专利名称：硫杂杯芳烃金属配合物的合成及作为抗癌药物的用途的制作方法
技术领域：
本发明属于医药领域。
背景技术：
癌症是严重危害人类健康的顽症，专家预计，癌症将成为危害人类健康、夺取人类生命的第一杀手，因此寻求高效、低毒的抗癌药物已成为人类不懈努力的方向和奋斗目标。顺钼抗癌活性的发现，开辟了金属配合物作为抗癌药物研究的新领域。金属配合物具有丰富的结构和多变的生物活性，在生物界己被应用于抗肿瘤药物、抑菌药物、人工核酸酶等领域。硫杂杯芳烃是新型杯芳烃家族的主体分子，是由硫桥(-S-)取代杯芳烃中的桥联亚甲基(-CH2-)而得到的一种大环类化合物，既具有与杯芳烃相似的结构特点，又具有自己独有的特征。
发明内容
本发明的目的是将硫杂杯芳烃与金属形成硫杂杯芳烃金属配合物并作为药物在抗癌方面的应用。本发明硫杂杯芳烃金属配合物作为抗癌药物的应用。本发明硫杂杯芳烃金属配合物的制备方法是
向干燥的烧瓶中加入硫杂杯芳烃磺酸钠和水，待硫杂杯芳烃磺酸钠全部溶解后，室温下，边搅拌边向其中滴加金属盐溶液，将反应体系密闭，反应后，减压过滤，得到的沉淀减压干燥即得硫杂杯芳烃金属配合物。本发明所述的金属盐是指氯化镉、氯化锂、硝酸铜、氯化镍、氯化钴、氯化铊、氯化锰、氯化铷、硝酸铈、醋酸锌、硫酸镁中的一种。本发明基于硫杂杯芳烃磺酸钠盐与金属离子具有良好的络合作用，并且具有化学稳定性好，结构易修饰等特点，选其为配体，进行硫杂杯芳烃金属配合物的合成及抗癌活性。硫杂杯芳烃及其衍生物金属形成配合物，并展示出独特的性能，形成的金属配合物具有很好的热稳定性和化学稳定性，硫杂杯芳烃合成方法较为简单，能与离子和中性分子形成主一客体包结物。硫杂杯芳烃下缘的酚羟基、上缘的叔丁基及桥联硫原子均能进行化学结构修饰，从而改善其水溶性和分子络合能力。金属配合物具有抗肿瘤、抑菌等作用。它对人体产生作用的主要方式是通过某种途径进入人体，配合物中的金属离子与人体内的微量元素、细菌、病毒或者癌细胞中的金属蛋白、与DNA链上的核苷酸、与骨架上的磷酸、与嘌呤碱基的N相互作用，进行机体正常代谢的恢复或破坏病原体的正常代谢。本发明硫杂杯芳烃磺酸盐水溶性好，与软、硬金属离子均有良好的络合作用，并且具有化学稳定性好，结构可修饰等特点。金属镁、铜、钴、锰、锌、镍为人体必需元素，镉等金属的化合物或配合物的抗癌活性已有报道，基于以上原因，本研究选取硫杂杯芳烃磺酸钠为配体，分别与镁、铜、锌、镍、镉、锂、铈、锰、铷、钴、铊等金属化合物反应，合成硫杂杯芳烃金属配合物并对其进行抗癌活性研究。对于开发新型的抗肿瘤药物，开发第三代超分子化合物杯芳烃的功能开拓了新的领域，具有参考价值、实用价值和学术意义。
图I是本发明TC4AS-Cd对FLC-4细胞增殖的影响
左图为不同浓度的TC4AS-Cd、TC4AS-Na、CdCl2和NaCl处理的细胞存活率；右图为TC4AS-Cd、TC4AS-Na、CdCl2和NaCl不同时间对细胞增殖影响的时间依赖性，纵坐标为吸光度值；
图2是本发明TC4AS-Cd对FLC-4细胞形态的影响
FLC-4细胞在含有相应浓度的CdCl2和TC4AS-Cd的培养基中培养24h后，在倒置相差显微镜下观察；
图3是本发明TC4AS-Cd对AGS细胞增殖的影响左图为不同浓度的TC4AS-Cd、TC4AS-Na、CdCl2和NaCl处理的细胞存活率；右图为TC4AS-Cd、TC4AS-Na、CdCl2和NaCl不同时间对细胞增殖影响的时间依赖性，纵坐标为吸光度值；
图4是本发明TC4AS-Cd对AGS细胞形态的影响
AGS细胞在含有相应浓度的CdCl2和TC4AS-Cd的培养基中培养24h后，在倒置相差显微镜下观察；
