治疗冠心病的复方蒙药制剂及其制备工艺的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗冠心病的复方蒙药制剂及其制备工艺，其由以下重量份的原料配制而成：广枣7-11，肉豆蔻4-8，白檀香4-8，沉香4-8，红花2-6，草果2-6，栀子1-5，阿魏1，人工牛黄0.5，冰片0.5。该蒙药复方制剂具有清“赫依”热、通气血、补心之功效；用于心慌气短、胸闷烦躁，尤其对心绞痛及心律失常有良好的疗效。同时本发明还涉及一种有别于传统方法的所述蒙药复方制剂滴丸的制备方法。
【专利说明】治疗冠心病的复方蒙药制剂及其制备工艺
【技术领域】
[0001]本发明涉及冠心病治疗药物领域，特别地，涉及用于治疗冠心病的蒙药复方制剂及其制备工艺。
【背景技术】
[0002]目前，威胁人类的三大疾病中心血管系统的疾病位居第二。人们为了攻克这些疾病进行多方面的研究，最主要的还是药物研究。对于这些疑难病症的攻克民族医药有着潜在的意义。尤其，对于心血管系统疾病，蒙药有着良好的疗效。近年来，冠心病的发病趋势不断上升，从1990年全国疾病检测系统获得的资料可以看出，在城市人口中占死因第一位的当属心血管疾病。因此，对冠心病治疗的研究是目前国内外共同关心的焦点。
[0003]药物治疗冠心病，目前多采用扩冠、降脂、抗凝、钙阻滞等，虽然有疗效但均有不同程度的副作用。中医和民族医治冠心病、心绞痛有其特色。当今世界已认识到化学合成药物可导致大量药源性、医源性疾病。在人们回归自然的呼声日益高涨的今天，蒙药发展在未来有可能成为世界医学发展的焦点。以整体概念作为精髓的蒙医药在攻克慢性、进展性、隐匿性疾病有着它自己的优点。
【发明内容】
[0004]本发明的一个目的是提供一种用于治疗冠心病的蒙药复方制剂，其由以下重量份的原料配制而成:
[0005]广枣7-11 肉豆蘧4-8 白檀香4-8 沉香4-8 红花2-6 草果2-6 桅子1-5 阿魏I 人工牛黄0.5 冰片0.5。
[0006]优选为:广^9g 肉豆蘧6g 白檀香6g 沉香6g红花4g 草果4g 桅子3g 阿魏Ig 人工牛黄0.5g冰片0.5g。
[0007]本发明复方蒙药制剂的药剂形式可以是常规方法制备的散剂、水丸、滴丸、片剂或
胶囊剂等。
[0008]方解:本复方制剂设计思路即基本基于蒙医治疗心刺痛理法，选药组方要点如下:方中广枣性味甘、酸而平；效重、腻。性味与效能镇“赫依”，《金光注释集》称其:“广枣味、化味均甘，以药味医症…，功能清心热”。《本草》又曰:“广枣为除心疾之将(“芍沙”)”，《蒙药学》说:“清心热，强心》。是镇“赫依”之性、味、效，作为君药。肉豆蘧性味辛而温，主镇司命“赫依”为臣药。再加檀香性寒，清博热，组成檀香三味主治心热、心血热。方中的沉香、草果和阿魏镇“赫依”，止痛；桅子、红花请血热；与清热解毒，开心窍牛黄、冰片方中合为佐使药。该成方中，凉性药味居多并比例偏高，两味寒性被热性阿魏抵消后综合方性微凉，恰好镇“赫依”药性不逆而清热有力；广枣为心脏之药力，味甘、酸，正是镇“赫依”之首选味。其余多数药味以辛、苦味为主。本方中辛味主抑“赫依”，化味变苦，与其他苦味协力有益于清热而不致盛“赫依”;效多数为重、腻、钝镇“赫依”，尚有锐、轻除热、清血。
[0009]本方中广枣清心热，强心，沉香、草果和阿魏镇心“赫依”、止痛，桅子、红花请血热，牛黄、冰片清热解毒，顺气血。一方兼顾了病因病变及各个证候。故本方是符合蒙医治疗心之“赫依”血热引发的刺痛传统理论的合理药方。
[0010]该蒙药复方制剂具有清“赫依”热、通气血、补心之功效(相当于祛心火、活血化瘀、改善心功能)；用于心慌气短、胸闷烦躁，尤其对心绞痛及心律失常有良好的疗效。本方应用于临床40多年，治疗上千例冠心病患者，收到满意的疗效，发挥了可观的社会和经济效益。为了进一步开发研究本方，从上千数病例中抽取具有心绞痛病史，并以该方为主剂在1990~2002年间接受诊治的50例患者进行分析总结。结果表明:显效66%，有效28%，总有效率为94% ;无效为6%。
