专利名称：一种头孢克洛组合物颗粒及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体的说是涉及一种头孢克洛组合物颗粒及其制备方法。
背景技术：
呼吸系统感染是临床上最常见的感染性疾病之一，如急慢性呼吸道感染、肺炎、慢性阻塞性肺病、感冒引起的呼吸道感染等。据国外统计，呼吸系统感染的发生率占各类感染性疾病总发生率的60%以上。在国内，呼吸系统感染是造成农村人口死亡的第一病因，在城市也是致人死亡的四大杀手之一。因此，对呼吸系统感染的治疗是临床上经常面临的问题。在发生呼吸道感染时，由于呼吸道炎症，导致气管、支气管腺体和环状细胞等大量分泌粘液，并掺杂一些炎症渗出物和脱落细胞等，从而形成痰液。此时纤毛细胞受损，运动减退，使痰液不能及时排出，引起咳嗽加剧，加重感染和气喘，大量痰液还能阻塞呼吸道，引起呼吸困难，甚至窒息。因此，对呼吸道感染的治疗，除需用抗微生物药物外，还常需辅以祛痰镇咳药物，以达到标本兼治加快患者康复的目的。长期以来，抗感染药物与镇咳祛痰药物在临床上联合应用尽管非常普遍，但由于一直没有合理的固定搭配比例的复方制剂供应， 无论国内还是国外，临床治疗只能根据医生经验处方进行，使用很不方便，用药种类和比例也不尽合理，不能保证临床用药的安全性和有效性。由美国Lilly公司在上世纪90年代中期开发上市的复方头孢克洛制剂是第一种固定处方的治疗呼吸道感染的复方制剂，由强效广谱口服头孢类抗菌药头孢克洛和强效镇咳祛痰药盐酸溴己新组成。头孢克洛为广谱半合成头孢菌素类抗生素，属第二代口服头孢菌素，具有广谱抗菌作用，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有很强的杀灭作用，抗菌作用强、耐酶、安全、可口服、吸收迅速而完全，并且由于其结构特点，对内酰胺酶高度稳定，不易产生耐药菌。盐酸溴己新为一种常用粘液调节剂和痰液溶解剂类祛痰药，能使痰中粘多糖纤维分化裂解，浆液分泌增加，使痰液粘稠度降低，痰液变稀易于咳出，使呼吸道通畅。此外盐酸溴己新还可增加抗菌药在呼吸道分布浓度，且便于抗菌药向痰液的渗透。 两种药联用，产生协同作用，可以抗微生物的同时祛痰镇咳，能迅速缓解症状，治愈呼吸系统感染，是一种疗效好、不良反应少、使用方便的复方。然而现有的复方头孢克洛制剂多数为片剂和胶囊剂，不利于吞咽，且溶出度差，致使患者服用依从性较差。
发明内容
本发明提供了一种头孢克洛组合物颗粒及其制备方法，所述头孢克洛组合物颗粒溶出度高，抗菌作用增强，且稳定性好。本发明采用如下技术方案一种头孢克洛组合物颗粒，由如下重量份原料制成头孢克洛250份、盐酸溴己新 8份、蔗糖1490份、安赛蜜20份、香精2. 5份和山梨醇250份。
本发明所述头孢克洛组合物颗粒由头孢克洛、盐酸溴己新、蔗糖、安赛蜜、香精和山梨醇为原料制成。本发明所述头孢克洛组合物颗粒以乙醇作为湿润剂，可以克服制粒时困难，避免药物结块。本发明研究者通过大量试验发现处方中加入山梨醇不仅可以作为药物润湿剂， 避免药物结块，提高药物溶出度，而且还能增强头孢克洛的抗菌作用，并且药物的稳定性和安全性变化不大，达到用药的安全、有效性。蔗糖是人类基本的食品添加剂之一，是光合作用的主要产物，广泛分布于植物体内，特别是甜菜、甘蔗和水果中含量极高。本发明所述头孢克洛组合物颗粒以蔗糖作为填充剂，用来填充颗粒制剂的重量，保证颗粒成型。本发明所述头孢克洛组合物颗粒以安赛蜜和香精作为矫味剂，以掩盖头孢克洛的强烈苦味。试验表明，本发明所述头孢克洛组合物颗粒具有更强的抗菌活性，抑制约90%菌株的最低抑制浓度(MIC，μ g/mL)；金黄色葡萄球菌3. 13，肺炎链球菌0.39，化脓性链球菌 0. 78，大肠杆菌、克氏杆菌、奇异变形杆菌均3. 13，流感嗜血杆菌6. 25 ；且对青霉素酶稳定， 对氨苄青霉素、羟氨苄青霉素的耐药金黄色葡萄球菌和流感嗜血杆菌显示很好的抗菌作用。与现有头孢克洛颗粒相比，本发明所述头孢克洛组合物颗粒抗菌作用增强。本发明还提供了一种头孢克洛组合物颗粒的制备方法，为取头孢克洛250份、盐酸溴己新8份、蔗糖1490份和安赛蜜20份，加入高速制粒机中混合10分钟，然后加入山梨醇250份混合3分钟，用摇摆颗粒机制粒，制得的湿颗粒在65°C烘干25 30分钟；将制得的干颗粒和香精2. 5份混合，即得。从上述的技术方案可以看出，本发明提供的头孢克洛组合物颗粒由头孢克洛、盐酸溴己新、蔗糖、安赛蜜、香精和山梨醇制成。不仅可以作为药物润湿剂，避免药物结块，提高药物溶出度，而且还能增强头孢克洛的抗菌作用，并且药物的稳定性和安全性变化不大， 达到用药的安全、有效性。试验表明，本发明所述头孢克洛组合物颗粒抗菌作用增强，并且稳定性好，可广泛应用于呼吸道感染疾病的治疗。
