专利名称：N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制备治疗 ...的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种酰胺类化合物，特别涉及N-[2-[3-(l-哌嗪基甲基)咪唑并[2， 1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制备治疗肾脏病药物中的应用。
背景技术：
肾脏病严重的危害人类的生命健康，每年有数千万的病人死于肾脏疾病，其中原发性肾病综合征是儿科常见的泌尿系统疾病，临床主要表现为蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和不同程度的水肿，每年因原发性肾病综合征而死亡的儿童呈上升趋势，国外报道16岁以下人群其发生率约为15. 7/10万，我国部分省、市医院住院患儿据统计资料显示，肾病综合征约占泌尿内科疾病患儿的21 31%，肾病综合征如不采取积极有效的治疗，患儿往往会死于感染等多种并发症。目前治疗原发性肾病综合征主要以肾上腺糖皮质激素为基础药物，且治疗周期长，长期使用该类药物会引起机体免疫功能的低下，从而影响疾病的治疗， 且长期使用糖皮质激素药物会带来，如肥胖、生长抑制、高血压、糖尿病和骨质疏松等不良反应，微小病变型肾病是儿童肾病综合征最常见的病理类型，其病理改变主要以电镜下肾小球上皮细胞足突融合为特征；同时，肾小球肾炎也是肾脏疾病中危害人类生命健康的主要疾病，每年因肾小球肾炎疾病死亡的人数逐年升高，如系膜增生性肾小球肾炎是一病理形态学诊断，光镜下表现为弥漫性肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cell, GMC)增生和(或)系膜基质增多，是我国儿童肾活检病例中最常见的病理类型，病人可呈血尿、蛋白尿、肾病综合征、隐匿性肾炎等多种临床表现；新月体性肾小球肾炎发病机制主要是由于体内抗肾小球基底膜抗体与肾脏中的肾小球基底膜结合，形成抗原-抗体复合物，促发肾脏的免疫炎症反应，激活补体，导致肾组织的免疫损伤，病理上主要表现为大量的肾小球壁层上皮细胞增生，充填于肾小囊中形成“新月体”，这是本病的特征性改变，此外，肾小管可见上皮细胞变性、坏死、萎缩，肾小球及肾间质中可见大量的单核/巨噬细胞和淋巴细胞等炎症细胞浸润，并最终形成肾小球硬化和小管间质纤维化。目前治疗肾小球肾炎主要以化学药为主，但长期使用化学药会产生多种不良反应，且有些药物通过肾脏排泄对肾脏产生严重的毒副作用。N-[2-[3_(l-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1_B]噻唑_6_基]苯基]_2_喹喔啉甲酰胺，分子式为 C25H23N7OS,英文全称为N- (2- (3- (piperazin-l-ylmethyl) imidazo [2，l_b] thiazol-6-yl) phenyl) quinoxaline-2-carboxamide，是由葛兰素史克公司开发的一禾中新化学实体药物属于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性脱乙酰基酶SIRTl的激活剂。文献报道N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1_B]噻唑_6_基]苯基]_2_喹喔啉甲酰胺可以增强骨骼肌、肝脏和棕色脂肪组织中的氧化代谢过程并促进其脂肪消耗， 可用于治疗肥胖、2型糖尿病以及高脂饮食状态下的胰岛素抵抗，但其对肾脏病的治疗作用还没有研究报道。
发明内容
发明目的本发明的目的是为了克服现有技术的不足，在N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺原有功效的基础上，开发其新的临床用途，提供N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]_2_喹喔啉甲酰胺在治疗肾脏疾病中的应用，实验结果显示，其具有很好的防治肾脏病的作用，且无不良反应。技术方案为实现以上目的，本发明提供的N-[2-[3-(l-哌嗪基甲基)咪唑并[2， 1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺，其结构式为
权利要求
1.N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]_2_喹喔啉甲酰胺在制备治疗肾脏病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制备治疗肾脏病药物中的应用，其特征在于，N-[2-[3-(l-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制备治疗肾病综合症药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制备治疗肾脏病药物中的应用，其特征在于，N-[2-[3-(l-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制备治疗原发性肾病综合症药物中的应用。
4.根据权利要求2所述的N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制备治疗肾脏病药物中的应用，其特征在于，N-[2-[3-(l-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制备治疗继发性肾病综合征药物中的应用。
5.根据权利要求1所述的N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制备治疗肾脏病药物中的应用，其特征在于，N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制备治疗肾小球肾炎药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制备治疗肾脏病药物中的应用，其特征在于，N-[2-[3-(l-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制备治疗系膜增生性肾小球肾炎药物中的应用。
7.根据权利要求5所述的N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制备治疗肾脏病药物中的应用，其特征在于，N-[2-[3-(l-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制备治疗新月体性肾小球肾炎药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2,1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制备治疗肾脏病药物中的应用，经实验研究表明，N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2,1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺具有很好的保护肾脏的作用，对肾脏疾病常表现的尿蛋白总量增高、足突的融合和消失、足细胞损伤、肾小球有核细胞总数升高、系膜区面积和肾小球面积增大、新月体形成、PCNA和MCP-1表达等病理症状具有明显的抑制作用，对多种肾脏疾病均具有很好的防治作用，且实验过程中未见明显不良反应，有望开发成新一代安全有效治疗肾脏疾病的药物。
文档编号A61P29/00GK102283841SQ20111018617
公开日2011年12月21日 申请日期2011年7月5日 优先权日2011年7月5日
发明者张爱华, 黄松明 申请人:张爱华, 黄松明