形成活性包囊物的乳糖基质中成分的包囊作用的制作方法

专利名称：形成活性包囊物的乳糖基质中成分的包囊作用的制作方法
形成活性包囊物的乳糖基质中成分的包囊作用
领域 本申请涉及口腔和个人护理组合物，并且更具体地讲涉及包含含有口腔护理和/或个人护理成分的乳糖基质包囊物的组合物。这样的组合物包括，例如牙膏。
背景 有效的牙膏组合物应在彻底清洁牙齿和牙龈、去除牙溃(dental stains)和抛光牙齿中提供牙齿外观的保持和保护。
因此，持续需要新的口腔护理组合物及其使用方法。
简述 本发明在各个实施方案中提供含有至少一种口腔护理和/或个人护理成分的乳糖基质包囊物。在一个实施方案中，包囊物包含乳糖一水合物、微晶纤维素、二氧化钛和活性成分。
另一方面，本发明提供一种包含乳糖基质包囊物的口腔护理组合物。
另一方面，本发明提供一种对口腔表面提供口腔健康益处的方法，所述方法包括使口腔表面与具有活性成分的乳糖基质包囊物接触。
详述 本发明提供用于给予或用于人或其它动物受试者的组合物和方法。优选地，用于本发明的具体材料和组合物因此为药学上或化妆品上可接受的。本文使用的这种“药学上可接受的”或“化妆品上可接受的”或“口腔可接受的”组分为适合用于人和/或动物，以提供与合理的利益/风险比相称的要求的治疗、感觉、装饰或化妆益处，而没有过度的副作用(比如毒性、涩味、刺激和变态反应)的组分。以下定义和非限制性指导原则应在阅读和解释本文阐述的本发明的说明书时加以考虑。
本文引用的参考文献不构成承认那些参考文献为先前技术或者与本文公开的本发明的可专利性具有任何相关性。在该说明书的描述部分中引用的所有参考文献通过引用以其全部结合到本文中。
描述和具体实例，尽管表明本发明的实施方案，但是打算仅用于举例说明的目的，并且不打算限制本发明的范围。详述具有所指出特征的多个实施方案不打算排除具有另外特征的其它实施方案，或者包含所指出特征的不同组合的其它实施方案。提供具体的实施例用于如何制备、使用和实践本发明的组合物和方法的说明性目的，并且除非明确说明以叙述已经进行的活动(即使用过去式)，不打算表示给定的本发明实施方案已经或者尚未实施。
本文使用的单词“优选的”和“优选地”指的是在一定条件下提供某些益处的本发明的实施方案。然而，其它实 施方案在相同或其它情况下也可为优选的。另外，详述一个或更多个优选的实施方案不意味着其它实施方案不是有用的，并且不打算自本发明的范围排除其它的实施方案。本文使用的单词“包括”及其变体打算为非限制性的，使得在列表中详述的条目不排除也可用于本发明的材料、组合物、装置和方法的其它类似条目。以类似的方式，已知材料和方法的某些优势或不利条件的描述不打算将实施方案的范围限制于排除它们。确实，某些实施方案可包括一种或多种已知的材料或方法，而不遭受本文讨论的不利条件。
本文使用的措辞“有效量”意指足以显著引起正面益处，优选地引起口腔健康益处，但是低至足以避免严重的副作用，即在具有本领域普通技能的人员的合理判断范围内提供合理的利益/风险比的化合物或组合物的量。使用单数标识符比如“该”、“一”或“一个”不打算仅限于使用单一组分，而是可包括多个组分。
本发明的口腔护理组合物可采取适合应用于口腔表面的任何形式。在各种说明性的实施方案中，组合物可为适合于冲洗、漂洗或喷涂的液体溶液；牙膏比如粉末、牙膏或牙科用凝胶；牙周用凝胶；适合于涂抹牙齿表面的液体(例如液体增白剂)；口香糖；可溶解的、部分可溶解的或不可溶解的膜或带条(例如美白带)；包囊物(例如用明胶包囊的组合物)；干胶片(wafer)、锭剂、抹布(wipe)或小毛巾、植入物、口腔清洗剂、泡沫材料、牙线等。除以上列举的那些外，组合物还可含有活性和/或载体成分。
