可形成楔形欠缺部垫430b。接下来，如图17C所示，将上述药物和纳米气泡的混合即混合药物和超声波传导凝胶491涂敷在楔形欠缺部490。超声波传导凝胶491是一种在较宽的频率带具有较高的超声波传导性的水溶性凝胶。此外，并非一定要涂敷超声波传导凝胶491。
接下来，如图17D所示，在已将振子构成部430a嵌入楔形欠缺部垫430b的状态下，将感觉过敏治疗用探针430顶在楔形欠缺部490上，与上述第一实施方式一样，对操作部160进行操作，让超声波经由楔形欠缺部垫430b传播。此时，如图中箭头所示，先让水等液体从液体流动入口孔436流入，从液体流动出口孔437排出。这样一来，哪怕振子构成部430a和楔形欠缺部垫430b之间存在间隙，该间隙也会由于流体流动而消失，超声波不会中断，一直传播。当超声波到达楔形欠缺部490时，就会产生空化，所产生的空化破坏纳米气泡，而让药物在破坏的冲击下到达牙本质小管的深处。当发生感觉过敏时，有时候很难明确地知道究竟是哪一个牙发生了感觉过敏。在本实施方式中，使用让超声波针对多个牙在一个较广的范围内传播的楔形欠缺部垫430b，所以治疗感觉过敏就简单且可靠。与上述第一实施方式一样，感觉过敏治疗用探针430利用固定螺钉151可装卸地固定在探针主体150上。因此，也能够代替本实施方式的牙周疾病治疗用探针131安装上上述第一实施方式所示的根管内插入型探针100。此外，感觉过敏治疗用探针430还能够与探针主体150构成为一体。(第六实施方式)与上述第一到第五实施方式不同，本实施方式中，供给根尖部照射部110和侧枝照射部120各自的超声波振子的超声波的频率随机变化。超声波的频率不同，根管200的无菌化效率就不同。这是因为细胞和细菌等生体构造上的微小个体差异、药物的因子(种类、浓度、量等)以及振动元件一侧的元件(形状、位置等)等非常复杂地相互关联所致。本实施方式中，因为供给各超声波振子的超声波的频率随机变化，所以各超声波振动具有带域较宽的频率成分。因此，哪怕给药之际的条件因人而异，超声波振动成分中也是含有能够给出最大无菌化效果的频率成分。因此，不管给药之际的条件差如何，都能够高效地无菌化。图18是本实施方式所涉及的随机频率产生结构图。如图18所示,设置有在不同的超声波频率带域的频率fl f6下振动的多个振荡电路172a 172f，各振荡电路172a 172f的输出被供给切换电路177。切换电路177上连接有随机数产生电路178，振荡电路172a 172f的输出根据随机数产生电路178所产生的随机数择一，例如供给第一实施方式所示的第一驱动电路173和第二驱动电路174。随机数产生电路177产生从“I”到“6”的随机数，例如当产生了 “4”时，所提供的是来自振荡电路172d的频率f4的输出；例如当产生了 “6”时，所提供的是来自振荡电路172f的频率f6的输出。这样供给各超声波振子的超声波的频率随机变化。此外，本实施方式中，超声波频率带域的频率设置了六个，为Π f6。并不限于此。可以适当地设定一定的超声波频率带域的频率的个数，可以为3个、4个、5个、7个等。(第七实施方式)本实施方式中，与上述第一实施方式不同，多个侧枝照射部120均匀地设置在根管内插入型探针100的圆周上。图19A、19B是说明多个侧枝照射部120a 120e设在根管 内插入型探针100上的结构的图，其中图19A是概略图，图19B是从顶端方向观看获得的主视图。如图19A、19B所示，侧枝照射部120a 120e等间隔地设在根管内插入型探针100的圆周面上。通过这样形成多个侧枝照射部120a 120e，则与第一实施方式不同，能够对各个侧枝照射部120a 120e的各超声波振子分别进行控制，从而能够供给不同的频率。(第八实施方式)本实施方式中，与上述第一实施方式不同，多个侧枝照射部120设在根管内插入型探针100的轴向上。图20是说明多个侧枝照射部120a 120c设在根管内插入型探针100的轴向上的结构的图。