清热解毒药物组合物及其制备方法

文档序号:819325阅读:270来源:国知局
专利名称:清热解毒药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种用于治疗重症感冒高热的药物组合物及其制备方法,具体为解表透邪、辛凉解表、清热解毒、治疗重症感冒高热药物组合物及其制备方法。
背景技术
众所周知,感冒均由病毒引起,当前治疗感冒的药物种类繁多,如常用的复方感冒片、感冒清等都是中药加西药(如阿斯匹林、扑热息痛、扑尔敏等),常有嗜睡等副作用。而纯中药制剂如小柴胡颗粒、板兰根冲剂、抗病毒冲剂等对重症感冒高热的退热效果不够理想。·自选方药治疗感冒、流感的临床研究报道很多。如王清怀等[1]以辛凉解表法,自拟解热回春饮(生石膏、金银花、连翘、荆芥、防风、柴胡、川芎、独活、菊花、薄荷、甘草);胡桂英等[2]以透清解毒法,用加减银翘白虎汤(连翘、银花、生石膏、杏仁、粳米、知母、淡豆豉、薄荷、生甘草);王子良等[3]以清热解毒法,用温热清冲剂(生石膏、柴胡、黄芩、厚朴、重楼、公英、连翘、甘草)刘征利等[4]以清暑化湿法,用“香石清解”袋泡剂(香薷、金银花、连翘、薄荷、荆芥、生石膏、甘草);张颖等M用通腑泻热法,以二花、连翘、桅子、黄芩、牛蒡子、厚朴、生大黄、甘草组方。以上报道,均取得一定的临床疗效,但由于治法比较单一,难以适应病毒性感冒证候表现复杂多变、易于兼夹为病的需要。

发明内容
本发明的目的是提供一种清热解毒药物组合物及其制备方法,根据中医药理论,以辛凉清解治法为依据,工业化方法制备药物组合物,既能保持治疗感冒、流行性感冒的风热证(热毒偏盛)或兼夹暑湿证候者疗效,又方便患者携带、服用,具有解表透邪,清热解毒,祛暑化湿之功。本发明的技术解决方案是该清热解毒的药物组合物由下述原料药制成大青叶、金银花、熟大黄、石膏、知母、香薷、野菊花、青蒿、广藿香;原料药按重量份数计为大青叶20-100份、金银花20-100份、熟大黄40-80份、石膏10-30份、知母40-80份、香薷40-80份、野菊花20-100份、青蒿40-80份、广藿香40-80份。其中,所述清热解毒的药物组合物,其优选的原料药按重量份数计为大青叶30-90份、金银花30-90份、熟大黄50-70份、石膏15-25份、知母50-70份、香薷50-70份、野菊花30-90份、青蒿50-70份、广藿香50-70份。其中,所述清热解毒的药物组合物,其更为优选的原料药按重量份数计为大青叶60份、金银花60份、熟大黄60份、石骨20份、知母60份、香薷60份、野菊花60份、青蒿60份、广藿香60份。其中,清热解毒的药物组合物的制备方法之一包括如下步骤
a)按重量份数称取各原料药大青叶、金银花、熟大黄、石膏、知母、香薷、野菊花、青蒿、广藿香备用;
b)取步骤a)的石膏粉碎成粗粉,过2号筛,加10倍量水,煎煮2小时,双层布袋滤过,滤液浓缩,烘干,粉碎成细粉;
C)取步骤a)的香薷、野菊花、广藿香、青蒿,加水浸润30分钟,水蒸汽蒸馏,提取挥发油4h,药渣和挥发油备用;
d)步骤c)的药渣与步骤a)的大青叶、金银花、熟大黄、知母混合,加10倍量水,煎煮I. 5小时,双层布袋滤过;药渣再加5倍量水,煎煮I. O小时,滤过;滤液减压薄膜O. 08MPa、60-70°C浓缩至清膏;