[0011]本发明的另一个目的是提供一种上述复方制剂的制备方法。
[0012]对于本发明的复方制剂来讲，传统剂型的制法为:以上十味取25倍量，粉碎成中粉(例如，过65目)，混匀，得散剂1000g ;或以上十味取5倍量，除牛黄、冰片过120目外，其余八味药粉碎成细粉(例如，过80目)与牛黄、冰片细粉混合均匀，用水泛丸，即得水丸剂1000粒。
[0013]规格:散剂15g/袋;丸剂Ig / 5粒。
[0014]用量:每日早I次(或早晚各I次)，每次2~3 g，或10~15粒。
[0015]用法:早晨温开水送服，或如下配引子送服。
[0016]3.滴丸(胶囊 、片剂等固体制剂)的制备工艺
[0017](I)提取工艺
[0018]以上十味取14倍量；广率粉碎成粗粉(例如过24目)，加10倍量(重量体积比)60%的乙醇回流提取3次，每次2小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩成相对密度1.02，备用；红花加20倍量水(同上)40°C下浸泡12小时，渗漉(0.06BV / min)至无色，渗漉液减压蒸发水分，浓缩成相对密度1.02，备用；桅子粉碎成粗粉(例如过24目)，加20倍量(同上)50%乙醇浸泡12小时，提取2次，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩成相对密度1.02，备用。将上述三种浓缩液混匀，喷雾干燥(进风温度129-117°C，出风温度93-87°C，蠕动泵12.0rap)，得混合提取物粉。将上述三种提取物与牛黄、冰片混合均匀，过120目筛，备用。取肉豆蘧、阿魏、沉香、白檀香、草果5味混合粉碎，过60目筛，CO2超临界萃取，萃取温度35°C，压力38-39MPa，柱温35 °C，萃取I小时20分，得萃取物。
[0019](2)成型工艺
[0020]优选的中间物重量配比:提取物粉52g，萃取物45g，冰片14g，人工牛黄14g，由于提取、萃取工艺的不同，可以调整原谅的使用量使其达到该中间配比，与原料使用配比并不冲关。
[0021]滴丸的制备:混合物粉(混合提取物粉+牛黄粉、冰片粉)，加入PEG4_于80°C下熔化，加入萃取物，混合均匀，其中(混合粉+提取物):PEG4_=1:1，80±2°C保温脱气，然后滴入冷却的二甲基硅油中，成型后将滴丸取出，除去表面二甲基硅油，即得产品。
[0022]规格:0.25g / 丸。
[0023]胶囊或片剂的制备:上述处方药物2倍量，加少许适宜的粘合剂，以60%乙醇润湿制粒，干燥，加规定量的润滑剂，填充1000粒空胶囊；或压成1000片，薄膜包衣，即得。
[0024]规格:胶囊剂0.25g / /粒；片剂0.25g / /片。
[0025]其中，滴丸剂型及成型最佳工艺条件，即提取物与基质的配比、滴制温度、冷却液的种类、冷却柱长度，以及滴嘴的型号的选择是药效发挥和成型工艺效果的关键技术。另外，处方药有效成分的提取技术与线路，是该药剂安全有效的基础。
[0026]此外，对上述复方制剂进行成分的加减，可以获得其他用于治疗冠心病的复方蒙药制剂，具体的:
[0027]1、减去檀香、冰片等寒性药味，加木香、丁香、牛心、紫硇等温性，且镇“赫依”之功效药味和紫檀、查干泵嘎等治血症药味称之“心II号”，专针对心“赫依”血不和而心悸、“赫依”性心刺痛等证；
[0028]2、减去檀香、冰片等寒性药味，加木香、茯苓、当归、自然、藏红花等滋补药味称之“滋心散”，用于心悸胸闷、头晕失眠、“赫依”血相博证候；
[0029]3、减去檀香、冰片等寒性药和清热解毒之功效的桅子、牛黄等药味，加蒺藜、螃蟹、海金沙、冬葵果等利水消肿之功效药味称之广枣十一味，专治心力不足、心源性水肿证；
