专利名称：生物相容的水性组合物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及生物相容的水性组合物及其用途。本发明尤其涉及含有D-泛醇、或 D-泛醇与水溶性氨基酸的混合物以及多元醇保湿剂的水性组合物，以及其作为医用或避孕用橡胶膜制品的渗透剂的用途。
背景技术：
橡胶类医用制品，例如医用导管、医用贮液袋、医用膜、套(例如医用腔道检查指套、手套等)、橡胶类外科器械；男女两性生活中用到的各式避孕用品大多采用天然的或人工合成的橡胶材质，尤其为天然的或人工合成的橡胶膜。此类橡胶制品(尤其橡胶膜制品) 不仅要求能有效阻隔油污、病菌、有毒试剂等对人体的侵害腐蚀，而且还应该对其所接触的皮肤或粘膜等人体组织器官无伤害，既美观又舒适。然而，成型后的天然的或人工合成的橡胶制品(尤其橡胶膜制品)干涩、易粘接，外观乳白、不透明。因此通常需要使用保湿剂、润滑剂和/或渗透剂等来改善该橡胶制品的外观，改善其与皮肤或粘膜等的生物相容性，并根据产品用途的差异增加滋润、保湿、润滑的功效，且使之在使用过程中或使用之后易清洗， 不会留下不良影响。
目前用于润滑隔离橡胶类保护膜制品的多为油类，例如硅油、凡士林。然而，油性润滑剂的使用存在以下缺陷1)与人体不相容；2)不易清除残留物；3)与皮肤或织物接触后会留下油溃，很难清洗；4)若在皮肤、粘膜、创口残留，会引起各类炎症，对于各式医用保护套、腔道检查保护膜、医用导管等更不能将润滑油带入创口或体内；5)粘度高，渗透性差，在自然浸润条件下，至少需要3个月时间才能基本自然浸润橡胶膜。
为克服上述油性润滑剂的缺点，已研究和报道了应用于医用或避孕用橡胶制品的水性润滑剂。Kim R. Smith等的公开号为US20100048759A1的美国专利申请公开了一种用于外科器械的润滑剂组合物，该组合物由至少50%质量比的甘油和聚乙二醇组成，该润滑剂采用水溶性材料，易于清洗，但长时间接触会导致橡胶颜色发白、机械性能降低。方中平的中国专利ZL200310111430. 2公开了一种水溶性人体润滑剂，该润滑剂采用水溶性材料，易于清洗，但渗透性差，自身无法渗透至整个成人用橡胶制品，外观不够透亮，且长时间接触会导致橡胶发白、机械性能降低。池汝安等的中国专利CN200810132299公开了一种水溶性人体润滑剂，该润滑剂同样存在渗透性差，外观不够透亮，自身无法渗透至整个成人用橡胶制品，且长时间接触会导致橡胶发白、机械性能降低等问题。B · S ·欽等的中国专利CN101128184B公开了一种基本上无水的、可涂布暖化型润滑剂组合物，该组合物改善了对橡胶的渗透性，但该组合物中使用了表面活性剂，对人体存在潜在的危害。美国专利 US6196227B1公开了一种用于避孕套的水溶性润滑剂，该组合物易于清洗、具有较好的润湿性和渗透性、且长时间接触不会导致橡胶发白，但添加该组合物的避孕套展开后在较干燥的环境(<RH40%)下，不到半小时表面即风干并析出晶体，对较干燥环境下的使用带来不利影响。发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术的不足，提供一种生物相容的水性组合物， 该组合物对医用或避孕用橡胶制品(尤其医用或避孕用橡胶膜制品)具有优异的渗透浸润性，能在较短时间内快速渗透遍布于医用或避孕用橡胶膜制品，使橡胶膜在感官上呈现透亮滋润，在橡胶膜成型卷曲状态下，可在28天内完成整体浸润；长时间接触不会导致橡胶发白、机械性能降低；在干燥环境(<RH40%)下仍能保持湿润、润滑，不析出晶体。
