一种可乐定、依兰油纳米乳抗高血压药物的制作方法

文档序号:812475阅读:276来源:国知局
专利名称:一种可乐定、依兰油纳米乳抗高血压药物的制作方法
技术领域
本发明属于医药领域,涉及一种抗高血压药物可乐定和依兰油的新剂型,特别涉及一种可乐定、依兰油纳米乳抗高血压药物。
背景技术
可乐定(Clonidine)是肾上腺素能神经元阻断药,为白色结晶性粉末,无臭,在水或乙醇中溶解。可乐定直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜a 2受体,使抑制性神经元激动,减少中枢交感神经冲动传出,从而抑制外周交感神经活动。可乐定还激动外周交感神经突触前膜a 2受体,增强其负反馈作用,减少末梢神经释放去甲肾上腺素,降低外周血管和肾血管阻力,减慢心率,降低血压。直立性症状较轻或较少见,很少发生直立性低血压。可乐定开始用于耳鼻喉科血管收缩药及高血压的治疗,后发现可以降低眼压而用于眼科。其 降眼压的机制为减少房水的生成,同时也可增加房水的流出,一般在滴药后2 3h眼压降至最低,4 8h后恢复正常。与乙醇、巴比妥类或镇静药等中枢神经抑制药同用,可使中枢抑制作用加强。与其他降压药同用可加强其降压作用。与P受体阻滞剂同用后停药,可使可乐定的撤药综合征危象发生增多,故宜先停用P受体阻滞剂,再停用可乐定。本品为Ci2受体激动剂,属于咪唑啉降压药。用于中度和重度原发性和继发性高血压。因其抑制胃肠道的分泌与运动,也适用于兼患溃疡病的高血压患者。此药与利尿剂合用可明显提高疗效。依兰油为淡黄色油状液体,具有特征性清鲜花香。沸点264°C,密度0.911 g/mL(25°C)。主成分为芳樟醇、苯甲酸苄酯、金合欢醇、香叶醇等,还有30% 35%的倍半萜烯。具有镇静、降血压的功效。现在市场上已有如可乐定片剂的降压药物,也有依兰油的使用,虽然口服后能从胃肠道吸收,但吸收不完全,另外药物的溶出速率慢,生物利用度差,再加上可乐定作用缓慢,使得可乐定和依兰油的药效无法得到有效地利用。

发明内容
针对现有技术中存在的缺陷与不足,本发明的目的在于提供一种能将有效降压的水溶性药物可乐定和脂溶性依兰油结合起来,并且药物分布均匀、稳定性好、渗透性高、溶解度好、生物利用度高的可乐定、依兰油纳米乳抗高血压药物。实现上述发明目的的技术方案是一种可乐定纳米乳抗高血压药物,其特征在于该药的粒径介于44. 6 90. 9nm之间,平均粒径为68. 5nm,其原料及其质量百分比为
可乐定1% 15%
表面活性剂5% 45%
助表面活性剂0 45%
依兰油1% 25%
其余成分为蒸馏水,上述原料的质量百分比之和为100%。
所述的表面活性剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚40、吐温80或泊洛沙姆188中的任意一种或与spanSO的混合物,这些表面活性剂对人体低毒、安全、无刺激。所述的助表面活性剂为 无水乙醇、1,2-丙二醇、聚乙二醇400或丙三醇中的任意一种或几种的混合物。本发明在药物中加入刺激性小的助表面如乙醇、1,2-丙二醇、丙三醇或聚乙二醇400,除了助溶作用外,助表面活性剂主要是为了调整表面活性剂的亲水亲油平衡值(HLB),使得油水界面张力进一步降低,增大界膜的油水性和刚性。助表面活性剂掺入到界面膜中,促进曲率半径很小膜的形成,扩大纳米乳的乳区面积。本发明的一种可乐定、依兰油纳米乳通过口服给药,极大的提高了依兰油的溶解度,减少药物在体内的首过效应,促进依兰油的的胃肠道吸收,并创新性的将水溶性药物和脂溶性药物有机的结合起来,提高了药物的治疗能力。依兰油为脂溶性植物油,药物的转运及吸收变得困难,纳米乳基质为依兰油提供良好的溶解环境,口服时可经淋巴吸收,克服首过效应和分子通过胃肠道时的屏障。本发明的可乐定纳米乳与现有技术相比,具有以下优点
I.本发明的可乐定、依兰油抗高血压纳米乳的药物粒径在44. 6 90. 9nm之间,平均粒径为68. 5nm,是将依兰油中加入表面活性剂和助表面活性剂,用溶解有可乐定的蒸馏水滴定到均匀、透明的纳米乳体系。形成的纳米乳含可乐定达7%以上,依兰油达6%以上。2.本发明的可乐定、依兰油抗高血压纳米乳分布均匀,体系透明、稳定性好,有较低的表面张力,具有良好的流动性,服用方便。3.本发明的可乐定、依兰油抗高血压纳米乳给药后迅速被网状内皮细胞吞噬,使药物迅速起效,并维持恒定的血药浓度及药理效应,提高药物的生物利用度,增强药效、减少药物的用量和使用次数。4.本发明的可乐定、依兰油抗高血压纳米乳药效稳定,耗能低。5.本发明制成纳米后可制成口服液直接服用、也可经胶囊包封或经冻干粉技术等处理。
