腹膜透析液的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种腹膜透析液，包括浓度为0.01-5%w/v的吡非尼酮。所述腹膜透析液，经大量的实验研究与分析，得出于常规腹膜透析液中添加浓度为0.01-5%w/v的吡非尼酮，可显著阻断及延缓现有腹膜透析液中高浓度葡萄糖造成的腹膜纤维化的进程。
【专利说明】腹膜透析液
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种腹膜透析液，特别是涉及一种含吡非尼酮的腹膜透析液。
【背景技术】 [0002]腹膜透析作为一种治疗终末期肾脏病(end stage renal disease, ESRD)患者的方法，由于其具有治疗，操作简便，减少血源性疾病传播，保护残存肾功能等特殊优点，近年来已得到广泛的应用。其原理是以腹膜为半透膜，以不断更换新鲜透析液来达到清除体内过多的水分及毒素的目的。相比于血液透析的透析膜而言，腹膜的孔径较大，因而可清除大、中、小分子的毒素。但是，超滤衰竭，腹膜损伤等不断挑战着腹膜透析技术的进一步发展。
[0003]目前国内市售的腹透液仅有葡萄糖作为渗透剂，是应用最早而且目前仍被广泛使用的腹膜透析液渗透剂，能被腹膜很快吸收，进人血液后也容易被代谢。因此，为了保证足够的超滤量，就需要应用高浓度以维持渗透梯度。体外研究表明:高浓度葡萄糖作为渗透剂可上调腹膜间皮细胞纤维连接蛋白(FN)、转化生长因子-β I (TGF-^1)mRNA的表达和合成，可合成许多细胞外基质包括层连蛋白、纤维连接蛋白及1、ΠΙ型胶原，其中TGF-β i是一种强效的致纤维化因子，FN合成增加是纤维化进程的典型表现，它们可参与腹膜硬化的形成，导致透析效能下降。且在高浓度葡萄糖引起腹膜纤维化的机制中，转化生长因子_β i的生成增加是重要的因素之一。还有研究发现，高糖腹膜透析液可导致腹膜间皮细胞肥大，肥大的间皮细胞是细胞早期衰老的表现，可能与腹膜的损伤有关，最终使腹膜对感染和纤维化的防御功能受损，导致纤维化和功能进行性丧失。
[0004]目前，随着腹膜透析插管技术的改进，感染率的下降，腹膜纤维化导致的超滤功能丧失已是CAro患者退出腹膜透析治疗的主要原因之一，因此，探索有效防治措施，研究新型的腹膜透析液，对延长腹膜寿命和患者透龄，提高腹膜透析水平意义重大。
[0005]吡非尼酮(Pirfenidone，简称PFD)是一种有效的细胞因子抑制剂，能够通过参与调节某些因子，抑制成纤维细胞的生物学活性，导致细胞增殖受抑，基质胶原合成减少，具有广谱的抗肺、肝、肾和心纤维化的作用，其作用机制包括:抑制脂质过氧化，减少转化生长因子β: (TGF-P1)、血小板源性的生长因子(TOGF)和肿瘤坏死因子a (TNF- α )的生成，从而减轻炎症反应。
【发明内容】
[0006]基于此，本发明提供一种含吡非尼酮的腹膜透析液。
[0007]解决上述技术问题的具体技术方案如下:
[0008]一种腹膜透析液，包括浓度为0.01-5%w/v的吡非尼酮。
[0009]在其中一些实施例中，所述吡非尼酮的浓度为0.l_2%w/v。
[0010]在其中一些实施例中，所述腹膜透析液的pH为6.5-8.0。
[0011]在其中一些实施例中，包括上述吡非尼酮及腹膜透析液中可接受的缓冲碱、渗透剂、电解质和注射用水。