【专利附图】
【附图说明】
[0030]附图1显示了本发明复方制剂的一种制备工艺流程【具体实施方式】
[0031]实施例1、药效学研究结果
[0032]经主要药效学试验证明:①本发明复方制剂滴丸能降低小鼠耗氧量，延长期存活时间(P〈0.05)，与心得安比较无显著差异。提示该制剂对心肌缺氧有保持作用；②可改善脑垂体后叶素引发的心肌缺血心电图变化，如T波抬高，S-T段抬高或低平(P〈0.05, P〈0.01)。与硝酸甘油比较，出现效应的时间早于硝酸甘油(P〈0.05) 本实验N-BT大体标本染色法测量心肌梗`死范围，结果显示，本发明复方制剂滴丸明显缩小结扎大鼠冠脉所致急性肌缺血的心肌梗塞范围(P〈0.01)，④血清中LDH (乳酸脱氢酶)含量显著低于空白对照组(P〈0.01，P〈0.05)提示具有抗心肌缺血，保护心肌细胞作用。有资料表明急性心肌梗塞后，各项功能指标改变和恢复的程度，速度均与心肌梗塞范围相关，左心室心梗范围愈大，左室舒缩性能降低愈明显，恢复愈差。因此，目前已把缩小心梗塞范围范围作为评价抗心肌缺血药物的主要疗效指标。⑤从大白鼠离体心脏灌流实验表明:能使离体心脏冠脉扩张，增加灌流量，但对心肌收缩力未表现出明显影响(Ρ>0.05);也对大鼠血流动力学指标，如收缩压(KPa)、舒张压(KPa)、左室压(KPa)和心率(次/min)等未表现出明显的差异(P>0.05)。⑥JnDl滴丸还对乌头碱所诱发的心律失常有非常明显的拮抗作用(P〈0.01)。这有力地支持了原方用于蒙医“心悸症”的理由。
[0033]在收治的典型(用国家标准确诊)心绞痛病案中随机抽取50例，做一小样本统计如下。
[0034](I)一般资料50例中男性22例，女性28例；年龄最小25岁，最大80岁，40~50岁者居多；病史最长者20年，最短者7天。多数病例没有较重的合并症。
[0035](2)治疗方法遵循蒙医理论，服用本发明复方制剂水丸每日11~15丸，一日I次或重症2次。一般21天为一疗程。根据临床证候分型，少数病例加服一些辅助蒙药，以消除兼症。以上患者用药一般I~2个疗程。
[0036](3)疗效标准心绞痛①次数:0分:无；2分:一周6次以下；4分:一周7~21次；6分:一周22次以上。②持续时间:0分:无；2分:每次持续时间< 5分钟；4分:每次持续时间> 5 < 10分钟；6分:每次持续时间> 10分钟。③疼痛程度:0分--无;2分:疼痛程度轻，休息后缓解，不用硝酸甘油；4分:发病时用硝酸甘油，疼痛缓解后可正常活动；6分:发病次数多，疼痛程度重，出汗，用硝酸甘油影响日常生活(穿衣服，吃饭，散步，大便等影响发病)。④硝酸甘油用量:0分:无；2分:一周I~4单位；4分:一周5~9单位；6分:一周10个单位以上。胸闷:0分?无;2分:偶尔胸闷，自行缓解；4分:胸闷出现频繁，但不影响日常生活；6分:胸闷症状延续时间长，影响日常生活。心慌:0分?无;2分:运动时出现心慌；4分:轻微运动时出现；6分:休息时出现。气短:0分:无；I分:运动后气短；2分:轻微运动后气短；3分:休息时气短。乏力:0分?无;1分:运动时乏力；2分:轻微运动后乏力；3分:乏力症状重，休息时乏力。
[0037]治疗标准率(η):(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分X 100%每个病例按以上标准来整理得总分η≥70%显效；70% > η≥30%好转；η < 30%无效。
[0038](4)疗效结果显效率66%，好转28%，无效6% ;总有效率94%。说明该方治疗心绞痛确有独到效果。
