专利名称：中药超微破壁口服液体剂饮片的加工方法
技术领域：
本发明属于中药制剂领域，特别涉及一种中药超微破壁ロ服液体剂饮片的加工方法。
背景技术：
中药是我国的传统药物，中药的最大特色就是使用单味的药材，因人而异，临症配方，仅通过常用的600种药材，就能配方出千千万万的药方，治疗各种疾病。几千年来，一般是将诸药材合煎、弃药渣、饮药液。然时至今日，中药依旧沿用上述汤剂，暴露出诸多不便，如加工标准低、传统饮片又厚又大、携帯不便、煎煮麻烦、药材浪费、服用ロ感差等。当前流行的中成药是由固定几种药材组成，经煎熬、提炼、浓缩制成中成药，虽剂 型很多发展较快，但只能治疗特定的、固定的疾病，达不到临症配伍的灵活和方便，同时提炼的过程也不符合中药的初衷。近来，有报道将单味中药材经提炼浓缩成颗粒，制成中药配方颗粒(又叫汉方颗粒或免煎中药)，虽改进了不足，但提炼浓缩的过程还是偏离了中药材原汁原味的本源。中国专利ZL01114467.X公开了ー种中药超微颗粒加工方法，其特点是将中药饮片干燥后采用超微粉碎技术使其变成超微细粉，再制成颗粒。服用时，需使用开水冲泡，这 种中药超微颗粒仅仅避免了煎煮的麻烦，对于药效吸收和ロ感等方面没有改善。如何即保持中药传统又克服存在的缺点，同时全面提升中药饮片质量，是当前中药饮片发展的困惑和纠结。显然中药也应与时俱进，才能适应时代的发展需求。
发明内容
鉴于现有技术中存在的上述缺陷，本发明提供了一种中药超微破壁ロ服液体剂饮片的加工方法，将单味中药饮片制成可直接ロ服无需冲泡且有各种味道的ロ服液体剂饮片新剂型，这种剂型融合了超微粉末和ロ服液体剂型的优点，并可控制起效时间，辅料用量少，载药量高，无需冲泡、直接起效，开创了中药现代化的ー种新方法。中药超微破壁ロ服液体剂饮片的加工方法，其特征在于包括以下步骤I)将单味中药材规范化炮制；其中植物类和动物类药材经常规洗浄、切段エ序后，用水浸泡半小时，再用流动的饮用水高压反复冲洗三次以上，水压范围I IOMPa ；2)采用远红外干燥、微波干燥或热风干燥，将植物类药材干燥至水分含量小于15%，动物类药材干燥至水分含量小于18%，矿物类药材干燥至水分含量小于10% ；3)将干燥后的药材粉碎成30 50目的粗粉，用洁净水或こ醇浸透、润透、搅拌2小时；然后滤干、干燥，使水分含量小于10% ；4)超微粉碎采用气流粉碎或机械粉碎的方法，将干燥后的中药材粗粉和药用辅料加工成超微粉末；其中矿物类药材粒径为0. 01 250微米，植物类和动物类药材粒径为
0.I 300微米，药用辅料粒径为0. 01 500微米；所述药用辅料为调味剂，其中调味剂的重量控制为中药材重量的10 30% ;所述的调味剂为阿司帕坦、蔗糖、阿斯巴甜、安塞蜜、甜肽因子、牛奶香精、果味香精、甜蜜素、甜菊糖甙、蛋白糖、蜂蜜、果味香精、交联聚维酮、聚维酮K30中的ー种或数种的混合物；5)将中药材超微粉末和药用辅料超微粉末以质量比I : 0. I至I : 0. 3之间的比例混合均匀；6)加入蒸馏水并添加制剂辅料灌装成各种规格的液体剂；制备过程中添加入制剂辅料，制剂辅料添加量为药材超微粉末重量的0. I 0. 8倍以内，所述制剂辅料为重量比是I : 0.5至I : I之间的防腐剂和稳定剂。7)灭菌使用臭氧灭菌法或高温灭菌方法，对上述ロ服液体进行灭菌，灭菌时间I 4小吋，使灭菌后每毫升的细菌总数小于900，其中霉菌和酵母菌总数小于90，大肠菌群小于90，大肠埃希菌数为零；