在整个该说明书中使用的措辞“载体”或“水性载体”意指用于本文的任何安全和有效的载体材料，比如水、溶剂、油、凝胶等。这样的载体可包括例如增稠剂、湿润剂、离子活性成分、缓冲剂、防牙垢剂、研磨抛光材料、过氧化物源、碱金属碳酸氢盐、表面活性剂、二氧化钛、着色剂、矫味系统、甜味剂、抗微生物剂、草本物质、脱敏剂、减污剂，及其混合物。
除非另外规定，在本文和说明书中别处表示的所有百分数和量应理解为指按重量计的百分数。所给出的量是基于材料的活性物质重量。本文详述的具体数值打算意指所述值加上或减去由于测量误差造成的一定程度的可变性。例如，10%的量可包括9.5%或10.5%，假定为应由具有本领域普通技能的人员将意识到和理解的测量误差的程度。除非另外规定，所有测量均在25°C下进行。
本发明提供包含含有至少一种包囊的口腔护理和/或个人护理成分的乳糖基质包囊物的口腔或个人护理组合物。优选地，口腔护理和/或个人护理成分为活性成分。如本文提及的。“ 口腔或个人护理组合物”为适合于给予或应用于人或动物受试者，用于增强受试者的健康、卫生或外观，包括治疗或预防任何生理病症或障碍，并且提供感觉、装饰或化妆益处及其组合的任何组合物。其中本文提供的组合物包括口腔护理组合物、皮肤护理组合物、头发护理组合物、局部药用组合物和适于眼睛的组合物。本文使用的“ 口腔护理组合物”意指打算的用途可包括口腔护理、口腔卫生或口腔外观，或者打算的使用方法可包括给予口腔的组合物。
在某些实施方案中，包囊物为珠粒。
在一个实施方案中，牙膏组合物包含口腔可接受的载体和分布在整个载体中的乳糖包囊物。乳糖包囊物优选地在其胶囊中包含至少一种口腔护理活性成分。乳糖包囊物可以任何合适的量存在。在一些实施方案中，乳糖包囊物以基于牙膏组合物的整个重量计的0.1%-20%、0.5%-10% 或 1%-5% 重量的量存在。
包囊物可具有任何大小。在一些实施方案中，包囊物的平均粒度直径可为0.1mm-1 mm、0.3 mm-Q.5 mm、I mm-3.5 mm 或最多达 5 mm。
在各种实施方案中，本发明的包囊物包含二糖乳糖，比如通常可作为乳糖一水合物得到。乳糖一水合物可以50%-75%的量存在。
在一些实施方案中，包囊物可由其它组分制成。优选的组分包括粘合剂，比如连同羟丙基甲基纤维素一起的微晶纤维素(可作为Pharmacoat 606市售得到)；美学要素，比如二氧化钛、颜料、染料、色淀或者其它着色剂或遮光剂；以及矫味或冷却成分，比如乳酸薄荷酯/薄荷醇。微晶纤维素可以25%-40%的量存在。二氧化钛可以0.1%-2%的量存在。Pharmacoat 606可以0.1%_1%的量存在。乳酸薄荷酯/薄荷醇可以1%_10%的量存在。
在某些实施方案中，乳糖一水合物以大于微晶纤维素的量存在。在某些实施方案中，乳糖一水合物的量为50-75重量％,并且微晶纤维素的量为25-40重量％。
在某些实施方案中，包囊物含有乳糖一水合物和微晶纤维素的组合，使得当用于口腔护理组合物时，包囊物能够在使用口腔护理组合物期间溶解于口腔中，以向口腔释放成分。使用期间可包括刷牙和使用漱口水。
在其它的实施方案中，可使用其它合适的粘合剂，比如乙基纤维素、淀粉、阿拉伯树胶、瓜尔胶、卵磷脂、羟基烷基纤维素、聚丙烯酸、交联聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮及其混合物和共聚物。
乳糖包囊物可按照本领域任何已知或开发的方法制备。然而，这种包囊物应能够在应用时向口腔释放口腔护理和/或个人护理成分。这种释放可通过任何手段或方式实现，包括瞬时或基本上瞬时释放、持续释放、机械手段和/或化学手段(比如溶解)。
