一种胶原蛋白-pcl牙科止血海绵及其制备方法

文档序号:1012514阅读:560来源:国知局
专利名称:一种胶原蛋白-pcl牙科止血海绵及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药材料制备技术领域,具体而言,涉及一种具有良好的机械性能、 固位性、可降解性以及较好止血性、抗炎性、抑菌性、生物相容性和生物可降解性的胶原蛋白-PCL牙科止血海绵及其制备方法。
背景技术
目前临床牙病患者人数不断增多,患者涉及儿童、青年、中老年人群。拔牙术是口腔科常见的手术之一,而拔牙术后出血是拔牙后常见并发症。临床上常用的拔牙术后止血方法主要有压迫法、缝合法、填塞法等,其中压迫法是最常用的传统的止血方法。如应用含云南白药消毒纱布棉卷及单纯消毒纱布棉卷局部压迫拔牙创面以达到止血目的。但是棉球或者纱布球压迫止血的方法有如下缺点和不足达到彻底止血所需时间较长;棉纱对拔牙后牙龈创面较小的出血能够进行压迫止血,但对较大创面止血困难,必须结合止血粉及止血剂,或对创面进行缝合止血处理;此外,棉纱止血仅仅是物理止血方法,并不能对创面起到修复愈合作用等。在这种情况下,研究开发具有良好固位性、以及止血止痛、抗炎抑菌作用并且使用方便的止血材料迫在眉睫。近年来,更多的止血材料不断被引入到牙槽外科。如改性止血纱布、牙科止血栓等。其中,改性止血纱布采用医用脱脂纱布为主要原材料,采用创新的技术和工艺,使天然纤维经过微晶化处理和交联反应制得,该改性纱布具有良好的水溶性和盐溶性,有一定止血作用。但是纱布具有质轻的特点导致该材料易于浮出、固位效果差,使其在实际应用中不够理想,同时这种止血纱布无抗炎抑菌作用,不能防止牙槽窝内感染。胶原蛋白是由3条肽链组成的螺旋形纤维状蛋白质,它具有极低的抗原性和极高的可降解性、生物吸收性,并具有一定止血功能和促进细胞生长的功能。胶原蛋白及其改性产物已大量用于生物敷料的生产中。但是,胶原蛋白本身具有机械性能差和降解速度快的缺点,限制了其应用。因此,通常要对胶原蛋白进行改性,以改善胶原蛋白物化方面的性能。 以胶原蛋白与其它高分子材料共混是常用的改性方法之一,共混改性能够借助氢键等次价键改善胶原蛋白的强度,并增添了许多胶原蛋白不具有的优良性质。聚己内酯(PCL)是一种合成类高分子聚合物,具有生物相容性好、无毒、生物可降解等优点。PCL为疏水性物质, 可减慢胶原蛋白溶解速度,从而延长药物释放时间,是一种理想的胶原蛋白改性剂。本发明采用具有一定强度和硬度的PCL与胶原蛋白共混,在低温下冻干制备多孔海绵。所得的胶原蛋白-PCL止血海绵除了有常用止血材料的优点外还有一定硬度和强度, 压迫止血的同时固位良好,不易浮出。本发明中辅助添加剂凝血酶不同于其它止血剂,不需经全身代谢后调节人的凝血机制,用于创面后,加速血液的凝固,达到止血的目的。此外本发明提供的止血海绵添加了茶多酚、壳聚糖等抗炎抑菌成分,用作拔牙出血的局部止血材料时能抑制常见的牙周致病菌生长,预防感染发生。因此,拔牙术后使用胶原蛋白-PCL止血海绵可达到较好的止血作用并能预防感染。

发明内容
传统纱布作为拔牙术后牙科填充材料,其止血性能差、固定性低并且材料本身几乎没有抗炎抑菌作用,不能较好的满足拔牙术后止血材料的使用特点。为此本发明提供了一种具有良好的机械性能、热稳定性、可降解性以及一定止血止痛、抗炎抑菌作用的胶原蛋白-PCL牙科止血海绵及其制备方法。本发明通过以下技术方案实现,除特别说明外,所涉及的份数均为重量份数,百分比均为重量百分数。本发明提供了一种胶原蛋白-PCL牙科止血海绵,该止血海绵的制备方法具体如下