如图20所示，多个侧枝照射部120a 120c等间隔地设在根管内插入型探针100的轴向上。通过这样让多个侧枝照射部120a 120c形成在根管内插入型探针100的轴向上，能够向根管200的较大的区域照射超声波，从而能够使根管200内产生空化的产生区域增大。使用上述实施方式所涉及的牙科用超声波药物引入系统，对人这种动物当然适用，对其他动物也适用。所适用的动物没有特别的限制，例如可以是犬科动物、猫科动物、马科动物、牛科动物、野猪科动物以及兔科动物等。米国兽医牙科学会(the AmericanVeterinary Dental Society)报告说,70%的猫和80%的犬在3岁以前都会患某种形态的牙龈疾患。根据本发明，动物的口腔健康问题会大有改善。(实施例)下面示出的是本发明的具体实施例。但这仅仅是对本发明实施方式的示例而已，本发明并不限于这些实施例。(实施例I:使用了超声波和纳米气泡的in vitro (体外)根管内药物浸透试验)按照通常的方法对已拔下的犬齿进行髓腔扩大、根管扩大(到#60)以后，用SmearClean (Nippon Shika Yakuhin Co.，Ltd 制造)进行处理，除去涂片层(smearlayer),在实验开始使用它以前，一直放置在生理食盐水中冷藏保存。在用棉棒将根管内充分干燥以后，为防止药液从根管泄漏，事先用Unifast III (GC公司)将根尖部分封闭起来。用生理食盐水稀释纳米气泡，使浓度成为5%或10% (以下，气泡浓度为体积％)，配制出了含4. 5mg/ml四环素(SIGMA 088K0680)的药液。这里，5%浓度的纳米气泡意味着纳米气泡的浓度为6X IO8个/ml。10%浓度的纳米气泡意味着纳米气泡的浓度为I. 2X IO9个/ml。因为四环素即使是微量的沉淀，在紫外线的照射下也会发出荧光，所以在荧光显微镜下就能够容易地将四环素的沉淀位置检测出来。作为对照，使用微米气泡(Optison (Molecular Biosystems公司San Diego))和浓度5%或10%的药液。这里，5%浓度的微米气泡意味着微米气泡的浓度为6X IO8个/ml ; 10%浓度的微米气泡意味着微米气泡的浓度为I. 2X IO9个/ml。将20 μ I的药液投入根管内，用超声波产生装置(SonoPore KTAC-4000)，将具有直径Imm的超声波元件的装卸式照射筒传播型探针(朗之万振子设在探针主体内部的应用型)插入根管内，让机器工作。工作条件是，电压30V(功率表显示为O. 13 O. 20W)或者31V、频率I· 186MHz、猝发传输率(Burst Rate) 18. 8Hz、占空比50 %、时间120秒。时间过后，用棉棒充分地出去稀释液以后，再用切片机(Leica SP1600)切出厚度150 μ m的切片，利用紫外线照射下的实体显微镜观看显微镜。药物被引入牙本质小管的程度通过荧光反应确认出来了。图2IA 2IE是显示气泡浓度5%的药物被引入牙本质小管的程度的照片。其中，图21A是电压30V、使用纳米气泡时的显微镜照片；图2川是电压31V、使用纳米气泡时的显 微镜照片。图21C是无超声波照射、使用纳米气泡时的显微镜照片；图210是电压30￥、使用微米气泡时的显微镜照片；图21E是无超声波照射、使用微米气泡时的显微镜照片。如图21A所示，在使用纳米气泡并照射超声波的情况下，药物被引入牙本质小管的程度优良。但是，如图21C所示，在使用纳米气泡却不照射超声波的情况下，药物被引入牙本质小管的程度不充分。如图21B所示，在超声波照射的电压为31V的情况下，超声波能过高，药物被引入牙本质小管的程度不充分。如图21D所示，在进行超声波照射却使用微米气泡的情况下，药物被引入牙本质小管的程度不充分。如图21E所示，在使用微米气泡且无超声波照射的情况下，药物被引入牙本质小管的程度不充分。接下来，图22A 22E是显示气泡浓度10%的药物被引入牙本质小管的程度的照片。