本文中所使用的术语“透亮滋润”指的是外观透明发亮，手(触)感柔和润滑。
本发明非限制性地提供以下技术方案1、生物相容的水性组合物，按质量百分比计，所述组合物包含0% 60%水溶性氨基酸、2. 5% 60% D-泛醇、0% 5%保湿调理剂、2. 5% 20%多元醇保湿剂、以及30% 80%水，其中当含有水溶性氨基酸时，所述水溶性氨基酸和D-泛醇的总含量不小于5% ;当不含有水溶性氨基酸时，D-泛醇的含量不小于5%。
2.根据技术方案I所述的生物相容的水性组合物，其中按质量百分比计，D-泛醇的含量为5% 60%。
3、根据技术方案I所述的生物相容的水性组合物，其中按质量百分比计，水溶性氨基酸的含量为5% 60%。
4、根据技术方案I所述的生物相容的水性组合物，按质量百分比计，所述组合物包含5% 60%水溶性氨基酸、5% 60% D-泛醇、O. 5% 5%保湿调理剂、2. 5% 20% 多元醇保湿剂、以及30 % 80 %水。
5.根据技术方案I 一 4中任一项所述的生物相容的水性组合物，其特征在于，按质量百分比计，所述组合物包含5 % 30 %水溶性氨基酸、5 % 25 % D-泛醇、I % 2. 5 % 保湿调理剂、5% 15%多元醇保湿剂、以及30% 70%水。
6、根据技术方案I 一 5中任一项所述的生物相容的水性组合物，其中所述水溶性氨基酸选自赖氨酸、精氨酸、苏氨酸、丝氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、半胱氨酸和三甲基甘氨酸中的一种或更多种。
7、根据技术方案I 一 6中任一项所述的生物相容的水性组合物，其中所述多元醇保湿剂选自甘油、丙二醇和分子量为200 - 600的聚乙二醇中的一种或更多种。
8、根据技术方案I 一 6中任一项所述的生物相容的水性组合物，其中所述保湿调理剂为尿素、海藻糖、或尿素与海藻糖的混合物。
9、根据技术方案I 一 7中任一项所述的生物相容的水性组合物，其中所述组合物进一步包含选自增稠剂、防腐剂、抗氧化剂、香精中的一种或更多种的添加剂。
10、技术方案I 一 9中任一项所述的生物相容的水性组合物在作为用于医用或避孕用橡胶膜制品的渗透润滑剂的用途。
具体实施方式
本发明提供生物相容的水性组合物，按质量百分比计，所述组合物包含0% 60%水溶性氨基酸、2. 5% 60% D-泛醇、O % 5%保湿调理剂、2. 5% 20%多元醇保湿剂、以及30% 80%水，其中当含有水溶性氨基酸时，所述水溶性氨基酸和D-泛醇的总含量不小于5% ;当不含有水溶性氨基酸时，D-泛醇的含量不小于5%。
在本发明生物相容的水性组合物中，水的含量为30% 80%，水含量低于30%会使本发明组合物对医用或避孕用橡胶制品(尤其橡胶膜制品)的渗透浸润不充分，水含量超过80%则会使医用或避孕用橡胶制品外观变白，并导致机械性能降低。
在本发明生物相容的水性组合物中，使用D-泛醇或D-泛醇与水溶性氨基酸的混合物作为渗透促进剂，其中D-泛醇是一种渗透性保湿剂。本发明人发现其具有深层渗透保湿作用，对医用或避孕用橡胶制品(尤其橡胶膜制品)具有优异的渗透浸润、保湿等功效， 能快速渗透浸润医用或避孕用橡胶制品(尤其橡胶膜制品)，使橡胶膜在感官上呈现透亮滋润，使得人体皮肤或粘膜等在接触医用或避孕用橡胶制品(尤其橡胶膜制品)时产生清爽湿润的感觉，，且具有较强的保湿效果，在干燥环境(<RH40%)下能维持组合物的润湿效果而不析出晶体。此外，D-泛醇具有协助修复皮肤组织的功能，具消炎及愈合表皮或粘膜创伤的作用，并能减轻表面活性剂对皮肤的刺激作用。
