专利名称：一种用于防治辐射的中草药外用乳膏及其制备方法
技术领域：
本发明涉及临床用于防治辐射的中草药外用乳膏及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
随着核技术在工农业和医学生命科学等方面应用的日益广泛，核能源在给人类带来益处的同时，核辐射也对人类造成了极大的伤害。当今面临的核辐射损伤主要来源为战争核辐射(包括核武器、贫铀武器所致的辐射)与非战争核辐射(包括核泄漏、民用放射源、医疗照射、职业照射、宇航人员受到的空间辐射等)。无论是从提供战时防护的角度还是和平时期对在放射性环境条件下的工作人员提供预防保护，或是应对突发性核事故的急救措施、开发高效、低毒、使用方便的抗辐射药物都是十分必要的。中医药独特的理论体系为人们提供了一条有别于其他药物治疗放射损伤的新治疗途径。据临床医学实验和流行病学调查证实，人体在受到一定剂量的核辐射照射后，会导致健康受损。照射剂量超过IGy(单位戈)时可引起急性放射病或局部急性损伤；在剂量低IGy时，少数人可出现头晕、乏力、食欲下降等轻微症状；剂量在广IOGy时，出现以造血系统损伤为主；剂量在l(T50Gy时，出现以消化道为主症状，若不经治疗，在两周内100%死亡；50Gy以上出现脑损伤为主症状，可在2天死亡。当全身长期遭受超剂量慢性照射时，可引起慢性放射性病。局部大剂量照射，可产生局部慢性损伤，如慢性皮肤损伤，皮肤会出现不同程度坏死，形成急性放射性皮肤损伤，如能及时处理和控制感染，可在几天或几周内得到临床恢复。但是放射性皮肤损伤往往归于慢性病理改变。人慢性放射性皮肤溃疡电镜观察也显示明显的病理变化，为此及早治疗是很必要的。但目前临床上缺乏防治皮肤放射性损伤的外用制剂。中医理论认为辐射损伤表现为热毒炽盛、气血两虚和阴阳失调等症状，所采用的治法多为清热解毒、活血化瘀和补益气血，与之相应使用的药物也大致为清热解毒药、活血化瘀药和补益药。实验研究表明，清热解毒类药物有抗菌、抗炎、抗病毒等作用，可消除照射早期血液中存在的组织胺类、肽类等毒性物质，并可增强机体的免疫功能，延缓病毒引起的细胞病变。补益类中药能够提高辐射损伤后白细胞和淋巴细胞的转化，增加网状内皮系统吞噬能力，保护和提高机体的免疫功能，减少辐射损伤后感染并发症的发生。活血化瘀类中药可以改善辐射损伤后微循环及毛细血管通透性，减轻渗出及炎性反应。一种用于防治辐射的中草药外用乳膏，处方源于清代吴瑭《温病条辨》沙参麦冬汤加减。方中沙参、麦冬养阴，冬桑叶清泄邪热，半枝莲、银花清热解毒，赤芍凉血活血。现代研究有促进伤口愈合、抗病毒、抗真菌和调节机体免疫力、防辐射的作用。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于防治辐射的中草药外用乳膏及其制备方法。本发明所说的用于防治辐射的中草药外用乳膏，是由下列质量份数比的物质组成仙人掌汁液10 30份、杨梅汁液30 50份、中药提取液10 30份、杨梅核仁油10 15份、乳化剂2 12份、防腐剂0 1份；其中所述的中药提取液是由质量份数比为沙参 13 19份、麦冬13 19份、冬桑叶13 19份、半枝莲8 15份、赤芍8 19份、银花 13 19份合煎再精制而成的。上述用于防治辐射的中草药外用乳膏中，所述的的乳化剂是由十二烷基硫酸钠、三乙醇胺、吐温-80、鲸蜡硬脂基橄榄油酯、山梨醇橄榄油酯中的两种或两种以上以一定比例混合而成。上述用于防治辐射的中草药外用乳膏中，所述的的防腐剂可以是对羟基苯甲酸酯类、苯甲酸及其钠盐、山梨酸及其钾盐的其中一种。一种用于防治辐射的中草药外用乳膏的制备方法是
