用于治疗猫逆转录病毒感染的化合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及用于治疗或预防猫科动物、尤其是猫中的逆转录病毒感染的化合物和组合物，并且涉及所述衍生物在制备用于治疗或预防在猫中单独发生的猫白血病病毒(FeLV)感染或与猫免疫缺陷病毒(FIV)感染一同发生的猫白血病病毒(FeLV)感染的药物中的用途。
【专利说明】用于治疗猫逆转录病毒感染的化合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及用于治疗或预防猫科动物、尤其是猫中的逆转录病毒感染的化合物和组合物，并且涉及所述衍生物在制备用于治疗或预防在猫中单独发生的猫白血病病毒(FeLV)感染或与猫免疫缺陷病毒(FIV)感染一同发生的猫白血病病毒(FeLV)感染的药物中的用途。
【背景技术】
[0002]猫免疫缺陷病毒(FIV)和猫白血病(FeLV)感染分布广泛:所有家猫(Feliscatus)中超过8%被FIV感染，而高达14%被FeLV感染(表1)。猫是最流行和最广泛的宠物动物之一，在世界上有超过4亿只家猫，欧洲和美国为最主要的地区。
[0003]表1:FIV(Courchamp，1996)和 FeLV 的患病率
[0004]
【权利要求】
1.式⑴的化合物:
2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是立体异构纯的式(I)化合物:
3.根据权利要求1或2所述的化合物，或其溶剂化物、兽医学上可接受的盐、代谢物或前药，其中所述猫科动物也感染了其他逆转录病毒，如猫免疫缺陷病毒。
4.根据权利要求1至3中的任一项所述的化合物，或其溶剂化物、兽医学上可接受的盐、代谢物或前药， 其中: R1为2，6- 二氨基嘌呤； R2为甲基。
5.根据权利要求1至4中的任一项所述的化合物，或其溶剂化物、兽医学上可接受的盐、代谢物或前药， 其中: R1为腺嘌呤； R2为单氟甲基。
6.根据权利要求1至5中的任一项所述的化合物，其中在I至6周期间，每周至少一次以10-175mg/kg的总剂量向所述猫科动物施用所述化合物。
7.根据权利要求1至6中的任一项所述的化合物，其中所述化合物通过皮下注射施用。
8.根据权利要求1至7中的任一项所述的化合物，其中所述猫科动物患有FeLV的临床症状。
9.根据权利要求8所述的化合物，其中所述治疗包括减轻FeLV的一种或多种临床症状。
10.根据权利要求8或9所述的化合物，其中所述临床症状选自口腔炎、牙龈炎、口腔炎症、肿瘤、腹泻、神经症状、嗜睡、体重减轻和淋巴结病。
11.式(I)的化合物，或其溶剂化物、兽医学上可接受的盐、代谢物或前药，其中: R1为2，6- 二氨基嘌呤； R2为甲基或单氟甲基； R3和R4为氢； 其用于治疗感染了猫免疫缺陷病毒的猫科动物中的一种或多种临床症状。
12.根据权利要求11所述的化合物，其中所述化合物是立体异构纯的式(I)化合物:
13.根据权利要求10或11所述的化合物，或其溶剂化物、兽医学上可接受的盐、代谢物或前药，其中所述一种或多种症状选自体重减轻，全身乏力，嗜睡，不良的毛被状况，发热，贫血，合并感染，胃肠炎，牙龈炎，中性粒细胞减少，发烧，白细胞减少，厌食，瘤形成，口腔炎，龈口炎，鼻炎，腹泻，慢性或频发性皮肤、眼、泌尿道、呼吸道感染，淋巴结病，肾小球肾炎，出血性肠炎，可导致行为改变或癫痫发作的神经系统疾病，同窝仔流产，和癌症。
