胰岛素样生长因子-Ⅰ缓释片及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种胰岛素样生长因子-Ⅰ缓释片。该缓释片由胰岛素样生长因子-Ⅰ、酪蛋白、腺苷、大豆粕、卵磷脂、胆固醇、胶原蛋白组成，是先从大豆粕中提取大豆肽，再将胰岛素样生长因子-Ⅰ与酪蛋白等原辅料制成脂质体，将两者与其他原料混匀制备而得。本发明具有组方科学，可有效提高机体免疫，且质量稳定，具有良好缓释效果、生物利用度高等优点。
【专利说明】胰岛素样生长因子-1缓释片及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及保健品领域，具体涉及胰岛素样生长因子-1缓释片。
【背景技术】
[0002]胰岛素样生长因子-1 (IGF-1 )是一种活性蛋白多肽物质，其具有:1.降血糖；
2.降血脂；3.舒张血管；4.促进骨的合成代谢保持其正常结构功能；5.促生长；6.促细胞分化；7.创伤修复等功效。然而单独口服IGF-1却很难被吸收，只有约10%不被消化液分解而被整体吸收，但与酪蛋白同时服用则完整吸收率可达46%。酪蛋白可促进人体对于IGF-1的吸收。
[0003]大豆肽是大豆蛋白质经酸解或酶解而得的由不同氨基酸组成的肽链的混合物，以小分子肽为主，还含有少量游离氨基酸、糖类、大分子肽、无机盐等成分。大豆肽具有易溶于水、无蛋白变性、加热不凝固、酸性不沉淀、流动性好、乳化性低、无豆腥味等理化性质。大豆肽具有易消化吸收性、促进机体免疫调节、氨基酸组成合理、低过敏性和低抗原性、抗氧化作用、促进蛋白质合成、促进矿物质吸收等优点。作为一种新型的功能活性因子，大豆多肽在营养疗效食品、功能食品、保健食品、婴儿食品、发酵食品和强化运动饮料中有广泛的应用价值。
[0004]腺苷指由腺嘌呤的N-9与D-核糖的C-1通过P糖苷键连接而成的化合物，为白色结晶性粉末，腺苷是一种遍布人体细胞的内源性核苷，可直接进入心肌经磷酸化生成腺苷酸，参与心肌能量代谢，同时还参与扩张冠脉血管，增加血流量。腺苷对心血管系统和肌体的许多其它系统及组织均有生理作用。腺苷是用于合成三磷酸腺苷、腺嘌呤、腺苷酸、阿糖腺苷的重要中间体。
[0005]随着人们生活水平提高，对健康的重视程度与日俱增，市面保健品虽品种繁多，但质量和效果参差不齐，研制一种成分配伍科学，可有效提高机体免疫，且质量稳定，具有良好缓释效果、生物利用度高的保健品具有广阔市场前景。
【发明内容】
[0006]本发明旨在解决现有技术存在的上述不足，目的是提供一种配方科学，具有良好生物利用度，可提高机体免疫的胰岛素样生长因子-1缓释片。
[0007]本发明的另一个目的是提供一种工艺严谨，适合工业化推广的胰岛素样生长因子-1缓释片的制备方法。
[0008]实现上述目的的技术方案是:
胰岛素样生长因子-1缓释片，由下述重量配比的原料制成的药剂:胰岛素样生长因子-1 20-26份、酪蛋白14-17份、腺苷8-12份、大豆蛋白42-54份、卵磷脂24-32份、胆固醇6-10份、胶原蛋白3-6份；
具体制备方法如下:
大豆肽的制备:取大豆蛋白于大豆蛋白质量5-7倍的水中混匀，放入杀菌锅中在压力0.08Mpa下预处理15min，待其冷却后，倒入酶解反应釜，控制温度55_65°C，调节pH值至8.0-8.5，于每克大豆蛋白中加入0.005-0.008g碱性蛋白酶水解30_60min，调节PH值至7.0，于每克大豆蛋白中依次加入0.004-0.007g木瓜蛋白酶、0.006-0.009g菠萝蛋白酶、0.008-0.012g中性蛋白酶水解60-90min，调节PH值至2.3-2.8，于每克大豆蛋白中依次加A 0.005-0.008g 黑曲霉蛋白酶、0.003-0.005g 胃蛋白酶水解 3.5-5.5h,在 300-500r/min搅拌速度下，90°C水浴灭酶30 min，水解液于离心沉淀机中以2000 r/min转速离心20min后取上清液，上清液经喷雾干燥得大豆肽备用；