在各种实施方案中，乳糖包囊物可包含活性成分。活性成分可作为乳糖基质的部分加入。在其它的实施方案中，活性成分可包囊于乳糖基质中。活性成分可以0.1%-50%，更优选地以0.5%-40%，并且最优选地以1%_30%的量存在。
在各种实施方案中，活性成分可包含治疗活性物质。如本文提及的，治疗活性物质为用于预防或治疗生理障碍或病症的物质。这样的障碍或病症包括口腔(包括牙齿和牙龈)、皮肤、头发和眼睛的那些障碍或病症。具体的治疗活性物质优选地根据组合物要求的用途确定。这样的活性物质包括但不限于以下物质: A.抗微生物剂，比如三氯生、西吡氯铵、溴化度米芬、季铵盐、血根碱、氟化物、阿来西定、奥替尼啶、EDTA ;精油，比如麝香草酚、水杨酸甲酯、桉油精和薄荷醇；以及锌化合物等； B.非留体抗炎药，比如阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、酮洛芬、二氟尼柳、非诺洛芬钙、萘普生、托美丁钠、吲哚美辛等； C.止咳药，比如苯佐那酯、乙二磺 酸咳美芬、薄荷醇、氢溴酸右美沙芬、盐酸氯苯胺丙醇等； D.解充血药，比如盐酸伪麻黄碱、去氧肾上腺素、苯丙醇胺、硫酸伪麻黄碱等； E.抗组胺药，比如马来酸溴苯那敏、马来酸氯苯那敏、马来酸卡比沙明、富马酸氯马斯汀、马来酸右氯苯那敏、盐酸苯海拉明、盐酸双苯比拉林、马来酸阿扎他定、柠檬酸苯海拉明、琥珀酸多西拉敏、盐酸异丙嗪、马来酸吡拉明、柠檬酸曲吡那敏、盐酸曲普利啶、阿伐斯汀、氯雷他定、溴苯那敏、右溴苯那敏等； F.祛痰剂，比如愈创木酚甘油醚、吐根、碘化钾、水合萜二醇等； G.止泻药，比如洛哌丁胺等； H.H2-拮抗剂，比如法莫替丁、雷尼替丁等；和 1.质子泵抑制剂，比如奥美拉唑、兰索拉唑等； J.一般非选择性中枢神经系统抑制剂，比如脂肪醇、巴比妥类等； K.一般非选择性中枢神经系统兴奋剂，比如咖啡因、尼古丁、士的宁、印防己毒素、戊四唑等； L.选择性改变中枢神经系统功能的药物，比如苯基乙内酰脲、苯巴比妥、扑米酮、卡马西平、乙琥胺、甲琥胺、苯琥胺、三甲双酮、地西泮、苯并二氮杂类、苯乙酰脲、苯丁酰脲、乙酰唑胺、硫噻嗪、溴化物等； M.抗帕金森病药物，比如左旋多巴、金刚烷胺等； N.麻醉性镇痛药，比如吗啡、海洛因、氢吗啡酮、甲基二氢吗啡酮、羟吗啡酮、左啡诺、可待因、氢可酮、羟考酮、纳洛芬、纳洛酮、纳曲酮等； 0.解热镇痛药，比如水杨酸类、保泰松、吲哚美辛、非那西丁等； P.精神药理学药物，比如氯丙嗪、甲氧异丁嗪、氟哌啶醇、氯氮平、利血平、丙咪嗪、苯环丙胺、苯乙肼、锂等； Q.L-精氨酸。
可用于包囊物的治疗活性物质的量可取决于提供有效量的药物需要的剂量。优选的治疗活性物质包括锌化合物、西吡氯铵和L-精氨酸。本领域的技术人员将能够使用本文提供的指导原则确定本发明包囊物中包含的活性物质的合适量。
在某些口腔护理实施方案中，包囊物可包含用于预防或治疗口腔护理障碍或病症的口腔护理活性物质。其中本文有用的口腔护理活性物质包括磨料、防龋剂、牙垢控制剂、防牙菌斑剂、牙周活性物质、呼吸清新剂、矫味剂、着色剂、异味控制剂、牙齿脱敏剂、唾液刺激剂、增白剂，及其组合。其中本文有用的活性物质在Leung等的美国专利6596298中被描述，其公开通过引用以其全文结合到本文中。
