一种液态口服补液盐的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种液态的口服补液盐，包含氯化钠0.056~0.96%，氯化钾0.034~0.042%，枸橼酸钠0.065~0.079%，葡萄糖0.31~0.37%，水94.5~104.5%，用于治疗腹泻引起的轻中度脱水以及治疗儿童腹泻引起的脱水。通过精确控制水的用量，无菌处理等使得高液态补液盐质量稳定，使用更加方便，更好的发挥药效，适用于老人、儿童以及在野外、紧急等缺水条件下服用。
【专利说明】—种液态口服补液盐
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种液态口服补液盐。
【背景技术】
[0002]口服补液盐(Oral Rehydration Salts, 0RS)是世界卫生组织推荐的治疗急性腹泻脱水有优异疗效的药物，处方组成合理，价廉易得，方便高效，其纠正脱水的速度优于静脉滴注。
[0003]口服补液盐经历了三个阶段:补液盐I，补液盐II，补液盐III。补液盐I包含氯化钠3.5g,碳酸氢钾2.5g,氯化钾1.5g,无水葡萄糖20g, 1984年进一步改进为补液盐II,因为碳酸氢钠容易发生潮解，在配方中将枸橼酸钠取代碳酸氢钠，便于保存，且口味较好。
[0004]补液盐I和补液盐II是高渗溶液，适应症仅针对霍乱疾病的水电紊乱和腹泻引起的轻度脱水，由于它的高渗性，容易诱发高钠血症，且延长病程，因此开发了更加安全有效的低渗型补液盐III。低渗型补液盐III在治疗霍乱疾病效果上与经典高渗补液盐有着同样的治疗效果，低渗型的补液盐III可用于治疗腹泻引起的轻中度脱水，并可补充钠钾氯元素，避免了高钠血症，严格控制渗透压，更加安全有效，有利于缩短病程。
[0005]华中科技大学附属同济医院的杨道锋等人(杨道锋，郭威，田德英等.低渗口服补液盐治疗儿童急性腹泻轻中度脱水的疗效和安全性评价.中华儿科杂志，2007(45)4:252)采用低渗型补液盐III治疗儿童急性腹泻轻中度脱水，与对照组经典高渗补液盐II相比，二者治疗效果，症状改善程度无明显差异，但补液盐III的补液量相对较少，且治疗前后血清钠浓度无明显差异，且无不良反应，相比而言，对照组中血清钠含量治疗后明显偏高，因此认为低渗补液盐在治疗急性腹泻导致的轻中度脱水的疗效和安全性方面与传统高渗型相比，低渗状态下肠道对水和无机盐的吸收比高渗状态下好，能够减少静脉补液量，降低了高钠血症的风险，治疗效果良好，安全有效。
[0006]腹泻脱水的病人，急需水、钠及其他电解质的平衡，而对口服补液盐而言，葡萄糖与钠共用同一载体，相互依赖促进吸收，葡萄糖的量同时影响人体对钠的吸收，而传统散剂现行配制时水温不易控制极易造成葡萄糖的降解，影响葡萄糖及其他电解质的吸收；而水的用量则直接影响肠道内的渗透压，影响到人体对电解质和水的再吸收量，影响补液效果。
[0007]目前，我国市场上口服补液盐仍以高渗补液盐II为主，使用时在原配方基础上加水稀释，而上市的低渗补液盐为散剂(中国专利CN 102824362 A)，大量临床试验证明药典规定其渗透压为245 mosm/1时人体对水和电解质的吸收最好，而腹泻脱水病人日常应用时需要加水溶解后分次服用，剂量不容易掌握，使用不便，水量不易控制，渗透压不易精确，从而影响人体对水及其他电解质的吸收，儿童、老人以及在野外等缺水条件下难以发挥治疗作用，且用水溶解后容易变质，滋生细菌，难以保存。
[0008]因此，开发一种更加方便使用，质量稳定，葡萄糖无降解，水量精确的补液盐具有重大的现实意义。
【发明内容】
[0009]本发明提供一种液态的口服补液盐，包含：氯化钠0.056、. 96%，氯化钾
O.034~0.042%，枸橼酸钠 0.065~0.079%，无水葡萄糖 O. 31 ~O. 37%，水 94. 5~104. 5%。
[0010]本发明液态口服补液盐，所述的枸橼酸钠为无水枸橼酸钠或其水合物，葡萄糖为无水葡萄糖或其水合物。
[0011]本发明的液态补液盐，精确了水的用量，精准配制成245 mosm/1渗透压的溶液，解决了传统散剂使用不便，用水量不易精确，剂量不容易掌握，儿童、老人以及在野外等缺水条件下难以发挥治疗作用等问题。
[0012]根据不同年龄体重人群，所需剂量需制备成不同规格，直接服用，使用方便，本发明提供带有准确定量刻度的容器包装的液态口服补液盐以1000ml , 500ml为主要规格，还可以是 1500ml，2000 ml, 2500 ml, 3000 ml，或者是50 ml，100 ml, 150 ml, 200 ml, 250 ml,300 ml, 350 ml, 400 ml, 450 ml等,在不同情况条件下选择施用。成人开始时50ml/kg, 4~6小时内服完，以后根据患者脱水程度调整剂量直至腹泻停止；儿童开始时50ml/kg，4小时内服用，以后根据患者脱水程度调整剂量直至腹泻停止。