磷酸盐缓冲溶液:称取氯化钠Sg、氯化钾0.2g、磷酸氢二钠3.63g、磷酸二氢钾0.24g，溶于900ml蒸馏水中，调PH值至7.4，加水定容至1L，即得磷酸盐缓冲溶液备用；
胰岛素样生长因子-酪蛋白脂质体的制备:将卵磷脂、胆固醇、胶原蛋白混合均匀，溶于三者总质量8-14倍量的体积分数为80-95%的乙醇溶液中，另取胰岛素样生长因子-1、酪蛋白、大豆肽溶于10-14份磷酸盐缓冲溶液中；将两溶液充分混合后，50-60°C水浴超声5-10min,形成稳定的W/0型乳液,于旋转蒸发仪中25°C减压除去溶剂，旋转形成胶态后，加入32-38份磷酸盐缓冲溶液，常温下旋转水合，即得到乳白色的脂质体混悬液，将脂质体混悬液于_60°C快速冷冻12h，在真空冷冻干燥机内-50 °C干燥24h，即得胰岛素样生长因子-酪蛋白-大豆肽脂质体备用；
将胰岛素样生长因子-酪蛋白-大豆肽脂质体和腺苷混匀后，压片成型即得。
[0009]本发明也可根据实际生产需求，制成胶囊、口服液等其他剂型。
[0010]其中，胰岛素样生长因子-1购于北京端木圣达生物技术有限责任公司；酪蛋白购于甘肃华安生物科技集团；腺苷购于陕西森弗高科实业有限公司；大豆蛋白购于山东大豆蛋白有限公司；碱性蛋白酶、木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶、中性蛋白酶购于南宁庞博生物工程有限公司；黑曲霉蛋白酶购于枣庄市杰诺生物酶有限公司；胃蛋白酶购于上海源聚生物科技有限公司。
[0011]本发明主要有效成分为胰岛素样生长因子(IGF-1 )、酪蛋白、大豆肽、腺苷，其中酪蛋白可提高人体对IGF-1的吸收；大豆肽为大豆蛋白经复合酶分阶段水解制得，复合酶法制备工艺可以克服单酶法水解存在的水解度不高、多肽得率低等缺点，其可增加蛋白质催化位点，有效地将大豆蛋白分解成分子量低的小分子大豆肽，但多酶复合水解工艺条件中需要考虑的因素也比单酶水解要复杂，除水解时间、pH、温度等常规因素外，还要考虑酶的配比和加入酶的方式等因素；将胰岛素样生长因子(IGF-1 )、酪蛋白、大豆肽三者制成脂质体，一方面可使产品在体内缓慢释放，延长作用时间，另一方面可掩盖原料的不良口感和气味，增加产品适口性。本发明的组方科学，各组分的功效经合理的工艺加工制备可达到协同作用，从而达到长时间、有效提高机体免疫力的保健作用。
具体实施例
[0012]下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明，以助于理解本发明的内容。
[0013]实施例1:
胰岛素样生长因子-1缓释片，由下述重量配比的原料制成的药剂:胰岛素样生长因子-1 23份、酪蛋白15份、腺苷11份、大豆蛋白49份、卵磷脂28份、胆固醇8份、胶原蛋白4份； 具体制备方法如下:
大豆肽的制备:取大豆蛋白于大豆蛋白质量6倍的水中混匀，放入杀菌锅中在压力0.08Mpa下预处理15min，待其冷却后，倒入酶解反应釜，控制温度60°C，调节pH值至8.3，于每克大豆蛋白中加入0.007g碱性蛋白酶水解40min，调节PH值至7.0，于每克大豆蛋白中依次加入0.006g木瓜蛋白酶、0.007g菠萝蛋白酶、0.0lOg中性蛋白酶水解75min，调节PH值至2.5，于每克大豆蛋白中依次加入0.007g黑曲霉蛋白酶、0.004g胃蛋白酶水解