其中本文有用的牙垢控制剂包括二碱或四碱金属焦磷酸盐，比如Na4P207、K4P2O7,Na2K2P2O7, Na2H2P2O7和K2H2P2O7 ;长链多聚磷酸盐，比如六偏磷酸钠；和环状磷酸盐，比如三偏磷酸钠。在一些构型中，多聚磷酸盐为相焦磷酸钙，比如在White, Jr.的美国专利6241974中公开的β-相焦磷酸钙，其公开通过引用以其全文结合到本文中。
本文有用的气味减少剂包括硫沉淀剂。这样的硫沉淀剂包括金属盐、比如铜盐或锌盐。这样的盐包括葡萄糖酸铜、柠檬酸锌和葡萄糖酸锌。
某些实施方案的包囊物包含提供锌离子来源的锌化合物。锌化合物可为含有无机或有机相反离子的锌的可溶或微溶化合物。实例包括锌的氟化物、氯化物、氯氟化物、乙酸盐、六氟锆酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、葡萄糖酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、甘氨酸盐、焦磷酸盐、偏磷酸盐、草酸盐、磷酸盐、碳酸盐和氧化物。用作锌离子来源的合适的锌化合物的实例为氧化锌、硫酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、乳酸锌、葡萄糖酸锌、苹果酸锌、酒石酸锌、碳酸锌、磷酸锌和在美国专利第4022880号中列出的其它盐，其公开通过引用以其全文结合到本文中。优选地，锌化合物为柠檬酸锌。
在某些实施方案中，包囊物包含提供氟离子来源的氟化合物。本文的氟离子来源可为能够提供游离氟离子的可溶性氟来源。可溶性的氟离子来源包括氟化钠、氟化亚锡、氟化铟、氟化锌和单氟磷酸钠。1960年7月26日发布的Norris等的美国专利第2946725号和1972年7月18日发布的Widder等的美国专利第3678154号公开了这样的氟离子来源以及其它来源，其公开通过引用以其全文结合到本文中。氟化亚锡为优选的可溶性的氟离子来源。
在某些实施方案中，包囊物可包含唾液刺激剂(“多水分的”)，这样的刺激剂包括在Kleinberg等的美国专利第4820506号中公开的那些刺激剂，其公开通过引用以其全文结合到本文中。在一些实施方案中，唾液刺激剂可包括食用酸，比如柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸、富马酸和酒石酸。在一些实施方案中，唾液刺激剂可用于缓解口干。
在某些口腔护理实施方案中，包囊物包含其它活性物质，比如抗菌剂，包括木兰提取物、三氯生、葡萄籽提取物、麝香草酚、水杨酸甲酯、桉油精、薄荷醇、hop酸、西吡氯铵(包括CPC/Zn和CPC +酶)和地衣酸；抗炎药，比如呼吸清新剂(例如葡萄糖酸锌、柠檬酸锌、亚氯酸锌和α-紫罗兰酮)；牙齿脱敏剂，比如硝酸钾、脱敏聚合物和脱敏矿物质；抗炎药，比如木兰提取物、乌索酸；芦荟和蔓越橘(cranberry)提取物；维生素，比如pantheon、棕榈酸视黄酯、叶酸、醋酸生育酚酯和维生素A ;草本植物或草本植物提取物，比如迷迭香、牛至、德国洋甘菊(chamomilla recutita)、欧薄荷(mentha piperita)、鼠尾草(salviaofficinalis)、没药树和没药；蛋白质，比如牛奶蛋白和酶，比如产生过氧化物的酶、淀粉酶；斑块分解剂，比如木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶、葡糖氧化酶和“下一代”酶；增白剂，比如过氧化氢、过氧化脲和磷酸盐；药物，比如阿司匹林(乙酰水杨酸)、咖啡因和苯佐卡因；益生菌；磨料，比如二氧化硅(包括高效清洁二氧化硅)；防龋剂，比如亚锡盐(例如氟化亚锡)或氨基氟化物；一氧化氮合酶抑制剂，比如胍基乙基二硫化物；钙；防附着成分，比如聚umyl膦酸(polyumylphosphonic acid);防腐剂，比如Solbrol (对轻基苯甲酸甲酯)(Bayer Chemicals AG);娃酮；叶绿素化合物；防白斑物质，比如β_胡萝卜素；抗氧剂，比如维生素E ;及其组合。在一些实施方案中，包囊物以按包囊物的重量计0.01-30%、按包囊物的重量计2%-25%或按包囊物的重量计10%-20%的浓度包含这类活性物质。