具体实施例方式本发明实施例公开了一种头孢克洛组合物颗粒及其制备方法。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的产品和方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明进行详细说明。实施例1 本发明所述头孢克洛组合物颗粒头孢克洛250g盐酸溴已新Sg蔗糖粉1496 g安赛蜜20g香精2.5g山梨醇250g制备方法取头孢克洛250g、盐酸溴己新Sg、蔗糖1490g和安赛蜜20g加入高速制粒机中混合10分钟，然后加入山梨醇250g，混合3分钟，放出颗粒，用摇摆颗粒机制粒，制得的湿颗粒，将制作的湿颗粒转入沸腾干燥器中，在65°C烘干25 30分钟；将制得的干颗粒和香精2. 5g混合、整粒、过筛，即得。实施例2 本发明所述头孢克洛组合物颗粒抗菌作用采用琼脂稀释法测定本发明所述头孢克洛组合物和现有头孢克洛颗粒的最低抑菌浓度(MIC)，二者对不同的菌株采用不同的浓度稀释范围，用多点点种器接种，每个点约含菌数为104CFU。37°C培养Mh，结果如表1所示。表1抗菌实验结果
菌林本发明所述头孢克洛组合物颗粒现有头孢克洛颗粒MIC50MIC90MIC50MIC90金黄色葡萄球菌2.243.132.513.21肺炎链球菌0.240.390.250.39化脓性链球菌0.540.780.570.79大肠杆菌2.313.132.373.16克氏杆菌2.323.132.353.14奇异变形杆菌2.343.132.323.13流感嗜血杆菌4.126.254.226.31由表1结果可见，本发明所述头孢克洛组合物颗粒具有更强的抗菌活性，抑制约 90%菌株的最低抑制浓度(MIC，μ g/mL)金黄色葡萄球菌3. 13，肺炎链球菌0. 39，化脓性链球菌0. 78，大肠杆菌、克氏杆菌、奇异变形杆菌均3. 13，流感嗜血杆菌6. 25 ；且对青霉素酶稳定，对氨苄青霉素、羟氨苄青霉素的耐药金黄色葡萄球菌和流感嗜血杆菌显示很好的抗菌作用，表明本发明所述头孢克洛组合物颗粒抗菌作用增强。实施例3 本发明所述头孢克洛组合物颗粒抗菌作用临床研究将2000例敏感细菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染患者随机分为治疗A组、治疗B组和对照组。治疗组A在常规治疗的基础上给予现有的复方头孢克洛片剂，治疗组B在常规治疗的基础上给予本发明实施例1制备的头孢克洛组合物颗粒，每日2 次，每次300mg，疗程10d，对照组给予头孢氨苄。统计各组细菌清除率，结果见表2。
表2抗菌作用临床研究
权利要求
1.一种头孢克洛组合物颗粒，其特征在于，由如下重量份原料制成头孢克洛250份、 盐酸溴己新8份、蔗糖1490份、安赛蜜20份、香精2. 5份和山梨醇250份。
2.权利要求1所述头孢克洛组合物颗粒的制备方法，其特征在于，取头孢克洛250份、 盐酸溴己新8份、蔗糖1490份和安赛蜜20份，加入高速制粒机中混合10分钟，然后加入山梨醇250份混合3分钟，用摇摆颗粒机制粒，制得的湿颗粒在65°C烘干25 30分钟；将制得的干颗粒和香精2. 5份混合，即得。
全文摘要
本发明涉及医药技术领域，公开了一种头孢克洛组合物颗粒及其制备方法。本发明所述头孢克洛组合物颗粒，由如下重量份原料制成头孢克洛250份、盐酸溴己新8份、蔗糖1490份、安赛蜜20份、香精2.5份和山梨醇250份。本发明所述头孢克洛组合物颗粒包括山梨醇，山梨醇不仅可以作为药物分散剂，提高药物溶解度，而且还能增强头孢克洛的抗菌作用。试验表明，本发明所述头孢克洛组合物颗粒抗菌作用增强，并且稳定性好，可广泛应用于呼吸道感染、骨及关节感染、盆腔感染、腹腔感染等细菌感染疾病的治疗。
文档编号A61K31/137GK102525949SQ20121001413
公开日2012年7月4日 申请日期2012年1月17日 优先权日2012年1月17日
发明者李明杰, 杨丽娟, 王传凯 申请人:山东罗欣药业股份有限公司