专利名称：一种含有癸氧喹酯的干混悬剂组方及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种干混悬剂组方，尤其涉及一种能在水中均勻混悬，能供临床饮水给药的具有抗球虫作用的癸氧喹酯干混悬剂及其制备方法。
背景技术：
鸡球虫病是由艾美耳属的多种球虫寄生于鸡的小肠和盲肠上皮细胞而引起的一类原虫病，是目前危害养鸡业的主要疾病之一。鸡球虫病有如下特点一是普遍存在，广泛发生。鸡球虫是一种全球性分布的寄生虫。几乎可以说，凡养鸡的地方，就有鸡球虫病。据文献报道，全世界鸡球虫病的发病率高达50 % 70 %，爆发鸡球虫病时的死亡率达到20 % 30%。全世界每年因鸡球虫病造成的经济损失超过20亿美元。二是危害性大。球虫对鸡群造成的危害可概括为三方面1、导致鸡只的大批发病和死亡；2、阻碍鸡只生长发育；3、 降低饲料报酬，严重影响养鸡业的生产效益。随着现代养鸡生产规模的扩大，养殖密度的增加，球虫病呈现出新的流行趋势，该病几乎一年四季均有发生，并且由雏鸡的多发病逐渐发展到成鸡或种鸡也经常发生此病。由此可见，鸡球虫病已成为当前养鸡业的重大威胁之一。众所周知，现在市场上使用的大部分球虫药难溶于水，只能将药物拌入饲料中使用。大型的养殖场每天消耗的饲料可达到几吨甚至十几吨，要将药物均勻的混合到几吨的饲料之中谈何容易，即便有的大型养殖场配备混合机，但也是非常耗时耗力的；小型养殖场虽然消耗的饲料较少，但其不具备混合机，往往是局部药物浓度过高，动物采食后容易中毒，而局部药物浓度较低的又达不到治疗效果，延误病情。而鸡只发病后采食量下降，因采食量少而使药物浓度不能达到有效量，不能有效的控制病情。干混悬剂是指难溶性药物与适宜辅料制成粉状物或粒状物，临用时加水振摇即可分散成混悬液供口服使用。本发明针对现有技术中药物难溶于水的问题，提供一种防治家禽球虫病时，可均勻分散在水中、给药方便、疗效确实、可实现工业化生产的干混悬剂，干混悬剂具有以下优势1、与预混剂相比，干混悬剂虽为固体制剂，但使用时加水即成为溶液剂，并在水中均勻分散。克服了家禽发病后采食量下降，影响药物的摄取以及预混剂与饲料混合不均，局部药物浓度过高，鸡只采食后容易中毒，局部药物浓度过低，影响治疗效果的缺点。同时干混悬剂中的药物需要全部通过200目筛，粒度小，具有吸收好、起效快、生物利用度高、使用方便等优点。2、与液体制剂相比，干混悬剂稳定性更好。由于干混悬剂无论在制造还是在贮存过程中，始终都处于干燥无水的状态，且包装严密，避免与空气和湿气接触，因而较液体制剂更稳定。3、使用方便，节约大量的人力物力。4、安全性好，干混悬剂加入水中之后，即刻分散，均勻地分散在水中，不存在因混合不均，局部药物含量高，动物采食后过量中毒的问题。5、因干混悬剂较预混剂的比表面积大，吸收迅速，生物利用率高，治愈率明显提高。癸氧喹酯干混悬剂是癸氧喹酯和一些高分子辅料混合在一起，用特定工艺制成的临用前加水混悬后供鸡饮水给药的制剂，具有可均勻分散在水中、给药方便、疗效确实、可实现工业化生产的产品。现有技术中已有将癸氧喹酯制成溶液剂、混悬剂、可溶性粉剂、干混悬剂，达到方便给药的优点。“一种新型抗球虫药物制剂及其制备工艺(CN101U9371A ；
公开日2008年2月27 日)，，的剂型为溶液剂，该溶液剂配制工艺中需要加热至60-90°C，存在有效成分高温容易破坏，运输储存条件要求高等缺点。“可有效均勻分散在水中的癸氧喹酯混悬液制剂及其制备方法(CN101496786B ；
公开日2009年8月5日公开)”、“一种禽用癸氧喹酯口服混悬液及其制备方法 (CN102008435A;
公开日2011年4月13日)”剂型为溶液剂，具有制备工艺复杂，运输储存条件要求高等缺点。“癸氧喹酯可溶性粉及其制备方法(CN101606908A ；
公开日2009年12月23日)” 是将癸氧喹酯、固体分散体载体混合均勻，于120-150°C加热至熔融状态，然后在室温下晾干、粉碎，再加入无水葡萄糖混合，存在制备工艺复杂、并且需要加热到120-15(TC，有效成分高温容易破坏等缺点。“癸氧喹酯固体分散体及其制备(CN101564376B ；
公开日:2009年10月沘日)”首先将高分子载体溶解于相应的溶剂中，然后癸氧喹酯混悬于所得溶液中，加入表面活性剂， 经高压均质机或胶体磨勻质，喷雾干燥或减压干燥后粉碎至细粉。该工艺需要先混悬，经高压均质机或胶体磨均质，再喷雾干燥或减压干燥，工艺复杂，成本高、产能低，不利于大生产。“一种水溶性癸氧喹酯及其制备方法(CN101590055A ；
公开日2009年12月2日)” 是将癸氧喹酯和增溶剂加入熔融的高分子载体中混勻或将癸氧喹酯、增溶剂和高分子载体都配成相应的有机溶液后充分混合之后干燥制得。该工艺需要加热熔融或加入有机溶剂， 还需要干燥工艺，生产复杂，成本高，不利于大生产。“畜禽用抗球虫药癸氧喹酯干混悬剂及其制备方法(CN101559074B ；
