专利名称：一种中药组合物在制备抗幽门螺杆菌药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物在制备抗幽门螺杆菌药物中的应用。
背景技术：
在过去很长时间，胃炎、消化性溃疡等胃肠疾病的发生被认为与遗传、胃酸过多、 胆汁返流等多种因素有关，其中尤其以胃酸被认为是发病的主要因素。因此对该类疾病的治疗通常以制酸为主。后来发现，应用这些抗酸抑酸药物一旦停药，不久溃疡便复发，不能根治，需长期用药。
1983年，BarryJ. Marshall和J. Robin Warren首次发现了幽门螺杆菌，此后证实幽门螺杆菌感染才是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃粘膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤和胃癌的主要治病因素。1994年世界卫生组织/国际癌症研究机构(WH0/IARC)将幽门螺杆菌定位I类致癌原。
幽门螺杆菌的传染性很强，慢性胃炎患者的胃粘膜活检标本中幽门螺杆菌检出率可达80 % 90 %，而消化性溃疡患者更高，可达95 %以上，甚至接近100 %。临床上，对幽门螺杆菌的治疗方法多采用联合用药，使用抗生素、铋剂结合质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂来治疗。这种治疗方法大量使用抗生素，容易产生耐药性以及肠道菌群失调等副作用。而传统的中药治疗，大部分中药并不具备抗幽门螺杆菌的作用，不能彻底治愈此类疾病，需长期用药控制。
胃疡宁丸是卫生部颁布药品标准第二十册收载的药物，在临床应用已有二十余年，其功能主治为温中散寒，理气止痛，制酸止血。用于胃脘胀痛或刺痛，呕吐泛酸。但是目前为止，还没有公开其在治疗由幽门螺杆菌引起的胃炎、消化道溃疡方面的应用。发明内容
本发明的目的是提供一种中药组合物(即胃疡宁丸)的新用途。
本发明所提供的中药组合物的新用途是其在制备抗幽门螺杆菌药物中的应用。
本发明所述中药组合物，由下述质量份的原料制成白术360份、乌药360份、山药 360份、白及360份、青皮180份、高良姜90份、香附180份、赤芍600份、仙鹤草600份、珍珠层粉90份、五指毛桃600份和甘草360份。
上述中药组合物的制备方法，具体包括如下步骤
I)将香附、青皮、高良姜采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取结束后，收集挥发油， 并将提取后的药液过滤，收集滤液；
2)将仙鹤草、赤芍、五指毛桃和甘草加水煎煮，煎煮结束后，滤过，滤液与步骤I) 中所述滤液合并，浓缩成稠膏；
3)将白术、白及、乌药和山药粉碎成粗粉，并与步骤2)中所述稠膏混匀，干燥，加入珍珠层粉，混匀，粉碎成细粉，与步骤I)中所述挥发油混匀，即得所述中药组合物。
以上述中药组合物为活性成分制备的抗幽门螺杆菌药物，也属于本发明的保护范
需要的时候，在上述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。
上述抗幽门螺杆菌药物可以制成丸剂、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊等多种形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
以制备大蜜丸为例，取IOOg本发明药物组合物的粉末加炼蜜80 100g，即得。
本发明具有下述有益效果
I、本发明所述的中药组合物通过体外和体内抗菌实验研究，证实可抗幽门螺杆菌，并与对照药阿莫两林相比较，疗效显著。
2、本发明所述的中药组合物通过急性毒性实验研究，未发现急性毒性反应；长期毒性实验研究表明长期用药后，动物的一般生理情况、血液情况和脏器情况未发生改变；证明该组合物安全性强，无毒副作用。与治疗幽门螺杆菌的传统药 物(抗生素、铋剂结合质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂)相比较，具有显著进步的安全性。
3、本发明所述的中药组合物，是由多味中药材组成，本身具有温中散寒，理气止痛，制酸止血。用于胃脘胀痛或刺痛，呕吐泛酸。现根据本发明，结合抗幽门螺杆菌的作用， 对患者而言，可达到标本兼治的作用。
图I为正常组胃组织切片图。
图2为模型组胃组织切片图。
图3为阿莫两林组胃组织切片图。
图4为胃疡宁丸高剂量组胃组织切片图。
图5为胃疡宁丸中剂量组胃组织切片图。
图6为胃疡宁丸低剂量组胃组织切片图。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行说明，但本发明并不局限于此。
下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
下述实施例中所用的白术、乌药、山药、白及、青皮、高良姜、香附、赤芍、仙鹤草、珍珠层粉、甘草均符合中国药典2010年版一部正文各药材项下的有关规定。五指毛桃符合 《广东省中药材标准》(第一册)中的有关规定。投料前，通过鉴定，各味药材实物与名称相符，质量符合标准。
实施例I、制备中药组合物大蜜丸(即胃疡宁丸)
I、处方
白术360g、乌药360g、山药360g、白及360g、青皮180g、高良姜90g、香附180g、赤芍600g、仙鹤草600g、珍珠层粉90g、五指毛桃600g、甘草360g。