14.根据权利要求10至12中的任一项所述的化合物，或其溶剂化物、兽医学上可接受的盐、代谢物或前药， 其中: R1为2，6- 二氨基嘌呤； R2为甲基。
15.根据权利要求10至14中的任一项所述的化合物，其中在I至6周期间，每周至少一次以10-175mg/kg的总剂量向所述猫科动物施用所述化合物。
16.根据权利要求10至15中的任一项所述的化合物，其中所述化合物通过皮下注射施用。
17.根据上述权利要求中的任一项所述的化合物的前药，其中&和R4彼此相同或不同，为 CH2C (O) N (R5)2, CH2C (O) 0R5、CH2OC (O) R5、CH (R5) OC (O) R5 (R、S 或 RS 立体化学)、CH2C (R5) 2CH20H 或 CH2OR5 ； R5为未取代的或被羟基、氧、氮或卤素取代的C1-C2tl烷基、芳基或芳基-烷基。
18.式(I)的化合物或其溶剂化物、兽医学上可接受的盐、代谢物或前药， 其中R1为嘧啶、嘌呤、2，6-二氨基嘌呤、2-氨基嘌呤、胞嘧啶、鸟嘌呤或其氮杂或脱氮类似物； R2为氢、甲基或单氟甲基； R3和R4为氢； 其用于治疗感染了猫免疫缺陷病毒或猫白血病病毒的猫科动物中的一种或多种症状，该症状选自:食欲不振，体重减轻，中性粒细胞减少，发烧，白细胞减少，厌食，瘤形成，全身乏力，情感淡漠，不良的毛被状况，发热，贫血，合并感染，胃肠炎，牙龈炎，口腔炎，龈口炎，鼻炎，腹泻，慢性或频发性皮肤、眼、泌尿道、呼吸道感染，淋巴肉瘤，呼吸困难，口腔的一般炎症，腹湾，淋巴结病，粘膜苍白，胃肠病症，肾小球肾炎，出血性肠炎，可导致行为改变或癫痫发作的神经系统疾病，同窝仔流产，肿瘤，和癌症。
19.根据权利要求18所述的化合物，或其溶剂化物、兽医学上可接受的盐、代谢物或前药，其中R1为2，6- 二氨基嘌呤、2-氨基嘌呤、胞嘧啶、鸟嘌呤或其氮杂或脱氮类似物。
20.根据权利要求18所述的化合物，或其溶剂化物、兽医学上可接受的盐、代谢物或前药，其中=R1为二氨基嘌呤。
21.根据权利要求18至20中的任一项所述的化合物，或其溶剂化物、兽医学上可接受的盐、代谢物或前药，其中R2为甲基。
22.根据权利要求18至21中的任一项所述的化合物，其中在I至6周期间，每周至少一次以10-175mg/kg的总剂量向所述猫科动物施用所述化合物。
23.根据权利要求18至22中的任一项所述的化合物，其中所述化合物通过皮下注射施用。
24.根据权利要求18至23中的任一项所述的化合物，其中所述猫科动物感染了猫免疫缺陷病毒和猫白血病病毒。
25.根据权利要求18至24中的任一项所述的化合物的前药，其中R3和R4彼此相同或不同，为 CH2C (O) N (R5)2, CH2C (O) OR5, CH2OC (O) R5, CH (R5) OC (O) R5 (R、S 或 RS 立体化学)、CH2C (R5) 2CH20H 或 CH2OR5 ； R5为未取代的或被羟基、氧、氮或卤素取代的C1-C2tl烷基、芳基或芳基-烷基。
【文档编号】A61P31/14GK103917237SQ201180072238
【公开日】2014年7月9日 申请日期:2011年5月10日 优先权日:2011年5月10日
【发明者】尼娜·尤斯塔, 凯特琳·哈特曼, 西尔维·达米内特, 马里耶拉·戴比勒, 乔瑞·奥威尔斯, 尼斯亚·戈里斯, 斯特凡·维拉, 埃尔文·布洛斯玛, 阿伊努·比利叶, 简·思文, 伯特·乌兰克斯, 维利·德贝米, 约翰·奈茨 申请人:阿拉塔纳医疗公司