(1)分别将胶原蛋白和PCL溶于所选溶剂中,配制成质量分数为(0.2 1)%的胶原蛋白溶液和质量分数为(0. 5-10)%的PCL溶液,然后将两种溶液混合,并于温度广30°C搅拌反应广6小时,制备得到复合液;
(2)向上述复合液中加入辅助添加剂,于温度广30°C继续搅拌广4小时,制得混合溶
液;
(3)将上述混合溶液倒入模具中,于-20°C下冷冻0.5、小时,然后置于冷冻干燥机中冻干成型即得胶原蛋白-PCL牙科止血海绵。在上述技术案中,所述溶剂为三氟乙醇、六氟异丙醇中的任意一种或两种混合物。在上述技术案中,胶原蛋白与PCL的质量比为14Γ20)。为了达到本发明的目的,复合液中还需要加入辅助添加剂,所述辅助添加剂为止血剂和抗炎抑菌剂中的任意一种或两种混合物。所述的止血剂为凝血酶、云南白药、三七、小蓟、白及、蒲黄中的任意一种或几种混合物。所述的抗炎抑菌剂为茶多酚、壳聚糖、苄基酚、单宁酸中的任意一种或几种混合物。在上述技术案中,辅助添加剂和胶原蛋白-PCL复合液的重量比为1 (200^2000)。本发明提供的胶原蛋白-PCL牙科止血海绵可用作拔牙术或其它常见口腔手术后的止血、抗炎抑菌材料。本发明与已有技术相比,具有多方面的积极效果和优点,具体可归纳概括如下
(1)本发明提供的胶原蛋白-PCL牙科止血海绵,与常用的纱布或止血栓相比,固位性好、易降解、对机体无刺激、无细胞毒性反应和副作用,用作牙科止血材料效果更好;
(2)本发明中辅助添加剂凝血酶不同于其它止血剂,不需经全身代谢后调节人的凝血机制,用于创面后,直接作用于血液中的纤维蛋白原,使之转变为纤维蛋白,加速血液的凝固,达到止血的目的。凝血酶应用于拔牙术,对凝血机制障碍者止血效果尤为显著;
(3)本发明中使用的添加剂是多糖、多酚等天然中草药,具有止血止痛、抗炎抑菌作用的同时副作用小。拔牙后将此止血海绵填塞于牙槽窝内止血效果较好而且无需缝合,并可长时间保持止血、抗炎抑菌功能;
(4)本发明提供的止血海绵用于术后创面时,不需再附带任何药物,就可迅速止血、消炎,还可抑制病菌感染。本发明工艺简便、效果明显、安全可靠,值得推广应用。
本发明还具有一些其他方面的优点。
具体实施例方式下面给出本发明的三个实施例,通过实施例对本发明进行具体描述。有必要在此指出的是,实施例只用于对本发明进行进一步的说明,不能理解为对本发明保护范围的限制,该领域的技术熟练人员可以根据上述本发明的内容做出一些非本质的改进和调整。在以下实施例中,除特别说明外,所涉及的份数均为重量份数,百分比均为重量百分数。实施例1
将质量分数为1%的胶原蛋白三氟乙醇溶液和质量分数为4%的PCL三氟乙醇溶液按照胶原蛋白与PCL干重比为1:4的比例共混,20°C下搅拌6小时得到胶原蛋白和PCL的复合液。按辅助添加剂(按茶多酚、凝血酶干重比为1:1的比例共混)与复合液重量比为1:400的比例向胶原蛋白和PCL的复合液中加入辅助添加剂,于20°C搅拌1小时,配置成胶原蛋白、 PCL和辅助添加剂的混合液。将胶原蛋白、PCL和辅助添加剂的混合液注入模具于-20°C下冷冻2小时,最后放置在冻干机内,在-70°C左右下保持约10小时。然后将模具取出即得到胶原蛋白-PCL牙科止血海绵。实施例2
将质量分数为0. 5%的胶原蛋白六氟异丙醇溶液和质量分数为2. 5%的PCL六氟异丙醇溶液按照胶原蛋白与PCL干重比为1 5的比例共混,25°C下搅拌5小时得到胶原蛋白和PCL 的复合液。按辅助添加剂(按茶多酚、壳聚糖、凝血酶、白及干重比为2:1:2:1的比例共混) 与复合液重量比为1:600的比例向胶原蛋白和PCL的复合液中加入辅助添加剂,于20°C搅拌约2小时,配置成胶原蛋白、PCL和辅助添加剂的混合液。将胶原蛋白、PCL和辅助添加剂的混合液注入模具于_20°C下冷冻4小时,最后放置在冻干机内,在_70°C左右下保持约10 小时。然后将模具取出即得到胶原蛋白-PCL牙科止血海绵。实施例3
