苦参碱在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种苦参碱在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用，尤其在制备治疗T315I突变的慢性粒细胞白血病药物中的应用。研究表明苦参碱对K562、32Dp210-T315I有明显的诱导凋亡作用，具有浓度依赖性，对CML原代细胞均有明显的生长抑制和诱导凋亡作用，具有浓度依赖性，而对正常骨髓细胞有较小的毒性作用，可明显下调K562和32Dp210-T315I的c-Myc的表达，具有浓度依赖性。本发明提供的苦参碱毒性较小，且具有肿瘤靶向性。本发明为寻找慢粒的新的治疗靶点、苦参碱作用靶点和苦参碱作为药物进入临床提供了理论依据。
【专利说明】苦参碱在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明属于药物化学和细胞生物学【技术领域】，涉及苦参碱在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用。
技术背景
[0002]慢性粒细胞白血病(CML)是一种发生在早期多能造血干细胞上的恶性骨髓增殖性疾病,主要涉及髓系。大约95%的CML患者的原代细胞中出现Ph染色体，显带分析为t(9; 22) (q34;qll)，其编码的Bcr/Abl融合蛋白具有异常增高的酪氨酸激酶活性，是导致CML发生的主要机制。伊马替尼(Imatinib)是祀向Bcr/Abl的酪氨酸激酶抑制剂,能选择性阻断ATP与激酶催化中心的结合位点，特异性抑制Bcr/Abl的表达。目前是CML病人的一线用药，可使75%的慢性期患者获得完全细胞遗传学缓解和分子生物学缓解。然而，随着伊马替尼在临床的广泛使用和时间的延长，近35%的患者产生了耐药性，严重影响了 CML的治疗效果。Bcr/Abl点突变是伊马替尼产生耐药的主要机制，而其中T315I位点突变率最高。虽已有二代和三代酪氨酸激酶抑制剂，且能克服部分的耐药，但对T315I突变产生的耐药无效。因此，克服伊马替尼的耐药和寻找CML新的治疗靶点是目前亟需解决的问题。
[0003]苦参碱是从中药苦参中提取的活性成分,而本发明涉及的苦参碱是经过筛选纯化，高效液相色谱检测含量达95%以上，其筛选方法由中国专利(申请号201010247034)公开。苦参碱具有多方面的药理活性，在抗炎、抗心律失常、抗病毒等方面均有重要的应用价值，而近年来其抗肿瘤作用则受到了极大的关注。中国专利(申请号201010247034)公开了苦参碱在制备抗前列腺肿瘤药物中的应用。迄今为止，关于苦参碱在制备治疗伴有T315I突变的CML药物中的应用还未见报道。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是提供一种苦参碱在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用，尤其在制备治疗T315I突变的慢性粒细胞白血病药物中的应用。
[0005]本发明所述苦参碱的化学结构式:
【权利要求】
1.一种古参减在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用，其特征在于，在制备治疗T315I突变的慢性粒细胞白血病药物中的应用，所述苦参碱的化学结构式:
2.根据权利要求1所述的一种苦参碱在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用，其特征在于，所述药物由苦参碱与药学允许的赋形剂或敷料制成，所述药物的制剂形式为液体制剂或固体制剂。
【文档编号】A61K31/4375GK103432123SQ201310341135
【公开日】2013年12月11日 申请日期:2013年8月7日 优先权日:2013年6月14日
【发明者】金洁, 路莎莎, 陈健, 钱俊青, 娄引军, 马秋玲 申请人:浙江大学