[0039]附件:典型病例患者马XX，男，59岁，内蒙报社员工，2002年4月3日主诉:心绞痛，肩周痛，多梦5年；心绞痛加重，呼吸困难3天。治疗服用JnDll日I次，午餐后服用，加服一些改善睡眠的辅助蒙药。经服药一周病人症状明显减轻。继续服药一个疗程(21天)因病人过度疲劳，周身乏力。第二个疗程服用JnDll日2次，经第二疗程的治疗，已痊愈。停药随访一年，未见复发。
[0040]实施例2、复方制剂原料提取工艺研究
[0041]一、广枣总黄酮的提取
[0042]1.药材与材料
[0043]广枣由内蒙古医药公司提供，经内蒙古药品检验所蒙药科鉴定，属《中华人民共和国药典》2000 版载漆树科植物南酸率 Choerospondias axillaris (Roxb.)Burtt et Hill的干燥成熟果实。芦丁对照品:批号:00809705，中国药品生物制品检定所；亚硝酸钠:分析纯，批号:19990606，天津市化学试剂三厂；硝酸铝:III级纯，批号:660928，北京化工厂；氢氧化钠:分析纯，批号:20030828，天津市凯通化学试剂有限公司；无水乙醇:分析纯，批号:20040309，天津市凯通化学试剂有限公司；日本岛津UV —1601紫外分光光度计。
[0044]2.提取工艺考查
[0045]本实验中拟以总黄酮提取率为优选指标。
[0046]选用乙醇浓度，提取时间，溶剂加量，提取次数等4因素3水平，用L9 (34)正交表进行实验设计优选，见表1。
[0047]表1 L9 (34)因素水平表
[0048]
【权利要求】
1.一种治疗冠心病的复方蒙药制剂，其由以下重量份的原料配制而成:广枣7-11，肉豆蘧4-8，白檀香4-8，沉香4-8，红花2-6，草果2-6，桅子1_5，阿魏I，人工牛黄0.5，冰片0.5。
2.权利要求1所述的治疗冠心病的复方蒙药制剂，其由以下重量份的原料配制而成:广枣9，肉豆蘧6，白檀香6，沉香6，红花4，草果4，桅子3，阿魏1，人工牛黄0.5，冰片0.5。
3.权利要求1或2所述的治疗冠心病的复方蒙药制剂，其中所述制剂为散剂、水丸、滴丸、片剂或胶囊剂。
4.权利要求1-3所述的治疗冠心病的复方蒙药制剂的制备工艺，其特征在于制备方法为: 1)广枣粉碎成粗粉，加10倍量(重量体积比)60%的乙醇回流提取3次，每次2小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩成相对密度1.02，备用；红花加20倍量水(重量体积比)40°C下浸泡12小时，渗漉至无色，渗漉液减压蒸发水分，浓缩成相对密度1.02，备用；桅子粉碎成粗粉，加20倍量(重量体积比)50%乙醇浸泡12小时，提取2次，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩成相对密度1.02，备用。将上述三种浓缩液混匀，喷雾干燥，得混合提取物粉； 2)将上述三种提取物与牛黄、冰片混合均匀，过120目筛，备用； 3)取肉豆蘧、阿魏、沉香、白檀香、草果5味混合粉碎，过60目筛，C02超临界萃取，萃取温度35°C，压力38-39MPa，柱温35°C，萃取I小时20分，得萃取物； 4)滴丸的制备:步骤2)的混合粉，加入PEG4000于80°C下熔化，加入萃取物，混合均匀，其中(混合粉+提取物):PEG4_=1:1，80±2°C保温脱气，然后滴入冷却的二甲基硅油中，成型后将滴丸取出，除去表面二甲基硅油，即得产品。`
5.权利要求4所述的用于治疗冠心病的蒙药复方制剂的制备方法，其中，混合提取物粉:萃取物--冰片:人工牛黄(重量比)=52 =45:14:14。
【文档编号】A61P9/10GK103656446SQ201310097010
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年3月25日 优先权日:2013年3月25日
【发明者】那生桑, 苏荣扎布, 佟海英, 张高娃, 红梅 申请人:内蒙古医科大学