山木瓜枝提取物及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及医药学领域，特别是涉及一种山木瓜枝乙酸乙酯提取物及其制药用途。所述山木瓜枝乙酸乙酯提取物可用如下方法制得：将山木瓜枝经石油醚提取之后的残渣，经70%—90%（体积）乙醇提取，得到乙醇提取物，将上述乙醇提取物中的乙醇全部挥发掉，再经乙酸乙酯萃取即得；或将山木瓜枝经石油醚提取之后的残渣，经乙酸乙酯冷浸或热回流提取即得。本发明的上木瓜枝乙酸乙酯提取物可用于治疗痛风和炎症。
【专利说明】山木瓜枝提取物及其应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药领域，特别是涉及一种山木瓜枝提取物及其应用。
【背景技术】
[0002]痛风是嘌呤类物质代谢紊乱，血尿酸浓度持续增高，尿酸盐结晶沉软组织所致的一组代谢性疾病。临床表现为高尿酸血症、痛风性急性关节炎、痛风石沉积、特征性慢性关节炎和关节炎畸形，常累及肾，引起慢性间质性肾炎和肾尿酸结石，痛风性关节炎常为该综合征的首发表现。
[0003]山木瓜为藤黄科藤黄属的植物，为中国的特有植物。分布于中国大陆的云南等地，生长于海拔860米至1650米的地区，多生长于山谷杂木林中。山木瓜枝即为山木瓜的枝节部位。
【发明内容】
[0004]本发明的目的旨在提供一种山木瓜枝乙酸乙酯提取物及其制药用途。
[0005]具体地说，本发明提供了一种山木瓜枝乙酸乙酯提取物，它可用如下方法制得:
[0006]将山木瓜枝经石油醚提取之后的残渣，经70%~90% (体积)乙醇提取，得到乙醇提取物，将上述乙醇提取物中的乙醇全部挥发掉，再经乙酸乙酯萃取即得；或将山木瓜枝经石油醚提取之后的残渣，经乙酸乙酯冷浸或热回流提取即得。
[0007]在一优选例中，所述山木瓜枝乙酸乙酯提取物可用如下方法制得:
[0008]将山木瓜枝经石油醚提取之后的残渣，经80% (体积)乙醇提取，得到乙醇提取物，将上述乙醇提取物中的乙醇全部挥发掉，再经乙酸乙酯萃取即得；或
[0009]将山木瓜枝经石油醚提取之后的残渣，经乙酸乙酯冷浸或热回流提取即得。
[0010]本发明的第二方面是提供了上述山木瓜枝乙酸乙酯提取物在制备防治痛风药物中的应用。
[0011]本发明的第三方面是提供了上述山木瓜枝乙酸乙酯提取物在制备防治炎症药物中的应用。
[0012]本发明各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求的描述，本发明的特点、目的和优势将更为明显。
【专利附图】
【附图说明】
[0013]图1.山木瓜枝乙酸乙酯提取物对SEAP活性的影响。
[0014]42-1:石油醚部位；42_2:乙酸乙酯部位；42_3:80%乙醇部位(乙酸乙酯萃取剩余部位)；
[0015]42-4:水部位。LPS+DMS0:空白组，5-ASA为阳性对照组。
[0016]*P〈0.05 (vs LPS+DMS0)【具体实施方式】
[0017]本发明的问世部分是基于这样一个意外发现:山木瓜枝中提取的乙酸乙酯部位在体外试验中可抑制黄嘌呤氧化酶(XOD)的活性，进而抑制尿酸的生成；同时其亦可在动物体内抑制巨噬细胞中由脂多糖诱导的NF-K B的活性，因而亦具有抗炎活性。
[0018]进而，本发明提供了一种山木瓜枝乙酸乙酯提取物，它可用如下方法制得:
[0019]将山木瓜枝经石油醚提取之后的残渣，经70% — 90% (体积)乙醇提取，得到乙醇提取物，将上述乙醇提取物中的乙醇全部挥发掉，再经乙酸乙酯萃取即得；或将山木瓜枝经石油醚提取之后的残渣，经乙酸乙酯冷浸或热回流提取即得。
[0020]较优选地，所述山木瓜枝提取物可用如下方法制得:
[0021]将山木瓜枝经石油醚提取之后的残渣，经80% (体积)乙醇提取，得到乙醇提取物，将上述乙醇提取物中的乙醇全部挥发掉，再经乙酸乙酯萃取即得；或
[0022]将山木瓜枝经石油醚提取之后的残渣，经乙酸乙酯冷浸或热回流提取即得。
[0023]本发明还提供了上述山木瓜枝乙酸乙酯提取物在制备防治痛风药物中的应用。
[0024]本发明还提供了上述山木瓜枝乙酸乙酯提取物在制备防治炎症药物中的应用。
[0025]本发明的山木瓜枝乙酸乙酯提取物可以单独使用或者进一步加入其他药用辅料制备成临床上使用的各种药物剂型， 例如添加稀释剂、崩解剂、粘合剂、润湿剂、润滑剂、亲水性高分子材料、药用油、矫味剂和缓释材料中的一种或多种，制备成口服液、片剂、微丸、颗粒剂、胶囊、软胶囊、滴丸、缓释片、缓释微丸或缓释胶囊等剂型。其中稀释剂选自淀粉、预胶化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、硫酸钙中的一种或多种；崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、淀粉、羧甲基淀粉钠、羧丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素、海藻酸、皂土、胶体硅酸镁铝中的一种或多种；粘合剂选自羟丙甲纤维素、聚维酮、淀粉浆、糊精、糖浆、胶浆、乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或多种；亲水性高分子材料选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆188、聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)、硬脂酸钠、甘油明胶、尿素中的一种或多种；药用油选自大豆油、中链甘油三酸酯、聚乙二醇-400、甘油、丙二醇、植物油、芳香油中的一种或多种；矫味剂选自糖粉、阿斯巴甜、甘油、山梨醇、甘露醇、糖精钠中的一种或多种；润湿剂选自水和/或乙醇；润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、氢化植物油、十二烷基硫酸镁、十二烷基硫酸钠、硬脂酰富马酸钠中的一种或多种；缓释材料选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧乙基纤维素、聚氯乙烯、单硬脂酸甘油脂、醋酸乙烯、卡波姆、丙烯酸树脂、阿拉伯胶、黄原胶中的一种或多种。
