专利名称：一种酸性空白丸芯及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药制剂技术领域，涉及ー种制剂用空白丸芯，尤其涉及ー种酸性空白丸芯及其制备方法。
背景技术：
微丸是指直径小于2. 5mm的各类丸剂，可根据不同需要将其制成速释或缓释微丸。微丸可压制成片，还可装于胶囊壳中制成胶囊剂。近年来，微丸日益受到人们的重视，成为缓、控释制剂发展的一大趋势。现在国内外许多公司都生产这种制剂，如中美史克公司 生产的康泰克(Contac)缓释胶囊，中国药科大学制药厂生产的阿司匹林缓释胶囊，1997年我国卫生部批准的进ロ药品双氯芬酸钠缓释胶囊(Olfen-IOO)等。微丸之所以受到人们的青睐，是因为它有许多其他ロ服制剂无法相比的优点 ①可通过缓控释微丸包衣制成缓控释制剂在胃肠道分布面积大，生物利用度高，刺激性小；③由于粒径小，受消化道输送食物节律影响小(如幽门关闭等)缓释微丸可使血药浓度迅速达到疗效浓度，并维持平稳、长时间的有效浓度，血药波动小；⑤微丸的流动性好，大小均匀，易于处理(如包衣、分剂量)改善药物稳定性，掩盖不良味道；⑦适合复方制剂的配伍。目前研究的重点是缓释微丸，缓释微丸是由药物与阻滞剂混合制成或先制成载药丸芯而后再包缓释膜而成。常用的制备エ艺是在通用的空白丸芯上采用层积上药等方式，将药物包裹于空白丸芯上，制成含药丸芯，再包裹缓释包衣材料制成缓释微丸制剂。制成的缓释微丸制剂具有释放稳定、持久等优势，服用后可稳定释放8小时以上，大大提高药物的吸收利用时间，減少药物释放的峰谷状况，降低药物的毒副作用和患者的服用次数，相比于传统制剂具有显著的优势。但胃肠道的环境较其他给药途径复杂，相对较短的滞留时间也限制了胃肠道长效制剂的应用和研制。同时整个胃肠道多变的化学环境也使剂型的设计变得更为复杂。事实上药物在胃肠道吸收时要遭遇一系列pH值变化，正常人体口腔的pH为7，胃肠道的pH为1-7，胃液的pH为O. 9-1. 5，十二指肠的pH为7. 6-8. 2，小肠的pH为7. 6，大肠的pH为8. 3-8. 4，且胃肠道环境的pH会因很多因素而改变，如食物(空腹时胃液的pH为O. 9-1. 5，饮水或进食后，PH可上升到3. 0-5. O左右)、年龄、疾病、合用药物等。而胃肠道的不同pH环境决定弱酸性和弱碱性药物的解离状态，其PH的改变可影响ロ服药物的溶解度，进而对药物的吸收产生影响。此外，胃肠道中的PH可能对某些药物的稳定性产生影响。ロ服缓释微丸制剂由于在体内胃肠道中停留时间较长，因而胃肠道不同区段的不同pH环境可能对其释药速率产生影响。尤其是ー些弱酸弱碱性药物，其溶解度呈明显的pH依赖性。从而一方面可能导致药物释放个体差异増大，另ー方面也导致在恒定PH条件下进行的体外释放试验结果不能准确地反映制剂在体内的释放情况降低。因此，制备成PH非依赖型缓释微丸制剂可以解决以上问题。例如弱碱性药物长春胺制成的缓释微丸制剂奥勃兰，其释放就具有明显的pH依赖性，其在酸性条件下可以较好的释放，但在中性或弱碱性性条件下释放较低，这导致其在呈弱碱性的肠道环境内释放不佳，从而影响药物效果。
发明内容