在各种实施方案中，包囊物包含赋予包囊物、组合物或两者颜色的制剂着色剂。在各种实施方案中，包囊物与载体形成对比，并且为白色、黑色或者具有与载体背景对照或形成对比的可见的任何一种颜色。在其中本文有用的制剂着色剂包括非毒性水溶性的染料或颜料，比如金属氧化物“色淀”。在某些实施方案中，着色剂被管理机构批准掺入到食品或药品中，比如被FDA批准在美国使用的FD&C或D&C颜料和染料。其中本文有用的着色剂包括FD&C Red N0.3 (3号红)(四碘荧光素的钠盐)、Food Red 17 (食品级红17)、6_轻基-5-{(2-甲氧基-5-甲基-4-磺基苯基)偶氮}-2-萘磺酸的二钠盐、Food Yellow13 (食品级黄13)、喹酞酮或2-(2-喹啉基)茚满二酮的单和二磺酸的混合物的钠盐、FD&CYellow N0.5 (5号黄)(4-对-磺基苯基偶氮-1-对-磺基苯基-5-羟基吡唑-3-羧酸的钠盐)、FD&C Yellow N0.6 (6号黄)(对-磺基苯基偶氮-B-萘酚-6-单磺酸的钠盐)、FD&C Green N0.3 (3号绿)(4-{[4-(N-乙基-对-磺基苄基氨基)-苯基]-(4-羟基-2-锍苯基)-亚甲基}-[1-(Ν-乙基-N-对-磺基苄基)-Δ-3，5-环己二烯亚胺的二钠盐]、FD&C Blue N0.1 (I号蓝)(二苄基二乙基-二氨基三苯基甲醇三磺酸酐的二钠盐)、FD&C Blue N0.2 (2号蓝)(靛青的二磺酸的钠盐)及其以各种比例存在的混合物。在一个实施方案中，着色剂包括水不溶性无机颜料，比如二氧化钛、氧化铬绿、酞菁绿、群青蓝、氧化铁或水不溶性染料 色淀。在一些实施方案中，染料色淀包括FD&C染料比如FD&CGreen #1 (I号绿)色淀、FD&C Blue #2 (2号蓝)色淀、D&C Red #30 (30号红)色淀或FD&C # Yellow 15 (15号黄)色淀的钙或铝盐。在某些实施方案中，水溶性染料比如FD&CBlue #1 (I号蓝)包含在水不溶性聚合物比如聚乙烯中，使得存在于聚乙烯包囊物中(例如由Micropowders, Inc.销售的Microblue Spectrabeads)。在某些实施方案中，包囊物包含染料比如D&C Red #30 (30号红)。在某些实施方案中，使用白色的着色剂，例如二氧化钛(TiO2)、二氧化钛涂覆的云母(例如Timiron)、矿物或粘土。在某些实施方案中，着色剂为非渗色染料。在各种实施方案中，包囊物包含以按包囊物的重量计0.5%-20%、或按包囊物的重量计1%_15%、或按包囊物的重量计3%-12%的水平的着色剂。在一个实施方案中，本发明的包囊物包含第一种包含第一种颜色的多个包囊物和第二种包含第二种颜色的多个包囊物。优选地，第二种颜色不同于第一种颜色(包括例如具有不同的色彩强度或具有不同的色调)。
在某些实施方案中，在悬浮于牙膏或其它组合物中的包囊基质中携带的活性成分使这些物质同与存在于组合物中的反应性成分的相互作用隔离，使得这些物质在制造和储存期间保持与反应性组合物成分基本分开，尽管随后在使用组合物时自包囊基质中释放。分开不仅避免可在治疗活性物质与存在于载体材料中的其它组分之间发生的不良反应，而且也避免治疗活性物质的溶解和活性物质的过早释放。