水溶性氨基酸对医用或避孕用橡胶制品(尤其橡胶膜制品)具有优异的渗透浸润、 保湿等功效，能使橡胶膜在感官上呈现透亮滋润，使得人体皮肤或粘膜等在接触医用或避孕用橡胶制品(尤其橡胶膜制品)时产生清爽湿润的感觉。水溶性氨基酸能快速渗透浸润医用或避孕用橡胶制品(尤其橡胶膜制品)，此外还有消炎和协助修复受损肌肤的作用。
适用于本发明水性组合物的合适的水溶性氨基酸的实例包括但不限于赖氨酸、精氨酸、苏氨酸、丝氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、半胱氨酸和三甲基甘氨酸中的一种或更多种。在一种实施方案中，适用于本发明水性组合物的合适的水溶性氨基酸选自赖氨酸、精氨酸、苏氨酸、丝氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸和半胱氨酸中的一种或更多种。在另一种实施方案中，适用于本发明水性组合物的合适的水溶性氨基酸选自赖氨酸、精氨酸、苏氨酸、丝氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸和半胱氨酸中的一种或更多种与三甲基甘氨酸的混合物。
在本发明水性组合物中，按质量百分比计，水溶性氨基酸的含量为0% 60%， D-泛醇的含量为2. 5 % 60%。限制条件是，当含有水溶性氨基酸时，所述水溶性氨基酸和D-泛醇的总含量不小于5% ;当不含有水溶性氨基酸时，D-泛醇的含量不小于5%。在一种实施方案中，按质量百分比计，本发明组合物含有0% 60%水溶性氨基酸，优选含有 5% 60%水溶性氨基酸，更优选含有5% 30%水溶性氨基酸，更优选含有10% 30% 水溶性氨基酸，更优选含有15 - 20%水溶性氨基酸。在另一种实施方案中，按质量百分比计，本发明组合物含有2. 5% 60% D-泛醇，优选含有5% 60% D-泛醇，更优选含有 5 % 25 % D-泛醇，优选含有2. 5 45 % D-泛醇，更优选含有5 — 30 % D-泛醇，更优选含有10 — 20% D-泛醇。
在本发明水性组合物中，多元醇保湿剂起生物相容润滑剂、保湿剂的作用。适用于本发明水性组合物的合适的多元醇保湿剂的实例包括但不限于甘油、丙二醇和分子量为 200 - 600的聚乙二醇的一种或更多种。
在本发明水性组合物中，按质量百分比计，多元醇保湿剂的含量为2. 5% 20%， 优选为5% 15%，优选为7. 5% 20%，更优选为10% 15%。
本文中所使用的术语“保湿调理剂”指的是在用于医用或避孕用橡胶膜制品的渗透润滑剂中添加的具有柔软角质、保护体表作用的常规保湿添加剂。
适用于本发明水性组合物的合适的保湿调理剂的实例包括但不限于尿素和/或海藻糖。尿素是一种天然保湿成分，其存在于肌肤的角质层中，属于肌肤天然保湿因子的主要成分，具有保湿以及柔软角质的功效。当本发明的水性组合物施用于医用或避孕用橡胶膜制品(例如腔道检查橡胶手套、橡胶指套或男女避孕橡胶套)时，尿素有利于腔道的湿润和润滑，增强组合物的保湿效果。
海藻糖是一种天然的糖类，能有效地保护表皮细胞膜结构，活化细胞，调理肌肤， 有效增加组合物的保湿效果。