公开日2009 年10月21日)”工艺中牵涉到烘干过程，生产工艺相对复杂。该专利制成的产品只是与表面活性剂简单混合，利用表面活性剂的助悬作用混悬在水中，按照中国药典标准检测沉降比不到0. 93，混悬效果相对较差，家禽给药方式是群体给药，饮水给药时兑水量大，对药物的混悬效果要求更严格，而按该专利提供的工艺制成的产品虽然按中国药典检测符合要求，但在饮水给药时难以达到理想的混悬效果，容易导致药物在水中分布不均勻，影响鸡的饮水给药效果。
发明内容
发明人经过大量的研究发现了一种加入水中溶解后能携带癸氧喹酯有效均勻混悬的组合物，所述组合物包括固体分散载体、润湿剂。固体分散载体选自尿素、环糊精、 羟丙基β-环糊精、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一种或两种以上组合，润湿剂选自十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188、硬脂酸聚烃氧00)酯中的一种或两种以上组合。
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下面通过具体试验来说明固体分散载体、润湿剂的作用。发明人将癸氧喹酯加入 水中，几乎全部漂浮在水面上；再加入润湿剂，充分搅拌后癸氧喹酯被润湿，但几乎全部沉 到水底；再加入上述固体分散载体，并搅拌，发现沉到水底粒度很小的癸氧喹酯颗粒逐渐 混悬起来。发明人由此发现了一系列加入水中溶解后能携帯癸氧喹酯有效均勻混悬的组 合物，该组合物溶于水中后能携帯癸氧喹酯均勻混悬，并且癸氧喹酯颗粒越細，混悬效果越 好，当癸氧喹酯被粉碎到200目以上吋，就会在上述組合物的携帯下，长期均勻混悬在水 中。试验样品1、癸氧喹酯原料，由浙江金伯士药业有限公司提供，粒度80目。2、癸氧喹酯+十二烷基硫酸钠，混合后粉碎过80目筛。3、癸氧喹酷+尿素，混合后粉碎过80目筛。4、癸氧喹酷+尿素+十二烷基硫酸钠，混合后粉碎过80目筛。5、癸氧喹酷+尿素+十二烷基硫酸钠，混合后粉碎过100目筛。6、癸氧喹酷+尿素+十二烷基硫酸钠，混合后粉碎过200目筛。7、癸氧喹酷+尿素+十二烷基硫酸钠+助悬剂，混合后粉碎过200目筛。取上述样品0.25g置具塞量筒中，加水至50ml，密塞，用カ振摇Imin，静置3小吋， 观察癸氧喹酯的混悬效果，结果如下
权利要求
1.一种加入水中溶解后能携带癸氧喹酯有效均勻混悬的组合物，其特征是所述组合物包括固体分散载体、润湿剂。
2.如权利要求1所述的加入水中溶解后能携带癸氧喹酯有效均勻混悬的组合物，其特征是固体分散载体选自尿素、β-环糊精、羟丙基β-环糊精、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000 中的一种或两种以上组合。
3.如权利要求1所述的加入水中溶解后能携带癸氧喹酯有效均勻混悬的组合物，其特征是润湿剂选自十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188、硬脂酸聚烃氧00)酯中的一种或两种以上组合。
4.一种含有癸氧喹酯的干混悬剂组方，其特征是所述混悬剂各成分重量百分含量为癸氧喹酯1-10% (W/W) 固体分散载体5-50% (W/W)稀释剂 10-75% (W/W)润湿剂 1-10% (W/W) 助悬剂4-20% (W/W)甜味剂0.5-10% (WAV)。
5.如权利要求4所述的一种含有癸氧喹酯的干混悬剂组方，其特征是稀释剂选自葡萄糖、乳糖、元明粉中的一种或两种以上组合。
6.如权利要求4所述的一种含有癸氧喹酯的干混悬剂组方，其特征是助悬剂选自羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶中的一种或两种以上组合。
7.如权利要求4所述的一种含有癸氧喹酯的干混悬剂组方，其特征是甜味剂选自糖精钠、阿斯巴甜、甜蜜素中的一种或两种以上组合。
8.一种含有癸氧喹酯的干混悬剂，其特征是其制备工艺是通过下述技术步骤实现的(1)将癸氧喹酯、固体分散体载体、助悬剂充分混合均勻后，粉碎，过200目筛；(2)将上述过筛后的混合物与甜味剂、稀释剂充分混合均勻，即得。
全文摘要
本发明涉及一种含有癸氧喹酯的干混悬剂组方及其制备方法，它包括固体分散载体、润湿剂、稀释剂、甜味剂、助悬剂，经特殊工艺制备成可均匀分散在水中供鸡饮水给药的癸氧喹酯干混悬剂。本发明具有制备工艺简单、质量稳定、在水中混悬效果好、适口性好等优点。与预混剂相比，还具有起效快、生物利用度高、使用方便等优点。
文档编号A61K9/14GK102274189SQ20111020434
公开日2011年12月14日 申请日期2011年7月21日 优先权日2011年7月21日
发明者刘爱玲, 叶玉琴, 夏雪林, 昌丽莉, 王爱萍 申请人:瑞普(天津)生物药业有限公司