图5是本发明TC4AS-Cd对HEK293细胞增殖的影响
左图为不同浓度的TC4AS-Cd、TC4AS-Na、CdCl2和NaCl处理的细胞存活率；右图为TC4AS-Cd、TC4AS-Na、CdCl2和NaCl不同时间对细胞增殖影响的时间依赖性，纵坐标为吸光
度值；
图6是本发明TC4AS-Cd对HEK293细胞形态的影响
HEK293细胞在含有50μΜ CdCl2、5(^M和200μΜ TC4AS_Cd的培养基中培养48h后，在倒置相差显微镜下观察；
图7是本发明TC4AS-Cd对Jurkat细胞增殖的影响
左图为不同浓度的TC4AS-Cd、TC4AS-Na和CdCl2处理的细胞存活率；右图为TC4AS_Cd、TC4AS-Na和CdCl2不同时间对细胞增殖影响的时间依赖性；
图8是本发明TC4AS-Cd对白血病细胞株增殖的影响
横坐标为各个受试样品的浓度；纵坐标为细胞存活率，肿瘤细胞存活率=受试样品组吸光度值/对照组吸光度值X 100% ；
图9是本发明TC4AS-Cd对肿瘤细胞株增殖的影响
横坐标为各个受试样品的浓度；纵坐标为细胞存活率，肿瘤细胞存活率=受试样品组吸光度值/对照组吸光度值X 100% ；
图10是本发明TC4AS-Ni对肿瘤细胞株增殖的影响
横坐标为各个受试样品的浓度；纵坐标为细胞存活率，肿瘤细胞存活率=受试样品组吸光度值/对照组吸光度值X 100% ；
图11是本发明TC4AS-Ni对FLC-4细胞形态的影响 FLC-4细胞在含有相应浓度的NiCl2和TC4AS-Ni的培养基中培养48h后，在倒置相差显微镜下观察；
图12是本发明TC4AS-Ni对AGS细胞形态的影响
AGS细胞在含有相应浓度的NiCl2和C4AS-Ni的培养基中培养48h后，在倒置相差显微镜下观察；
图13是本发明TC4AS-CU对肿瘤细胞株增殖的影响
横坐标为各个受试样品的浓度；纵坐标为细胞存活率，肿瘤细胞存活率=受试样品组吸光度值/对照组吸光度值X 100% ；
图14是本发明TC4AS-CU对AGS细胞形态的影响
AGS细胞在含有相应浓度的CuSO4和TC4AS-CU的培养基中培养48h后，在倒置相差显微镜下观察；
图15是本发明TC4AS-CU对FLC-4细胞形态的影响
FLC-4细胞在含有相应浓度的CuSO4和TC4AS-CU的培养基中培养48h后，在倒置相差显微镜下观察；
图16是本发明TC4AS-Li对肿瘤细胞株增殖的影响
横坐标为各个受试样品的浓度；纵坐标为细胞存活率，肿瘤细胞存活率=受试样品组吸光度值/对照组吸光度值X 100% ；
图17是TC4AS-Cd对荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用
A 12. 8 mg/kg TC4AS-Cd处理的荷瘤小鼠；B 3 mg/kgCdCl2处理的荷瘤小鼠；C :生理盐水处理的荷瘤小鼠
图18是1^4么5-0(1处理的荷瘤小鼠的肿瘤，12.8 mg/kg TC4AS_Cd组肿瘤(给药后两周)。
具体实施例方式本发明硫杂杯芳烃金属配合物作为抗癌药物的应用。本发明硫杂杯芳烃金属配合物的制备方法是
向干燥的烧瓶中加入硫杂杯芳烃磺酸钠和水，待硫杂杯芳烃磺酸钠全部溶解后，室温下，边搅拌边向其中滴加金属盐溶液，将反应体系密闭，反应后，减压过滤，得到的沉淀减压干燥即得硫杂杯芳烃金属配合物。本发明所述的金属盐是指氯化镉、氯化锂、硝酸铜、氯化镍、氯化钴、氯化铊、氯化锰、氯化铷、硝酸铈、醋酸锌、硫酸镁中的一种。配体LI和L2的合成(LI是硫杂杯[4]芳烃，L2是硫杂杯[6]芳烃)