其中，图22A是电压30V、使用纳米气泡时的显微镜照片；图228是电压31V、使用纳米气泡时的显微镜照片。图22C是无超声波照射、使用纳米气泡时的显微镜照片；图220是电压30V、使用微米气泡时的显微镜照片；图22E无超声波照射、使用微米气泡时的显微镜照片。如图22A所示，在使用纳米气泡且照射超声波的情况下，药物被引入牙本质小管的程度优良。如图22C所示，在使用纳米气泡却不照射超声波的情况下，药物被引入牙本质小管的程度不充分。如图22B所示，在超声波照射的电压为31V的情况下，超声波能过高，药物被引入牙本质小管的程度不充分。如图22D所示，在进行超声波照射却使用微米气泡的情况下，药物被引入牙本质小管的程度不充分。如图22E所示，在使用微米气泡且无超声波照射的情况下，药物被引入牙本质小管的程度不充分。如图21A和图22A所示，就药物被引入牙本质小管的引入程度而言，使用浓度5%的纳米气泡时比使用比浓度10%的纳米气泡时优良。由以上所述确定出使用纳米气泡的情况和使用微米气泡的情况相比，浓度5%和10%药物都非常有意义地浸透。使用10%的纳米气泡时的浸透比使用5%的纳米气泡时的浸透优异。5%和10%纳米气泡都是在30V下药物的引入量最大。(实施例2:纳米气泡和微米气泡的崩解试验)对丙烯酸酯制人工根管模型进行根管扩大，扩大到#60，再分别将10%的微米气泡和10%的纳米气泡注入根管内，使电压变化为0、30、60、90V，进行120秒的超声波照射，之后马上用暗光发光器(ΝΕΡΑ GENE公司生产)进行显微镜观察，测量了气泡的崩解程度。图23Α 23F是显示使用了暗光发光器的根管内插入型探针在变化的电压下超声波照射120秒时所产生的微米气泡或纳米气泡的破坏程度的图。其中图23Α示出了微米气泡、电压OV时的情况；图23Β示出了微米气泡、电压30V(功率表显示为O. 13 O. 20W)时的情况；图23C示出了微米气泡、电压60V(功率表显示为1.09W)的情况；图23D示出了微米气泡、电压90V(功率表显示为1.26 1.33W)时，图23E示出了纳米气泡、电压OV时，图23F是纳米气泡、电压30V的情况。由图23A 23D可以看出当对10%微米气泡照射120秒的超声波时，微米气泡从60V时开始急剧地遭到破坏。由图23E、23F可知在对10%纳米气泡照射120秒的超声波时，从30V开始输出急剧，能够看到纳米气泡缓慢地遭到破坏，在120秒的时间内消失了95%以上。另一方面，在40V的时候，在更早的80秒的时间左右就消失了。从以上所述可 以确定产生纳米气泡的空化的电压比产生微米气泡的空化的电压低。因此，使用纳米气泡引入药物时，不仅省电，安全方面也非常优良。(实施例3:使用了超声波和纳米气泡的体外小管内无菌化试验)如以上所述一样，对根管进行扩大、除去涂片层以后，用棉棒将根管内充分干燥，用Unifast III(GC公司制造)封闭了根尖部分。然后，向各个根管内分别注入5 μ I已进行pEGFP-Cl (clontech)基因转移的卡那霉素耐药性Enterococcus Faecalis (乳酸球菌)的培养菌液(脑心浸液培养基，Nissui Pharmaceuticals公司，含卡那霉素)。然后用Hyseal (松风公司制造)暂时密封，用恒温器(Yamato Scientific公司IC602),在36. 8°C、有氧、湿润的条件下培养六天，制作了模拟(pseudo)感染根管。解除暂时密封后，用生理食盐水3ml对根管内进行洗涤，用杀菌纸针#55 (Morita公司制造)使其干燥，按照下表I所示的条件制备药液，向根管内注入7 μ I。表I
纳米气泡(原液)氨千西林(0.5 mg/ml) 生理食盐水士、古咸也
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~c2—2一 16 . +30 V 未观察到—
~dO—2一 18—观察到—
~e2一O一 18+30 V观察到—