[0026]含有本发明的山木瓜枝乙酸乙酯提取物的制剂可按本领域常规方法制备，例如可将药用辅料、山木瓜枝乙酸乙酯提取物分别粉碎、过筛后，混合均匀即得。含有本发明的山木瓜枝乙酸乙酯提取物的制剂可以通过肠道或非肠道或局部途径给药。口服(肠道)制剂包括片剂、颗粒剂、悬浮液、胶囊、溶液等，非肠道给药制剂包括注射液等。局部给药制剂包括霜剂、贴剂、软膏剂、喷雾剂等。
[0027]本发明的山木瓜枝乙酸乙酯提取物及其制剂的给药途径可以为口服、舌下、经皮、经肌肉或皮下、皮肤粘膜、静脉、尿道、阴道等。
[0028]本发明的山木瓜枝乙酸乙酯提取物及其制剂的用量可根据给药途径、患者的年龄和体重、病症严重程度的不同而不同，其日剂量可以是0.001~100mg/kg,可以一次或多次给药。[0029]下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按
重量计。
[0030]除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
[0031]本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本专利说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。
[0032]实施例
[0033]一、制备山木瓜枝乙酸乙酯有效部位
[0034]实施例1
[0035]将山木瓜枝(4kg)粉碎后，用石油醚浸泡提取之后得到剩余的药渣，再经70%乙醇提取，得到70%乙醇提取物，把提取物中的乙醇全部挥发掉，减压回收至无醇味，加水稀释至合适浓度，再用乙酸乙酯萃取，得到山木瓜枝的乙酸乙酯有效部位50g。
[0036]实施例2
[0037]将山木瓜枝(4kg)粉碎后，用石油醚浸泡提取之后得到剩余的药渣，再经80%乙醇提取，得到80%乙醇提取物，减压回收至无醇味，加水稀释至合适浓度，再用乙酸乙酯萃取，得到上木瓜枝的乙酸乙酯有效部位50g。
[0038]实施例3
[0039]将山木瓜枝(4kg)粉碎后，用石油醚浸泡提取之后得到剩余的药渣，再经90%乙醇提取，得到90%乙醇提取物，减压回收至无醇味，加水稀释至合适浓度，再用乙酸乙酯萃取，得到山木瓜枝的乙酸乙酯的有效部位50g。
[0040]实施例4
[0041]将山木瓜枝(4kg)粉碎后，用石油醚浸泡提取之后得到剩余的药渣，再经乙酸乙酯冷浸或热回流提取，得到山木瓜枝的乙酸乙酯有效部位50g。
[0042]二、验证山木瓜枝乙酸乙酯有效部位的抗痛风活性
[0043]1、实验材料:
[0044]I)、仪器:酶标仪、水浴锅。
[0045]2)、试剂与试药:
[0046]试剂:二甲基亚砜、磷酸缓冲盐、盐酸。
[0047]试药:山木瓜枝乙酸乙酯提取物、别嘌呤醇、黄嘌呤氧化酶。
[0048]2、实验方法及实验步骤:
[0049]提取物对XOD的作用:将本发明的山木瓜枝乙酸乙酯提取物以少量二甲基亚砜溶解后配制成如表1所示的所需浓度。分别在不同的微试管中加入不同浓度提取物样品，不同浓度别嘌呤醇(AP)和黄嘌呤氧化酶(X0D)。以上试管皆于水浴中(37° C)保温一定时间(15分钟)后，分别加入一定量的磷酸缓冲盐(100ml)。再次置于水浴中(37° C)保温一定时间(3分钟)后，分别加入一定量盐酸溶液使各微试管中物质含量相等。最终通过酶标仪测定在295nm处的吸光度，每个样品平行做3次。
[0050]通过计算公式计算样品对XOD的抑制率。
[0051]公式:抑制率
【权利要求】
1.一种山木瓜枝乙酸乙酯提取物，其特征在于，它可用如下方法制得: 将山木瓜枝经石油醚提取之后的残渣，经70%~90%乙醇(体积)提取，得到乙醇提取物，将上述乙醇提取物中的乙醇全部挥发掉，再经乙酸乙酯萃取即得；或将山木瓜枝经石油醚提取之后的残渣，经乙酸乙酯冷浸或热回流提取即得。
2.根据权利要求1所述的提取物，其特征在于，它可用如下方法制得: 将山木瓜枝经石油醚提取之后的残渣，经80% (体积)乙醇提取，得到乙醇提取物，将上述乙醇提取物中的乙醇全部挥发掉，再经乙酸乙酯萃取即得；或 将山木瓜枝经石油醚提取之后的残渣，经乙酸乙酯冷浸或热回流提取即得。
3.权利要求1或2所述的提取物在制备防治痛风药物中的应用。
4.权利要求1或2所述的提取物在制备防治炎症药物中的应用。
【文档编号】A61P19/06GK103893227SQ201210586012
【公开日】2014年7月2日 申请日期:2012年12月28日 优先权日:2012年12月28日
【发明者】徐宏喜, 张洪, 范本文哲, 渡部晋平, 卞兆祥, 谭红胜, 丁之洁 申请人:上海中医药大学