[0013]本发明提供的液态补液盐，还加入了 PH调节剂，经过试验发现pH调节在3. 0-6. O范围内葡萄糖降解极少且在标准含量范围内，优选PH值为4. 0-5. 0，此PH值范围内葡萄糖稳定几乎无降解，克服了传统补液盐制剂葡萄糖易降解的缺点。
[0014]上述PH调节剂选自枸橼酸、盐酸、硫酸、柠檬酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、醋酸、磷酸中的一种，优选为磷酸。
[0015]本发明提供的液态口服补液盐，由于溶液中含有微生物生长的营养物质，尤其是葡萄糖，长期放置易滋生 细菌，为保证药物有效性，制备过程中需进行灭菌处理，解决了传统散剂用水溶解后容易变质，滋生细菌，难以保存的缺点。
[0016]灭菌可采用高温高压灭菌、过滤除菌、煮沸灭菌、低温间歇灭菌中的一种。
[0017]高温高压灭灭菌是将所配制的溶液在高温高压器中采用的温度为9(T120°C，灭菌时间为l(T40min，将细菌等微生物消灭。
[0018]过滤除菌是将溶液经过过滤除菌器，滤菌器包括薄膜滤菌器（O. 45 μ m和O. 22 μ m孔径)、陶瓷滤菌器、石棉滤菌器、烧结玻璃滤菌器等，用物理阻留的方式达到无菌的目的。
[0019]低温间歇灭菌是6(T80°C加热lh，将其中的细菌繁殖体杀死，然后再室温或孵卵箱放置24h，让其中的芽孢发育成繁殖体，再二次加热将其消灭为止。
[0020]本发明提供的液态口服补液盐还可以制备其他剂型，如糖浆剂。
[0021]本发明提供的液态口服补液盐还可以加入一定添加剂，如增加口感的矫味剂--天然果粉、甜味剂、芳香剂，优选甜味剂和芳香剂，最优选芳香剂；其中甜味剂选自阿力甜、甜蜜素、麦芽糖醇、三氯蔗糖、山梨醇、甜菊素、安赛蜜、阿斯帕坦、蔗糖；其中芳香剂选自甜菊素、桃子味香精、桔子味香精、草莓味香精、香草味香精、水蜜桃香精、葡萄味香精、树莓味香精、苹果味香精、樱桃味香精、牛奶巧克力味香精、奶油核桃味香精。添加该矫味剂后改善口感，更好地适用于儿童患者，还可以加入维生素，氨基酸，多肽类等营养添加剂，补液盐口服液中的矫味剂含量为0%-0. 05%。
[0022]本发明的液态口服补液盐与传统补液盐散剂相比：
(I)传统散剂需现行配制，水的用量不易精确，影响补液盐溶液的渗透压，从而影响患者对水和电解质的吸收，影响病程；而本发明的液态口服补液盐能准确配制成口服液体制齐?，减小了渗透压误差，更好更快的发挥疗效，缩短病程；
(2 )本发明无菌口服补液盐方便储存，可直接服用，避免了传统散剂现行用普通饮用水配制易滋生细菌需同时服用抗生素的弊端，适宜儿童，用药安全；
(3)本发明提供的液态口服补液盐成分均匀，葡萄糖无降解，质量稳定，剂量安全，适用于老人、儿童以及在野外、紧急等缺水条件下服用。
[0023]本发明提供的液态口服补液盐可用于治疗腹泻引起的轻中度脱水尤其是治疗儿童腹泻引起的脱水。
【具体实施方式】
[0024] 以下实施例用于进一步解释说明书，不以任何方式对说明书进行限制。
实施例1液态口服补液盐
处方:_
【权利要求】
1.一种液态的口服补液盐，包含：氯化钠0.056、. 96%，氯化钾0.034-0. 042%,枸橼酸钠 0.065~0.079%,葡萄糖 O. 31~O. 37%,水 94. 5~104. 5%。
2.权利要求1所述液态补液盐，其特征在于PH值为3.0-6. 0，优选为4. 0-5. O。
3.权利要求2所述液态补液盐，其PH的调节剂，选自枸橼酸、盐酸、硫酸、柠檬酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、醋酸、磷酸。
4.权利要求1所述的液态口服补液盐，其特征在于经过灭菌方式处理，灭菌方式选自高温高压灭菌、煮沸灭菌、低温间歇灭菌、过滤除菌中的一种或几种。
5.权利要求4所述的高温高压灭菌方式，其温度为9(Tl20°C，灭菌时间为l(T40min。
6.权利要求1所述的液态口服补液盐还含有增加口感的矫味剂，选自天然果粉、芳香剂、甜味剂。
7.权利要求6所述甜味剂选自阿力甜、甜蜜素、麦芽糖醇、三氯蔗糖、山梨醇、甜菊素、安赛蜜、阿斯帕坦、蔗糖；芳香剂选自桃子味香精、桔子味香精、草莓味香精、水蜜桃香精、香草味香精、葡萄味香精、树莓味香精、苹果味香精、樱桃味香精、牛奶巧克力味香精、奶油核桃味香精。
8.权利要求6所述液态补液盐中的矫味剂含量为0%~0.05%。
9.权利要求1-8任意一项要求所述的液态补液盐有带准确定量刻度的容器包装，规格为 500ml、1000ml 或者 1500ml、2000ml、2500ml、3000ml，或者是 50ml、100ml、150ml、200ml、250ml、300ml、350ml、400ml、450ml。
10.权利要求1-9中任一权利要求所述液态口服补液盐在制备治疗儿童腹泻、脱水药物中的应用。
【文档编号】A61P3/12GK103479664SQ201310437427
【公开日】2014年1月1日 申请日期:2013年9月24日 优先权日:2013年9月24日
【发明者】关屹, 闫冬, 高晓峰 申请人:辽宁亿灵科创生物医药科技有限公司, 关屹