专利名称:滁菊总黄酮颗粒及其制备方法和应用的制作方法
技术领域:
本发明涉及中药颗粒剂的制备工艺及其应用,具体涉及滁菊总黄酮颗粒剂的制备方法、质量控制及应用。
背景技术:
滌菊为菊科植物滌菊(Dendranthemum morifolium Ramat.)的干燥头状花序,产于安徽滁州,是我国享有盛名的道地药材之一,名列“四大药菊”之首,具有疏风散热,明目解毒等功效。《本草纲目拾遗》记载“甘菊,安徽池河皆产,入药用”。滁菊味辛、甘、苦,性微寒,具有疏散风热,平抑肝阳,清肝明目,清热解毒之功效,尤偏于平肝阳,常用于治疗肝阳上亢所致的头晕目眩等症。《现代实用中药》(叶桔泉主编)载菊花以“安徽滁州产者最清凉,不苦不甜,白菊中以此为最良,浙江杭州产者次之。俗谓杭菊湿,毫菊、徽菊燥,滁菊不湿 不燥,江浙一带名医处方中常以滁菊代替其它菊花,而其它菊花不能代替滁菊”。《药材学》(南京药学院主编)誉“滁菊为“菊中珍品”。化学成分研究结果表明,滁菊含有挥发油、黄酮、多糖、氨基酸及微量元素等多种成分。药理研究表明,滁菊具有解热、降血压等作用,其中黄酮类成分是其降血压的主要物质基础。目前,滁菊商品主要是菊花茶,产品单一,且保存时间不宜过长。当前,菊花茶存在的主要问题有以下三方面一是变色,滁菊干品常温下过夏,颜色会变为土黄色,清香味变淡,作为菊花茶其商品价值严重下降;二是常温贮存超过八个月,其中的挥发油、黄酮类成分的含量均显著下降;三是浸泡时间超过六小时,菊花颜色变绿。这些均严重影响了滁菊的商品价值及应用。
发明内容
本发明针对滁菊在贮存过程中存在的变色、成分损失,以及浸泡时间过长容易出现变色等问题,从滁菊中提取总黄酮,制备总黄酮干浸膏,以糖粉和糊精为辅料制备总黄酮颗粒,制得滁菊总黄酮颗粒剂。本发明的滁菊总黄酮颗粒,由下述重量配比的原料制成蔗糖粉糊精滁菊总黄酮干浸膏粉=0. 5-1. 5 1. 5-2. 5 0. 5-1. 5。所述滁菊总黄酮干浸膏粉是通过以质量分数70%_75%乙醇为提取溶剂,从滁菊干叶中提取得到含滁菊总黄酮的提取液,脱除溶剂,然后减压真空干燥制备得到;其中,滁菊干叶质量与溶剂体积比为1:15-25 (g/ml),提取时间为l_2h,提取温度为55_70°C。本发明的滁菊总黄酮颗粒的制备方法,是按比例称取滁菊总黄酮干浸膏粉、蔗糖粉和糊精,用70%乙醇润湿制成软材后,挤压过14目筛制粒,干燥后过20目筛整粒,再过45目筛除去细粉,得粒度均匀的干颗粒。本发明的滁菊总黄酮颗粒在制备预防、治疗和改善血瘀症的药物中,或保健饮品或食品中的应用。本发明的滁菊总黄酮颗粒在制备降血压的药物中,或保健饮品或食品中的应用。应用时取该滁菊总黄酮颗粒10g,温开水溶解后饮用即可。
本发明所得滁菊总黄酮颗粒粒度符合《中国药典》2010年版一部附录XIB粒度测定要求(小于15%),水分含量符合《中国药典》2010年版附录IXH水分测定法项中烘干法测定(小于2. 0%)。取滁菊总黄酮颗粒10 g,加热水200 mL搅拌5分钟,颗粒全部溶化,有轻微浑浊,无异物,溶化性符合要求。总黄酮颗粒中总黄酮含量不低于O. 635%,常温、避光条件下的稳定性不低于18个月。本发明将滁菊总黄酮制备成颗粒剂,该颗粒剂成型性好,性状、粒度、水分、溶化性等均符合要求,且质量可控,稳定性好。既避免了商品菊花在贮存过程中出现的颜色变化,气味丧失,有效成分含量下降,又不会出现浸泡过程中出项的颜色变绿现象。实验研究表明,滁菊总黄酮颗粒能显著延长寒凝血瘀证大鼠的凝血时间,降低体外血栓长度和干、湿重,降低红细胞压积,减慢红细胞沉降速率,升高血清NO含量。该产品具有饮用、携带方便,易于保存,无毒副作用,具有预防、治疗和改善血瘀症大鼠的血液流变学异常等特点。