[0012]在其中一些实施例中，所述缓冲碱为乳酸盐、碳酸氢盐、柠檬酸盐、异柠檬酸盐、丙酮酸盐、琥珀酸盐、延胡索盐酸、苹果酸盐或草酰乙酸盐。
[0013]在其中一些实施例中，所述缓冲碱为乳酸盐或碳酸氢盐。
[0014]在其中一些实施例中，所述渗透剂为葡萄糖、氨基酸、木糖醇、山梨糖醇、果糖、多聚糖或甘油。
[0015]在其中一些实施例中，所述电解质为氯化钠、氯化钙或氯化镁中的一种或两种以上。
[0016] 在其中一些实施例中，所述腹膜透析液包括:
[0017]钠离子80_150mEq/L，
[0018]氯离子80-11 OmEq/L,
[0019]钙离子0-4.0mEq/L，
[0020]镁离子0-4.0mEq/L,
[0021]碳酸氢钠0_45mEq/L,
[0022]葡萄糖0_5%w/v,
[0023]吡非尼酮0.l_2%w/v。
[0024]在其中一些实施例中，还包括血管扩张剂、利尿剂、激素、维生素或抗氧化剂。
[0025]本发明所述一种腹膜透析液具有以下优点或有益效果:
[0026]本发明所制得的腹膜透析液，经大量的实验研究与分析，得出于常规腹膜透析液中添加0.01-5%w/v的吡非尼酮，可显著阻断及延缓现有腹膜透析液中高浓度葡萄糖造成的腹膜纤维化的进程。
【具体实施方式】
[0027]以下将结合具体实施例对本发明做进一步说明。
[0028]下述w/v是指质量体积比，即每IOOml水溶液中溶质含有的克数。
[0029]脂多糖购自美国sigma。
[0030]本发明所述一种腹膜透析液的具体实施例参见下表1:
[0031]表1对比例和实施例1-6的腹膜透析液配方表
[0032]
【权利要求】
1.一种腹膜透析液，其特征在于，包括浓度为0.01-5%w/v的吡非尼酮。
2.根据权利要求1所述的一种腹膜透析液，其特征在于，所述吡非尼酮的浓度为0.l_2%w/v0
3.根据权利要求1所述的一种腹膜透析液，其特征在于，所述腹膜透析液的pH为6.5~8.00
4.根据权利要求1所述的一种腹膜透析液，其特征在于，包括吡非尼酮及腹膜透析液中可接受的缓冲碱、渗透剂、电解质和注射用水。
5.根据权利要求4所述的一种腹膜透析液，其特征在于，所述缓冲碱为乳酸盐、碳酸氢盐、柠檬酸盐、异柠檬酸盐、丙酮酸盐、琥珀酸盐、延胡索盐酸、苹果酸盐或草酰乙酸盐。
6.根据权利要求5所述的一种腹膜透析液，其特征在于，所述缓冲碱为乳酸盐或碳酸氢盐。
7.根据权利要求4所述的一种腹膜透析液，其特征在于，所述渗透剂为葡萄糖、氨基酸、木糖醇、山梨糖醇、果糖、多聚糖或甘油。
8.根据权利要求4所述的一种腹膜透析液，其特征在于，所述电解质为氯化钠、氯化钙或氯化镁中的一种或两种以上。
9.根据权利要求1所述的一种腹膜透析液，其特征在于，包括:
钠离子 80_150mEq/L， 氯离子 80-110mEq/L, 钙离子 0-4.0mEq/L, 镁离子 0-4.0mEq/L, 碳酸氢钠0_45mEq/L, 葡萄糖0_5%w/v, 批非尼酮0.l_2%w/v。
10.根据权利要求1-9任一项所述的一种腹膜透析液，其特征在于，还包括血管扩张剂、利尿剂、激素、维生素或抗氧化剂。
【文档编号】A61K31/7004GK103463081SQ201310452564
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年9月27日 优先权日:2013年9月27日
【发明者】李继仁, 沈圣民 申请人:华仁药业股份有限公司