以硝酸奥昔康唑为活性成分的药物制剂的制作方法

文档序号:807111阅读:191来源:国知局
专利名称:以硝酸奥昔康唑为活性成分的药物制剂的制作方法
技术领域
本发明涉及以硝酸奥昔康唑为药用活性成分的多种药物剂型设计,属于医药技术领域。
背景技术
硝酸奥昔康唑为咪唑类广谱抗真菌药,具有强力且快速的抗真菌作用,特别是对红发癣菌显示出很强的抗菌活性。硝酸奥昔康唑抗真菌活性是通过直接的细胞膜合成抑制作用及对麦角甾醇合成的抑制作用而发挥的。在10μ g/mL以上的浓度,硝酸奥昔康唑具有完全抑制真菌细胞膜合成的作用;硝酸奥昔康唑还抑制Cl,14-脱甲基化反应,在1 μ g/mL 以下的浓度条件下,90%以上阻止麦角留醇合成。硝酸奥昔康唑对于酵母状真菌和双晶性 (或二形性)真菌(临床分株)等而言,具有广范围的抗菌谱。临床上用于以下皮肤感染的局部治疗红发癣菌、须发癣菌或絮状表皮癣菌所致的脚癣、股癣、体癣以及糠秕马拉色霉菌所致的花斑癣(糠疹)的局部治疗;还可用于儿童病人治疗体癣、股癣、脚癣和花斑癣 (糠疹)硝酸奥昔康唑的临床代谢试验表明,在正常人皮肤,硝酸奥昔康唑大部分都能保留在本品作用部位的皮肤角质层中。尿排泄率在到达120小时之前为0. 2%,没有发现粪便中排泄。硝酸奥昔康唑在治疗部位浓度高,系统吸收率低,体内无蓄积,可大大减小抗真菌药物常有的毒副作用,尤其是肝肾毒性。

发明内容
为了提高患者的用药顺应性,本发明提供硝酸奥昔康唑的多种剂型。本发明采用的技术方案是将硝酸奥昔康唑与药学上可接受的辅料制成软胶囊、栓剂、软膏剂、凝胶剂和泡腾片等。本发明的有效成分是硝酸奥昔康唑,化学名为Z-2”- (1-咪唑基)-0- (2,4- 二氯苄基)-2,4_ 二氯苯乙酮肟硝酸盐,可以作为抗真菌剂。本发明的抗真菌剂的有效成分是硝酸奥昔康唑的含量优选为0. 05 30质量%, 特优选为0.5 15质量%。另外,本发明的抗真菌剂中还可以混入表面活性剂或油性成分等。作为表面活性剂,可以举出聚氧乙烯十二烷基醚、聚氧乙烯十六烷基醚、聚氧乙烯油烯基醚等聚氧乙烯烃基醚;聚乙二醇单月硅酸酯、聚乙二醇单硬脂酸酯、聚乙二醇儿硬脂酸酯等聚乙二醇脂肪酯;甘油单脂肪酸脂、甘油单油酸酯、甘油二油酸酯等甘油脂肪酸酯; 单油酸脱水山梨醇酯等脱水山梨醇脂肪酸酯;聚氧乙烯固化蓖麻油;蔗糖脂肪酸酯等。这些表面活性剂可以单独使用,也可以多种合用。这些表面活性剂的添加量优选为0. 1 30质量%,特别优选为0.5 20质量%, 更优选为1 15质量%。作为油性成分,只要是药学上允许的就没有特别的限制,例如可以举例出多元醇类、脂肪酸酯类、脂肪酸类、醇类、中链脂肪酸甘油三酯或烃类。这些油性成分可以单独使用,也可以多种合用。这些油性成分的添加量优选为0. 1 70质量%,特别优选为1 65
质量%另外,本发明的抗真菌剂中,除上述成分外,还可以含有抗氧化剂、稳定化剂、香料或着色剂。作为本发明的剂型,优选软胶囊、栓剂、软膏剂、凝胶剂和泡腾片。本发明中所述的各成分的含量,对于软膏剂、凝胶剂、泡腾片和栓剂来说是全体制剂的含量,对于软胶囊来说是原液中的含量。软膏剂中,除上述成分以外,只要普通软膏剂中使用的就没有特别的限制,例如可以含有黄凡士林、白凡士林、石蜡、液体石蜡、树脂基夜硅油等矿油;橄榄油、大豆油、芝麻油等油脂类;鲸蜡醇、硬脂醇等高级脂肪醇类;蜂蜡、白蜂蜡肉豆蔻酸异丙酯、软脂酸异丙酯等脂肪酸脂类。