具体实施例方式实施例I
以70%乙醇为提取溶剂,料液比1:20 (滁菊干叶质量与溶剂体积比,g/ml),提取时间为I h,提取温度为60 °C,提取2次,从滁菊干叶中提取得到含滁菊总黄酮的提取液,浓缩脱除溶剂,然后于50°C减压真空干燥制备得到滁菊总黄酮干浸膏粉。实施例2
按蔗糖粉糊精干浸膏粉=1.0 :2.0 :1.0的质量比称取滁菊总黄酮干浸膏粉、蔗糖粉和糊精,用70%乙醇润湿制成软材后,挤压过14目筛制粒,干燥后过20目筛整粒,再过45目筛除去细粉,得粒度均匀的干颗粒。分装成每袋IOg即得。采用本制备工艺制得的颗粒剂口感较好。制得滁菊总黄酮颗粒颜色为淡黄白色,味甜微苦,有菊花香气,颗粒颜色均匀,大小相近,成型性好、粒度均匀,口感较好。粒度符合《中国药典》2010年版一部附录XIB粒度测定要求(小于15%),水分含量符合《中国药典》2010年版附录IXH水分测定法项中烘干法测定(小于2. 0%)。取滁菊总黄酮颗粒10 g,加热水200 mL搅拌5分钟,颗粒全部溶化,有轻微浑浊,无异物,溶化性符合要求。总黄酮颗粒中总黄酮含量O. 653%,常温、避光条件下的稳定性不低于18个月。I 实验方法
I.I分组、给药与模型制备取大鼠60只,随机分为6组,即滁菊总黄酮高、中、低剂量组(剂量分别为40、20、10 mg/kg),复方丹参片组(剂量为75 mg/kg),模型对照组和空白对照组,每组10只。灌胃给药,每日I次,连续7d,给药容量均为O. 5 ml/100g体重,空白对照组和模型对照组灌胃等容量的生理盐水。第6次给药后,除正常对照组外,其余各组动物均皮下注射盐酸肾上腺素注射液O. 8 mg/kg,共注射2次,2次注射盐酸肾上腺素之间时间间隔为4 h,其中第一次注射盐酸肾上腺素后2 h将大鼠浸入冰水中冷刺激5 min,复制寒凝血瘀证大鼠模型。I. 2凝血时间测定第7次给药后30 min,戍巴比妥钠(40 mg/kg)麻醉大鼠,仰位固定,剪开大鼠腹腔,腹主动脉取血,弃去第一滴血,滴2滴血于载玻片上,并开始计时,然后每隔30 s用注射针头挑动血液I次,至挑动血液出现凝血丝的时间即为凝血时间,计算凝血时间延长百分率。凝血时间延长百分率/%=[(给药组凝血时间一模型对照组凝血时间)/模型对照组凝血时间]X100。1.3体外血栓长度和干、湿质量测定将2 ml血液注入血栓管中,迅速将血栓管固定于体外血栓形成血小板粘附两用仪上,开启仪器,转动15 min后,取下血栓管,将血栓轻轻倒在滤纸上,用镊子夹住一端使其自然伸直,测量血栓长度(cm),并称定湿质量。然后将血栓置65 °C烘箱内干燥24 h,取出称血栓干质量。1.4全血和血衆粘度测定将4 ml血液分别置2支抗凝管中,一支试管制备全血;另一只试管4200 rpm/min离心15 min,制备血衆。分别取血衆和全血各O. 8 ml置血液粘度计中测定全血和血浆粘度。1.5 红细胞沉降速率和红细胞压积测定[7’8]取抗凝血置于长200 mm,内径为