4.5h，在420r/min搅拌速度下，90°C水浴灭酶30 min，水解液于离心沉淀机中以2000 r/min转速离心20 min后取上清液,上清液经喷雾干燥得大豆肽备用；
磷酸盐缓冲溶液:称取氯化钠Sg、氯化钾0.2g、磷酸氢二钠3.63g、磷酸二氢钾0.24g，溶于900ml蒸馏水中，调PH值至7.4，加水定容至1L，即得磷酸盐缓冲溶液备用；
胰岛素样生长因子-酪蛋白脂质体的制备:将卵磷脂、胆固醇、胶原蛋白混合均匀，溶于三者总质量12倍量的体积分数为85%的乙醇溶液中，另取胰岛素样生长因子-1、酪蛋白、大豆肽溶于12份磷酸盐缓冲溶液中；将两溶液充分混合后，55°C水浴超声8min，形成稳定的W/0型乳液，于旋转蒸发仪中25°C减压除去溶剂，旋转形成胶态后，加入35份磷酸盐缓冲溶液，常温下旋转水合，即得到乳白色的脂质体混悬液，将脂质体混悬液于_60°C快速冷冻12h，在真空冷冻干燥机内-50 °C干燥24h，即得胰岛素样生长因子-酪蛋白-大豆肽脂质体备用；
将胰岛素样生长因子-酪蛋白-大豆肽脂质体和腺苷混匀后，压片成型即得。
[0014]实施例2
胰岛素样生长因子-1缓释片，由下述重量配比的原料制成的药剂:胰岛素样生长因子-1 20份、酪蛋白14份、腺苷8份、大豆蛋白42份、卵磷脂24份、胆固醇6份、胶原蛋白3份；
具体制备方法如下:
大豆肽的制备:取大豆蛋白于大豆蛋白质量5倍的水中混匀，放入杀菌锅中在压力0.08Mpa下预处理15min，待其冷却后，倒入酶解反应釜，控制温度55°C，调节pH值至8.0，于每克大豆蛋白中加入0.005g碱性蛋白酶水解30min，调节PH值至7.0，于每克大豆蛋白中依次加入0.004g木瓜蛋白酶、0.006g菠萝蛋白酶、0.008g中性蛋白酶水解60min，调节PH值至2.3，于每克大豆蛋白中依次加入0.005g黑曲霉蛋白酶、0.003g胃蛋白酶水解
3.5h,在300r/min搅拌速度下，90°C水浴灭酶30 min,水解液于离心沉淀机中以2000 r/min转速离心20 min后取上清液,上清液经喷雾干燥得大豆肽备用；
磷酸盐缓冲溶液:称取氯化钠Sg、氯化钾0.2g、磷酸氢二钠3.63g、磷酸二氢钾0.24g，溶于900ml蒸馏水中，调PH值至7.4，加水定容至1L，即得磷酸盐缓冲溶液备用；
胰岛素样生长因子-酪蛋白脂质体的制备:将卵磷脂、胆固醇、胶原蛋白混合均匀，溶于三者总质量8倍量的体积分数为80%的乙醇溶液中，另取胰岛素样生长因子-1、酪蛋白、大豆肽溶于10份磷酸盐缓冲溶液中；将两溶液充分混合后，50°C水浴超声5min，形成稳定的W/0型乳液，于旋转蒸发仪中25°C减压除去溶剂，旋转形成胶态后，加入32份磷酸盐缓冲溶液，常温下旋转水合，即得到乳白色的脂质体混悬液，将脂质体混悬液于_60°C快速冷冻12h，在真空冷冻干燥机内-50 °C干燥24h，即得胰岛素样生长因子-酪蛋白-大豆肽脂质体备用； 将胰岛素样生长因子-酪蛋白-大豆肽脂质体和腺苷混匀后，压片成型即得。
[0015]实施例3
胰岛素样生长因子-1缓释片，由下述重量配比的原料制成的药剂:胰岛素样生长因子-1 26份、酪蛋白17份、腺苷12份、大豆蛋白54份、卵磷脂32份、胆固醇10份、胶原蛋白6份；
具体制备方法如下:
大豆肽的制备:取大豆蛋白于大豆蛋白质量7倍的水中混匀，放入杀菌锅中在压力0.08Mpa下预处理15min，待其冷却后，倒入酶解反应釜，控制温度65°C，调节pH值至8.5，于每克大豆蛋白中加入0.008g碱性蛋白酶水解60min，调节PH值至7.0，于每克大豆蛋白中依次加入0.007g木瓜蛋白酶、0.009g菠萝蛋白酶、0.012g中性蛋白酶水解90min，调节PH值至2.8，于每克大豆蛋白中依次加入0.008g黑曲霉蛋白酶、0.005g胃蛋白酶水解
5.5h,在500r/min搅拌速度下，90°C水浴灭酶30 min,水解液于离心沉淀机中以2000 r/min转速离心20 min后取上清液,上清液经喷雾干燥得大豆肽备用；
磷酸盐缓冲溶液:称取氯化钠Sg、氯化钾0.2g、磷酸氢二钠3.63g、磷酸二氢钾0.24g，溶于900ml蒸馏水中，调PH值至7.4，加水定容至1L，即得磷酸盐缓冲溶液备用；
胰岛素样生长因子-酪蛋白脂质体的制备:将卵磷脂、胆固醇、胶原蛋白混合均匀，溶于三者总质量14倍量的体积分数为95%的乙醇溶液中，另取胰岛素样生长因子-1、酪蛋白、大豆肽溶于14份磷酸盐缓冲溶液中；将两溶液充分混合后，60°C水浴超声lOmin，形成稳定的W/0型乳液，于旋转蒸发仪中25°C减压除去溶剂，旋转形成胶态后，加入38份磷酸盐缓冲溶液，常温下旋转水合，即得到乳白色的脂质体混悬液，将脂质体混悬液于_60°C快速冷冻12h，在真空冷冻干燥机内-50 °C干燥24h，即得胰岛素样生长因子-酪蛋白-大豆肽脂质体备用；
将胰岛素样生长因子-酪蛋白-大豆肽脂质体和腺苷混匀后，压片成型即得。
[0016]实施例4
胰岛素样生长因子-1缓释片，由下述重量配比的原料制成的药剂:胰岛素样生长因子-1 18份、酪蛋白12份、腺苷6份、大豆蛋白50份、卵磷脂20份、胆固醇5份、胶原蛋白4份；
具体制备方法如下:
大豆肽的制备:取大豆蛋白于大豆蛋白质量4倍的水中混匀，放入杀菌锅中在压力
0.08Mpa下预处理15min，待其冷却后，倒入酶解反应釜，控制温度50°C，调节pH值至8.0，于每克大豆蛋白中加入0.004g碱性蛋白酶水解30min，调节PH值至7.0，于每克大豆蛋白中依次加入0.003g木瓜蛋白酶、0.005g菠萝蛋白酶、0.007g中性蛋白酶水解50min，调节PH值至2.1，于每克大豆蛋白中依次加入0.004g黑曲霉蛋白酶、0.002g胃蛋白酶水解3h，在200r/min搅拌速度下，90°C水浴灭酶30 min，水解液于离心沉淀机中以2000 r/min转速离心20 min后取上清液，上清液经喷雾干燥得大豆肽备用；
磷酸盐缓冲溶液:称取氯化钠Sg、氯化钾0.2g、磷酸氢二钠3.63g、磷酸二氢钾0.24g，溶于900ml蒸馏水中，调PH值至7.4，加水定容至1L，即得磷酸盐缓冲溶液备用；
胰岛素样生长因子-酪蛋白脂质体的制备:将卵磷脂、胆固醇、胶原蛋白混合均匀，溶于三者总质量7倍量的体积分数为70%的乙醇溶液中，另取胰岛素样生长因子-1、酪蛋白、大豆肽溶于8份磷酸盐缓冲溶液中；将两溶液充分混合后，40°C水浴超声4min，形成稳定的W/0型乳液，于旋转蒸发仪中25°C减压除去溶剂，旋转形成胶态后，加入28份磷酸盐缓冲溶液，常温下旋转水合，即得到乳白色的脂质体混悬液，将脂质体混悬液于_60°C快速冷冻12h，在真空冷冻干燥机内-50 °C干燥24h，即得胰岛素样生长因子-酪蛋白-大豆肽脂质体备用；
将胰岛素样生长因子-酪蛋白-大豆肽脂质体和腺苷混匀后，压片成型即得。
[0017]实施例5