步骤6所述的防腐剂为山梨酸、苯甲酸钠、乳酸钠、丙酸钙、双こ酸钠、聚赖氨酸钠的ー种或数种的混合物。所述的稳定剂为聚山梨酷、磷脂类、甲基纤维素、聚维酮、葡聚糖、亚硫酸钠和依地酸钙钠的ー种或数种的混合物。步骤6中的制剂辅料还包括掩盖剂、消泡剂或调节剂所述调节剂为氢氧化钠、枸橼酸的ー种或数种的混合物。本发明中的单味中药选自历版药典和各省中药材标准和炮制规范及《中药大辞典》中收载药材中的任意ー种。规范化炮制是指国家标准和各省药监局公布的中药材炮制规范中收载的炮制方法如洗、切、煨、炒、炖等方法对药材进行前期加工。植物类和动物类药材经常规洗浄、切小段エ序后，再浸泡半小时以上，用流动的饮用水高压反复冲洗三次以上，压カ范围I lOMPa，目的是去除中药材的农药残留，使ニ氧化硫含量低于每公斤150ppm,敌敌畏姆公斤低于0. 2mg,滴滴涕姆公斤低于0. 2mg,乐果姆公斤低于I. Omg,六六六每公斤低于0. 3mg，毒死蜱每公斤低于I. Omg等符合农药残留量标准。干燥步骤中，可采用远红外干燥、微波干燥或热风干燥。经炮制加工的中药材依不同的类别、属性、质地(如矿物质、植物根、植物叶、动物骨、动物内脏)分别采用不同的适宜的干燥方法(如常温、低温、真空、减压、红外线等)进行干燥，(粘性、油性类果实种子、动物类參见流程I或采用其它适宜通用的干燥方法)。将植物类药材干燥至水分含量小于15%，动物类药材干燥至水分含量小于18%，矿物类药材干燥至水分含量小于10%，有利于后续超微粉碎的效果，含水量太高粉碎颗粒粒径大，植物细胞破壁不完全。将干燥后的药材粉碎成30 50目的粗粉，用洁净水或こ醇浸透、润透、搅拌2小时；温度控制在(TC 70°C，压カ在5个大气压内。这道エ序的作用是去除中药材中的重金属，使得药材中的铅含量低于百万分之100，镉含量低于千万分之80，神含量低于百万分之50,制含量低于百万分之200,使其符合重金属含量标准。采用超微粉碎机或气流超微粉碎机对药材初粉进行超微粉碎，将植物类、动物类药材加工至0. I 300微米，形成破壁粉末。将矿物类加工成0. 01 250微米的超微粉。将单味饮片直接粉碎后的超微破壁粉末全成份入药，粒度控制在0. 01 300微米，此直径大小的粉末恰好能使植物细胞壁破碎，使药物有效成份快速和全部溶出，但又不改变分子结构及排列。因此，超微破壁粉末的药用物质基础不变，性味归经、功能主治与传统饮片相一致，同时保留了因人而异、临症加減的中医特色。采用机械粉碎方法，将药用辅料(调味剂)粉碎成0. 01 500微米的超微粉。将药用辅料制成微粉，有利于在与中药材超微粉的混合和制剂过程中，将中药材超微粉包裹均匀，其中的调味剂能更好的发挥作用。将中药材超微粉末和药用辅料超微粉末混合均匀，其中调味剂的重量控制为中药材重量的10 30%。使用该比例制成的ロ服液体，可改变中药的苦味、涩味，使药物的甜味或水果味适中，有利于儿童的服用。用蒸馏水将超微粉末灌装制成ロ服液体剂，液体剂可制成各种规格，容器采用合适的瓶、袋等，制备过程中添加入重量比为I : 0.5至I : I之间的防腐剂和稳定剂，制剂辅料添加量为药材超微粉末重量的0. I 0. 8倍以内。采用微波、臭氧和高温的方法，对ロ服液体剂进行灭菌，灭菌时间控制在I 4小时，使得细菌总数在900个以内，其中霉菌和酵母菌数在90个以内，大肠菌群在90个内，大 肠埃希菌数为零。本发明紧紧抓住中药饮片、单味、不煎煮、不提炼、原汁原味、新剂型、高标准等特征要素，采用现代制药技术将炮制后的单味中药饮片直接加工成微米级的超微破壁粉末，再加入适量药用辅料超微粉，首次组合制成ロ服液体剂型，形成可直接ロ服的单味中药超微破壁ロ服液体剂饮片新剂型。该中药饮片新剂型具有以下优点I)在常规炮制洗净的エ序中，増加了切段后高压冲洗和粉末浸洗的步骤，大大减少了中药材中的ニ氧化硫、农药残留量以及重金属含量，提高了中药饮片的质量，为中药饮片的直接ロ服奠定了基础。2)将单味饮片直接粉碎后的超微破壁粉末全成份入药，粒度控制在0. 