本发明的组合物包含其中携带包囊物的载体。如本文提及的，“载体”为其中可携带包囊物并适合于给予或应用于组合物被给予或应用的人或动物受试者的任何材料或组成。如本文提及的，“携带”指的是包囊物嵌入或悬浮在载体中。在包含多个包囊物的各种实施方案中，这样的包囊物可通过包囊物在载体中的嵌入、悬浮、分散或其它分布方式进行携带。在各种实施方案中，包囊物基本上均匀地分布于整个载体中。在其它的实施方案中，包囊物不均匀地分布于载体中。在某些实施方案中，多个包囊物在载体中的分布为基本上均匀的。
实施方案的组合物可描述为包含两相，其中一相包含载体和第二相包含上述包囊物。本文使用的术语“相”意指如在物理和材料科学理解的物理相，即其性质和组成为均匀的材料的一部分。然而，本文使用的相可为不连续的，即相可包含多个分开的组分。例如，认为相同组成的多个聚合物包囊物包含单相。在一些实施方案中，包囊物可整个嵌入在包含第一相的材料中，或者整个或部分地暴露在第一相的表面。例如，如果组合物为包含凝胶和包囊物两者的牙膏，包囊物可完全被凝胶所围绕，或者部分或完全暴露在凝胶的表面。在某些实施方案中，组合物包含多于两相。这样的多相组合物包括具有两种载体的那些组合物，其中除了本文描述的包囊物外，每一种载体构成组合物的一相。其它多相组合物包括具有单一载体和两个或更多个包囊物的那些组合物，其中多个包囊物具有不同的组成。
在各种实施方案中，载体为液体、半固体或固体。“液体”可为低或高粘度的液体。液体可为一种使得在环境条件下流动为不易觉察的液体。例如，肥皂，比如普通的洗手皂条，在本文可认为是液体。液体可为触变性液体。本文使用的“半固体”可为凝胶、胶体或树胶。本文使用的半固体和液体为基于粘度加以区别的液体:半固体为高粘度液体，而液体具有较低粘度。在这两种类型的流体之间没有明确的划分界线。在某些实施方案中，半固体可具有高达数千mPa*s的粘度。 在其中本文有用的载体包括液体、糊状物、软膏和凝胶，并且可为透明、半透明或不透明的。
在某些实施方案中，本发明的组合物为适合给予口腔的口腔护理组合物。这样的组合物包括牙膏、漱口水、牙科用凝胶、锭剂、珠粒、树胶、口腔带条、薄荷、液体牙膏、喷雾齐U、涂抹凝胶、唇膏、美白带、呼吸带、口腔咀嚼物、粉末、泡沫材料，及其组合。可使用本文公开的口腔护理组合物，例如用于口腔预防、美白、预防或减少牙菌斑、预防或减少牙龈炎、牙垢控制、预防或减少过敏或者预防或减少呼吸恶臭，以及色斑预防。
载体的具体组成优选地取决于组合物打算的用途。在各种实施方案中，载体为水性的，包含5%-95%水或者10%-70%水。在其它的实施方案中，载体为基本上非水性的。在牙膏载体中，含水量可为5%-70%、10%-50%或20%-40%。当水的存在将引起包囊物崩解时，特别优选的是干燥的包囊物不含游离水，其中水的量基本上为0%或者可以忽略。
载体可包含各种材料中的任何一种，包括乳化剂、增稠剂、填充剂和防腐剂。在一些实施方案中，载体可包括功能性或活性材料，比如以上描述的那些材料。在一些实施方案中，载体包含与包囊物相同的功能性 材料。
在一些实施方案中，载体适合用作牙膏。在一些实施方案中，载体包含湿润剂，比如甘油、山梨醇或烷撑二醇，比如聚乙二醇或丙二醇。其中本文有用的载体组成在Garlick,Jr.等的美国专利5695746和Me1-King Ng等的4839157中被公开，其公开通过引用以其全文结合到本文中。