具体实施例方式以下是发明人给出的使用药效试验和具体制备方法实施例来进一步说明本发明药物的效果。试验例I本发明可乐定、依兰油纳米乳抗高血压药物粒径大小分析
本发明经透射电子显微镜检测,液滴呈类球形,分散性好,无粘连。经马尔文粒度分析仪检测其直径分布在44. 6 90. 9nm之间,平均粒径为68. 5nm。试验例2本发明可乐定、依兰油纳米乳抗高血压药物稳定性分析
通过以下离心试验、光稳定性试验、温度稳定性试验等观察本发明可乐定、依兰油纳米乳抗高血压药物的稳定性,观察本发明是否有分层、浑浊或晶体析出等不稳定现象。I.高速离心试验
取适量制备好的本发明可乐定、依兰油纳米乳抗高血压药物于离心管中,以10 OOOr/min的转速离心15 min,离心试验后,本发明可乐定、依兰油纳米乳抗高血压药物依然保持离心前的澄清透明,未见分层、浑浊或晶体析出等不稳定现象。2.光稳定性试验
将适量制备好的可乐定、依兰油纳米乳抗高血压药物装入透明好的无色、透明小玻璃瓶中,密封,放置于正常光照条件下10d,分别于ld、2d、4d、6d、8d、10d取样观察。结果表明可乐定、依兰油纳米乳抗高血压药物每份样品均保持澄清透明,未见分层、浑浊或晶体析出等不稳定现象。3.温度稳定性试验
将适量制备好的可乐定、依兰油纳米乳抗高血压药物装入透明好的无色、透明玻璃瓶中,密封,放置于4°C、室温(25°C)和40°C三中温度条件下留样考察各30d,每隔5d取样观察。结果表明,可乐定、依兰油纳米乳抗高血压药物在此三种温度条件下均保持澄清透明,未见分层、浑浊或晶体析出等不稳定现象。 4.长期稳定性试验
将3批纳米乳密封于棕色玻璃瓶内,置于(25±2)°C、相对湿度(60±5)%条件下12个月,分别于0、3、6、9和12个月时取样,考察纳米乳的性状及含量变化,并参考文献统计分析方法,计算可乐定、依兰油纳米乳抗高血压药物的有效期。试验结果表明在长期试验条件下,可乐定、依兰油纳米乳抗高血压药物的外观一直保持澄明、均一,未见分层、色变、絮凝和破乳等现象;体系中的可乐定和依兰油含量随时间延长而逐渐降低,其含量一时间变化曲线提供的线性回归方程,计算出可乐定、依兰油纳米乳抗高血压药物的有效期为34. 75个月(以时间短者为准)。试验例3大鼠尾部测压法测定可乐定、依兰油纳米乳抗高血压药物(实施例I)的药效(与依兰油和市售可乐定片对比)
SHR大鼠40只随机分为4组,每组10只,分别设为可乐定片,依兰油组,可乐定、依兰油纳米乳组和阳性空白组,前三组分别给予可乐定片混悬液、依兰油和可乐定、依兰油纳米乳各15mg/kg*d,溶于饮水中给药,I次/d,连续12周。WKY大鼠10只为正常对照组,SHR大鼠10只阳性对照组不给药物,正常饮水。测量各组大鼠尾动脉血压。鼠龄为6周时(即用药前)测压I次,鼠龄7周(用药后I周)测压I次,以后每隔一周测I次血压,直到实验结束。结果见表I。表I各组大鼠SBP的比较(X土s , n=10)_
权利要求
1.一种水包型可乐定、依兰油纳米乳抗高血压药物,其特征在于,其原料及其质量百分比为可乐定1% 15% 表面活性剂5% 45% 助表面活性剂O 45%依兰油1% 25% 其余成分为蒸馏水,上述原料的质量百分比之和为100% ; 表面活性剂为聚氧こ烯40氢化蓖麻油、蓖麻油聚氧こ烯醚40、吐温80或泊洛沙姆188中的任意一种或与span80的混合物; 助表面活性剂为无水こ醇、1,2-丙ニ醇、聚こニ醇400或丙三醇中的任意ー种或几种的混合物。
2.根据权利要求I所述的可乐定、依兰油纳米乳抗高血压药物,其特征在于,该药物的粒径介于44. 6 90. 9nm之间。
全文摘要
本发明公开了一种水包油型可乐定、依兰油纳米乳抗高血压药物,其特征在于该纳米乳抗高血压药物的粒径在44.6~90.9nm之间。其原料及其质量百分比为可乐定1%~15%,表面活性剂5%~45%,助表面活性剂0~45%,依兰油1%~25%,其余成分为蒸馏水,上述原料的质量百分比之和为100%。该纳米乳乳滴颗粒小、分布均匀、粘度小、流动性好。纳米乳剂型将水溶性药物和脂溶性药物有机的结合起来,提高了脂溶性依兰油的溶解及渗透能力,增加了水溶性药物可乐定的稳定性。可乐定和依兰油制备成纳米乳剂型后,结合了两者的优点,明显增加了抗高血压的效果,延长其药物的半衰期,减少了给药次数。
文档编号A61K47/44GK102697824SQ20121021814
公开日2012年10月3日 申请日期2012年6月29日 优先权日2012年6月29日
发明者向高青, 孙江宏, 欧阳五庆 申请人:西北农林科技大学
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