在本发明水性组合物中，按质量百分比计，保湿调理剂的含量为0% 5%，优选为O. 5% 5%，优选为3 5%，更优选为I 3%，更优选为1% 2. 5%。
可在本发明水性组合物进一步添加一种或更多种药学上可接受的辅助添加剂。适用于本发明水性组合物中的药学上可接受的辅助添加剂包括但不限于增稠剂、防腐剂、抗氧化剂、香精等。适用于本发明水性组合物的增稠剂的实例包括但不限于羟乙基纤维素、透明质酸、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、卡波姆、海藻酸、聚乙烯醇、 西黄蓍胶中的一种或更多种。适用于本发明水性组合物的防腐剂的实例包括但不限于羟苯甲酯、羟苯丙酯、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸和山梨酸钾中的一种或更多种。适用于本发明水性组合物的抗氧化剂的实例包括但不限于抗丁羟茴醚、丁羟甲苯、没食子酸丙酯、抗坏血酸、α-生育酚中的一种或更多种。适用于本发明水性组合物的香精的实例包括但不限于水果香精等。本发明水性组合物可以是液体、凝胶等形式。
优选根据本发明水性组合物施用的目标制品，调节本发明水性组合物的pH。在一种实施方案中，优选将本发明水性组合物的PH调节为接近人体接触部位的生理pH值。例如对于施用于避孕套制品的本发明水性组合物，优选将其PH调节至接近阴道内pH值，例如 5. O 6. 5。
本发明水性组合物适合应用于常规的橡胶类医用制品，例如常用的橡胶类医用导管、医用贮液袋、医用膜、套(例如医用腔道检查指套、手套等)、橡胶类外科器械等；以及常规的橡胶类避孕用具，例如常用的橡胶类避孕套。本发明水性组合物尤其适合应用于常规的医用膜、套制品以及常规的避孕套制品。
有益效果本发明所提供的生物相容的水性组合物对医用或避孕用橡胶制品(尤其医用或避孕用橡胶膜制品)具有优异的渗透浸润性，能使橡胶膜在感官上呈现透亮滋润。在橡胶膜成型卷曲状态下，可在28天内完成整体浸润；长时间(例如长达24个月甚至更长时间)接触不会导致橡胶发白，且不会导致其诸如爆破压力之类的机械性能的降低；在干燥环境(<RH40%)下仍能保持湿润、润滑，不析出晶体。
本发明所提供的生物相容的水性组合物在可直接水洗、或者甚至可以免洗，与人体皮肤、粘膜等具有良好的生物相容性，保持与之接触的人体皮肤、粘膜等的健康生理环境，并使皮肤、粘膜等感觉滋润清爽。实施例
以下通过实施例对本发明进行举例说明，以下实施例不以任何方式对本发明进行限制。
在以下实施例中，所有材料和试剂采用市售产品，其中试剂为医药级，水为蒸馏水。实施例1
称取羟乙基纤维素O. 15g，加入52. 05g水中，持续搅拌至羟乙基纤维素完全溶解，加入L-脯氨酸4g、甘氨酸4g、赖氨酸12g、尿素2. 5g、苯甲酸钠O. 3g,搅拌溶解,然后加入D-泛醇15g、甘油5g、丙二醇5g，搅拌溶解，用盐酸调节pH值至5. 0，得到本发明水性组合物。实施例2
称取卡波姆O. 2g,加入52. 5g水中，持续搅拌至卡波姆完全溶解,加入L-脯氨酸15g、尿素2g、苯甲酸钠O. 3g,搅拌溶解,然后加入D-泛醇20g、甘油5g、丙二醇5g,搅拌溶解,用盐酸调节PH值至5. 5，得到本发明水性组合物。
实施例3
