专利名称：一种克服阿奇霉素压片粘附的方法
技术领域：
本发明属于化学制药领域，具体涉及ー种克服阿奇霉素压片粘附的方法。
背景技术：
阿奇霉素化学名称为:(2R，3S，4R，5R，8R，10R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-ニ 脱氧-3-C-甲基-3-0-甲基-a-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-こ基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8,10,12,14匕甲基-11[[3,4,6- ニ脱氧-3 ( _甲基)-@ -D-木-己批喃糖基]氧]_1_氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮，分子式为C38H72N2012，分子量为749. 00。阿奇霉素与其他大环内酯类抗生素相比较，对胃酸的稳定性提高、ロ服后在人体内吸收率增加、副作用减轻。阿奇霉素对临床上多种常见病菌有抗菌作用。阿奇霉素通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制细胞蛋白质的合成，其作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成。阿奇霉素在压片过程中，由于静电吸附等作用，易发生粘附现象。本发明提供ー种既能够克服阿奇霉素压片过程中产生粘附现象的方法。
发明内容
本发明目的是提供ー种克服阿奇霉素压片粘附的方法。本发明还提供ー种含有如上所述方法制备的阿奇霉素混合物的片剂。本发明中所述的阿奇霉素可以是阿奇霉素的钠盐、钾盐、盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、酒石酸盐、富马酸盐等衍生物。本发明提供ー种克服阿奇霉素压片粘附的方法，具体是将阿奇霉素与具有分散作用的分散剂充分混合并进行超微粉碎。本发明所述的分散剂选自微晶纤维素、高岭土中之ー种，分散剂的用量为阿奇霉素用量的2-10倍。本发明克服阿奇霉素压片粘附的方法，包括以下步骤(I)将阿奇霉素与分散剂分别粉碎过80目筛；(2)将步骤(I)得到的阿奇霉素与分散剂充分混合，装入气流粉碎机进行超微粉碎；(3)将步骤(2)得到的粉末过120目筛；(4)将步骤(3)制得的粉末混合物与填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剤、助流剂、甜味剂中之ー种或多种混合压片。所述填充剂，可选自以下物质ー种或几种的组合淀粉、可压性淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、果糖、葡萄糖、木糖醇、甘露醇、微晶纤维素、碳酸钙、碳酸镁、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、氧化镁、氢氧化铝、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠。优选糖醇类、可压性淀粉、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、微晶纤维素。所述崩解剂，可选自以下物质ー种或几种的组合淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、交联羧甲基纤维素钠、交联聚こ烯吡咯烷酮、低取代羟丙基甲基纤维素，以及泡腾崩解剂和表面活性剤。所述粘合剂，可选自以下物质ー种或几种的组合水、こ醇、羟丙甲纤维素。所述润滑剂，可选自以下物质ー种或几种的组合硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸锌、滑石粉、单硬脂酸甘油酷、棕榈硬脂酸甘油酷、十二烷基硫酸镁、聚こニ醇、硬脂基富马酸钠。所述助流剂，可选自以下物质ー种或几种的组合胶体ニ氧化硅、粉状纤维素、三硅酸镁、滑石粉。 所述甜味剂可选自阿斯巴坦、甜菊苷、果糖、葡萄糖、糖浆、蜂蜜、木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、麦芽糖醇、甘草甜素、甘茶叶素及各种香精，矫嗅剂可选用芳香油，着色剂可选用人工或合成的色素。当然，所述载体不限于上述种类，只要适合本发明目的，在制备片剂时通常使用的添加剂均可包括在本发明的处方中。包含本发明制得的阿奇霉素混合物的片剂，含有生理有效量的阿奇霉素，可以为0. 125-0. 250g，优选的含有0. 125g或0. 250g。本发明ロ感改善的阿奇霉素分散片用于敏感菌所引起的下列感染中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染，支气管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮肤或软组织感染；沙眼衣原体所致单纯性生殖器感染；非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染。以下通过具体的实施例对本发明作进ー步详细的说明。正如本领域技术人员所应知道的，本发明中所表述的实施方案和实施例仅以举例的目的提供，并不构成对具体技术方案中赋形剂的选择、组合物的制备方法，以及组合物的用途的限制。
具体实施例方式实施例I处方
阿奇霉素250 mg
微晶纤维素140 mg
乙基纤维素70 mg
羧甲基淀粉钠40 mg
微粉硅胶20 mg
1%浓度的羟丙甲纤维素水溶液适量制备将上述辅料分别粉碎过60目筛；将阿奇霉素与1/2量的微晶纤维素超微粉碎后，加入こ基纤维素、1/2量的羧甲基淀粉钠混合均匀，加入1%浓度的羟丙甲纤维素水溶液制粒，过16目筛，45±5°C干燥4-5小时，整粒。加入其余的羧甲基淀粉钠与微粉硅胶，压片，即得。由志愿者对制得的片剂的ロ感进行检测，反应ロ感良好，没有明显苦味。对制得的分散片按照中国药典2005版规定的检测方法进行崩解性能、分散均匀性和溶出度检测,结果如下在(20±1)°C水中，3min中内全部崩解；分散均匀性检查取分散片2片，置IOOml水中振摇，完全均匀分散并通过2号筛；按溶出度检查法检查，45分钟溶出95%。实施例2处方
权利要求
1.一种克服阿奇霉素压片粘附的方法，其特征在于，将阿奇霉素与具有分散作用的分散剂充分混合并进行超微粉碎。
2.如权利要求I所述的一种克服阿奇霉素压片粘附的方法，其特征在于，阿奇霉素可以是阿奇霉素的钠盐、钾盐、盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、酒石酸盐、富马酸盐等衍生物。
3.如权利要求I所述的一种克服阿奇霉素压片粘附的方法，其特征在于，所述分散剂选自微晶纤维素、高岭土中之一种，分散剂的用量为阿奇霉素重量以碱基计的2-10倍。
4.如权利要求I所述的一种克服阿奇霉素压片粘附的方法，其特征在于，包括以下步骤 (1)将阿奇霉素与分散剂分别粉碎过80目筛； (2)将步骤(I)得到的阿奇霉素与分散剂充分混合，装入气流粉碎机进行超微粉碎； (3)将步骤(2)得到的粉末过120目筛，得阿奇霉素与分散剂超微粉碎混合物 (4)将步骤(3)得到的超微粉碎混合物与填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、助流剂、矫味剂中之一种或多种混合，压片。
全文摘要
本发明提供克服阿奇霉素压片粘附的方法，包括以下步骤(1)将阿奇霉素与分散剂分别粉碎过80目筛；(2)将步骤(1)得到的阿奇霉素与分散剂充分混合，装入气流粉碎机进行超微粉碎；(3)将步骤(2)得到的粉末过120目筛，得阿奇霉素与分散剂超微粉碎混合物；(4)将步骤(3)得到的超微粉碎混合物与填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、助流剂、矫味剂中之一种或多种混合，压片。所述分散剂选自微晶纤维素、高岭土中之一种，分散剂的用量为阿奇霉素重量以碱基计的2-10倍。本发明有效克服了阿奇霉素在压片过程中的粘附现象。
文档编号A61P31/04GK102648898SQ20111004715
公开日2012年8月29日 申请日期2011年2月25日 优先权日2011年2月25日
发明者丁杰 申请人:上海天龙药业有限公司