01 300微米，此直径大小的粉末恰好能使植物细胞壁破碎，使药物有效成份快速和全部溶出，但又不改变分子结构及排列。因此，超微破壁粉末的药用物质基础不变，性味归经、功能主治与传统饮片相一致，同时保留了因人而异、临症加減的中医特色。3)可直接ロ服的ロ服液体剂型完全摒除了携帯不便、诸药合煎、开水冲泡、ロ感差的缺点，服用后能迅速起效，拓展了中药饮片在急诊、抢救、野外的使用范围，ロ服液体剂型因生产エ艺相似包括普通ロ服液、合剂、乳液、糖浆、混悬液。4)本发明创造性地在中药饮片加工中引进专用药用辅料的超微粉，加入调味剂微粉后，可改变中药的苦味、涩味，使药物具有甜味或水果味，有利于儿童的服用。彻底改变了传统中药饮片的外观、口味和服用方式，从而扩大了中药饮片的使用范围和不同的人群。本发明即保持了中药单味饮片全成份入药的特点，又融合了西药直接ロ服的剂型优势，更引进了药用专用辅料和特殊的质量控制指标，提高了中药饮片质量，使中药材的生产、加工、服用达到全新的高度；本发明不但融合了超微粉末和ロ服液体剂型的优点，还解决了颗粒剂的缺点，更彻底改变了几千年大把大把草药煎煮的传统。
图I是本发明的加工流程图。
具体实施例方式如图I所示，本发明的中药超微破壁ロ服液体剂饮片的加工方法主要包括将单味中药材规范化炮制干燥后，经超微粉碎加工成超微和破壁的粉末，经质量控制达到标准后，与一定比例的药用辅料微粉组合后再经灌装、封ロ、灭菌，最后制成ロ服液体剂饮片的步骤。具体加工方法为I)将单味中药材进行规范化炮制。其中植物类和动物类药材经常规洗浄、切段エ序后，用水浸泡半小时，再用流动的饮用水高压反复冲洗三次以上，水压范围I lOMpa。去除中药材的农药残留，使ニ氧化硫含量低于姆公斤150ppm,敌敌畏姆公斤低于0. 2mg,滴滴涕每公斤低于0. 2mg，乐果每公斤低于I. Omg，六六六每公斤低于0. 3mg，毒死蜱每公斤低于
I.Omg等符合农药残留量标准。单味中药材选自历版药典和各省中药材标准和炮制规范及《中药大辞典》中收载药材中的任意ー种。规范化炮制是指国家标准和各省药监局公布的中药材炮制规范中收载的炮制方法如洗、切、煨、炒、炖等方法对药材进行前期加工。2)干燥经炮制加工的中药材依不同的类别、属性、质地(如矿物质、植物根、植物叶、动物骨、动物内脏)分别采用不同的适宜的干燥方法(如常温、低温、真空、减压、红外线等)进行干燥，(粘性、油性类果实种子、动物类參见流程I或采用其它适宜通用的干燥方法)。将植物类药材干燥至水分含量小于15%，动物类药材干燥至水分含量小于18%，矿物类药材干燥至水分含量小于10%。3)将干燥后的药材粉碎成30 50目的粗粉，用洁净水或こ醇浸透、润透、搅拌2小时；温度控制在0°c 70°C，压カ在5个大气压内。以去除中药材中的重金属，使得药材中的铅含量低于百万分之100，镉含量低于千万分之80，神含量低于百万分之50，铜含量低于百万分之200，使其符合重金属含量标准。然后滤干、干燥，使水分含量小于10%。4)超微粉碎采用气流粉碎或机械粉碎的方法，将干燥后的中药材粗粉和药用辅料加工成超微粉末；其中矿物类药材粒径为0. 01 250微米，植物类和动物类药材粒径为 0.I 300微米，药用辅料粒径为0. 01 500微米；药用辅料为调味剂，其中调味剂的重量控制为中药材重量的10 30%。调味剂为阿司帕坦、蔗糖、阿斯巴甜、安塞蜜、甜肽因子、牛奶香精、果味香精、甜蜜素、甜菊糖甙、蛋白糖、蜂蜜或果味香精中的ー种或数种的混合物。5)将中药材超微粉末和药用辅料超微粉末以质量比I : 0. I至I : 0. 3之间的比例混合均匀。6)用蒸馏水将超微粉末制成ロ服液体剂，液体剂可制成各种规格和采用不同的包装容器；制备过程中添加入制剂辅料，制剂辅料添加量为药材超微粉末重量的0. 