f微米气泡IK) 丨 +60 V I 观察到—与以上所述相同，将具有直径Imm的超声波元件的装卸式照射筒传播型探针(朗之万振子是设在探针主体内部的应用型)插入根管内，让机器工作。纳米气泡的工作条件如下:电压30V(功率表显示O. 13 O. 20W)、频率1. 186MHz、猝发传输率18. 8Hz、脉冲占空比50%、时间120秒。所使用的微米气泡的用量为2 μ 1，浓度为10%。微米气泡的工作条件如下电压60V(功率表显示I. 09W)、频率1. 186MHz、猝发传输率18. 8Hz、占空比50%,时间120秒。用纸针对根管内进行干燥，用CAVIT0N(商品名称)暂时封好，有氧、湿润条件下培养48小时。48小时后，用SAW MICROTOME (Leica SP1600)制作厚度150 μ m的切片，用共焦点激光显微镜从形态学的角度观察细菌的杀死状态。图24A 24F是显不让Enterococcus Faecalis (乳酸球菌)在试管内，在根管中人工感染7天后，在超声波和引入使用气泡的药物所产生的无菌化的照片。其中，图24A是表不完全无感染(表I中的a)时的图；图24B是表不未处理对照物(表I中的b)时的图；图24C是表示10%纳米气泡、超声波电压30V、氨苄青霉素使用后2天(表I中的c)时的图；图240是表示仅使用氨苄青霉素后2天(表I中的d)时的图；图24E是表示10%纳米气泡和超声波电压30V使用后2天(表I中的e)时的图；图24 是表示10%微米气泡、超声波电压60V、氨苄青霉素使用后2天(表I中的f)时的图。在b，即超声波、纳米气泡、氨苄青霉素全部不引入的对照物下，细菌侵入到根管侧壁的牙本质小管内约100 μ m深处。在使用10%纳米气泡和超声波、引入氨苄青霉素的C中，没有观察到根管侧壁的细菌。在d的仅使用氨苄青霉素，在e的仅使用纳米气泡和超声波时，细菌没有完全杀死。在使用10%微米气泡和超声波并引入了氨苄青霉素引入的f时，残留下来的细菌比c多。 同样地进行超声波实验，引入48小时超声波以后，再次除去暂时的密封，将8μ I含卡那霉素的培养液加入根管内，且在有氧、湿润条件下培养24小时。解除暂时密封后，将10μ I培养液注入根管内，放置3分钟。之后，抽取该培养液，采用100倍稀释法稀释到100分之I、1000分之I、10000分之I、100000分之I、1000000分之I，并分别接种到含有卡那霉素的BHI平面培养基中，进一步培养24小时。细菌计数是采用菌数(菌落个数)存在50 500左右的稀释培养基，对菌数进行计数的。其结果是，与d即仅氨苄青霉素、e即仅使用纳米气泡和超声波、以及f即使用10%微米气泡和超声波并引入氨苄青霉素的情况相t匕，在使用10%纳米气泡和超声波并引入氨苄青霉素的C下，显著地抑制了细菌增殖。(实施例4:使用了超声波和纳米气泡的体内小管内无菌化试验)按照通常的方法在invivo对犬齿进行髓腔扩大、根管扩大(到#60)以后，再利用Smear Clean (Nippon Shika Yakuhin公司制造)进行处理,除去涂片层,用棉棒将根管内充分干燥。之后，然后，向各个根管内分别注入10 μ I已进行pEGFP-Cl (clontech)基因转移的卡那霉素耐药性Enterococcus Faecalis (乳酸球菌)的培养菌液(脑心浸液(BHI)培养基,Nissui Pharmaceuticals公司，含卡那霉素)。然后用磷酸锌粘固剂暂时密封。7天后，用生理食盐水3ml对根管内进行洗涤。将含有10%浓度纳米气泡、50 μ g/ml氨苄青霉素的药液20 μ I注入根管内，用超声波产生装置(SonoPore KTAC-4000)将装卸式照射筒传播型探针(朗之万振子是设在探针主体内部的应用型)的超声波元件(直径1_)插入根管内，在电压30V、频率I. 186MHz、猝发传输率18. 8Hz、占空比50%、时间120秒的条件下引入超声波。