1)仙人掌汁液制备取新鲜仙人掌适量，去刺切段，勻浆5min，纱布过滤后将滤液用冷冻离心机(2 4°C，6000 10000r/min)离心15 25min，取上清液即为仙人掌汁液或将上清液与适量吸附剂混合搅拌lOmin，过滤取滤液即为仙人掌汁液；
2)杨梅汁液制备取新鲜杨梅适量，分取果肉，勻浆5min，双层纱布过滤后将滤液用冷冻离心机(2 4°C，6000 10000r/min)离心15 25min，取上清液即为杨梅汁液或将上清液与适量吸附剂混合搅拌lOmin，过滤取滤液即为杨梅汁液；
3)杨梅核仁油的制备杨梅核适量，去壳取仁生榨或适度烘焙后压榨，将压榨油用冷冻离心机(-20 -45°C，6000 10000r/min)离心25 55min，取上清油即为杨梅核仁油或将适量吸附剂与105 110°C的上清油混合，搅拌10 30min，过滤取滤液即为杨梅核仁油；
4)中药提取液的制备将质量份数比为沙参13 19份、麦冬13 19份、冬桑叶13 19份、半枝莲8 15份、赤芍8 19份、银花13 19份的药材混合，加水保持浸没20min 后煮沸，微沸30min，过滤得一煎液；药渣再加水浸没后煮沸，微沸30min过滤得二煎液，将二煎液浓缩至原体积1/2后与一煎液合并，减压浓缩至原体积1/10后2 4°C冷藏24h精滤既得中药提取液；
5)按质量份数比将10 30份的仙人掌汁液与30 50份的杨梅汁液、10 30份的中药提取液混合，加入0 1份的防腐剂，混勻温至35 55°C即为水相；将5 10份的乳化剂、0 1份的防腐剂加入60 85°C、10 15份的杨梅核仁油中，混勻即为油相；将60 850C的油相加入；35 55°C水相中，3000 10000r/min搅拌1 5min，高压均值2 15min 后分装既得防治辐射的中草药外用乳膏。本发明中所述的吸附剂可以是硅藻土、白炭黑、高岭土、活性炭、硅胶、氧化铝、聚酰胺的一种或几种搭配使用。本发明中所述的防腐剂可以是对羟基苯甲酸酯类、苯甲酸及其钠盐、山梨酸及其钾盐的其中一种。本发明选材科学，配方合理，制备的工艺方法简单先进。制备的防治皮肤核辐射损伤的中药复方外用制剂，适应症广、操作简便、疗效明显、经济安全，是防治皮肤核辐射损伤的理想外用药。
具体实施例方式实施例一1)仙人掌汁液制备取新鲜仙人掌1kg，去刺切段，勻浆5min，纱布过滤后将滤液用冷冻离心机在4°C，6000r/min条件下离心15min，将上清液与0. Ikg硅藻土混合搅拌lOmin， 过滤取滤液即为仙人掌汁液；
2)杨梅汁液制备取新鲜杨梅1kg，分取果肉，勻浆5min，双层纱布过滤后将滤液用冷冻离心机在4°C，6000r/min条件下离心25min，将上清液与0. Ikg高岭土混合搅拌lOmin， 过滤取滤液即为杨梅汁液；
3)杨梅核仁油的制备取上述2)项杨梅核0.3kg，去壳取仁110°C烘焙Ih后压榨，将压榨油用冷冻离心机-20°C，6000min离心25min，取上清油与0. Olkg活性炭在110°C时混合，搅拌10-30min，过滤取滤液即为杨梅核仁油；
4)中药提取液的制备将质量份数比为沙参13份、麦冬19份、冬桑叶19份、半枝莲 15份、赤芍19份、金银花13份的药材混合，加水保持浸没20min后煮沸，微沸30min，过滤得一煎液；药渣再加水浸没后煮沸，微沸30min过滤得二煎液，将二煎液浓缩至原体积1/2 后与一煎液合并，减压浓缩至原体积1/10后4°C冷藏24h精滤既得中药提取液；
5)将20份的仙人掌汁液与30份的杨梅汁液、30份的中药提取液混合，加入0.2份的山梨酸钾，混勻温至45°C即为水相；将2份的鲸蜡硬脂基橄榄油酯、6份的山梨醇橄榄油酯、 2份的吐温-80加入60°C、10份的杨梅核仁油中，混勻即为油相；将60°C的油相加入45°C 水相中，lOOOOr/min搅拌lmin，高压均值5min后分装既得防治辐射的中草药外用乳膏。实施例二