e)步骤d)的清膏中加入步骤c)的挥发油和步骤b)的石膏细粉得混合物,再加入甜蜜素、糊精、柠檬酸混匀,制粒,烘干,包装;其中,甜蜜素、糊精、柠檬酸分别为混合物总量的 0.8%、8%、0· 5% ;其中,烘干时压力O. 09MPa、温度60°C ±5°C ;其中,按5g/袋分装。其中,清热解毒的药物组合物的制备方法之二包括如下步骤
a)按重量份数称取各原料药大青叶、金银花、熟大黄、石膏、知母、香薷、野菊花、青蒿、广藿香备用;
b)取步骤a)的石膏粉碎成粗粉,过2号筛,加10倍量水,煎煮2小时,双层布袋滤过,滤液浓缩,烘干,粉碎成细粉;
c)取步骤a)的香薷、野菊花、广藿香、青蒿,加水浸润30分钟,水蒸汽蒸馏,提取挥发油4h,药渣和挥发油备用;
d)称取6倍挥发油量的β-环糊精制成80°C的饱和水溶液,边搅拌边加挥发油,并在80°C保温条件下连续搅拌3小时,搅拌转速为100r/min,得挥发油的β -环糊精包合物;
e)步骤c)的药渣与步骤a)的大青叶、金银花、熟大黄、知母混合,加10倍量水,煎煮
1.5小时,双层布袋滤过;药渣再加5倍量水,煎煮I. O小时,10000r/min高速离心滤过;
f)将步骤e)的滤液打入贮液罐,启动水泵调节适宜流速,调节相应阀门使膜组件进口压力为O. 18MPa、出口压力为O. 08MPa,打开渗透阀门,待平稳后进入正常有机膜超滤操,维持膜通量在18 30L/hr m2 Bar,60-70°C减压薄膜浓缩至清膏;
g)步骤f)的清膏与步骤d)的挥发油的β-环糊精包合物混匀,喷雾干燥;其过程为开启进料阀,先喷入蒸馏水,调节喷入量,出风温度调节在80±5°C后切换进料阀,选择合适的进料量,使出风温度稳定,每隔I 2小时取出收粉桶中干膏粉一次,用快速水分测定仪测定水分,控制含水量< 5. 0% ;观察粉的性状,若颜色深或带有焦味,则取粉时间可短些(I I. 5小时);若颜色、气味好,取粉时间也可长些(I. 5 2小时);控制喷雾干燥的干膏收率> 96%,干燥完收粉后,立即清洗、清场;
h)步骤g)的喷雾干燥的颗粒中加入步骤b)的石膏细粉得混合物,再加入甜蜜素、糊精、朽1檬酸混勻,用干式颗粒机制粒;其中,干式制粒工艺参数为压片厚度2mm,压力60kg/cm2,内部通水冷却,将粉压制成条形薄片摇摆式破碎,过16目一40目分级筛得颗粒;筛得细粉,再重复压片制粒,直至全部制成颗粒为止;其中,其中,甜蜜素、糊精、柠檬酸分别为混合物总量的0. 8%、8%、0· 5%。本发明的药物组合物辛凉解表、清热解毒、祛暑化湿,各原料药的功效是
金银花“清络中风火湿热,解瘟疫秽恶浊邪,自肝胆浮越风阳,治痉厥癫痫诸症”(《重庆堂随笔》),为《温病条辨》银翘散中之主药,该药不仅能清在卫之热邪,即使邪入气营、营分,亦能用之。大青叶“降火解毒,能使败血分归经络,愈疔肿金疮,追鳖瘕胀痛,解百药诸毒,止瘟疫热狂,消赤眼暴发,退小儿壮热”(《得配本草》)。张山雷在《本草正义》中说“蓝草,味
苦性寒,为清热解毒之上品,专主温邪热痛,实热蕴结,及痈疡肿毒等症......又凡苦寒之物,
其性多燥,尚有热盛津枯之痛,苦寒在所顾忌,而蓝之鲜者,大寒胜热而为燥,成为清火队中驯良品也。”
石膏《别录》云“除时气,头痛身热,三焦火热,皮肤热,肠胃中膈气,解肌发汗,止消渴烦逆,腹胀暴气喘息,咽热。”张锡纯谓“其性凉而能散,有通表解肌之力,为清阳明胃腑实热之圣药,无论内伤、外感用之皆效,即他脏腑有实热者,用之亦效。”《神农本草经》谓其“微寒,其寒凉之力远逊于黄连、龙胆草、知母、黄柏等药,其退热之功效则远过于诸药。盖石膏生用以治外感实热,断无伤人之理,且放胆用之,亦断无不退热之理。”
