专利名称：一种防治前列腺疾病的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明是关于救必应药物组合物的医药新用途，具体的说是救必应药物组合物在制备前列腺疾病药物中的应用，也涉及该药物的药物制剂，本发明属于医药技术领域。
背景技术：
前列腺疾病是由于机体抵抗力低下，细菌或其他病原体感染前列腺并迅速大量生长繁殖而引起，多为血液循环感染或经尿道逆行感染，从而诱发前列腺炎。腺体间质有轻度增生组织，结构以增生的结缔组织和平滑肌为主，并有增大的腺囊、增生腺管上皮呈乳头状向囊腔内突出，形成间质腺样组织的混合性结节，从而形成了前列腺增生。前列腺增生，是男性老年病人的常见疾病之一。随着年龄的增加，男性或多或少都有前列腺增生的现象发生。前列腺增生的主要症状有排尿困难，轻者夜里起床小便次数增多，有尿不净或尿完后还有少量排出的现象；严重者出现尿流变细，或排不出的现象；同时常伴有腰酸腰痛、四肢无力、遗精等症状。前列腺增生严重者必须手术摘除，一般保守疗法，包括手部按摩，效果都不太满意。前列腺炎分急性和慢性两种。急性前列腺炎以膀胱刺激症状和终末血尿、会阴部疼痛为主要症状，但临床较少见。慢性前列腺炎以排尿延迟、尿后滴尿，或滴出白色前列腺液，或引起遗精、阳痿、早泄等为主要症状。慢性前列腺炎是一种常见和多发的泌尿科疾患。 本病原因复杂，症状繁多，病程迁延，顽固难愈，严重影响成年男性的身心健康。目前临床上没有一种抗菌药物能对前列腺疾病产生良好的治疗效果。一是由于前列腺解剖位置特殊， 有利于尿道中的细菌进入腺体，不利于腺体引流，致使炎性分泌物易潴留而不易排出；二是前列腺组织结构特殊，前列腺上皮有脂膜存在，抗菌药物不易自血浆弥散入前列腺腺泡，且受前列腺液PH值的影响，要达到腺体内有效的杀菌、抑菌浓度，需具有一定的脂溶性、离解常数高、与血浆蛋白结合率低、毒性低，且能较长时间服用的药物，而目前临床上运用的抗菌药尚不具备这些特点。前列腺本身的病理改变，病灶周围易纤维化，又常影响抗菌药物向病灶扩散。因此，一个安全有效的治疗前列腺药物，正是慢性前列腺患者所需要的。我们的实验研究证明救必应药物组合物对前列腺疾病有很好的预防和治疗作用。救必应(Ilicis rotundae cortex)来源于冬青科植物铁冬青(Ilex rotunda Thunb.)的干燥树皮。主要分布于广东、广西、福建、台湾、云南、江苏、浙江、安徽、江西、湖南等省区。味苦、性寒，有清热解毒、消肿止痛、利湿、祛风解暑等功效，收载于《岭南采药录》。 民间常用于清热解毒，消肿止痛。用于暑湿发热，咽喉肿痛，湿热泻痢，脘腹胀痛，风湿痹痛， 湿疹，疮疖，跌打损伤(2010版中国药典一部，293页)。目前已有用救必应或和其他药材一起，加水提取或水提酒沉，制成治疗胃肠炎，消化不良等的药物，如救必应胃痛片，复方救必应胶囊，腹可安片，肠胃适胶囊等。另有药理研究方面，救必应主要显示其有体外抗菌作用， 抗炎作用和心血管药理方面的作用。张榕文等报道正丁醇提取部位对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、白色念珠菌有较小的抑制作用；救必应乙醇提取部位和蒸馏水提取部位对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌有较强的抑制作用；同时实验研究表明救必应乙醇提取部位能明显抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀、棉球诱导大鼠肉芽肿，且效果良好。周宁等研究结果表明救必应干品及新鲜品水浸提液有明显抑菌作用，对大肠杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌抑菌效果明显。陈小夏等研究表明救必应正丁醇提取物具有抗心律失常和抗心肌缺血作用。何冰等报道，救必应醇提物及水提物均能降低离体大鼠冠脉流量，并呈剂量一效应关系。董艳芬等报道，救必应正丁醇提取物股静脉注射对正常大鼠有降压作用。刘国樵发明专利(CN201110008326)报道了救必应药材的乙醇或水的提取物，经过有机试剂处理得到含有每克含紫丁香苷O. 50 O. 85g的提取物，具有清热泻火、解热镇痛、抗炎的作用。没有单一的具栖冬青苷或紫丁香苷或救必应酸具有治疗前列腺的报道。通过实验研究发现，我们提取的救必应的组合物具有新的用途，为该药材的药理研究开辟新思路。我们实验研究证明，由具栖冬青苷(Pedunculoside) 30-70%、紫丁香苷(Syringin)6-25%、 救必应酸(rotundic acid) 1_5%组成的组合物，是从天然存在的中药材救必应中提取而得，具有防治前列腺疾病的作用。并且我们出乎意料的发现救必应药物组合物较单一成分具栖冬青苷、紫丁香苷具有更强的药理活性，这正符合中医的复方理论和多成分的复合协调作用，本发明与以往救必应的研究具有很大的进步及创新性。