步骤1)-4)同实施例一，不同之处在于步骤5)为按质量份数比将10份的仙人掌汁液与50份的杨梅汁液、10份的中药提取液混合，加入1份的苯甲酸及其钠盐的其中一种， 混勻温至55°C即为水相；将5份的乳化剂(2份十二烷基硫酸钠、3份三乙醇胺)、1份的防腐剂(对羟基苯甲酸酯类)加入85°C、15份的杨梅核仁油中，混勻即为油相；将85°C的油相加入55°C水相中，3000r/min搅拌5min，高压均值15min后分装既得防治辐射的中草药外用乳膏。实施例三
1)仙人掌汁液制备取新鲜仙人掌1kg，去刺切段，勻浆5min，纱布过滤后将滤液用冷冻离心机在2°C，lOOOOr/min条件下离心25min，取上清液即为仙人掌汁液；
2)杨梅汁液制备取新鲜杨梅1kg，分取果肉，勻浆5min，双层纱布过滤后将滤液用冷冻离心机在2°C，lOOOOr/min条件下离心15min，取上清液即为杨梅汁液；
3)杨梅核仁油的制备杨梅核0.3kg，去壳取仁生榨，将压榨油用冷冻离心机-45°C， 10000r/min离心55min，取上清油即为杨梅核仁油；
4)中药提取液的制备将质量份数比为沙参19份、麦冬13份、冬桑叶13份、半枝莲 8份、赤芍8份、银花19份药材混合，加水保持浸没20min后煮沸，微沸30min，过滤得一煎液；药渣再加水浸没后煮沸，微沸30min过滤得二煎液，将二煎液浓缩至原体积1/2后与一煎液合并，减压浓缩至原体积1/10后2°C冷藏24h精滤既得中药提取液；
5)按质量份数比将30份的仙人掌汁液与40份的杨梅汁液、20份的中药提取液混合， 混勻温至35°C即为水相；将8份的乳化剂O份的鲸蜡硬脂基橄榄油酯、6份的山梨醇橄榄油酯)、加入70°C、10 15份的杨梅核仁油中，混勻即为油相；将70°C的油相加入35°C水相中，6000r/min搅拌2min，高压均值^iin后分装既得防治辐射的中草药外用乳膏。
实施例四药效学研究
1. 10%大鼠II度放射性皮炎模型的建立
采用6MeV电子线，吸收计量率400cGY/min，照射距离lm，吸收计量40GY，一次照射，对大鼠裸露的背部产生10% II度放射性皮炎。.实验动物分组和实验方法
大鼠清洁SD大鼠60只，体重180 220g，均为雄性(由扬州大学比较医学中心提供)。 将模型大鼠随机分成两组；对照组为西药类固醇药膏组30只，实验组即防治辐射的中草药外用乳膏30只。实验组每日用中草药外用乳膏外涂辐射伤口区，每日2次；对照组每日用类固醇药膏外涂辐射伤口，每日2次。辐射伤后3/6/9/18/24/36d每组各活杀大鼠5只，正常对照组5只大鼠2d活杀。首先将创面描记在半透明纸上，再取辐射伤口区的中间组织， 1 cm X 1 cm大小，20份(体积分数)甲醛固定，保存。.观察指标及方法
创面愈合率记录将创面描记在半透明纸上，再以此为模板，将质地均勻的硬纸片剪成图样大小，以硬纸片重量间接表示创面面积大小。创面愈合率(％)=(初始照射面面积一未愈合创面面积)/初始照射面面积。免疫组化及图像分析bFGF以细胞浆黄染为阳性。从每张免疫组化染色切片中随机选取5个视野，输入Q550CW图像信号采集与分析系统测量阳性细胞的平均灰度值，以此反映伤口局部bFGF的表达量。阳性细胞的平均灰度值与bFGF的表达量成反比。统计学处理所有数据储存于计算机内，用SPSS 10. 0统计软件，对实验结果进行t 检验，以P < 0. 05为差异有显著性。结果
bFGF的表达结果见表1。肉芽组织均数比较见表2。两组创面愈合率结果见表3。 表1， bFGF各时间点表达结果(n = 5)