知母,张元素谓之“凉心去热,治阳明火热,泻阳明肾经火,热厥头痛,下痢腹痛,喉中腥臭。”(引自《纲目》)。·
香薷,缪希雍在《本草经疏》中说“香薷,辛散温通,故能解寒郁之暑气。霍乱腹痛,吐下转筋,多由夏月过食生冷,外邪与内伤相并而作。辛温通气,则能和中解表,故主之也。”《本草正义》亦云“昔人每谓此物为治暑要药者,亦指暑月受凉,外寒闭其内热,有发热恶寒头痛等证,则香薷通阳解表,是其专职,而又能导水利湿,更与暑月湿热郁蒸,膀胱不利者相合,非谓暑天百物,香薷一物能通治也。”野菊花《纲目》云“治痈肿、疔毒、瘰疡、目艮癔”《山西中药志》“疏风热,清头目,降火解毒,治诸风眩晕,头痛目赤,肿毒。”
青蒿,陈士铎谓“青蒿,专解骨蒸劳热,尤能泄暑热之火,泄火热而不耗气血”(《本草新编》)徐大椿“青蒿叶,除烦清暑,退热除蒸,为劳热、暑热专药。”(《药性切用》)。广藿香,《本草述》说“散寒湿、暑湿、郁热、湿热。治外感寒邪,内伤饮食,或饮食伤冷湿滞,山岚瘴气,不伏水土,寒热作疟等病。”
野菊花,《本草拾遗》曰“主寒热瘴疟,痰饮,疔肿,内症湿滞,小儿丹毒,发热狂痛,大腹痞满,身面气肿,热痢,蛇犬咬,痈疽等毒。”
大黄,《医学发明》说“大黄之苦寒,能走而不守,泄血闭也。血闭者,谓胃中粗秽有形之物,闭塞者也。阳明病,胃家实是也。日晡潮热,大渴躁作。有形之物,故泄其大便,使通和汗出而愈矣。”
本发明具有以下优点1、具有抗菌和抗病毒作用体外实验表明,金银花煎剂及醇浸泡对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌,溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、绿脓杆菌等多种革兰氏阳性和阴性菌均有一定的抑制作用;金银花水煎剂(I :20)在有胚肾原代单层上皮细胞组织培养上,对流感病毒、孤儿病毒、疮疹病毒均有抑制作用;金银花在细胞外有明显抑制柯萨奇及孤儿病毒的作用;2.具有抗毒作用腹腔注射金银花注射液7. 5g/Kg能使接受LD50的绿脓杆菌内毒素中毒的家兔有治疗作用;3.具有抗炎、解热作用腹腔注射金银花提取液O. 25g/Kg,能抑制角叉菜胶所致的大鼠足跖肿胀;大鼠腹腔注射金银花提取液8g/Kg,每日2次,连续6日,对巴豆油肉芽肿的炎性渗出和肉芽组织形成有明显的抑制作用,并有明显解热作用;大青叶对流感病毒、乙型脑炎病毒、腮腺炎病毒有抑制作用;大青叶煎剂体外试验对金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、大肠杆菌、流感杆菌、白喉杆菌以及痢疾杆菌均有一定的抑制作用;经体内、体外实验发现大青叶有抗大肠杆菌0111B4内毒素作用;野菊花有抗病毒、抗菌作用,体外试验野菊花I :80能延缓孤儿病毒(ECHOll)感染后的细胞病变;煎剂I :320对金黄色葡萄球菌、白喉杆菌等有抑制作用;青蒿有抗病毒抗菌作用,青蒿中的谷留醇和豆留醇具有抗病毒作用,青蒿素有抗流感病毒A3型79-2株的作用;青蒿水煎液对表皮葡萄球菌、卡他球菌、白喉杆菌有有较强的抑制作用;野菊花《全国中草药汇编》报道能治疗流行性感冒,《中华本草精华本》现代临床研究表明,能防治感冒、流行性感冒。