胰岛素样生长因子-1缓释片，由下述重量配比的原料制成的药剂:胰岛素样生长因子-1 28份、酪蛋白18份、腺苷13份、大豆蛋白55份、卵磷脂34份、胆固醇13份、胶原蛋白7份；
具体制备方法如下:
大豆肽的制备:取大豆蛋白于大豆蛋白质量8倍的水中混匀，放入杀菌锅中在压力
0.08Mpa下预处理15min，待其冷却后，倒入酶解反应釜，控制温度75°C，调节pH值至8.5，于每克大豆蛋白中加入0.009g碱性蛋白酶水解60min，调节PH值至7.0，于每克大豆蛋白中依次加入0.008g木瓜蛋白酶、0.0lOg菠萝蛋白酶、0.013g中性蛋白酶水解90min，调节PH值至2.9，于每克大豆蛋白中依次加入0.009g黑曲霉蛋白酶、0.006g胃蛋白酶水解6h，在600r/min搅拌速度下,90°C水浴灭酶30 min,水解液于离心沉淀机中以2000 r/min转速离心20 min后取上清液，上清液经喷雾干燥得大豆肽备用；
磷酸盐缓冲溶液:称取氯化钠Sg、氯化钾0.2g、磷酸氢二钠3.63g、磷酸二氢钾0.24g，溶于900ml蒸馏水中，调PH值至7.4，加水定容至1L，即得磷酸盐缓冲溶液备用；
胰岛素样生长因子-酪蛋白脂质体的制备:将卵磷脂、胆固醇、胶原蛋白混合均匀，溶于三者总质量15倍量的无水乙醇溶液中，另取胰岛素样生长因子-1、酪蛋白、大豆肽溶于10-14份磷酸盐缓冲溶液中；将两溶液充分混合后，70°C水浴超声15min，形成稳定的W/0型乳液，于旋转蒸发仪中25°C减压除去溶剂，旋转形成胶态后，加入40份磷酸盐缓冲溶液，常温下旋转水合，即得到乳白色的脂质体混悬液，将脂质体混悬液于_60°C快速冷冻12h,在真空冷冻干燥机内-50 °C干燥24h，即得胰岛素样生长因子-酪蛋白-大豆肽脂质体备用；
将胰岛素样生长因子-酪蛋白-大豆肽脂质体和腺苷混匀后，压片成型即得。
[0018]试验例
试验动物:选取体重18-22 g的健康小鼠，雌雄兼有，小鼠基础日粮配方:玉米45 %、低温豆柏20 %、麸皮10 %、进口鱼粉11 %、碎米7.5 %、酵母膏3 %、磷酸氢钙I %、石粉I %、食盐0.5 %、复合多维多矿I %。试验分组:取小鼠180只，随机分成三批，每批随机分成6组，每组10只。对照组饲喂基础日粮，实施例1-5组试验鼠的基础日粮中分别添加实施例1-5制备的产品，且添加量为日粮质量的2 %。
[0019]1、小鼠免疫器官指数测定
试验方法:第一批小鼠正常饲养30d。30d后为试验小鼠称重,称重后颈椎脱曰法处死，分离脾脏、胸腺，滤纸吸干水分后分别称重，计算免疫器官指数。
[0020]免疫器官指数=免疫器官质量(mg)/体重(g)，结果见表1:
表I小鼠免疫器官指数
【权利要求】
1.胰岛素样生长因子-1缓释片，其特征在于:由下述重量配比的原料制成的药剂:胰岛素样生长因子-1 20-26份、酪蛋白14-17份、腺苷8-12份、大豆蛋白42-54份、卵磷脂24-32份、胆固醇6-10份、胶原蛋白3-6份。
2.如权利要求1所述的胰岛素样生长因子-1缓释片，其特征在于:具体制备方法如下: 大豆肽的制备:取大豆蛋白于大豆蛋白质量5-7倍的水中混匀，放入杀菌锅中在压力0.08Mpa下预处理15min，待其冷却后，倒入酶解反应釜，控制温度55_65°C，调节pH值至8.0-8.5，于每克大豆蛋白中加入0.005-0.008g碱性蛋白酶水解30_60min，调节PH值至7.0，于每克大豆蛋白中依次加入0.004-0.007g木瓜蛋白酶、0.006-0.009g菠萝蛋白酶、0.008-0.012g中性蛋白酶水解60-90min，调节PH值至2.3-2.8，于每克大豆蛋白中依次加A 