将质量分数为0. 5%的胶原蛋白三氟乙醇溶液和质量分数为5%的PCL三氟乙醇溶液按照胶原蛋白与PCL干重比为1:10的比例共混,30°C下搅拌反应2小时得到胶原蛋白和PCL 的复合液。按辅助添加剂(按茶多酚、苄基酚与凝血酶干重比为1:1:1的比例共混)与复合液重量比为1:1000的比例向胶原蛋白和PCL的复合液中加入辅助添加剂,于30°C下搅拌约4小时,配置成胶原蛋白、PCL和辅助添加剂的混合液。将胶原蛋白、PCL和辅助添加剂的混合液注入模具于-20°C下冷冻1小时,最后放置在冻干机内,在-50°C左右下保持约15小时。然后将模具取出即得到胶原蛋白-PCL牙科止血海绵。
权利要求
1.一种胶原蛋白-PCL牙科止血海绵,其特征是制备方法如下(1)将胶原蛋白和聚己内酯(PCL)分别溶于溶剂中,配制成质量分数为(0.2 1)%的胶原蛋白溶液和质量分数为(0. 5 10)%的PCL溶液,然后将两种溶液混合,并于温度广30°C搅拌反应广6小时,制备得到复合液;(2)向上述复合液中加入辅助添加剂,并于温度广30°C继续搅拌广4小时,制得混合溶液;(3)将上述混合溶液倒入模具中,于-20°C下冷冻0.5、小时,然后冻干成型即得胶原蛋白-PCL牙科止血海绵。
2.根据权利要求1所述的胶原蛋白-PCL牙科止血海绵,其特征是所述溶剂为三氟乙醇、六氟异丙醇中的任意一种或两种混合物。
3.根据权利要求1所述的胶原蛋白-PCL牙科止血海绵,其特征是所述胶原蛋白其分子保持有三股螺旋结构。
4.根据权利要求1所述的胶原蛋白-PCL牙科止血海绵,其特征是胶原蛋白与PCL的比例按干重计为1 4Γ20)。
5.根据权利要求1所述的胶原蛋白-PCL牙科止血海绵,其特征是所述辅助添加剂为止血剂和抗炎抑菌剂中的任意一种或两种混合物;所述的止血剂为凝血酶、云南白药、三七、小蓟、白及、蒲黄中的任意一种或几种混合物;所述的抗炎抑菌剂为茶多酚、壳聚糖、苄基酚、单宁酸中的任意一种或几种混合物。
6.根据权利要求1所述的胶原蛋白-PCL牙科止血海绵,其特征是辅助添加剂和胶原蛋白-PCL复合液的重量比为1 QOO 2000)。
7.根据权利要求1所述的胶原蛋白-PCL牙科止血海绵,其特征是所述胶原蛋白-PCL 牙科止血海绵可用作拔牙及其它口腔术后的止血材料。
全文摘要
本发明提供了一种胶原蛋白-PCL牙科止血海绵及其制备方法。本方法首先将质量分数为(0.2~1)%的胶原蛋白溶液和质量分数为(0.5~10)%的PCL溶液共混并于温度1~30℃搅拌反应1~6小时制得复合液,然后向复合液中加入辅助添加剂并于温度1~30℃继续搅拌1~4小时制备得到混合溶液,之后将混合溶液倒入模具于-20℃下冷冻0.5~4小时,最后置于冷冻干燥机中冻干成型即获得胶原蛋白-PCL止血海绵。本发明制备的胶原蛋白-PCL止血海绵具有良好的固位性、止血性、抗炎抑菌性和生物相容性;产品安全有效,无毒副作用;废弃物可降解,不造成环境污染;可广泛用作拔牙术及其它口腔术后止血材料,具有良好的市场应用前景。
文档编号A61L15/32GK102228716SQ20111017329
公开日2011年11月2日 申请日期2011年6月25日 优先权日2011年6月25日
发明者张云凤, 李德富, 穆畅道, 谭欢 申请人:四川大学
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