本发明要解决的技术问题之ー是提供ー种酸性空白丸芯，由空白丸芯和有机酸制成，可替代传统的空白丸芯广泛应用于弱碱性药物的缓释微丸制剂中，解决其药物释放的PH依赖性。本发明要解决的技术问题之ニ是提供ー种酸性空白丸芯的制备方法，采用目前通用的制剂设备即可实现酸性空白丸芯的制备，エ艺简单、可产业化，并可形成ー种统ー标准的制剂原料，在制剂行业内广泛应用。为解决上述问题，本发明采用下述技术方案本发明提供的酸性空白丸芯包括空白丸芯和有机酸，其配方组成以重量计算，比 例为10 (I 50)，优选重量比例为I : 2。所述的空白丸芯为市售通用品种。所述的有机酸可选自柠檬酸、酒石酸、苹果酸、咖啡酸、水杨酸、己ニ酸、琥珀酸等中的任意ー种或几种，优选酒石酸。此外，本发明还提供所述的酸性空白丸芯的制备方法取有机酸加入2 10倍重量的水和/或こ醇，制成有机酸溶液，采用制剂设备将该有机酸溶液覆盖于空白丸芯表面，干燥后即得。所述的制剂设备包括流化床、挤出滚圆、离心包衣造粒机和包衣锅。本发明具有如下有益效果I、本发明提供的ー种酸性空白丸芯，由空白丸芯和有机酸制成，可替代传统的空白丸芯广泛应用于弱碱性药物的缓释微丸制剂中，解决其药物释放的PH依赖性，可实现弱碱性药物在PHI. 5 7. 4稳定、均匀的释放，大大提高药物的释放度及吸收利用效率。2、本发明提供的ー种酸性空白丸芯的制备方法，采用目前通用的制剂设备即可实现酸性空白丸芯的制备，エ艺简单、可产业化，并可形成ー种统ー标准的制剂原料，在制剂行业内广泛应用于弱碱性药物的缓释微丸制剂中，具有较好的应用前景。
图I是采用本发明酸性空白丸芯与普通空白丸芯制成的长春胺在PH7. 4条件下释放度试验结果示意图； 图2是采用本发明酸性空白丸芯与普通空白丸芯制成的法莫替丁在PH7. 4条件下释放度试验结果示意图；图3是采用本发明酸性空白丸芯与普通空白丸芯制成的克拉霉素在PH7. 4条件下释放度试验结果示意图；图4是采用本发明酸性空白丸芯与普通空白丸芯制成的阿替洛尔在PH7. 4条件下释放度试验结果示意图。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明作进ー步的阐述。所述的制剂设备可采用流化床、挤出滚圆机、离心包衣造粒机或包衣锅均为本领域常用设备，均为市售产品。实施例I空白丸芯 50g酒石酸IOOg 取酒石酸加入300ml水使溶解，制成有机酸溶液。将空白丸芯置于流化床内，以有机酸溶液喷入，使之覆盖于丸芯表面，干燥后取出，即得酸性空白丸芯。实施例2空白丸芯 IOOg柠檬酸 50g取柠檬酸加入500ml水使溶解，制成有机酸溶液。将空白丸芯置于流化床内，以有机酸溶液喷入，使之覆盖于丸芯表面，干燥后取出，即得酸性空白丸芯。实施例3空白丸芯 IOOg酒石酸 5g苹果酸 5g取酒石酸和苹果酸加入30ml水使溶解，制成有机酸溶液。将空白丸芯置于挤出滚圆设备内，以有机酸溶液喷入，使之覆盖于丸芯表面，干燥后取出，即得酸性空白丸芯。实施例4