路线I合成方法
在250ml干燥的三颈瓶中加入对叔丁基苯酚(49. 6g，0. 33mol)和16ml四甘醇二甲醚，通入氮气保护，机械搅拌，在硅油中加热到100°C，待对叔丁基苯酚完全溶解后，向三颈瓶中加入硫(21. 2g，0. 66mol)和氢氧化钠(6. 8g，0. 17mol )，缓慢加热，升温至230°C，固体逐渐溶解，反应液颜色由黄色逐渐变为暗红色，且越来越粘稠，最终溶液变为红棕色，加快通氮气的速度，去除反应生成的硫化氢(生成的硫化氢由硫酸钙吸收)。反应温度达到230°C时，保持温度回流3h，之后，冷却至100°C，向反应液中加入33ml甲苯和130ml硫酸溶液(4mol ·Ι^)，搅拌，再加入130ml乙醚，剧烈搅拌，得悬浊液，静置，减压过滤，沉淀用少量甲苯和乙醚洗涤，得到粗粉，用氯仿重结晶，得到白色粉末LI，收率约为31. 0%。熔点高于300°C。路线2合成方法
在干燥的500ml三颈瓶中加入对叔丁基苯酚(150g，O. 999 mol)、乙二醇30ml和二苯醚35ml，通入N2气保护，机械搅拌，在硅油中加热，升高温度使其全部溶解后，加入氧化钙(14. Og, O. 28mol)，继续升温到120°C，回流2h后，冷却至室温，减压蒸馏去除乙二醇后，冷却，放置过夜。将上述反应物加热到100°C后，加入升华硫(47. 8g，I. 49mol)，继续升温到230°C，回流3h,冷却,然后加入甲苯125ml,—并转移到IOOOml烧杯中，冷却30min后,再加入甲苯2501111，在H2SO4 (2. Omol · Γ1)冰浴中析出白色沉淀，减压过滤，滤液转移到IOOOml分液漏斗中，用280ml饱和硫酸钠溶液萃取，共萃取3次，有机层 减压蒸馏去除甲苯，将浓缩液转入IOOOml锥形瓶中，加入冰醋酸500ml，在80°C磁子搅拌下反应lh，冷却，放置过夜。过滤得棕红色沉淀，沉淀中加入冰醋酸，过滤，所得沉淀依次用正己烷、水洗涤，之后转移到盛有500ml氯仿的锥形瓶中溶解，溶解液转移到IOOOml分液漏斗中，用饱和硫酸钠溶液萃取3次，氯仿层加入无水硫酸钠(200g，I. 41mol)，搅拌，减压过滤，滤液减压浓缩，在干燥箱中减压干燥，放置过夜。得红棕色产物。在干燥的三颈瓶中加入红棕色产物30. 4g、氢氧化钠(4. Og, O. IOmol)、冰醋酸3. 80ml、二苯醚51. 0ml，搅拌，在氮气保护下升温升至100°C，待全部溶解后加入硫(2. 2g，O. 068mol),升温至230°C，回流4h，生成的硫化氢用硫酸钙吸收，之后冷却至130°C,向反应液中分别加入甲苯和I. Omol · L—1硫酸溶液各100ml,通氮气,搅拌下反应30min。将反应液转移到500ml分液漏斗中，用饱和硫酸钠等体积萃取2次，等体积去氧蒸馏水萃取I次，有机层减压蒸馏分别去除甲苯、二苯醚之后，趁热将其溶于约300ml丙酮中，溶解，过夜。过滤得到乳白色粉末，将其转移到500ml锥形瓶中，用约200ml氯仿超声溶解，静置，当有少量粉末状沉淀析出时，过滤，滤液继续静置，再次有沉淀析出时，再过滤，这样进行数次，当有无色块状晶体析出时，过滤并将几次沉淀物在TCL跟踪下合并，沉淀用无水乙醇、氯仿重结晶，得LI和L2，烘干，称重，LI结晶后为白色粉末，收率为58%。L2结晶后为无色晶体，收率为3%。路线3合成方法
在干燥的500ml三颈瓶中加入对叔丁基苯酚(150g, O. 999 mol),乙二醇30ml和二苯醚35ml,通入N2气保护,机械搅拌,娃油加热,升高温度使其全部溶解后，加入氢氧化1丐(19g,