具体实施例方式下面结合具体实施例进一步说明本发明的技术解决方案,这些实施例不能理解为是对技术方案的限制。实施例I :依以下步骤制备药物组合物
a)按重量份数称取各原料药大青叶20份、金银花20份、熟大黄40份、石膏10份、知母40份、香薷40份、野菊花20份、青蒿40份、广藿香40份,备用;
b)取步骤a)的石膏粉碎成粗粉,过2号筛,加10倍量水,煎煮2小时,双层布袋滤过,滤液浓缩,烘干,粉碎成细粉;
c)取步骤a)的香薷、野菊花、广藿香、青蒿,加水浸润30分钟,水蒸汽蒸馏,提取挥发油4h,药渣和挥发油备用;
d)步骤c)的药渣与步骤a)的大青叶、金银花、熟大黄、知母混合,加10倍量水,煎煮I. 5小时,双层布袋滤过;药渣再加5倍量水,煎煮I. O小时,滤过;滤液减压薄膜O. 08MPa、60°C浓缩至清膏;
e)步骤d)的清膏中加入步骤c)的挥发油和步骤b)的石膏细粉得混合物,再加入甜蜜素、糊精、柠檬酸混匀,制粒,烘干,包装;其中,甜蜜素、糊精、柠檬酸分别为混合物总量的
0.8%、8%、0· 5% ;其中,烘干时压力O. 09MPa、温度55°C ;其中,按5g/袋分装。实施例2 :依以下步骤制备药物组合物
a)按重量份数称取各原料药大青叶60份、金银花60份、熟大黄60份、石膏20份、知母60份、香薷60份、野菊花60份、青蒿60份、广藿香60份,备用;
b)取步骤a)的石膏粉碎成粗粉,过2号筛,加10倍量水,煎煮2小时,双层布袋滤过,滤液浓缩,烘干,粉碎成细粉;
c)取步骤a)的香薷、野菊花、广藿香、青蒿,加水浸润30分钟,水蒸汽蒸馏,提取挥发油4h,药渣和挥发油备用;
d)步骤c)的药渣与步骤a)的大青叶、金银花、熟大黄、知母混合,加10倍量水,煎煮
1.5小时,双层布袋滤过;药渣再加5倍量水,煎煮I. O小时,滤过;滤液减压薄膜O. 08MPa、65°C浓缩至清膏;
e)步骤d)的清膏中加入步骤c)的挥发油和步骤b)的石膏细粉得混合物,再加入甜蜜素、糊精、柠檬酸混匀,制粒,烘干,包装;其中,甜蜜素、糊精、柠檬酸分别为混合物总量的
O.8%、8%、0· 5% ;其中,烘干时压力O. 09MPa、温度60°C ;其中,按5g/袋分装。实施例3 :依以下步骤制备药物组合物
a)按重量份数称取各原料药大青叶100份、金银花100份、熟大黄80份、石膏30份、知母80份、香薷80份、野菊花100份、青蒿80份、广藿香80份,备用;
b)取步骤a)的石膏粉碎成粗粉,过2号筛,加10倍量水,煎煮2小时,双层布袋滤过,滤液浓缩,烘干,粉碎成细粉;C)取步骤a)的香薷、野菊花、广藿香、青蒿,加水浸润30分钟,水蒸汽蒸馏,提取挥发油4h,药渣和挥发油备用;
d)步骤c)的药渣与步骤a)的大青叶、金银花、熟大黄、知母混合,加10倍量水,煎煮I. 5小时,双层布袋滤过;药渣再加5倍量水,煎煮I. O小时,滤过;滤液减压薄膜O. 08MPa、70°C浓缩至清膏;
e)步骤d)的清膏中加入步骤c)的挥发油和步骤b)的石膏细粉得混合物,再加入甜蜜素、糊精、柠檬酸混匀,制粒,烘干,包装;其中,甜蜜素、糊精、柠檬酸分别为混合物总量的
0.8%、8%、0· 5% ;其中,烘干时压力O. 09MPa、温度65V ;其中,按5g/袋分装。实施例4 :依以下步骤制备药物组合物
a)按重量份数称取各原料药大青叶30份、金银花30份、熟大黄50份、石膏15份、知母50份、香薷50份、野菊花30份、青蒿50份、广藿香50份,备用;
