四氢小檗碱在制备治疗老年痴呆药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了四氢小檗碱在制备治疗老年痴呆药物中的应用，属于药物的新用途，四氢小檗碱的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、喷雾剂、注射剂或丸剂，对于老年痴呆疾病有较好的疗效。
【专利说明】四氢小檗碱在制备治疗老年痴呆药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明属于药物的新用途，具体涉及四氢小檗碱的新用途。
【背景技术】
[0002]老年痴呆是一种中枢神经系统病变性疾病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、工作及日常生活。AD的病因及发病机制尚未阐明，特征性病理改变包括β淀粉样蛋白(Αβ25_35)沉积形成的细胞外老年斑和Tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结，以及神经元丢失伴胶质细胞增生等。一般的治疗药物主要有:(1)胆碱酯酶抑制剂:通过抑制胆碱酯酶活性提高乙酰胆碱水平，改善神经递质的传递功能。胆碱酯酶抑制剂是目前唯一得到验证的能够改善AD患者症状的药物；(2)谷氨酸受体拮抗剂；(3)其他药物:如吡拉西坦、尼麦角林、司来吉兰、长春西汀。
[0003]四氢小檗碱具有苄基异喹啉结构。现有技术对四氢小檗碱进行了许多药理活性研究，主要为镇痛、镇静和安定作用；心脑血管作用，如抗心率失常，抗高血压，抗血小板聚集，心肌缺血保护，脑缺血保护；抗过敏作用；多巴胺受体阻滞作用；Μ-胆碱受体亲和作用等，目前未见有该药物抗老年痴呆的作用。
【发明内容】
[0004]本发明需要解决的技术问题是提供一种四氢小檗碱的新用途，用于治疗老年痴呆。
[0005]为实现发明目的，本发明所采用的技术方案是:
四氢小檗碱在制备治疗老年痴呆药物中的应用。
[0006]所述四氢小檗碱的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、喷雾剂、注射剂或丸剂。
[0007]为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如:填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括:淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括:淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括:硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括:糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括:甜味剂及各种香精；防腐剂包括:尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括:PEG6000，PEG4000，虫蜡等。
[0008]所述四氢小檗碱在制备抑制Tau蛋白磷酸化水平异常升高药物中的应用。
[0009]所述四氢小檗碱在制备提高机体抗氧化损伤能力药物中的应用。
[0010]所述四氢小檗碱在制备抑制胆碱酯酶活性药物中的应用。
[0011]所述四氢小檗碱在制备抑制β淀粉样蛋白25-35诱导后的PC12细胞凋亡的药物中的应用。
[0012]由于采用了上述技术方案，本发明取得的技术进步是:
本发明药物能抑制Tau蛋白磷酸化水平异常升高，提高机体抗氧化损伤能力，抑制胆碱酯酶活性，抑制β淀粉样蛋白25-35诱导后的PC12细胞凋亡，改善认知功能障碍，对老年痴呆具有疗效；采用的各种剂型可以方便各种情况下的使用。
[0013]为了证实四氢小檗碱化合物的功效，进行了如下实验:
实验一、四氢小檗碱对老年痴呆模型细胞存活率及凋亡率变化的影响 一.研究目的
培养PC-12 (大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞)，通过淀粉样蛋白25-35 (Αβ25_35)损伤建立老年痴呆(AD)细胞模型，研究小檗碱类化合物四氢小檗碱(SQXBJ)在细胞模型上的药效学作用(细胞存活率、细胞凋亡率)。
[0014]二.实验材料 1.供试品
1.1供试品名称:延胡索总碱以及实施例1中制备的四氢小檗碱。
[0015]1.2来源:北京以岭药业中药室提供 1.3拟临床适应症:老年痴呆
1.4保存:室温
2.对照药
2.1石杉碱甲原粉(SSJJ):
购于中国药品生物制品检定所，产品批号:100243-200401，分子量为242.32D。
[0016]2.2多奈哌齐盐酸盐(DNPQ):
购于sigma公司，产品批号:061M4713V，分子量为433.97D。
[0017]3.细胞种类
3.1 名称:PC-12
3.2来源:购自上海细胞生物学研究所
4.主要仪器设备 表1
【权利要求】
1.四氢小檗碱在制备治疗老年痴呆药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于:所述四氢小檗碱的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、喷雾剂、注射剂或丸剂。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于:所述四氢小檗碱在制备抑制Tau蛋白磷酸化水平异常升高药物中的应用。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于:所述四氢小檗碱在制备提高机体抗氧化损伤能力药物中的应用。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于:所述四氢小檗碱在制备抑制胆碱酯酶活性药物中的应用。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于:所述四氢小檗碱在制备抑制β淀粉样蛋白25-35诱导后的PC12细胞凋亡的药物中的应用。
【文档编号】A61P25/28GK104027332SQ201310066911
【公开日】2014年9月10日 申请日期:2013年3月4日 优先权日:2013年3月4日
【发明者】梁俊清, 姚兵, 吕子明, 侯斌, 王志鑫, 徐明远, 张梓倩, 王娜, 李文燕 申请人:北京以岭药业有限公司