O.28mol)，继续升温至120°C，回流2h后，冷却至室温，减压蒸馏去除乙二醇后，冷却，放置过夜。将上述反应物加热到100°C后，加入升华硫(47. 5g，I. 48mol)，继续升温到230°C，回流3h后,稍冷后加入130ml甲苯,一并转移到IOOOml锥形瓶中，冷却30min后再加入甲苯250ml，在H2SO4冰浴中析出白色沉淀，减压过滤，滤液用饱和硫酸钠溶液萃取3次，有机层减压蒸馏去除甲苯后，加入冰醋酸500ml，在80°C回流lh，冷却，放置过夜。过滤得棕红色沉淀，沉淀用冰醋酸溶解，减压过滤，所得沉淀依次用正己烷、水洗涤，之后转移到盛有500ml氯仿的锥形瓶中溶解，按I :1比例用饱和硫酸钠溶液萃取3次，氯仿层中加入无水硫酸钠(200g，I. 41mol)，搅拌，减压过滤，滤液减压浓缩，在干燥箱中减压干燥，放置过夜。得红棕色产物。在三颈瓶中加入红棕色产物30. 6g、氢氧化钠(4. Ig, O. 102mol)、冰醋酸3. 40ml、二苯醚50. 6ml，在氮气保护下升温升至100°C，加入硫(2. 2g，0. 068mol)，升温至230°C，回流4h，反应结束后，冷却，向反应混合物中分别加入甲苯105ml和I. Omol -Γ1硫酸溶液100ml，通氮气，升温至130°C，搅拌下反应30min。冷却，将反应液转移到500ml分液漏斗中，用饱和硫酸钠等体积萃取2次，去氧蒸馏水萃取I次，有机层减压蒸馏，分别去除甲苯、二苯醚，之后，趁热将其溶于约300ml丙酮中，超声溶解，放置过夜。过滤得到乳白色粉末，将其转移到500ml锥形瓶中，用约200ml氯仿超声 溶解，静置，通过多次沉淀、过滤的，得到配体LI(硫杂杯[4]芳烃)和L2 (硫杂杯[6]芳烃)，用无水乙醇、氯仿重结晶，收率分别为53%和2. 8%。化合物L3-L4的合成(L3是硫杂杯[4]芳烃磺酸钠，L4是硫杂杯[6]芳烃磺酸纳)
向IOOml三颈瓶中加入LI (对叔丁基硫杂杯[4]芳烃)(I. 5g, 2. 08mmol)和浓硫酸20ml，搅拌下加热至85°C，回流4h，置冰水中冷却，减压过滤，向澄清的滤液中加入氯化钠(100g, I. 71mol),加热至100°C，反应30min，趁热过滤，滤液静置、冷却后过滤，沉淀用水和乙醇反复重结晶。得淡粉色粉末L3 (硫杂杯[4]芳烃磺酸钠)，收率为56.2%。向50ml圆底烧瓶中加入L2 (I. Og,O. 737 mmol)和浓硫酸IOml,搅拌下加热到100°c，回流6h，置冰水中冷却，过滤，用50ml水将沉淀转入300ml锥形瓶中，加热煮沸20min后过滤，向澄清的滤液中加入NaCl直到溶液变成乳液，加热，液体转澄清后，趁热过滤，滤液静置过夜，过滤后得到暗粉色粉末L4 (硫杂杯[6]芳烃磺酸钠)，收率为23.5%。硫杂杯[4]芳烃金属配合物的合成 硫杂杯[4]芳烃镉配合物(TC4AS_Cd)的合成
向干燥的25ml圆底烧瓶中加入L3 (硫杂杯[4]芳烃磺酸钠)(I. 991g, 2. 20mmol)和水6. 0ml，待L3全部溶解后，室温下，边搅拌边向其中滴加醋酸镉(O. 625g，2. 20mmol)的Iml水溶液，将反应体系密闭，反应24h后，减压过滤，得到的沉淀用异丙醇重结晶，减压干燥，得到白色粉末(TC4AS-Cd)，收率为60. 8%。硫杂杯[4]芳烃锂配合物(TC4AS-L1)的合成
