专利名称：对萼猕猴桃苷e、f在制备抗心肌缺血药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及对萼猕猴桃苷E、或对萼猕猴桃苷F、或它们两者的混合物的医药新用途。
背景技术：
心肌缺血是指各种原因引起冠状动脉血流量降低，致使心肌氧等物质供应不足和代谢产物清除减少的临床状态。临床显示，引起心肌缺血最主要、最常见的病因是冠状动脉 (偶见肺动脉)狭窄，而引起冠状动脉狭窄的主要原因是动脉粥样硬化，冠状动脉粥样硬化引起的心脏病即为冠心病，因此可以说冠心病是心肌缺血的“罪魁祸首”。心肌缺血对心脏和全身都可能带来许多不利影响。氧是心肌细胞活动必不可少的物质，而氧是通过血液输送给细胞的。缺氧的直接后果是心肌细胞有氧代谢减弱，产能减小，使心脏活动时必需的能量供应不足，引起心绞痛、心律失常、心功能下降。同时，代谢的废物也不能被有效及时地清除，易产生不利影响。缺血、缺氧、缺能量，最终会影响心脏的收缩功能。若有20% 25% 的心肌停止收缩，通常会出现左室功能衰竭；若有40%以上的心肌不能收缩，就会有重度心泵功能衰竭。如果这种情况突然发生，就会出现非常危险的心源性休克。急性心肌梗死就常与这种情况相关。因此治疗抗心肌缺血药物的研发具有非常好的前景。
发明内容
发明人长期从事抗心肌缺血药物的研究开发，致力于从天然产物中筛选有效的抗心肌缺血目标分子。对萼猕猴桃苷E、F是发明人前期从猕猴桃科植物对萼猕猴桃叶中首次分离获得的新化合物，并就其结构、制备方法、用途申请了中国专利(《黄酮苷类化合物及其制备方法和用途》，申请号CN201010138085. 1，对萼猕猴桃苷Ε、F即分别为该专利所述化合物1、2)。发明人经反复研究发现对萼猕猴桃苷Ε、F具有确切的抗心肌缺血作用。对萼猕猴桃苷E、F可以采用前述中国专利(《黄酮苷类化合物及其制备方法和用途》，申请号CN201010138085. 1)记载的制备方法获得，也可采用化学合成的方法制备。对萼猕猴桃苷E、或对萼猕猴桃苷F、或它们两者的混合物辅以药学上可接受的辅料载体，采用常规制剂技术即可制成各种口服、注射、外用制剂，可以通过口服、鼻吸入、直肠或肠胃外给药的方式施用于需要这种治疗的患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂如片剂、粉剂、粒剂、胶囊等，制成液体制剂如水或油悬浮剂或其它液体制剂如糖浆、酏剂等；用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、水或油性悬浮剂等。优选的形式是注射剂、片剂、包衣片剂、胶囊。所述的药学上可接受的辅料载体是指药学领域常规的药物载体，例如稀释剂、赋形剂如水等，填充剂如淀粉、蔗糖等；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；湿润剂如甘油；崩解剂如琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇；吸附载体如高岭土和皂粘土 ；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁、和聚乙二醇等。另外还可以在组合物中加入其它辅剂如香味剂、甜味剂等。随后试验例将证明，对萼猕猴桃苷E、F经药理学研究表明具有确切的抗心肌缺血作用，前期研究表明亦具有较高的安全性(见中国专利《黄酮苷类化合物及其制备方法和用途》，申请号CN201010138085. 1)，并且其制备方法方便、价格低廉、安全性高，具有显著的优势，开发利用前景广阔。
图1是灌胃给药对大鼠急性心肌缺血损伤的保护作用效果图(化合物1、2分别为对萼猕猴桃苷E、F)。图2是对萼猕猴桃苷E、F腹腔注射给药对大鼠急性心肌缺血损伤的保护作用效果图(化合物1、2分别为对萼猕猴桃苷E、F)。
具体实施例方式下面结合附图和具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修饰同样落入本发明权利要求所限定的范围。试验例1 对萼猕猴桃苷E、F对SD大鼠急性心肌缺血的保护作用(灌胃给药)1、试验目的通过本试验观察对萼猕猴桃苷E、F灌胃给药1周，对大鼠急性心肌梗死的保护作用。2、实验时间开始给药时间2010年9月22日，手术时间2010年9月28日。3、受试药物溶媒DMS0，分析纯，购白国药集团。普萘洛尔(Propranolol，Prop)，由上江苏省金坛市江南化工厂生产，生产批号 20021011，白色粉末，3mg/kg。对萼猕猴桃苷E、F，棕黄色粉末，按中国专利CN201010138085. 1记载的实施例1制备。以上药物均在固定时间给药1周，第7天，冠状动脉结扎前30分钟，灌胃给药。给药容积均为2ml/kg，使用DMSO配制。4、实验动物健康SD雄性大鼠(由第二军医大学实验动物中心提供)77只，体重180_220g，随机分为6组，如表1所示。表1实验分组情况及给药剂量
权利要求
1.对萼猕猴桃苷E在制备抗心肌缺血药物中的应用。
2.对萼猕猴桃苷F在制备抗心肌缺血药物中的应用。
3.对萼猕猴桃苷E和对萼猕猴桃苷F的混合物在制备抗心肌缺血药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了黄酮苷类化合物对萼猕猴桃苷E、F及其两者的混合物的医药新用途，具体公开了对萼猕猴桃苷E、F或它们两者的混合物在制备抗心肌缺血药物中的应用。本发明的试验例证明，对萼猕猴桃苷E、F经药理学研究表明具有确切的抗心肌缺血作用，前期研究表明亦具有较高的安全性，并且其制备方法方便、价格低廉、安全性高，具有显著的优势，开发利用前景广阔。
文档编号A61P9/10GK102389439SQ201110271050
公开日2012年3月28日 申请日期2011年9月14日 优先权日2011年9月14日
发明者凌昌全, 曲丽萍, 李同明, 苏永华, 辛海量 申请人:中国人民解放军第二军医大学