在某些牙膏中，载体包含另外的表面活性剂或表面活性剂的混合物。其中本文有用的表面活性剂包括至少一种高级脂肪酸单甘油酯单硫酸的水溶性盐，比如氢化椰油脂肪酸的单硫酸单甘油酷的纳盐；挪油酸胺基丙基甜菜喊；闻级烧基硫酸盐比如十~■烧基硫酸钠；烷基芳基磺酸盐比如十二烷基苯磺酸钠；高级烷基磺基乙酸盐；月桂基磺基乙酸钠；1，2- 二羟基丙磺酸的高级脂肪酸酯；和低级脂肪族氨基羧酸的基本上饱和的高级脂肪族酰胺，比如在脂肪酸、烷基或酰基残基具有12-16个碳的那些；及其混合物。酰胺可为例如N-月桂酰基肌氨酸以及N-月桂酰基、N-肉豆蘧酰基或N-棕榈酰基肌氨酸的钠、钾和乙醇胺盐。在各种实施方案中，载体包含以按组合物的重量计0.3%-5%或按组合物的重量计0.5%-3%的水平的表面活性剂。
在某些实施方案中，有机溶剂或聚合物包括基于环氧乙烷或基于环氧丙烷的非离子型聚醚，比如聚乙二醇(PEG)、聚环氧乙烷(PEO)、聚环氧丙烷(PPO)、聚丙二醇(PPG)和包含这些聚合物的任何组合的共聚物。
在各种牙膏实施方案中，载·体包含增稠剂、胶凝剂或其组合。本文有用的增稠剂或胶凝剂包括无机、天然或合成的增稠剂或胶凝剂。本文有用的增稠剂和胶凝剂的实例包括无机增稠二氧化娃，比如:无定形二氧化娃例如Zeodent 165 (Huber Corporation);爱尔兰藓、1-卡拉胶、黄蓍胶或聚乙烯吡咯烷酮。在某些实施方案中，载体包含抛光剂，比如二氧化硅、煅烧氧化铝、碳酸氢钠、碳酸钙、磷酸二钙或焦磷酸钙。在各种实施方案中，载体可为视觉上澄明的组合物。
在某些实施方案中，口腔护理组合物包含防腐剂。防腐剂可以包囊物的约0.001wt%-约5 wt%,优选地以约0.01 wt%-约I wt%的量加入。防腐剂的非限定性实例包括苯甲酸钠和山梨酸钾。
在包含视觉上澄明的载体的各种牙膏实施方案中，组合物包含至少一种抛光剂。其中本文有用的抛光剂包括胶体二氧化娃，比如Zeodent 115 (Huber Corporation),和碱金属铝硅酸盐复合物(即包含氧化铝的二氧化硅)。在一些配制中，抛光剂可具有接近与水和/或湿润剂结合的胶凝剂的折射率。
在某些实施方案中，除了本文描述的包囊物以外，组合物可包含两种或更多种载体，其每一种载体构成组合物的一相。这种组合物可对渗色稳定。
本发明的组合物优选地在正常储存条件下稳定。如本文提及的，“稳定”指的是对一种，并且优选地对所有组成特性比如组合物的外观、风味、流变学和化学组成没有显著的不良作用。优选地，本发明组合物的稳定性包括组合物中包囊物的组成和物理稳定性。在各种实施方案中，包含包囊物的组合物在环境温度下储存时稳定至少约两年。然而应理解，在一些实施方案中，在使用期间(如以上讨论的那样)，例如在使用牙膏组合物刷牙期间，稳定的包囊物可崩解。
实施方案也提供用于制备包含在载体中携带的乳糖基质包囊物的组合物的方法。在各种实施方案中，多个包囊物与载体结合。在一些实施方案中，载体和多个包囊物可被混合。在一些配制中，混合可包括缓慢搅拌。在一个优选的实施方案中，用于制备包含载体(载体具有分布于其中的多个乳糖基质包囊物)的组合物的方法包括: (a)提供载体； (b)向载体中加入含有至少一种口腔护理和/或个人护理成分的包囊物，形成混合物；和 (c)使混合物均质化。
本文使用的术语“均质化”指的是使包囊物与载体混合，以达到包囊物基本上均匀分布于载体中。然而，应该注意的是，所生成的组合物仍然保持两相组合物的特性。均质化可使用各种常规均质仪(homegenizer)中的任何一种实现。
在另一种方法中，将包囊物加入到载体的组分中(例如加入到牙膏的湿润剂中)。然后可制备剩余部分的载体，并然后向载体中加入包囊物的混合物。
