专利名称：一种肠胃疾病用药的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种肠胃疾病用药的制备方法。
背景技术：
猴头健胃灵是国家药典品 种，它的功能主治是舒肝和胃，理气止痛。用于肝胃不和，胃脘胁肋胀痛，呕吐吞酸；慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡属上述证候者；是一种治疗胃病的特效药。特别是对胃幽门螺旋杆菌有较强的抑杀作用，长期服用对消化道癌变有一定的预防作用，并且能缓解其症状，无毒副作用，是目前市场上治疗胃病的新特药。猴头健胃灵胶囊质量标准被收载入《中国药典》2010年版一部，药典上规定的猴头健胃灵胶囊处方为猴头菌培养物160g、海螵蛸80g、醋延胡索40g、酒白芍40g、醋香附40g、甘草40g，生产工艺为以上六味，取猴头菌培养物80g，加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液减压浓缩至适量，加入剩余的猴头菌培养物，混匀，干燥，粉碎成细粉；其余海螵蛾等五味粉碎成细粉，过筛，与上细粉及适量的淀粉混匀，灭菌，装入胶囊制成1000粒，即得。猴头健胃灵疗效好、知名度高、美誉度好、市场潜力大，是一个非常有特色的产品，是生物技术药与传统医药完美结合的产物，主要原料猴头菌培养物发挥了重要的药效活性。猴头菌培养物性平，味甘，能利五脏助消化，具有抗溃疡、抗炎症、抗肿瘤、抗衰老、保肝护肝、降血糖、降血脂和降血压等疗效，并具有抑杀幽门螺旋杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等作用，药用价值高，市场使用潜力大。猴头菌培养物富含纤维素酶，而纤维素酶作用于消化道，在分解纤维素时起生物催化作用，可改善消化道环境，增加酸度，激活胃蛋白酶，增加胃肠道酶分泌量和活性，降低消化道内容物粘度，有利于胃肠道对食物的消化吸收，可配伍其他中药用于腹胀、不消化、食欲不振等症状，其活力的强弱直接关系到产品的疗效。作为一种复合蛋白质，其稳定性及活性的发挥受到很多因素的影响，如何保持灭菌前后活性不变，成为关键性核心技术。但猴头健胃灵按照现行的生产工艺，其疗效并未达到最佳，猴头菌培养物的生物活性物质特别是蛋白质类的纤维素酶，经过湿热灭菌、高温加热而被灭活，因而还需要进行进一步改进，以达到最佳效果。通过检测，猴头菌培养物中羧甲基纤维素酶活力为133U/g，二次猴头菌培养物(猴头菌菌质)中羧甲基纤维素酶活力为183U/g，猴头健胃灵按原生产工艺生产后纤维素酶活力几乎为O。
发明内容
为了克服现有技术中存在的纤维素酶失活的问题，本发明提供一种新的肠胃疾病用药的制备方法，采用本发明的制备方法使药物中的纤维素酶活力最大限度地保存下来，其酸性羧甲基纤维素酶活力达到20-40U/g，有效地提高了药品的疗效。本发明是按照如下技术方案实现的
一种肠胃疾病用药的制备方法，包含如下步骤(I)无菌培养猴头菌培养物通过培养基灭菌，10万级洁净区内接种、无菌条件下培养40-50天，温度为20°C -30°c，防止污染；(2)二次培养一次培养掏瓶后即得猴头菌培养物，再转入塑料袋中在培养室培养5-10天，培养温度为20-30°C，取出；(3)低温干燥在温度未超过60°C的条件下干燥；(4)低温灭菌在温度未超过60°C的条件下灭菌；(5)制备清膏取经上述步骤(I) (2) (3) (4)制备的二次猴头菌培养物，加水煎煮，滤过，滤液减压浓缩成相对密度为I. 0-1. 5 (70°C)的清膏；(6)加入粉末将上述制备的清膏与海螵蛸粉末、酒白芍粉末、醋延胡索粉末、醋香附粉末、甘草粉末混合均匀，干燥，粉碎成细粉，过筛，灭菌，加入经上述步骤(I) (2) (3) (4)制得的二次猴头菌培养物粉末，混匀，制成药品剂型。上述的肠胃疾病用药的制备方法，其中所述的步骤(5)中滤液减压浓缩成相对密度为1.15 (70°C)的清膏。上述的肠胃疾病用药的制备方法，其中步骤(5)取用的二次猴头菌培养物质量与步骤(6)取用的二次猴头菌培养物粉末质量相同。上述的肠胃疾病用药的制备方法，其中步骤(6)添加的二次猴头菌培养物粉末、海螵蛸、酒白芍、醋延胡索、醋香附、甘草粉末的质量比为2 : 2 : I : I : I。