b)取步骤a)的石膏粉碎成粗粉,过2号筛,加10倍量水,煎煮2小时,双层布袋滤过,滤液浓缩,烘干,粉碎成细粉;
c)取步骤a)的香薷、野菊花、广藿香、青蒿,加水浸润30分钟,水蒸汽蒸馏,提取挥发油4h,药渣和挥发油备用;
d)称取6倍挥发油量的β-环糊精制成80°C的饱和水溶液,边搅拌边加挥发油,并在80°C保温条件下连续搅拌3小时,搅拌转速为100r/min,得挥发油的β -环糊精包合物;
e)步骤c)的药渣与步骤a)的大青叶、金银花、熟大黄、知母混合,加10倍量水,煎煮
1.5小时,双层布袋滤过;药渣再加5倍量水,煎煮I. O小时,10000r/min高速离心滤过;
f)将步骤e)的滤液打入贮液罐,启动水泵调节适宜流速,调节相应阀门使膜组件进口压力为O. 18MPa、出口压力为O. 08MPa,打开渗透阀门,待平稳后进入正常有机膜超滤操,维持膜通量在18L/hr m2 Bar,60°C减压薄膜浓缩至清膏;
g)步骤f)的清膏与步骤d)的挥发油的β-环糊精包合物混匀,喷雾干燥;其过程为开启进料阀,先喷入蒸馏水,调节喷入量,出风温度调节在75°C后切换进料阀,选择合适的进料量,使出风温度稳定,每隔I 2小时取出收粉桶中干膏粉一次,用快速水分测定仪测定水分,控制含水量< 5. 0% ;观察粉的性状,若颜色深或带有焦味,则取粉时间可短些(I
I.5小时);若颜色、气味好,取粉时间也可长些(I. 5 2小时);控制喷雾干燥的干膏收率^ 96%,干燥完收粉后,立即清洗、清场;
h)步骤g)的喷雾干燥的颗粒中加入步骤b)的石膏细粉得混合物,再加入甜蜜素、糊精、朽1檬酸混勻,用干式颗粒机制粒;其中,干式制粒工艺参数为压片厚度2mm,压力60kg/cm2,内部通水冷却,将粉压制成条形薄片摇摆式破碎,过16目分级筛得颗粒;筛得细粉,再重复压片制粒,直至全部制成颗粒为止;其中,其中,甜蜜素、糊精、柠檬酸分别为混合物总量的 O. 8%、8%、0· 5%ο实施例5 :依以下步骤制备药物组合物
a)按重量份数称取各原料药大青叶60份、金银花60份、熟大黄60份、石膏20份、知母60份、香薷60份、野菊花60份、青蒿60份、广藿香60份,备用;
b)取步骤a)的石膏粉碎成粗粉,过2号筛,加10倍量水,煎煮2小时,双层布袋滤过,滤液浓缩,烘干,粉碎成细粉;
c)取步骤a)的香薷、野菊花、广藿香、青蒿,加水浸润30分钟,水蒸汽蒸馏,提取挥发油4h,药渣和挥发油备用;
d)称取6倍挥发油量的β-环糊精制成80°C的饱和水溶液,边搅拌边加挥发油,并在80°C保温条件下连续搅拌3小时,搅拌转速为100r/min,得挥发油的β -环糊精包合物;
e)步骤c)的药渣与步骤a)的大青叶、金银花、熟大黄、知母混合,加10倍量水,煎煮
I.5小时,双层布袋滤过;药渣再加5倍量水,煎煮I. O小时,10000r/min高速离心滤过;
f)将步骤e)的滤液打入贮液罐,启动水泵调节适宜流速,调节相应阀门使膜组件进口压力为O. 18MPa、出口压力为O. 08MPa,打开渗透阀门,待平稳后进入正常有机膜超滤操,维持膜通量在24L/hr m2 Bar, 65°C减压薄膜浓缩至清膏;
g)步骤f)的清膏与步骤d)的挥发油的β-环糊精包合物混匀,喷雾干燥;其过程为开启进料阀,先喷入蒸馏水,调节喷入量,出风温度调节在80°C后切换进料阀,选择合适的进料量,使出风温度稳定,每隔I 2小时取出收粉桶中干膏粉一次,用快速水分测定仪测 定水分,控制含水量< 5. 0% ;观察粉的性状,若颜色深或带有焦味,则取粉时间可短些(I