在各种实施方案中，本发明提供用于给予需要它的人或动物受试者功能性物质的方法，所述方法包括向所述受试者局部应用包含在载体中携带的乳糖基质包囊物的组合物，其中包囊物包含至少一种口腔护理和/或个人护理成分，优选地为活性成分。如本文提及的，“给予”指的是组合物借以应用于或给予受试者的任何方法。在各种实施方案中，给予为局部的，其中组合 物被应用于受试者的外表面，比如应用于口腔表面(例如牙齿、牙龈和舌头)。给予的具体途径和方法当然将取决于组合物打算的用途。
在一个实施方案中，方法另外包括在局部应用包囊物之后使包囊物破裂。这种分裂可通过各种方法中的任何一种实现，包括化学和/或机械手段。化学手段包括通过与存在于给予部位的水或材料(例如口腔护理应用中的唾液)接触使包囊物退化。物理手段包括搅拌、研磨和通过在使用期间向组合物应用物理能量(例如在牙膏应用中刷牙)产生的剪切力。
在各种实施方案中，本发明提供用于治疗口腔护理病症的方法。如本文提及的，“口腔护理病症”为可通过向口腔给予组合物预防或治疗的任何障碍或病症，包括牙齿、口腔黏膜、牙龈和舌头的障碍或病症。这样的种病症包括龋齿、牙龈炎、牙周炎和美容病症比如泛黄和恶臭。
本文描述的实施方案可通过参照以下非限定性实例进一步得到理解。
本发明的具体实施方案 包囊物组合物 该实施例说明根据本发明的实施方案的包囊物:
权利要求
1.一种包囊物组合物，所述包囊物组合物包含: 包囊于基质中的至少一种口腔护理和/或个人护理成分，所述基质包含: 乳糖一水合物；和 微晶纤维素。
2.权利要求1的包囊物，其中所述包囊物进一步包含着色剂。
3.权利要求2的包囊物，其中所述着色剂包含至少一种选自二氧化钛、染料、颜料、着色剂或遮光剂的着色剂。
4.任一项前述权利要求的包囊物，其中所述至少一种口腔护理和/或个人护理成分包含至少一种选自柠檬酸锌、氟化亚锡、西吡氯铵和L-精氨酸的成分。
5.任一项前述权利要求的包囊物，其中乳糖一水合物以按重量计50%-75%的量存在。
6.权利要求1的包囊物，其中微晶纤维素以按重量计25%-40%的量存在。
7.权利要求3的包囊物，其中二氧化钛以按重量计0.1%-2%的量存在。
8.任一项前述权利要求的包囊物，其中所述至少一种口腔护理和/或个人护理成分以按重量计0.1%-50%的量存在。
9.任一项前述权利要求的包囊物，其中所述包囊物具有直径0.5 mm-5 mm的大小。
10.任一项前述权利要求的包囊物，其中所述包囊物含有乳糖一水合物和微晶纤维素的组合，使得当用于口腔护理组合物时，所述包囊物能够在使用口腔护理组合物期间溶解于口腔中，以向口腔释放成分。
11.一种组合物，所述组合物包含任一项前述权利要求的包囊物组合物和载体。
12.权利要求11的组合物，其中所述载体为口腔可接受的载体，并且所述 组合物为口腔护理组合物。
13.权利要求11或12的组合物，其中所述包囊物以按重量计0.1%-20%的量存在。
14.一种提供给口腔表面口腔健康益处的方法，所述方法包括使权利要求1-10中任何一项的包囊物组合物或权利要求11-13的组合物与口腔表面接触。
15.权利要求14的方法，所述方法进一步包括在局部应用之后使包囊物破裂。
全文摘要
本发明描述一种口腔护理组合物和方法，其中所述组合物包含在载体中携带的乳糖基质包囊物。所述包囊物可进一步包含口腔护理和/或个人护理成分。
文档编号A61K8/49GK103140207SQ201080067687
公开日2013年6月5日 申请日期2010年6月23日 优先权日2010年6月23日
发明者L.弗鲁奇, B.赫普勒, M.科林斯, T.博伊德 申请人:高露洁-棕榄公司