0.005-0.008g 黑曲霉蛋白酶、0.003-0.005g 胃蛋白酶水解 3.5-5.5h,在 300-500r/min搅拌速度下，90°C水浴灭酶30 min，水解液于离心沉淀机中以2000 r/min转速离心20min后取上清液，上清 液经喷雾干燥得大豆肽备用； 磷酸盐缓冲溶液:称取氯化钠Sg、氯化钾0.2g、磷酸氢二钠3.63g、磷酸二氢钾0.24g，溶于900ml蒸馏水中，调PH值至7.4，加水定容至1L，即得磷酸盐缓冲溶液备用； 胰岛素样生长因子-酪蛋白脂质体的制备:将卵磷脂、胆固醇、胶原蛋白混合均匀，溶于三者总质量8-14倍量的体积分数为80-95%的乙醇溶液中，另取胰岛素样生长因子-1、酪蛋白、大豆肽溶于10-14份磷酸盐缓冲溶液中；将两溶液充分混合后，50-60°C水浴超声5-10min,形成稳定的W/0型乳液,于旋转蒸发仪中25°C减压除去溶剂，旋转形成胶态后，加入32-38份磷酸盐缓冲溶液，常温下旋转水合，即得到乳白色的脂质体混悬液，将脂质体混悬液于_60°C快速冷冻12h，在真空冷冻干燥机内-50 °C干燥24h，即得胰岛素样生长因子-酪蛋白-大豆肽脂质体备用； 将胰岛素样生长因子-酪蛋白-大豆肽脂质体和腺苷混匀后，压片成型即得。
3.如权利要求1所述的胰岛素样生长因子-1缓释片，其特征在于:由下述重量配比的原料制成的药剂:胰岛素样生长因子-1 23份、酪蛋白15份、腺苷11份、大豆蛋白49份、卵磷脂28份、胆固醇8份、胶原蛋白4份。
4.如权利要求3所述的胰岛素样生长因子-1缓释片，其特征在于:具体制备方法如下: 大豆肽的制备:取大豆蛋白于大豆蛋白质量6倍的水中混匀，放入杀菌锅中在压力0.08Mpa下预处理15min，待其冷却后，倒入酶解反应釜，控制温度60°C，调节pH值至8.3，于每克大豆蛋白中加入0.007g碱性蛋白酶水解40min，调节PH值至7.0，于每克大豆蛋白中依次加入0.006g木瓜蛋白酶、0.007g菠萝蛋白酶、0.01Og中性蛋白酶水解75min，调节PH值至2.5，于每克大豆蛋白中依次加入0.007g黑曲霉蛋白酶、0.004g胃蛋白酶水解4.5h，在420r/min搅拌速度下，90°C水浴灭酶30 min，水解液于离心沉淀机中以2000 r/min转速离心20 min后取上清液,上清液经喷雾干燥得大豆肽备用； 磷酸盐缓冲溶液:称取氯化钠Sg、氯化钾0.2g、磷酸氢二钠3.63g、磷酸二氢钾0.24g，溶于900ml蒸馏水中，调PH值至7.4，加水定容至1L，即得磷酸盐缓冲溶液备用； 胰岛素样生长因子-酪蛋白脂质体的制备:将卵磷脂、胆固醇、胶原蛋白混合均匀，溶于三者总质量12倍量的体积分数为85%的乙醇溶液中，另取胰岛素样生长因子-1、酪蛋白、大豆肽溶于12份磷酸盐缓冲溶液中；将两溶液充分混合后，55°C水浴超声8min，形成稳定的W/0型乳液，于旋转蒸发仪中25°C减压除去溶剂，旋转形成胶态后，加入35份磷酸盐缓冲溶液，常温下旋转水合，即得到乳白色的脂质体混悬液，将脂质体混悬液于_60°C快速冷冻12h，在真空冷冻干燥机内-50 °C干燥24h，即得胰岛素样生长因子-酪蛋白-大豆肽脂质体备用； 将胰岛素样生长因子-酪蛋白-大豆肽脂质 体和腺苷混匀后，压片成型即得。
【文档编号】A61K9/22GK103478707SQ201310371772
【公开日】2014年1月1日 申请日期:2013年8月23日 优先权日:2013年8月23日
【发明者】楼秀余 申请人:楼秀余