5 I. 0倍以内，制剂辅料为重量比是I : 0.5至I : I之间的防腐剂和稳定剂。7)灭菌使用微波、臭氧灭菌法或高温灭菌方法，对上述液体剂进行灭菌，时间在I 4小吋，使灭菌后每毫升末的细菌总数小于900，其中霉菌和酵母菌总数小于90，大肠菌群小于90，大肠埃希菌数为零；上述步骤6中的防腐剂为山梨酸、苯甲酸钠、乳酸钠、丙酸钙、双こ酸钠、聚赖氨酸钠的ー种或数种的混合物。稳定剂为聚山梨酷、磷脂类、甲基纤维素、聚维酮、葡聚糖、亚硫酸钠和依地酸钙钠的ー种或数种的混合物。其中的制剂辅料还可以包括掩盖剂、消泡剂或调节剂。调节剂包括氢氧化钠和枸橼酸钠的ー种或数种的混合物。
权利要求
1.中药超微破壁ロ服液体剂饮片的加工方法，其特征在于包括以下步骤 1)将单味中药材规范化炮制；其中植物类和动物类药材经常规洗浄、切段エ序后，用水浸泡半小时，再用流动的饮用水高压反复冲洗三次以上，水压范围I IOMPa ； 2)采用远红外干燥、微波干燥或热风干燥，将植物类药材干燥至水分含量小于15%，动物类药材干燥至水分含量小于18%，矿物类药材干燥至水分含量小于10% ； 3)将干燥后的药材粉碎成30 50目的粗粉，用洁净水或こ醇浸透、润透、搅拌2小时；然后滤干、干燥，使水分含量小于10% ； 4)超微粉碎采用气流粉碎或机械粉碎的方法，将干燥后的中药材粗粉和药用辅料加工成超微粉末；其中矿物类药材粒径为0. 01 250微米，植物类和动物类药材粒径为0.I 300微米，药用辅料粒径为0. 01 500微米； 所述药用辅料为调味剂，其中调味剂的重量控制为中药材重量的10 30% ;所述的调味剂为阿司帕坦、蔗糖、阿斯巴甜、安塞蜜、甜肽因子、牛奶香精、果味香精、甜蜜素、甜菊糖甙、蛋白糖、蜂蜜、果味香精中的ー种或数种的混合物。
5)将中药材超微粉末和药用辅料超微粉末以质量比I: 0.1至I : 0.3在之间的比例混合均勻； 6)用蒸馏水灌装成ロ服液，液体剂可制成各种规格及采用各种包装；制备过程中添加入制剂辅料，制剂辅料添加量为药材超微粉末重量的0. I 0. 8倍以内，所述制剂辅料为重量比是I : 0.5至I : I之间的防腐剂和稳定剂。
7)灭菌使用臭氧灭菌法或高温灭菌方法，对上述液体剂进行灭菌，灭菌时间在I 4小吋，使灭菌后每毫升的细菌总数小于900，其中霉菌和酵母菌总数小于90，大肠菌群小于90，大肠埃希菌数为零。
2.如权利要求I所述的加工方法，其特征在于，步骤6所述的防腐剂为山梨酸、苯甲酸钠、乳酸钠、丙酸钙、双こ酸钠、聚氨酸钠的ー种或数种的混合物。所述的稳定剂为 聚山梨酷、磷脂类、甲基纤维素、聚维酮、葡聚糖、亚硫酸钠和依地酸钙钠的ー种或数种的混合物。
3.如权利要求I所述的加工方法，其特征在于，步骤6中的制剂辅料还包括掩盖剂、消泡剂、调节剂；所述调节剂为氢氧化钠、枸櫞酸的ー种或数种的混合物。
全文摘要
本发明公开了一种中药超微破壁口服液体剂饮片的加工方法，主要包括将单味中药材规范化炮制切段后，用高压清洗农药残留，干燥后，加工成粗粉，浸洗去重金属，再超微粉碎加工成超微和破壁的粉末，经质量控制达到标准后，与一定比例的药用辅料微粉组合后再经灭菌，最后制成口服液体剂饮片的步骤。本发明将单味中药饮片制成可直接口服无需冲泡且有各种味道的口服液体剂饮片新剂型，这种剂型融合了超微粉末和口服液体剂型的优点，并可直接起效，辅料用量少，载药量高，开创了中药现代化的一种新方法。
文档编号A61K33/00GK102772437SQ20121023817
公开日2012年11月14日 申请日期2012年7月7日 优先权日2012年5月24日
发明者周明千 申请人:周明千