专利名称：嘧啶醚类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用的制作方法
技术领域：
本发明属抗肿瘤药物领域。具体地涉及一种嘧啶醚类化合物作为抗肿瘤药物的应用。
背景技术：
专利W02008145052中涉及通式化合物A作为杀虫、杀螨、杀菌剂；专利 W02010139271中涉及通式化合物B作为杀虫、杀螨剂
权利要求
1.通式I所示的嘧啶醚类化合物在制备药物中的应用，其特征在于，将其作为活性成份制备治疗、预防或缓解抗肿瘤药物，I U R1 I式中
2.根据权利要求I所述的嘧啶醚类化合物在制备药物中的应用，其特征在于，通式I中R1选自氢或C1-C4烷基；R2选自如下基团之一氢、氰基、氨基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代 C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、氰基C1-C4烷基、C1-C4烷基氨基、卤代C1-C4烷基氨基、C2-C6 二烷基氨基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、未取代的或被1-3个独立选自以下基团进一步取代的苯基羰基、苄基羰基、苯基氨基、苯基氨基羰基、苯基羰基氨基羰基、苯基、苄基、吡啶基、噻唑基或苯并噻唑基卤素、硝基、氰基'C1-C4 烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷氧基羰基； 或者NR1R2组成吗啉、哌唳、批咯或哌嗪环；R3选自如下基团之一氢、齒素、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、卤代C1-C4烷氧基C1-C4烷基、未取代的或被 1-3个独立选自以下基团进一步取代的苯基或吡啶基卤素、硝基、氰基、C1-C3烷氧基或卤代C1-C3烷氧基；R4选自如下基团之一氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、0CH3、OCF3> SCH3> S02CH3、NHCH3> OCH2CF3XO2C2H5、未取代的或被1-3个独立选自以下基团进一步取代的苯基、苄基或吡啶基 卤素、硝基、氰基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4烷硫基；或者R3和R4同与之相连的碳原子一起形成饱和或不饱和的4元至6元碳环或杂环，所述碳环或杂环上无取代或任选由卤素、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤代C1-C4 烧氧基取代；X选自O或S ;Q选自Q1-Q9所不的基团之一；或其盐。
3.根据权利要求2所述的嘧啶醚类化合物在制备药物中的应用，其特征在于，通式I中R1选自氢或C1-C4烷基；R2选自如下基团之一氢、氰基、氨基X1-C4烷基、C3-C6环烷基、未取代的或被1-3个独立选自以下基团进一步取代的苯基或节基氣、氣、漠、硝基、氰1基、C1-C4烧基，1 代C1-C4烧基，C1-C4烷氧基或卤代C1-C4烷氧基；或者NR1R2组成吗啉或哌啶；R3选自氢、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基或C3-C6环烷基；R4选自氢、卤素或C1-C4烧基；或者R3和R4同与之相连的碳原子一起形成饱和的5元或6元碳环；X选自O或S ;Q选自Q1-Q5所不的基团之一；或其盐。
4.根据权利要求3所述的嘧啶醚类化合物在制备药物中的应用，其特征在于，通式I中R1选自氢*、甲基或乙基；R2选自如下基团之一氢、氨基、甲基、乙基、异丙基、环丙基、环己基、未取代的或被1-3个独立选自以下基团进一步取代的苯基或苄基氟、氯、硝基、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基；或者NR1R2组成吗啉或哌啶；R3选自甲基、三氟甲基或环丙基；R4选自氢、氯或甲基；或者R3和R4同与之相连的碳原子一起形成饱和的5元或6元碳环；X选自O ;Q选自Q1-Q5所不的基团之一；或其盐 。
5.根据权利要求I、2、3或4所述的嘧啶醚类化合物在制备药物中的应用，其特征在于， 所述化合物其盐为如下其中之一盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、碳酸氢盐、碳酸盐、磷酸盐、醋酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、甲基磺酸盐、苯甲酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、抗坏血酸盐或草酸盐。
6.如权利要求1、2、3或4所述的嘧啶醚类化合物在制备药物中的应用，其特征在于，以其为活性成份制备成口服或非肠道途径的形式进行给药，或通过体内移植药物泵的形式进行给药。
7.如权利要求6所述的嘧啶醚类化合物在制备药物中的应用，其特征在于，剂型为片剂、丸剂、胶囊、冲剂、糖浆或注射液或冻干粉针剂型。
8.如权利要求7所述的嘧啶醚类化合物在制备药物中的应用，其特征在于，活性成份为一种或两种以上本发明化合物。
9.如权利要求8所述的嘧啶醚类化合物在制备药物中的应用，其特征在于，将其应用于制备治疗、预防或缓解结肠癌、肝癌、淋巴瘤、肺癌、食管癌、乳腺癌、中枢神经系统肿瘤、 黑色素瘤、卵巢癌、宫颈癌、肾癌、白血病、前列腺癌、胰腺癌或胃癌药物中。
全文摘要
本发明公开了一种如通式I所示的取代嘧啶醚类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用， I通式I化合物具有很好的抗肿瘤活性，特别是对人肺癌A549、人白血病HL-60等活性优异。
文档编号A61K31/5377GK102600164SQ20121004743
公开日2012年7月25日 申请日期2012年2月28日 优先权日2012年2月28日
发明者刘长令, 常俊标, 李慧超, 柴宝山 申请人:沈阳化工研究院有限公司, 郑州大学