凝胶剂中,除上述成分以外,只要是普通的凝胶剂中使用的就没有特别的限制,例如可以含有羧乙烯拒聚合物、聚丙烯酸、聚丙烯酸钠、交联分支型聚丙烯酸、交联分支型丙烯酸钠、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、疏水性羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、聚乙烯醇、聚氧乙烯海藻酸、海藻酸钠、明胶、阿拉伯胶、黄芪明胶、瓜耳胶、虫胶、琼脂等增粘高分子类;1,3_ 丁二醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油等多元醇类;己二酸二丁酯、己二酸二异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、乳酸十六烷基酯、亚油酸乙酯、丙二醇单辛酸酯等脂肪酸酯;聚氧乙烯十二烷基醚、聚氧乙烯十六烷基醚、聚氧乙烯油烯醚等表面活性剂;乳酸、月桂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸等脂肪酸类;月桂醇、苯甲醇、苯乙醇等脂肪醇类; 乙醇、异丙醇等低级醇类;液体石蜡、角鲨烯等烃类。泡腾片中,除上述成分以外,只要是普通泡腾片中使用的就没有特别的限制,例如可以含有柠檬酸、酒石酸富马酸、己二酸、苹果酸等酸源;碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙等碱源;聚乙二醇4000或6000、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、L-亮氨酸、苯甲酸钠、油酸钠、氯化钠、硼酸等润滑剂;乳糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖、乙醇、薄荷油、薄荷醇、 人造香草、肉桂等。软胶囊中,除上述成分以外,只要是普通软胶囊中使用的就没有特别的限制,例如可以含有聚乙二醇6000、聚乙二醇400、氢化大豆油、黄蜡;甘油、木糖醇、山梨醇、氢化玉米浆等;姜黄素、氧化铁、钛白、蔗糖、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯等。栓剂中,除上述成分以外,只要是普通栓剂中使用的就没有特别限制,例如可以含有可可豆油、半合成椰油酯、半合成山苍子油脂、半合成棕榈油脂、硬脂酸丙二醇酯等油溶性基质;甘油明胶、聚乙二醇4000、聚氧乙烯00)但硬脂酸脂类、泊洛沙姆等水溶性基质; 白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕榈、氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝、叔丁基羟基茴香醚、叔丁基对甲酚、没食子酸脂类等。本发明的有益效果是提供多种剂型,提高患者的用药顺应性。
具体实施例方式下面用实施例详细说明本发明,但本发明不局限于此。实施例1(软膏剂)
权利要求
1.以硝酸奥昔康唑为药用活性成分的多种药物剂型设计,其特征在于,硝酸奥昔康唑可以为以下剂型存在,栓齐 、软胶囊、凝胶、泡滕片,软膏。
2.权利要求1所述的药物剂型,其特征在于,硝酸奥昔康唑在每个制剂单元中为 50-800mg。
3.权利要求2所述的药物剂型,其特征在于,硝酸奥昔康唑在每个制剂单元中为 100-600mg。
4.权利要求1所述的以各种剂型存在的硝酸奥昔康唑,还包括制备各种治疗皮肤念珠菌感染,皮癣菌病和花斑癣药物中的应用。
全文摘要
本发明是咪唑类抗菌药物硝酸奥昔康唑的多种剂型设计。本发明将硝酸奥昔康唑与药学上可接受的辅料制成软胶囊、栓剂、软膏剂、凝胶剂和泡腾片。其优点在于,使用方便卫生,提高患者的顺应性。
文档编号A61K31/4174GK102389421SQ20111026679
公开日2012年3月28日 申请日期2011年9月9日 优先权日2011年9月9日
发明者不公告发明人 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司
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