用于治疗癌症的方法
【专利摘要】TH-302或其他缺氧激活前药与下调或抑制同源定向修复（HDR）的药理学药剂联合给药用于治疗癌症。
【专利说明】用于治疗癌症的方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请根据35U.S.C.119(e)要求于2011年4月I日提交的美国临时申请号61/470, 921的优先权，其全部内容以引用方式结合于本文。
【技术领域】
[0003]本发明涉及利用缺氧激活前药与同源定向修复抑制剂组合治疗癌症。
【背景技术】
[0004]TH-302是一种临床上开发用于治疗癌症的缺氧激活前药。参见PCT公开第 2007/002931 号；第 2008/083101 号；第 2010/048330 号；第 2012/006032 号；和第2012/009288号；以及2011年4月15日提交的美国专利公开第61/475，844号，每一篇专利均以引用方式结合于本文作为参考。TH-302在缺氧条件下释放DNA交联溴代异磷酰胺(Br-1PM，溴代异氨基磷酸酯)。TH-302是一种缺氧激活前药(HAP)，其作用机制包括DNA烷基化，导致DNA交联。尽管临床实验已经对TH-302的抗癌效力作出了有前景的报道，但是在单药疗法和与其他抗癌剂组合治疗中，仍然需要使利用TH-302和其他缺氧激活前药治疗癌症的效力增加。本发明满足了这种需要。
【发明内容】
[0005]在一方面，本发明提供了利用TH-302和具有相同或相似作用机制的其他缺氧激活前药来治疗癌症的方法，这样的方法包括将治疗有效量的TH-302或其他缺氧激活前药结合一种治疗有效量的药物，包括FDA或其他管理机构批准的下调(或抑制)DNA的同源定向修复(HDR)的药物(其在本文中可被称为“HDR抑制剂”)来给予。
[0006]在不同的实施方式中，该缺氧激活前药为式I的化合物或其可药用盐:
[0007]
【权利要求】
1.一种治疗癌症的方法，包括向有需要的患者联合给予治疗有效量的式I化合物或其可药用盐和治疗有效量的下调或抑制DNA的同源定向修复(HDR)的药理学药剂:
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述下调或抑制DNA的同源定向修复的药理学药剂为硼替佐米、伏立诺他、伊马替尼、吉非替尼或厄洛替尼。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述式I化合物为TH-302。
4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其中，所述癌症为血癌、GIST、胰腺癌或肺癌。
5.一种可药用制剂，包含式I的化合物:
6.根据权利要求5所述的可药用制剂，其中，所述下调或抑制DNA同源定向修复的药理学药剂为硼替佐米、伏立诺他、伊马替尼、吉非替尼或厄洛替尼。
7.根据权利要求5或6所述的可药用制剂，其中，所述式I化合物为TH-302。
8.根据权利要求5-7中任一项所述的可药用制剂，其含有治疗有效量的式I化合物。
9.根据权利要求5-8中任一项所述的可药用制剂，其含有治疗有效量的所述下调或抑制DNA同源定向修复的药理学药剂。
10.式I的化合物或其可药用盐与下调或抑制DNA同源定向修复的药理学试剂联用在制备用于治疗癌症的药物中的用途:
11.根据权利要求10所述的用途，其中，所述下调或抑制DNA同源定向修复的药理学药剂为硼替佐米、伏立诺他、伊马替尼、吉非替尼或厄洛替尼。
12.根据权利要求10或11所述的用途，其中，所述式I化合物为TH-302。
13.根据权利要求12所述 的用途，其中，所述癌症为血癌、GIST、胰腺癌或肺癌。
【文档编号】A61K31/66GK103458896SQ201280015900
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2012年3月30日 优先权日:2011年4月1日
【发明者】查尔斯·哈特, 马克·马泰乌齐, 约翰·柯尔德 申请人:施瑞修德制药公司