I.5小时);若颜色、气味好,取粉时间也可长些(I. 5 2小时);控制喷雾干燥的干膏收率^ 96%,干燥完收粉后,立即清洗、清场;
h)步骤g)的喷雾干燥的颗粒中加入步骤b)的石膏细粉得混合物,再加入甜蜜素、糊精、朽1檬酸混勻,用干式颗粒机制粒;其中,干式制粒工艺参数为压片厚度2mm,压力60kg/cm2,内部通水冷却,将粉压制成条形薄片摇摆式破碎,28目分级筛得颗粒;筛得细粉,再重复压片制粒,直至全部制成颗粒为止;其中,其中,甜蜜素、糊精、柠檬酸分别为混合物总量的 O. 8%、8%、0· 5%ο实施例6 :依以下步骤制备药物组合物
a)按重量份数称取各原料药大青叶90份、金银花90份、熟大黄70份、石膏25份、知母70份、香薷70份、野菊花90份、青蒿70份、广藿香70份,备用;
b)取步骤a)的石膏粉碎成粗粉,过2号筛,加10倍量水,煎煮2小时,双层布袋滤过,滤液浓缩,烘干,粉碎成细粉;
c)取步骤a)的香薷、野菊花、广藿香、青蒿,加水浸润30分钟,水蒸汽蒸馏,提取挥发油4h,药渣和挥发油备用;
d)称取6倍挥发油量的β-环糊精制成80°C的饱和水溶液,边搅拌边加挥发油,并在80°C保温条件下连续搅拌3小时,搅拌转速为100r/min,得挥发油的β -环糊精包合物;
e)步骤c)的药渣与步骤a)的大青叶、金银花、熟大黄、知母混合,加10倍量水,煎煮
I.5小时,双层布袋滤过;药渣再加5倍量水,煎煮I. O小时,10000r/min高速离心滤过;
f)将步骤e)的滤液打入贮液罐,启动水泵调节适宜流速,调节相应阀门使膜组件进口压力为O. 18MPa、出口压力为O. 08MPa,打开渗透阀门,待平稳后进入正常有机膜超滤操,维持膜通量在30L/hr m2 Bar, 70°C减压薄膜浓缩至清膏;
g)步骤f)的清膏与步骤d)的挥发油的β-环糊精包合物混匀,喷雾干燥;其过程为开启进料阀,先喷入蒸馏水,调节喷入量,出风温度调节在85°C后切换进料阀,选择合适的进料量,使出风温度稳定,每隔I 2小时取出收粉桶中干膏粉一次,用快速水分测定仪测定水分,控制含水量< 5. 0% ;观察粉的性状,若颜色深或带有焦味,则取粉时间可短些(I
I.5小时);若颜色、气味好,取粉时间也可长些(I. 5 2小时);控制喷雾干燥的干膏收率^ 96%,干燥完收粉后,立即清洗、清场;h)步骤g)的喷雾干燥的颗粒中加入步骤b)的石膏细粉得混合物,再加入甜蜜素、糊精、朽1檬酸混勻,用干式颗粒机制粒;其中,干式制粒工艺参数为压片厚度2mm,压力60kg/cm2,内部通水冷却,将粉压制成条形薄片摇摆式破碎,过40目分级筛得颗粒;筛得细粉,再重复压片制粒,直至全部制成颗粒为止;其中,其中,甜蜜素、糊精、柠檬酸分别为混合物总量的 O. 8%、8%、0· 5%ο本发明的清热解毒药物组合物的药效学试验
清热解毒药物组合物由江苏正大清江制药有限公司江苏省企业技术中心研制提供。每袋(5g)所含生药量为40. 3g。实验中动物所使用的药物剂量,是根据在临床上使用剂量换算而成,在临床上用量是成人每日服用3次,每次5g,每日服用15g,相当于生药量120. 9g。按成人体重60kg计,临床每日服用相当于生药量2.01g / kg。以下实验动物所用药物剂量均参照此剂量,且均为生药量。试验I :对感染甲型流感病毒小鼠肺指数的影响[1]