为救必应药材提供一种新的用途，并为前列腺疾病的治疗提供一种新的药物组合物。已经有报道的可以治疗前列腺疾病的主要为中药复方制剂以及化学药品。其化学药品中抗生素是最常用的，用药时间长，慢性前列腺炎停用后易复发，目前临床上多用抗生素与局部治疗想结合的办法，有一定的疗效，但是不能根治，并且毒副作用大；中药复方治疗前列腺疾病主要有前列腺丸、肾气丸、野菊花栓、前列回春胶囊和前列康片等。所以并未见从救必应提取的以具栖冬青苷、紫丁香苷、救必应酸组成的组合物用于治疗前列腺疾病的报道。本组合物具有消炎杀菌、消肿镇痛、促进血液、淋巴液的循环；实验证明本组合物可有效缩小增生、肥大的前列腺组织，提高肾机能、改善血管的通透性、减轻前列腺组织的充血和肿胀、激活细胞活性、提高腺体免疫力，肃清病灶。从而达到治疗前列腺的作用。本发明的组合物与以往的救必应提取物具有实质性的不同，刘国樵发明的专利 (CN101342205)，是救必应药材，加乙醇提取，滤过，浓缩，回收乙醇，加水搅匀后，滤取沉淀物，用水洗沉淀物，沉淀物干燥得提取物，I g提取物干品中含有具栖冬青苷和救必应酸总量为O. 50 O. 80g。李超声发明的专利(CN101099753A)，也是将救必应药材，加乙醇提取，滤过，浓缩，加水搅匀后，滤取沉淀物，干燥得提取物。由于紫丁香苷是多羟基苷元并与糖结合的苷类化合物，水溶性极强，救必应药材经过乙醇提取以后，浓缩，加水过滤以后，紫丁香苷在水溶液中，滤饼中不含紫丁香苷，滤饼中主要含救必应酸和具栖冬青苷，本发明的专利与上述两专利的明显区别在于，我们将以往被丢弃的紫丁香苷利用大孔树脂柱从水溶液中进行了富集和纯化，得到了以具栖冬青苷、紫丁香苷、救必应酸组成的全新的组合物，并将紫丁香苷和具栖冬青苷与救必应酸的组合物分别进行了相关药效学的比较试验，同时也证明了单独的紫丁香苷，救必应酸和具栖冬青苷组合物的药理活性不如本发明的组合物。也进一步的证明了三种成分的药理活性具有协调作用。本发明完成前未发现从救必应中提取的以具栖冬青苷、紫丁香苷、救必应酸组成的组合物作为防治前列腺疾病药物的报道，也未发现以具栖冬青苷、紫丁香苷、救必应酸组成的组合物用于防治前列腺疾病的临床方面应用
发明内容
本发明的特点在于以具栖冬青苷、紫丁香苷、救必应酸组成的组合物是从中药救必应(Ilicis rotundae cortex)中经提取、精制而获得,其生产工艺在发明专利(专利号申请号201010607538.0)中涉及到，需要指出的是，本专利所指的以具栖冬青苷、紫丁香苷、救必应酸组成的组合物可以是采用上述专利工艺得到的产品，也可以是在此基础上进一步运用吸附、解吸、柱层析、重结晶等技术及其组合方法精制得到的制品。具栖冬青苷(Pedunculoside)结构式
权利要求
1.救必应的药物组合物在制备前列腺疾病防治的药物中的应用。
2.根据权利要求I所述的组合物在制备前列腺疾病防治的药物中的应用，其特征在于组合物由具栖冬青苷、紫丁香苷、救必应酸组成。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于按重量百分比计具栖冬青苷占 30-70 %，紫丁香苷占6-25 %，救必应酸占1-5 %。
4.一种口服药物制剂，其特征在于含有权利要求I和权利要求3所述的治疗有效剂量的救必应药物组合物和一种或多种药学上可接受的赋形剂。
5.根据权利要求4所述的药物制剂，其特征在于所说的制剂选自于片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸剂，膏剂、栓剂直肠给药制剂中的任何一种。
6.根据权利要求4所述的药用赋形剂包括填充剂、崩解剂等，填充剂选自淀粉、乳糖、 微晶纤维素、糊精、磷酸钙等；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚维酮；也可选加黏合剂、润湿剂和润滑剂。
7.根据权利要求I所述的救必应药物的组合物在制备前列腺疾病防治药物中的应用， 其特征在于所说的前列腺疾病包括前列腺炎和前列腺增生。
全文摘要
本发明公开了一种具有防治前列腺炎和列腺增生等疾病的救必应药物组合物，该组合物是从冬青科植物铁冬青(llex rotunda Thunb.)的树皮中经提取、精制而获得，该组合物特征在于是由具栖冬青苷、紫丁香苷和救必应酸等物质所组成。经药理试验证明具有防治前列腺炎和前列腺增生等作用。该组合物具有在制备防治前列腺疾病的药物中的新用途。并阐述了组合物的药物制剂，可以是片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸剂、软膏剂、栓剂直肠给药制剂中的任何一种。
文档编号A61K31/56GK102579517SQ201210058799
公开日2012年7月18日 申请日期2012年3月8日 优先权日2012年3月8日
发明者南敏伦, 王莲萍, 赫玉芳, 赵全成, 赵昱玮 申请人:吉林省中医药科学院