试验时间过后，用SAW MICROTOME (Leica SP1600)制作厚度150 μ m的切片，用共焦点激光显微镜进行观察。图25A 25C是显不使Enterococcus Faecalis (乳酸球菌)在犬齿的根管内人工感染7天后，在超声波和气泡引入氨苄青霉素药物所产生的无菌化的照片图。其中，图25A是10%纳米气泡、超声波(30V(功率表显示0. 13 0. 20W))时；图25B是氨苄青霉素使用后4天时；图25B是仅使用氨苄青霉素后4天；图25C是未处置对照物的照片。如图25C所示，在超声波、纳米气泡、氨苄青霉素都没有引入的未处置对照物下，细菌侵入根管侧壁的牙本质小管内100 μ m左右的深处。但如图25A所示，在使用10%纳米气泡和超声波引入氨苄青霉素引入的牙中没有看到根管侧壁的细菌而且，如图25B所示，仅用氨苄青霉素细菌没有被完全杀死。(实施例5:纳米气泡和微米气泡的粒度分布测量)利用岛津纳米粒子分布测量装置(SALD-7100、岛津制作所)测量在实施例I 4中使用的纳米气泡和在实施例I 3中使用的微米气泡的粒径分布。图26是示出纳米气泡和微米气泡的粒径分布的图。如图26所示，在实施例I 4中使用的纳米气泡的粒度分布主要在IOOnm 500nm。另一方面,在实施例I 3中使用的纳米气泡主要在Ιμπι 50 μ m具有粒度分布。 (实施例6:牙科用根管洗涤剂、次氯酸钠和纳米气泡并用的体内小管内无菌化试验)使用10个从牛的口腔中拔下来的牙齿(前牙部)，用光聚合型离子聚合物粘固剂将根尖部封锁。用6%次氯酸钠对根管内进行处理，洗涤，用高压灭菌器(autoclave)灭菌。之后，用灭菌生理食盐水充分地洗涤根管内以后，再用纸针将根管内干燥。之后，加入E. Coli饱和溶液，在湿箱中37°C下培养一夜。用纸针吸去根管内的E. Coli溶液，将洗涤液、次氯酸钠1%或O. 1%加入根管内，加入5%纳米气泡，电压30V、频率1. 186MHz、猝发传输率18. 8Hz、占空比50%、时间120秒、照射超声波。之后，用生理食盐水充分洗涤，将纸针投入根管内放置I分钟，对纸针进行培养，在12小时后根据吸光度OD6c 对细菌量进行了测量。结果示于表2。表2
次氯酸纳5%纳米气泡 OD6。。的值
O~2.094
O+2.246
O. I~0.294
O. I~O. 590
O. I+O
O. I+0.004
~ITo~O
~ITo-ο
~ITo+ο
~ITo+ο在1%次氯酸钠的情况下，不管是否加入5%纳米气泡，都有灭菌效果。然而，在O. I %次氯酸钠的情况下，仅在加入5%纳米气泡时才对根管内无菌化有效。用于洗涤根管内的次氯酸钠具有细胞毒性，当泄漏到口腔粘膜上，或者从根尖部泄漏到外部时，都有伤害口腔粘膜牙龈或者根尖牙周组织的可能性。然而，一般认为如果并用纳米气泡，则即使次氯酸钠的浓度比具有组织伤害性的那一浓度低也很有效，所以通过用低浓度次氯酸钠洗涤根管，则能够更加安全地将根管内杀菌。而且，即使次氯酸钠从根尖部泄漏到外部，也能够防止根尖牙周组织被伤害。在万一在根尖孔外的根尖病灶处形成了生物膜(产生细菌的菌体外多糖膜，该膜中很多不同的细菌牢固地集合在一起)的情况下，如果不是能够进入该生物膜的药物，就不能发挥出足够的杀菌效果。所以虽然使用例如470 600ppm浓度较高的次氯酸钠，但如 果次氯酸钠从根尖部泄漏到外部，则存在伤害根尖牙周组织的可能性。但是，一般认为通过并用纳米气泡，则即使次氯酸钠的浓度比具有组织伤害性的那一浓度低也很有效，所以使用低浓度的次氯酸钠，也能够安全地分解生物膜，并将细菌杀死。
权利要求
1.一种牙科用超声波药物引入系统，其利用照射超声波的牙科治疗用探针向目标部位引入药物，其特征在于 所述药物在纳米气泡与药物的混合状态下引入目标部位， 所述牙科治疗用探针，从(I)插入根管内且让超声波传播到所述根管内的根管内插入型探针、(2)让超声波传播到龋齿部的龋齿治疗用探针、(3)对牙周患部照射超声波的牙周疾病治疗用探针或者(4)对感觉过敏部照射超声波的感觉过敏治疗用探针中选择任意一个使用。