试验目的观察受试药物对感染甲型流感病毒小鼠肺指数的影响,确定药物是否有抗病毒作用。试验对照(1)模型组选用蒸馏水;⑵阳性药物组选用病毒唑,因其为目前常用而有效的药物。试验分组与剂量
⑴空白对照组蒸馏水。(2)模型组蒸馏水。(3)阳性药物组0.35%病毒唑溶液(O. 07g / kg)。(4)低剂量组112. 5%热毒净颗粒混悬液(45. Og / kg)。(5)高剂量组225.0%热毒净颗粒混悬液(22. 5g / kg)。给药容积20ml / kg ο给药途径口服灌胃给药(i g )。在剂量为22. 5g / kg、45g / kg时,明显降低甲型流感病毒感染小鼠的肺指数值,经统计学处理,与模型组相比,有显著性意义(P < 0.01)。见表I。取健康KM小鼠,早 各半,体重17 20g。随机分为4组,即模型组、病毒唑阳性药物组、热毒净颗粒高、低2个剂量组。每天灌胃给药I次。各组动物给药2天后,在乙醚浅麻醉后,以3 LD5tl流感病毒(FM1)液滴鼻感染。待其自然苏醒后,继续给药,连续4天(共给药6天)。另设I空白对照组。第5天称量体重后,解剖取鼠肺称重,逐个计算肺指数,并求出肺指数抑制率,采用组间t检验法与模型组进行显著性测定比较。肺指数=肺重(g)/体重(g) X 10
模型组平均肺指数-给药组平均肺指数
肺指数抑制率(%)= - X 100 %
模型组平均肺指数 表I对感染流感病毒小鼠肺指数的影响(X 土 S )
权利要求
1.清热解毒药物组合物,其特征在于该清热解毒的药物组合物由下述原料药制成:大青叶、金银花、熟大黄、石膏、知母、香薷、野菊花、青蒿、广藿香;原料药按重量份数计为:大青叶20-100份、金银花20-100份、熟大黄40-80份、石膏10-30份、知母40-80份、香薷40-80份、野菊花20-100份、青蒿40-80份、广藿香40-80份。
2.根据权利要求I所述的清热解毒药物组合物,其特征在于其中,原料药按重量份数计为大青叶30-90份、金银花30-90份、熟大黄50-70份、石膏15-25份、知母50-70份、香薷50-70份、野菊花30-90份、青蒿50-70份、广藿香50-70份。
3.根据权利要求I所述的清热解毒药物组合物,其特征在于其中,原料药按重量份数计为大青叶60份、金银花60份、熟大黄60份、石膏20份、知母60份、香薷60份、野菊花60份、青蒿60份、广藿香60份。
4.制备权利要求I所述的清热解毒药物组合物的方法,其特征是该制备方法之一包括如下步骤 a)按重量份数称取各原料药大青叶、金银花、熟大黄、石膏、知母、香薷、野菊花、青蒿、广藿香备用; b)取步骤a)的石膏粉碎成粗粉,过2号筛,加10倍量水,煎煮2小时,双层布袋滤过,滤液浓缩,烘干,粉碎成细粉; c)取步骤a)的香薷、野菊花、广藿香、青蒿,加水浸润30分钟,水蒸汽蒸馏,提取挥发油4h,药渣和挥发油备用; d)步骤c)的药渣与步骤a)的大青叶、金银花、熟大黄、知母混合,加10倍量水,煎煮I. 5小时,双层布袋滤过;药渣再加5倍量水,煎煮I. O小时,滤过;滤液减压薄膜O. 08MPa、60-70°C浓缩至清膏; e)步骤d)的清膏中加入步骤c)的挥发油和步骤b)的石膏细粉得混合物,再加入甜蜜素、糊精、柠檬酸混匀,制粒,烘干,包装;其中,甜蜜素、糊精、柠檬酸分别为混合物总量的0.8%,8%,O. 5%;其中,烘干时压力O. 09MPa、温度60°C ±5°C ;其中,按5g/袋分装。