向干燥的25ml圆底烧瓶中加入L3 (硫杂杯[4]芳烃磺酸钠)(I. 991g, 2. 20mmol)和水6. 0ml，待L3全部溶解后，室温下通氮气，边搅拌边向其中滴加氯化锂(O. 0933g，2. 20mmol)的O. 9ml水溶液，将反应体系密闭，反应24h后，减压过滤，得到的沉淀用水溶解，过滤，干燥，得到白色粉末(TC4AS-Li)，收率为74. 9%。硫杂杯[4]芳烃铜配合物(TC4AS-CU)的合成
在干燥的25ml圆底烧瓶中加入L3 (硫杂杯[4]芳烃磺酸钠)(I. 991g, 2. 2mmol)和水6. 0ml，待L3全部溶解后，室温下通氮气，边搅拌边向其中滴加硝酸铜(O. 531g，2. 2mmol)的
0.8ml水溶液，将反应体系密闭，搅拌下反应5h，停止搅拌，反应24h后，减压过滤，56°C下真空干燥，得到淡蓝色晶体(TC4AS-CU)，收率为86. 7%。硫杂杯[4]芳烃镍配合物(TC4AS-N1)的合成
在干燥的25ml圆底烧瓶中加入L3 (硫杂杯[4]芳烃磺酸钠)(I. 991g，2. 20mmol)和水6. 0ml，待L3全部溶解后，室温下通氮气，边搅拌边向其中滴加氯化镍(O. 523g，2. 20mmol)的O. 65ml水溶液,将反应体系密闭，搅拌下反应5h,停止搅拌,待反应24h后，减压过滤，56°C下真空干燥，得到浅绿色粉末(TC4AS-Ni)，收率为85. 2%。硫杂杯[4]芳烃钴配合物(TC4AS-CO)的合成在干燥的50ml圆底烧瓶中加入L3 (硫杂杯[4]芳烃磺酸钠)(I. 991g, 2. 20mmol)和水6. 0ml，待其全部溶解，室温下，边搅拌边慢慢加入氯化钴(O. 533g，2. 20mmol)的O. 60ml水溶液，将反应体系密闭，搅拌下反应5h，停止搅拌，反应24h后，减压过滤，得到的沉淀用甲醇重结晶，56°C下真空干燥，得到淡粉色粉末(TC4AS-CO)，收率为49. 1%。硫杂杯[4]芳烃铊配合物(TC4AS-T1)的合成 在干燥的25ml圆底烧瓶中加入L3 (硫杂杯[4]芳烃磺酸钠)(I. 991g，2. 20mmol)和水6. 0ml，待L3全部溶解后，室温下通氮气，边搅拌边向其中滴加氯化铊(I. 264g，3. 30mmol)的O. 95ml水溶液,将反应体系密闭,搅拌下反应5h,停止搅拌,反应24h后,减压过滤,得到的沉淀用乙二醇超声溶解重结晶，过滤，56°C下真空干燥，得到黄色粉末(TC4AS-T1)，收率为 28. 4%ο在干燥的25ml圆底烧瓶中加入L3 (硫杂杯[4]芳烃磺酸钠)(I. 991g, 2. 20mmol)和水6. 0ml,待L3全部溶解后，室温下通氮气，边搅拌边向其中滴加氯化铊(I. 683g，
4.40mmol)的O. 95ml水溶液,将反应体系密闭，搅拌下反应5h,停止搅拌，反应24h后，减压过滤，得到的沉淀用水溶解，过滤，56°C下真空干燥，得到黄色粉末(TC4AS-T1)，收率为57. 7%。硫杂杯[4]芳烃猛配合物(TC4AS_Mn)的合成
在干燥的25ml圆底烧瓶中加入L3 (硫杂杯[4]芳烃磺酸钠)(I. 991g，2. 20mmol)和水6. 0ml，待L3全部溶解后，室温下通氮气，边搅拌边向其中滴加氯化锰(O. 435g，2. 20mmol)的I. 8ml水溶液,将反应体系密闭,搅拌下反应5h,停止搅拌,反应24h后,减压过滤,得到的沉淀用甲醇重结晶，56°C下真空干燥，得到白色粉末(TC4AS-Mn)，收率为36. 2%。硫杂杯[4]芳烃铷配合物(TC4AS_Rb)的合成