空白丸芯50g 咖啡酸 IOOg 水杨酸 IOOg 己ニ酸 50g取咖啡酸、水杨酸和己ニ酸加入500mlこ醇使溶解，制成有机酸溶液。将空白丸芯置于流化床设备内，以有机酸溶液喷入，使之覆盖于丸芯表面，干燥后取出，即得酸性空白丸芯。实施例5空白丸芯 50g酒石酸IOOg琥珀酸 50g取酒石酸和琥珀酸加入300mlこ醇、300ml水使溶解，制成有机酸溶液。将空白丸芯置于离心包衣造粒设备内，以有机酸溶液喷入，使之覆盖于丸芯表面，干燥后取出，即得酸性空白丸芯。以下通过对比试验例对本发明的有益效果作进ー步的阐述。为进ー步说明本发明的应用效果，选取常用的弱碱性药物分别采用本发明实施例的酸性空白丸芯和普通空白丸芯制成缓释微丸制剂进行对比研究。分别考察各制剂在使用两种丸芯情况下在酸性(PH1.5)和弱碱性(pH7.4)条件下的释放度。
各药物在pH7. 4条件下的释放曲线见图1-4，图I是采用本发明酸性空白丸芯与普通空白丸芯制成的长春胺在PH7. 4条件下释放度试验结果示意图；图2是采用本发明酸性空白丸芯与普通空白丸芯制成的法莫替丁在PH7. 4条件下释放度试验结果示意图；图3是采用本发明酸性空白丸芯与普通空白丸芯制 成的克拉霉素在PH7. 4条件下释放度试验结果示意图；图4是采用本发明酸性空白丸芯与普通空白丸芯制成的阿替洛尔在pH7. 4条件下释放度试验结果示意图。如图I-图4的结果显示采用两种丸芯的药物在酸性条件下释放效果相似，在弱碱性条件下释放则明显不同，采用酸性空白丸芯的药物缓释微丸制剂释放效果明显优于采用普通空白丸芯的同药物缓释微丸制剂。可见，本发明的酸性空白丸芯均可以替代传统的空白丸芯，应用于弱碱性药物缓释微丸制剂中，解决药物释放的PH依赖性，使药物可在PHI. 5 7. 4范围内稳定释放。
权利要求
1.ー种酸性空白丸芯，其特征在于，所述酸性空白丸芯包括空白丸芯和有机酸。
2.如权利要求I所述的酸性空白丸芯，其特征在于，所述空白丸芯与有机酸的重量比为 10 : (I 50)。
3.如权利要求2所述的酸性空白丸芯，其特征在于，所述空白丸芯与有机酸的重量比为 I : 2。
4.如权利要求I所述的酸性空白丸芯，其特征在于，所述有机酸选自柠檬酸、酒石酸、苹果酸、咖啡酸、水杨酸、己ニ酸、琥珀酸中的任意ー种或几种。
5.如权利要求4所述的酸性空白丸芯，其特征在于，所述有机酸为酒石酸。
6.—种如权利要求1-5任一项所述的酸性空白丸芯的制备方法,其特征在于,取有机酸加入2 10倍重量的水和/或こ醇制成有机酸溶液，采用制剂设备将该有机酸溶液覆盖于空白丸芯表面，干燥后即得。
7.如权利要求6所述的酸性空白丸芯的制备方法，其特征在于，所述制剂设备包括流化床、挤出滚圆、离心包衣造粒机和包衣锅。
全文摘要
本发明公开一种酸性空白丸芯，包括空白丸芯和有机酸，用于替代缓释微丸制剂中的普通空白丸芯，可将药物制成在pH1.5～7.4条件下均可以稳定释放的缓释微丸制剂，解决现有多数弱碱性药物的释放pH依赖性，实现药物制剂在胃、肠道内均可以稳定释放，平稳缓慢，药效更为持久。此外，本发明还公开了该酸性空白丸芯制备方法，该方法简单、方便，易于工业化生产，替代传统空白丸芯应用于缓释微丸制剂，可解决碱性药物的释放pH依赖性，具有广泛的应用前景。
文档编号A61K47/12GK102657625SQ201210134339
公开日2012年9月12日 申请日期2012年5月2日 优先权日2012年5月2日
发明者张继全, 汤爱斌, 陈挺 申请人:上海智同医药科技有限公司