5.制备权利要求I所述的清热解毒药物组合物的方法,其特征是该制备方法之二包括如下步骤 a)按重量份数称取各原料药大青叶、金银花、熟大黄、石膏、知母、香薷、野菊花、青蒿、广藿香备用; b)取步骤a)的石膏粉碎成粗粉,过2号筛,加10倍量水,煎煮2小时,双层布袋滤过,滤液浓缩,烘干,粉碎成细粉; c)取步骤a)的香薷、野菊花、广藿香、青蒿,加水浸润30分钟,水蒸汽蒸馏,提取挥发油4h,药渣和挥发油备用; d)称取6倍挥发油量的β-环糊精制成80°C的饱和水溶液,边搅拌边加挥发油,并在80°C保温条件下连续搅拌3小时,搅拌转速为100r/min,得挥发油的β -环糊精包合物; e)步骤c)的药渣与步骤a)的大青叶、金银花、熟大黄、知母混合,加10倍量水,煎煮1.5小时,双层布袋滤过;药渣再加5倍量水,煎煮I. O小时,10000r/min高速离心滤过; f)将步骤e)的滤液打入贮液罐,启动水泵调节适宜流速,调节相应阀门使膜组件进口压力为0. 18MPa、出口压力为0. 08MPa,打开渗透阀门,待平稳后进入正常有机膜超滤操,维持膜通量在18 30L/hr m2 Bar,60-70°C减压薄膜浓缩至清膏;g)步骤f)的清膏与步骤d)的挥发油的β-环糊精包合物混匀,喷雾干燥;其过程为开启进料阀,先喷入蒸馏水,调节喷入量,出风温度调节在80±5°C后切换进料阀,选择合适的进料量,使出风温度稳定,每隔I 2小时取出收粉桶中干膏粉一次,用快速水分测定仪测定水分,控制含水量< 5. 0% ;观察粉的性状,若颜色深或带有焦味,则取粉时间可短些,I I. 5小时;若颜色、气味好,取粉时间也可长些,I. 5 2小时;控制喷雾干燥的干膏收率^ 96%,干燥完收粉后,立即清洗、清场; h)步骤g)的喷雾干燥的颗粒中加入步骤b)的石膏细粉得混合物,再加入甜蜜素、糊精、朽1檬酸混勻,用干式颗粒机制粒;其中,干式制粒工艺参数为压片厚度2mm,压力60kg/cm2,内部通水冷却,将粉压制成条形薄片摇摆式破碎,过16目一4 0目分级筛得颗粒;筛得细粉,再重复压片制粒,直至全部制成颗粒为止;其中,其中,甜蜜素、糊精、柠檬酸分别为混合物总量的O. 8%、8%、0· 5%。
全文摘要
本发明公开了清热解毒药物组合物及其制备方法,该清热解毒的药物组合物由下述原料药制成大青叶、金银花、熟大黄、石膏、知母、香薷、野菊花、青蒿、广藿香;原料药按重量份数计为大青叶20-100份、金银花20-100份、熟大黄40-80份、石膏10-30份、知母40-80份、香薷40-80份、野菊花20-100份、青蒿40-80份、广藿香40-80份。本发明根据中医药理论,以辛凉清解治法为依据,工业化方法制备药物组合物,既能保持治疗感冒、流行性感冒的风热证(热毒偏盛)或兼夹暑湿证候者疗效,又方便患者携带、服用,具有解表透邪,清热解毒,祛暑化湿之功。
文档编号A61K36/8964GK102908498SQ20121044962
公开日2013年2月6日 申请日期2012年11月12日 优先权日2012年11月12日
发明者顾海成, 滕奇 申请人:江苏正大清江制药有限公司
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