2.根据权利要求I所述的牙科用超声波药物引入系统，其特征在于 所述根管内插入型探针让超声波传播到根管的根尖部一侧和侧枝一侧。
3.根据权利要求I所述的牙科用超声波药物引入系统，其特征在于 所述牙周疾病治疗用探针是筒状体，在该筒状体顶端部具有让超声波朝着牙周袋传播的牙周袋照射部，在所述筒状体的内部具有将呈与纳米气泡相混合的混合状态的药物引入所述牙周袋的药物引入管。
4.根据权利要求I所述的牙科用超声波药物引入系统，其特征在于 所述感觉过敏治疗用探针具有自牙釉质的楔形欠缺部取模做成的楔形欠缺部垫，且让超声波通过所述楔形欠缺部垫向所述楔形欠缺部传播。
5.根据权利要求I所述的牙科用超声波药物引入系统，其特征在于 所述目标部位是根尖部的根尖病灶、副根管、牙本质小管、牙周袋以及釉质的楔形欠缺部中至少之一。
6.根据权利要求I所述的牙科用超声波药物引入系统，其特征在于 所述纳米气泡的直径在IOnm以上500nm以下。
7.根据权利要求I所述的牙科用超声波药物引入系统，其特征在于 引入所述药物的超声波的频率在800KHz以上2MHz以下。
8.根据权利要求2所述的牙科用超声波药物引入系统，其特征在于 所述药物是次氯酸钠溶液、双氧水溶液、甲醛甲酚、甲醛愈创木酚、苯酚、樟脑酚、对氯苯酚、乙酸间甲苯酯、愈创木酚、甲酚、碘酉I、乙二胺四乙酸制剂、氢氧化钙溶液、盐酸四环素溶液、氨苄青霉素、亚胺培南、帕尼培南、万古霉素、氯霉素PBSS、抗革兰氏阳性菌的青霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星、甲硝唑、头孢克洛、环丙沙星、咪唑、组织蛋白酶K抑制剂、骨形态发生蛋白以及碱性成纤维细胞生长因子中至少之一。
9.根据权利要求3所述的牙科用超声波药物引入系统，其特征在于 所述药物含有异丙基甲基苯酚、百里酚、丁香油、甘草酸二钾、尿囊素、日柏醇、氯化十六烷基吡啶、绵马素、醋酸生育酚、十二烷基肌氨酸钠、凝血酸、e -氨基己酸、二磷酸盐、四环素、盐酸四环素表二氢胆留醇、米诺环素、多西环素、氧氟沙星、左氧氟沙星、甲硝唑、阿莫西林、组织蛋白酶K抑制剂、氯己定、次氯酸、骨形态发生蛋白以及碱性成纤维细胞生长因子中至少之一。
10.根据权利要求4所述的牙科用超声波药物引入系统，其特征在于 所述药物含有草酸、氟化二氨银制剂、古巴树脂、氟化钠、氯化锌、水溶性铝化合物、水溶性钙、骨形态发生蛋白以及碱性成纤维细胞生长因子中至少之一。
11.一种牙科用超声波药物引入方法，向人以外的动物的牙或牙周组织照射超声波，弓丨入药物，其特征在于 所述药物在纳米气泡与药物的混合状态下引入牙或牙周组织。
12.根据权利要求11所述的牙科用超声波药物引入方法，其特征在于 所述纳米气泡的直径在IOnm以上500nm以下。
13.根据权利要求11所述的牙科用超声波药物引入方法，其特征在于 引入所述药物的超声波的频率在800KHz以上2MHz以下。
全文摘要
本发明公开了一种牙科用超声波药物引入系统。使用超声波引入装置(800)向目标部位引入药物。药物在与纳米气泡相混合的状态下被引入目标部位。超声波引入装置(800)上安装有照射超声波的牙科治疗用探针。牙科治疗用探针，从(1)插入根管内让超声波在所述根管内传播的根管内插入型探针(100)、(2)让超声波在龋齿部传播的龋齿治疗用探针、(3)向牙周患部照射超声波的牙周疾病治疗用探针或(4)向感觉过敏部照射超声波的感觉过敏治疗用探针中选择任意一个来使用。从而本发明提供了一种能够准确地清洁根管内部且能够将已侵入牙本质小管内的细菌杀死的牙科用超声波药物引入系统。
文档编号A61C5/02GK102802555SQ201080056859
公开日2012年11月28日 申请日期2010年12月16日 优先权日2009年12月16日
发明者中岛美砂子, 立花克朗 申请人:独立行政法人国立长寿医疗研究中心, 学校法人福冈大学