2.5 mm清洁、干燥的标准魏氏血沉管中,并调至“O”刻度,将血沉管置血沉管架上,室温下放置I h,读取红细胞在血沉管内的沉降距离(mm)。将I ml抗凝血缓慢勻速加入红细胞比积管内,3500 rpm/min离心30 min,再离心10 min,至红细胞不再沉降为止,记录红细胞层的高度,计算红细胞压积。1.6血清中NO含量测定第7次给药后30 min,戊巴比妥钠(40 mg/kg)麻醉大鼠,仰位固定,剪开大鼠腹腔,腹主动脉取血,4200 rpm/min离心10 min,取血清,按试剂盒操作方法,采用硝酸还原法测定血清中NO浓度。1.7 结果统计与处理结果采用-土s表示,数据统计采用SPSS16. O FOR
I
WINDOWS软件处理,多组间比较采用单因素方差分析。2结果与分析
2.I滁菊总黄酮颗粒对寒凝血瘀证大鼠凝血时间的影响
由表I可知,模型对照组大鼠凝血时间显著缩短,与正常对照组比较具有显著性差异(产< O. 01),说明寒凝血瘀证大鼠模型复制成功。滁菊总黄酮颗粒高、中、低剂量组大鼠凝血时间显著延长,延长率分别为105. 56%,88. 89%和83. 33%,与模型对照组比较具有显著性差异(产< O. 01)。说明滁菊总黄酮颗粒能延长寒凝血瘀证大鼠的凝血时间。表I滌菊总黄酮颗粒对寒凝血瘀证大鼠凝血时间的影响(s ±5·,/7=10)
权利要求
1.滁菊总黄酮颗粒,由下述质量配比的原料制成蔗糖粉糊精滁菊总黄酮干浸膏粉=0. 5-1. 5 I. 5~2. 5 :0· 5-1. 5。
2.如权利要求I所述的滁菊总黄酮颗粒,其特征在于所述滁菊总黄酮干浸膏粉是通过以质量分数70%-75%乙醇为提取溶剂,从滁菊干叶中提取得到含滁菊总黄酮的提取液,脱除溶剂,然后减压真空干燥制备得到;其中,滁菊干叶质量与溶剂体积比为1:15-25 (g/ml),提取时间为l_2h,提取温度为55-70°C。
3.权利要求I或2所述滁菊总黄酮颗粒的制备方法,其特征在于按比例称取滁菊总黄酮干浸膏粉、蔗糖粉和糊精,用70%乙醇润湿制成软材后,挤压过14目筛制粒,干燥后过20目筛整粒,再过45目筛除去细粉,得粒度均匀的干颗粒。
4.权利要求I或2所述滁菊总黄酮颗粒在制备预防、治疗和改善血瘀症的药物中,或保健饮品或食品中的应用。
5.权利要求I或2所述滁菊总黄酮颗粒在制备降血压的药物中,或保健饮品或食品中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种滁菊总黄酮颗粒,其由下述重量配比的原料制成蔗糖粉糊精滁菊总黄酮干浸膏粉=0.5-1.51.5-2.50.5-1.5。本发明将滁菊总黄酮制备成颗粒剂,该颗粒剂成型性好,性状、粒度、水分、溶化性等均符合要求,且质量可控,稳定性好,既避免了商品菊花在贮存过程中出现的颜色变化,气味丧失,有效成分含量下降,又不会出现浸泡过程中出项的颜色变绿现象。滁菊总黄酮颗粒能显著延长寒凝血瘀证大鼠的凝血时间,降低体外血栓长度和干、湿重,降低红细胞压积,减慢红细胞沉降速率,升高血清NO含量。该产品具有饮用、携带方便,易于保存,无毒副作用,具有预防、治疗和改善血瘀症大鼠的血液流变学异常等特点。
文档编号A61K36/287GK102973628SQ20121051203
公开日2013年3月20日 申请日期2012年12月4日 优先权日2012年12月4日
发明者俞浩, 史亚东, 肖新 申请人:安徽菊泰滁菊草本科技有限公司, 安徽科技学院