在干燥的25ml圆底烧瓶中加入L3 (硫杂杯[4]芳烃磺酸钠)(I. 991g，2. 20mmol)和水6. 0ml，待L3全部溶解后，室温下通氮气，边搅拌边向其中滴加氯化铷(O. 532g，4. 40mmol)的O. 8ml水溶液,将反应体系密闭,搅拌下反应5h,停止搅拌,反应24h后,减压过滤,得到的沉淀用水溶解，依次加入丙酮和甲醇，出现白色沉淀，浓缩后过滤。56°C下真空干燥，得到白色粉末(TC4AS-Rb)，收率为38. 1%。硫杂杯[4]芳烃铺配合物(TC4AS_Ce)的合成
在干燥的25ml圆底烧瓶中加入L3 (硫杂杯[4]芳烃磺酸钠)(I. 991g，2. 20mmol)和水6. 0ml，待L3全部溶解后，室温下通氮气，边搅拌边向其中滴加硝酸铈(O. 950g，2. 20mmol)的O. 8ml水溶液,将反应体系密闭,搅拌下反应5h,停止搅拌,反应24h后,减压过滤,得到的沉淀用甲醇重结晶，56°C下真空干燥，得到白色粉末(TC4AS-Ce)，收率为73. 6%。硫杂杯[4]芳烃锌配合物(TC4AS_Zn)的合成
在干燥的25ml圆底烧瓶中加入L3 (硫杂杯[4]芳烃磺酸钠)(I. 991g, 2. 20mmol)和6. Oml水，待L3全部溶解后，室温下通氮气，边搅拌边向其中滴加醋酸锌(O. 483g，2. 20mmol)的2. Oml水溶液，将反应体系密闭，搅拌下反应5h，停止搅拌，反应24h后，减压过滤，56°C下真空干燥，得到白色粉末(TC4AS-Zn)，收率为35. 5%。硫杂杯[4]芳烃镁配合物(TC4AS_Mg)的合成
在干燥的25ml圆底烧瓶中加入L3 (硫杂杯[4]芳烃磺酸钠)(I. 991g，2. 20mmol)和水
6.0ml，待L3全部溶解后，室温下通氮气，边搅拌边向其中滴加硫酸镁(O. 542g，2. 20mmol)的O. 85ml水溶液,将反应体系密闭,搅拌下反应5h,停止搅拌,反应24h后,减压过滤,得到的沉淀在56°C下真空干燥，得到白色粉末(TC4AS-Mg)，收率为86. 1%。表1硫杂杯[4]芳径金属配合物中金属的含量
权利要求
1.一种硫杂杯芳烃金属配合物作为抗癌药物的应用。
2.权利要求I所述的硫杂杯芳烃金属配合物的制备方法，其特征在于 向干燥的烧瓶中加入硫杂杯芳烃磺酸钠和水，待硫杂杯芳烃磺酸钠全部溶解后，室温下，边搅拌边向其中滴加金属盐溶液，将反应体系密闭，反应后，减压过滤，得到的沉淀减压干燥即得硫杂杯芳烃金属配合物。
3.权利要求2所述的硫杂杯芳烃金属配合物的制备方法，其特征在于所述的金属盐是指氯化镉、氯化锂、硝酸铜、氯化镍、氯化钴、氯化铊、氯化锰、氯化铷、硝酸铈、醋酸锌、硫酸镁中的一种。
全文摘要
一种硫杂杯芳烃金属配合物的合成及作为抗癌药物的用途，属于医药领域。本发明的目的是将硫杂杯芳烃与金属形成硫杂杯芳烃金属配合物并作为药物在抗癌方面的应用。本发明硫杂杯芳烃金属配合物作为抗癌药物的应用。本发明硫杂杯芳烃磺酸盐水溶性好，与软、硬金属离子均有良好的络合作用，并且具有化学稳定性好，结构可修饰等特点。金属镁、铜、钴、锰、锌、镍为人体必需元素，镉等金属的化合物或配合物的抗癌活性已有报道，基于以上原因，本研究选取硫杂杯芳烃磺酸钠为配体，分别与镁、铜、锌、镍、镉、锂、铈、锰、铷、钴、铊等金属化合物反应，合成硫杂杯芳烃金属配合物并对其进行抗癌活性研究。对于开发新型的抗肿瘤药物，开发第三代超分子化合物杯芳烃的功能开拓了新的领域，具有参考价值、实用价值和学术意义。
文档编号A61P35/00GK102614191SQ201210049469
公开日2012年8月1日 申请日期2012年2月29日 优先权日2012年2月29日
发明者刘松艳, 刘银燕, 周小平, 孙薇, 张沐新, 杨晓虹, 杨锦竹 申请人:吉林大学