2、制法
以上十二味，除珍珠层粉外，香附、青皮、高良姜用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取结束后，收集挥发油备用，药液滤过，滤液备用；白术、白及、乌药和山药粉碎成粗粉；其余仙鹤草等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液与上述滤液合并，浓缩成稠膏，与白术等粗粉混匀，干燥，加入珍珠层粉，混匀，粉碎成细粉，与上述挥发油混匀，得中药组合物粉末。每IOOg粉末加炼蜜80 100g，制成大蜜丸，即得。
实施例2、本发明中药组合物抗幽门螺旋杆菌的实验
I.体外抑菌实验
培养基哥伦比亚血平板。
受试菌幽门螺旋杆菌(HP),菌种来自美国标准菌种保藏中心(American TypeCulture Collection，菌株编号为 ATCC43504, LOT =3965862)。
实验方法
(I)药物的稀释及制备取无菌试管(8 X 100mm) 13支，排成一排，除第I管加入3ml 布氏肉汤外，其余每管加入布氏肉汤1ml，在第I管加入实施例I制备的胃疡宁丸l.OOOg 混匀，然后吸取Iml至第2管，混匀后再吸取Iml至第3管，如此连续倍比稀释至第11 管，并从第11管中吸取Iml弃去，第12管为不含药物的生长对照。此时各管药物浓度依次为 O.3333,0.1665,0.0832,0.0416,0. 0208,0. 0104,0. 0052,0. 0026,0. 0013,0. 0007、O.0004g/mL·然后在每管内加入上述制备好的接种物各O. 1ml，使每管最终菌液浓度约为2.48X 108CFU/ml。
(2)菌液接种将IOOul 2. 48X 109CFU/ml菌液加到哥伦比亚血平板涂布均匀，将打孔滤纸(直径2mm)浸入以上样品稀释液中，取出贴在已加菌液的哥伦比亚上，每个平板贴 3片，每个梯度做3个平行。
(3)孵育置37 °C微好氧培养袋中摇床孵育72h。
(4)结果判断判定最小抑菌浓度(MIC)，MIC是指完全抑制试验菌种生长所含的最小药物浓度。孵育后围绕试条可形成一个圆形的抑菌圈。结果表明，胃疡宁丸最小MIC 值为O. 0416g/ml ;阿莫两林最小MIC值为O. 00012g/ml。
2.体内抑菌实验
取SPF级Balb/c小鼠，雌雄各半，18_20g，随机分为正常对照组、模型对照组、阿莫两林组及胃疡宁丸低、中、高剂量组。采用抗生素加HP灌胃法复制HP感染动物模型。实验第I天，各组动物每天灌胃抗生素混合液O. 5ml/只(氨苄青霉素20mg/ml，0. 25ml ;庆大霉素4mg/ml,0. 15ml ;阿奇霉素50mg/ml,0. Iml),连续3天，正常对照组给予等量生理盐水； 从第4天开始，各组动物每天禁食不禁水12h，灌胃给予新鲜HP菌悬液(浓度为IO8CFU/ ml) O. 5ml/只/d，连续7天，正常对照组给予等量生理盐水。从第11天开始，各组动物开始灌胃给药(正常对照组给予等量生理盐水)，I次/d，连续8周，于末次给药后禁食24h，眼眶取血并离心取血清，检测幽门螺杆菌尿素酶抗体(根据试剂盒说明书方法进行)；处死动物，先取胃窦部黏膜组织进行快速尿素酶测定，观察时间为3min，结果判定标准组织边缘 Imin内由黄色变成红色为强阳性，3min内变成红色为弱阳性，不变色为阴性；其余胃组织用10%甲醛固定，包埋、切片后采用石碳酸-碱性品红法染色，观察胃粘膜HP感染、定植情况。结果见表1、2、3。
表I抗幽门螺旋杆菌作用(快速尿素酶法)
权利要求
1.一种中药组合物在制备抗幽门螺杆菌药物中的应用；其中，所述中药组合物，由下述质量份的原料制成白术360份、乌药360份、山药360份、白及360份、青皮180份、高良姜90份、香附180份、赤芍600份、仙鹤草600份、珍珠层粉90份、五指毛桃600份和甘草 360 份。
2.根据权利要求I所述的应用，其特征在于所述中药组合物是按照包括下述步骤的方法制备得到的1)将香附、青皮、高良姜采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取结束后，收集挥发油，并将提取后的药液过滤，收集滤液；2)将仙鹤草、赤芍、五指毛桃和甘草加水煎煮，煎煮结束后，滤过，滤液与步骤I)中所述滤液合并，浓缩成稠膏；3)将白术、白及、乌药和山药粉碎成粗粉，并与步骤2)中所述稠膏混匀，干燥，加入珍珠层粉，混匀，粉碎成细粉，与步骤I)中所述挥发油混匀，即得所述中药组合物。
3.—种抗幽门螺杆菌的药物，其活性成分为权利要求I或2所述的中药组合物。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物的新用途。该新用途是其制备抗幽门螺杆菌药物中的应用。所述中药组合物由下述质量份的原料制成白术360份、乌药360份、山药360份、白及360份、青皮180份、高良姜90份、香附180份、赤芍600份、仙鹤草600份、珍珠层粉90份、五指毛桃600份、甘草360份。通过体外和体内抗菌实验证实，该中药组合物可抗幽门螺杆菌，并与对照药阿莫两林相比较，疗效显著，且安全性强，无毒副作用。
文档编号A61P31/04GK102920968SQ20121047660
公开日2013年2月13日 申请日期2012年11月21日 优先权日2012年11月21日
发明者郭钟慧, 何风雷, 李卓璐, 谢琳 申请人:广州白云山陈李济药厂有限公司