上述的肠胃疾病用药的制备方法，其中所述的步骤(3)采用微波干燥或者真空低温连续干燥技术干燥。上述的肠胃疾病用药的制备方法，其中所述的步骤(4)采用Co60照射灭菌、紫外照射灭菌中的一种。上述的肠胃疾病用药的制备方法，其中所述的步骤(6)中海螵蛸、酒白芍、醋延胡索、醋香附、甘草粉末均经过灭菌处理。上述的肠胃疾病用药的制备方法，其中制成药学上任何药物剂型，包括胶囊、片齐U、颗粒剂、丸剂等。采用本发明的制备方法制备的产品，保留了纤维素酶活性，提高了药效。具体如下I、本发明所述的中药组合物中纤维素酶活性高，适用于肠胃疾病，促消化作用好，明显区别于其他中成药产品。纤维素酶作用于消化道，可改善消化道环境，增加酸度，激活胃蛋白酶，增加胃肠道酶分泌量和活性，降低消化道内容物粘度，有利于胃肠道对食物的消化吸收，其活力的强弱直接关系到产品的疗效。2、采用真空低温连续干燥技术，保存活性成分。猴头菌培养物含有酶、蛋白质等生物活性成分及多种挥发性成分，属热敏感性药材，加热易变性失活，且其经提取浓缩制得的浸膏粘度高，不易干燥，如何保持干燥、灭菌前后活性不变，成为关键性的技术难关，采用全自动真空低温连续干燥技术，既可以最大化地保留有效活性成分，发挥药材最好的疗效，又使猴头菌培养物及其浸膏充分干燥，外观色泽好，同时全封闭自动化，具有一定的杀菌作 用。3、本发明采用二次固体发酵培养物，更有利于菌丝体转化成有效成分，这样产生了质的改变，药效更好，拟将二次猴头菌培养物准确表述为猴头菌菌质。一次固体发酵培养后，因瓶内局部缺氧，特别是瓶底部分，菌丝未能将培养基彻底分解转化，颜色较深，为了使菌丝体彻底转化培养基，进行二次培养。一次培养掏瓶后，再转入塑料袋中在培养室培养一定时间，取出，烘干，即得。通过对猴头菌培养物与二次猴头菌培养物进行检测比较，结果如下
权利要求
1.一种肠胃疾病用药的制备方法，其特征在于包含如下步骤 (1)无菌培养培养基通过灭菌，10万级洁净区内接种、无菌条件下培养40-50天，温度为20°C _30°C，防止污染； (2)二次培养一次培养掏瓶后即得猴头菌培养物，再转入塑料袋中在培养室培养5-10天，培养温度为20-30°C，取出； (3)低温干燥在温度未超过60°C的条件下干燥； (4)低温灭菌在温度未超过60°C的条件下灭菌； (5)制备清膏取经上述步骤(I)(2) (3) (4)制备的二次猴头菌培养物，加水煎煮，滤过，滤液减压浓缩成相对密度为I. 0-1. 5 (70°C)的清膏； (6)加入粉末将上述制备的清膏与海螵蛸粉末、酒白芍粉末、醋延胡索粉末、醋香附粉末、甘草粉末混合均匀，干燥，粉碎成细粉，过筛，灭菌，加入经上述步骤(I) (2) (3) (4)制得的二次猴头菌培养物粉末，混匀，制成药品剂型。
2.如权利要求I所述的肠胃疾病用药的制备方法，其特征在于所述的步骤(5)中滤液减压浓缩成相对密度为I. 15 (70°C)的清膏。
3.如权利要求I所述的肠胃疾病用药的制备方法，其特征在于步骤(5)取用的二次猴头菌培养物质量与步骤(6 )取用的二次猴头菌培养物粉末质量相同。
4.如权利要求I所述的肠胃疾病用药的制备方法，其特征在于步骤(6)添加的二次猴头菌培养物粉末、海螵蛸、酒白芍、醋延胡索、醋香附、甘草粉末的质量比为2: 2 : I : I : I。
5.如权利要求I所述的肠胃疾病用药的制备方法，其特征在于所述的步骤(3)采用微波干燥或者真空低温连续干燥技术干燥。
6.如权利要求I所述的肠胃疾病用药的制备方法，其特征在于所述的步骤(4)采用Co60照射灭菌、紫外照射灭菌中的一种。
7.如权利要求I所述的肠胃疾病用药的制备方法，其特征在于所述的步骤(6)中海螵蛸、酒白芍、醋延胡索、醋香附、甘草粉末均经过灭菌处理。
8.如权利要求I所述的肠胃疾病用药的制备方法，其特征在于制成药学上任何药物剂型，包括胶囊、片剂、颗粒剂、丸剂等。
全文摘要
本发明涉及一种肠胃疾病用药的制备方法。该方法采用了创新工艺，即采用无菌培养、二次培养、低温干燥、低温灭菌，保存了纤维素酶活性，提高了药品疗效。
文档编号A61K36/8905GK102641396SQ201210154888
公开日2012年8月22日 申请日期2012年5月17日 优先权日2012年5月17日
发明者何述金, 周代俊, 周准, 常耀台, 贾林 申请人:何述金