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权利要求
1.一种用于防治辐射的中草药外用乳膏，其特征是由下列质量份数的物质组成仙人掌汁液1(Γ30份、杨梅汁液3(Γ50份、中药提取液1(Γ30份、杨梅核仁油1(Γ15份、乳化剂 2^12份、防腐剂(Tl份，所述的中药提取液是由质量份数为沙参13 19份、麦冬13 19 份、冬桑叶13 19份、半枝莲8 15份、赤芍8 19份、银花13 19份合煎再精制而成的。
2.如权利要求1所述的一种用于防治辐射的中草药外用乳膏，其中的乳化剂是由十二烷基硫酸钠、三乙醇胺、吐温-80、鲸蜡硬脂基橄榄油酯、山梨醇橄榄油酯中的两种或两种以上混合而成。
3.如权利要求1所述的一种用于防治辐射的中草药外用乳膏，其中的防腐剂是对羟基苯甲酸酯类、苯甲酸及其钠盐、山梨酸及其钾盐的其中一种。
4.一种用于防治辐射的中草药外用乳膏的制备方法，包括以下步骤1)仙人掌汁液制备取新鲜仙人掌，去刺切段，勻浆5min，纱布过滤后将滤液用冷冻离心机在2 4°C，600(Tl0000r/min条件下离心15 25min，取上清液即为仙人掌汁液；或者是将上清液与吸附剂混合搅拌lOmin，过滤取滤液即为仙人掌汁液；2)杨梅汁液制备取新鲜杨梅，分取果肉，勻浆5min，双层纱布过滤后将滤液用冷冻离心机在2 4°C，600(Tl0000r/min条件下离心15 25min，取上清液即为杨梅汁液；或者是将上清液与适量吸附剂混合搅拌lOmin，过滤取滤液即为杨梅汁液；3)杨梅核仁油的制备杨梅核去壳取仁生榨或适度烘焙后压榨，将压榨油用冷冻离心机在-2(T-45°C，600(Tl0000r/min条件下离心25 55min，取上清油即为杨梅核仁油；或者是将适量吸附剂与105 110°C的上清油混合，搅拌l(T30min，过滤取滤液即为杨梅核仁油；4)中药提取液的制备将质量份数为沙参13 19份、麦冬13 19份、冬桑叶13 19份、半枝莲8 15份、赤芍8 19份、银花13 19份的药材混合，加水保持浸没20min 后煮沸，微沸30min，过滤得一煎液；药渣再加水浸没后煮沸，微沸30min过滤得二煎液，将二煎液浓缩至原体积1/2后与一煎液合并，减压浓缩至原体积1/10后2、°C冷藏24h精滤既得中药提取液；5)按质量份数将1(Γ30份的仙人掌汁液与3(Γ50份的杨梅汁液、1(Γ30份的中药提取液混合，加入(Tl份的防腐剂，混勻温至35飞5°C即为水相；将5 10份的乳化剂、(Tl份的防腐剂加入6(T85°C、l(Tl5份的杨梅核仁油中，混勻即为油相；将6(T85°C的油相加入35 55°C 水相中，3000^10000r/min搅拌广5min，高压均值2 15min后分装既得防治辐射的中草药外用乳膏。
全文摘要
本发明涉及临床用于防治辐射的中草药外用乳膏及其制备方法，属于医药技术领域。所说的中草药外用乳膏，是由下列质量份数的物质组成仙人掌汁液10~30份、杨梅汁液30~50份、中药提取液10~30份、杨梅核仁油10~15份、乳化剂2~12份、防腐剂0~1份，所述的中药提取液是由质量份数为沙参13～19份、麦冬13～19份、冬桑叶13～19份、半枝莲8～15份、赤芍8～19份、银花13～19份合煎再精制而成的。本发明选材科学，配方合理，制备的工艺方法简单先进。制备的防治皮肤核辐射损伤的中药复方外用制剂，适应症广、操作简便、疗效明显、经济安全，是防治皮肤核辐射损伤的理想外用药。
文档编号A61P39/00GK102166301SQ20111010072
公开日2011年8月31日 申请日期2011年4月21日 优先权日2011年4月21日
发明者刁昱, 卜平, 张先稳, 王健斌, 胡荣, 袁建 申请人:扬州大学