向轻苯甲酯O. 18g和轻苯丙酯O. 02g中加入丙二醇5g,搅拌至溶解,然后加入甘油5g,羟乙基纤维素O. 15g、水49. 15g，持续搅拌至羟乙基纤维素完全溶解，加入L-脯氨酸Sg、三甲基甘氨酸10g、海藻糖2. 5g，搅拌溶解，随后加入D-泛醇20g，搅拌溶解，用盐酸调节pH值至6. 0，得到本发明水性组合物。实施例4
向羟苯甲酯O. 18g和羟苯丙酯O. 02g中加入丙二醇10g，搅拌至溶解，然后加入甘油IOg,卡波姆O. 15g、水48. 65g,持续搅拌至卡波姆完全溶解,加入三甲基甘氨酸20g、赖氨酸5g、海藻糖lg，搅拌溶解，然后加入D-泛醇5g，搅拌溶解，用盐酸调节pH值至5. 5，得到本发明水性组合物。实施例5
称取羟乙基纤维素O. 15g，加入35. 15g水中，持续搅拌至羟乙基纤维素完全溶解，加入L-脯氨酸10g、丝氨酸5g、丙氨酸4. 5g、尿素5g、苯甲酸钠O. 2g,搅拌溶解,然后加入D-泛醇30g、甘油5g、丙二醇5g，搅拌溶解，用盐酸调节pH值至6. 5，得到本发明水性组合物。实施例6
称取羟乙基纤维素O. 15g，加入36. 15g水中，持续搅拌至羟乙基纤维素完全溶解，加入海藻糖lg、苯甲酸钠O. 2g,搅拌溶解,然后加入D-泛醇57. 5g、甘油2. 5g、丙二醇2. 5g,搅拌溶解，用盐酸调节PH值至6. 0，得到本发明水性组合物。实施例7
称取羟乙基纤维素O. 15g，加入34. 65g水中，持续搅拌至羟乙基纤维素完全溶解，加入赖氨酸20g、三甲基甘氨酸18g、尿素2g、苯甲酸钠O. 2g,搅拌溶解,然后加入D-泛醇2. 5g、甘油2. 5g、丙二醇2. 5g，搅拌溶解，用盐酸调节pH值至6. 0，得到本发明水性组合物。实施例8
向轻苯甲酯O. 18g和轻苯丙酯O. 02g中加入丙二醇7. 5g,搅拌至溶解,然后加入甘油7. 5g,透明质酸O.1gjK 74. 2g,持续搅拌至透明质酸完全溶解,加入半胱氨酸2. 5g、尿素2. 5g、海藻糖2. 5g，搅拌溶解，然后加入D-泛醇3g，搅拌溶解，用盐酸调节pH值至5. 5，得到本发明水性组合物。实施例9
称取聚乙烯醇O. 35g，加入77. 05g水中，持续搅拌至聚乙烯醇完全溶解，加入尿素2.5g、海藻糖2. 5g、苯甲酸O.1g,搅拌溶解,然后加入D-泛醇5g、甘油5g、丙二醇7. 5g,搅拌溶解，用盐酸调节PH值至5. 0，得到本发明水性组合物。
以下通过试验实施例来验证本发明的有益效果以下试验实施例中使用的医用手套或避孕套均采用市售的未添加使用任何润滑剂的天然橡胶制品，其中医用手套外观呈乳白色，不透明；避孕套为卷曲状，外观呈乳白色，不透明。以下试验实施例中使用的避孕套用常规硅油润滑剂为美国道康宁公司生产，型号 XIAMETER PMX-200 运动粘度100 厘沱。按照 GB 7544-2004/IS0 4074:2002 规定的方法测定避孕套的爆破压力。
试验实施例1:本发明水性组合物在医用腔道检查用手套上的应用取实施例1制备的本发明水性组合物适量，遍布手套均匀涂抹在医用腔道检查用橡胶手套上，该医用腔道检查用橡胶手套即刻呈现外观透亮，手感润滑。佩戴于手上2小时，外观保持透亮，手部皮肤表面感觉滋润，无不适感，没有出现普通医用橡胶手套(未涂抹任何润滑剂)使用时与手套接触的人体皮肤皱缩发白的现象。去掉手套，用水清洗双手即可，不需要使用洗手液。
结果表明本发明水性组合物应用于医用橡胶手套，可明显改善该医用橡胶手套在使用2小时后的外观和手感，且能保持该医用橡胶手套湿润、润滑并改善其与皮肤的相容性。本发明水性组合物易于清洗。
试验实施例2 :本发明水性组合物在橡胶避孕套中的应用1、本发明水性组合物对橡胶避孕套的渗透浸润试验取实施例1、6、7、8和9制备的本发明水性组合物各O. 5g，分 别滴加于卷曲的未添加润滑剂的天然橡胶避孕套的内侧，另外将O. 5g硅油润滑剂滴加于卷曲的天然橡胶避孕套内侧作为对照，记录各试验组合物以及对照润滑剂完全浸润至整个避孕套所需天数，结果见下表
权利要求
1.生物相容的水性组合物，按质量百分比计，所述组合物包含0% 60%水溶性氨基酸、2. 5% 60% D-泛醇、0% 5%保湿调理剂、2. 5% 20%多元醇保湿剂、以及30% 80%水，其中当含有水溶性氨基酸时，所述水溶性氨基酸和D-泛醇的总含量不小于5% ;当不含有水溶性氨基酸时，D-泛醇的含量不小于5%。
2.根据权利要求1所述的生物相容的水性组合物，其中按质量百分比计，D-泛醇的含量为5% 60%。
3.根据权利要求1所述的生物相容的水性组合物，其中按质量百分比计，水溶性氨基酸的含量为5% 60%。
4.根据权利要求1所述的生物相容的水性组合物，按质量百分比计，所述组合物包含 5% 60%水溶性氨基酸、5% 60% D-泛醇、O. 5% 5%保湿调理剂、2. 5% 20%多元醇保湿剂、以及30 % 80 %水。
5.根据权利要求1一 4中任一项所述的生物相容的水性组合物，其特征在于，按质量百分比计，所述组合物包含5 % 30 %水溶性氨基酸、5% 25% D-泛醇、1% 2.5%保湿调理剂、5% 15%多元醇保湿剂、以及30% 70%水。
6.根据权利要求1一 5中任一项所述的生物相容的水性组合物，其中所述水溶性氨基酸选自赖氨酸、精氨酸、苏氨酸、丝氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、半胱氨酸和三甲基甘氨酸中的一种或更多种。
7.根据权利要求1一 6中任一项所述的生物相容的水性组合物，其中所述多元醇保湿剂选自甘油、丙二醇和分子量为200 - 600的聚乙二醇中的一种或更多种。
8.根据权利要求1一 6中任一项所述的生物相容的水性组合物，其中所述保湿调理剂为尿素、海藻糖、或尿素与海藻糖的混合物。
9.根据权利要求1一 7中任一项所述的生物相容的水性组合物，其中所述组合物进一步包含选自增稠剂、防腐剂、抗氧化剂、香精中的一种或更多种的添加剂。
10.权利要求1一 9中任一项所述的生物相容的水性组合物在作为用于医用或避孕用橡胶膜制品的渗透润滑剂的用途。
全文摘要
本发明涉及生物相容的水性组合物，按质量计，其包含0％～60％水溶性氨基酸、2.5％～60％D-泛醇、0％～5％保湿调理剂、2.5％～20％多元醇保湿剂、和30％～80％水，其中当含有水溶性氨基酸时，水溶性氨基酸和D-泛醇的总含量不小于5％；当不含有水溶性氨基酸时，D-泛醇的含量不小于5％。本发明还涉及该组合物在作为医用或避孕用橡胶膜制品的渗透润滑剂的用途。本发明组合物具有优异的渗透浸润性、润滑保湿性和生物相容性，使橡胶膜呈现透亮滋润的外观，在橡胶膜成型卷曲状态下，可在四周内完成整体浸润；长时间接触不会导致橡胶发白、机械性能降低；在干燥环境下仍能保持湿润、润滑，不析出晶体等优点。
文档编号A61K31/401GK102989045SQ20121044963
公开日2013年3月27日 申请日期2012年11月12日 优先权日2012年11月12日
发明者梁忠品 申请人:梁忠品