复方黄芪免疫激活注射液的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种免疫激活注射液及制备方法，该注射液作稀释剂使用可增强疫苗特别是血清的免疫效果，强力增效抗生素粉针剂的抗菌效能；单独注射可保肝利胆、退烧，改善动物机体生长性能。特征在于：黄芪10-20g、陈皮5-10g，切片，煎煮后乙醇提浓，制得A液备用；柴胡5-10g，切断，加水蒸馏，加PEG400溶解，制得B液备用；B液加入A液中，添加注射用水至85-95ml，使用pH调节剂、活性炭0.1-0.2g，微沸1小时，放冷，加入苯甲醇1ml后定容至100ml；滤过，灌封，灭菌即得。该注射液制造成本低，单用具和作为稀释剂都有良好的作用，尤其是对头孢噻呋钠的增效作用显著。
【专利说明】复方黄芪免疫激活注射液[0001]本申请是申请号为:201210224030.1，专利名称为:“兽用免疫激活注射液的制备方法”的发明专利的分案申请，原案申请日:2012年6月30日。【技术领域】[0002]本发明涉及一种注射液的制备方法，尤其是可以作为注射用稀释剂使用或者单独注射使用的注射液的制备方法。也涉及复方黄芪药物。【背景技术】[0003]在畜禽疾病的预防和治疗中，使用了各种类型的冻干状疫苗制剂和粉末状粉针制剂，在临床使用时需按比例稀释后注射或点滴。目前兽医经常使用的稀释剂有注射用生理盐水和葡萄糖注射液两种，它们在使用功能上都有不足之处。葡萄糖注射液在稀释药物的同时可以兼顾给动物机体提供能量，但其PH值为3.0左右，远低于稀释疫苗及大多数抗生素粉针的最佳酸碱度(pH=7-8)，注射用生理盐水的pH值稍高为4-5，也达不到最佳使用值且无法提供能量。以至于临床使用环节，有兽医师自主添加碳酸氢钠来提高药液的PH值。 这样使用不方便。[0004]另外，注射用生理盐水和葡萄糖注射液由于成分简单，生产厂商众多，质量上存在带菌、PH值变化、保存时间短等诸多问题。[0005]中草药是人类最早应用的物质，可起到防病治病的作用，并且毒副作用小，无耐药性，不会在食用畜禽产品中产生有害残留，还可避免大量使用化学药物造成的病原微生物产生抗药性、畜产品药物残留和环境污染等问题。以天然中草药的物性、物味、物间关系的传统理论为主导，辅以现代中药药物有效成分提取技术及药物制剂技术制成的注射液统称为中药注射液，这类产品因其功能多样、纯天然、绿色环保等优势而日益受到有关专家学者的关注与推崇。
【发明内容】
[0006]本发明的主要目的旨在提供一种纯天然多用途的中药免疫激活注射液及制备方法，所制备的注射液作稀释剂使用可增强疫苗特别是血清的免疫效果，强力增效抗生素粉针剂的抗菌效能；单独注射可保肝利胆、退烧，改善动物机体生长性能。[0007]为实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案是:一种兽用免疫激活注射液的制备方法，步骤包括:[0008]a、黄芪10_20g、陈皮5_10g，切片，加5倍重量注射用水水煎煮2次，第一次2小时，第二次I小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至2倍中药材重量水量，冷至40°C时缓缓加入乙醇，使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75%乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，制得A液备用；[0009]b、柴胡5-10g，切断，加水温浸，经4倍重量水蒸馏，收集初馏液，再重蒸馏，收集重馏液，加20-40ml的PEG400，搅拌使油完全溶解，制得B液备用；`[0010]C、将B液加入A液中，添加注射用水至85-95ml，使用pH调节剂调节pH为7.0-7.5，加入活性炭0.1-0.2g，微沸I小时，放冷，加入苯甲醇Iml后定容至100ml ；[0011]d、滤过，灌封，灭菌即得。灌装时，可以灌装于西林瓶、安瓿瓶、玻璃瓶中，装量常用的例如 5ml、10ml、100ml 等。[0012]所述的注射液经115 °C、压力0.2MPa灭菌30分钟。[0013]所述的pH调节剂为0.5mol/L的氢氧化钠溶液或0.5mol/L的盐酸溶液。实际制备时，根据情况进行调节，PH值高出这个范围，可用盐酸溶液调节，PH值低于这个范围，可用氢氧化钠溶液调节。[0014]优选的，所述的黄芪15_20g、陈皮7-10g、柴胡7_10g。[0015]优选的，所述的PEG400用量为30_40ml。[0016]苯甲醇为本发明优选的特定防腐剂。PEG400为优选的特定脂溶性溶媒，对很多中药有效成分如蛋白质、氨基酸、多糖、维生素、微量元素、挥发油有良好的亲和性，并且有利于制剂的pH值稳定性。[0017]在本发明中，黄芪主要功能为增强动物体特异性免疫功能和非特异性免疫功能， 在动物体内吸收转化为黄芪多糖后能刺激巨噬细胞和T细胞的功能，使E环形成细胞数增加，诱生细胞因子，促进白细胞介素诱生，而使动物机体产生内源性干扰素，从而达到抗病毒的目的。与疫苗的抗病毒机制相同，能够诱导机体免疫系统的配合，达到协同免疫增效作用。更好的稀释效果体现在血清类制剂上，黄芪的非特异性免疫功能能改善血清抗体特异性免疫在效果持续时间上的不足。另外黄芪的抗炎、利尿、降压、解热、保肝等多种生物活性，具有清热燥湿、泻火解毒的功效，适用于畜禽病毒性疾病和细菌性疾病的辅助治疗。[0018]本发明中选用的柴胡，是因为其挥发油具有抗炎、调节体温、解热镇痛的功效，与氨基比林、安乃近等合成解热镇痛药相比，不会损伤动物机体的自身抵抗力，退烧不反弹。 选用陈皮，是因为其具有理气消食益脾健胃的功能，可改善动物体液平衡，增进动物食欲， 提高饲料消化利用率以及动物产品质量。[0019]本发明的免疫激活注射液的优点具体表现在:[0020]1.使用途径多样、可以稀释畜禽养殖常用的疫苗、血清、抗生素粉针等制剂，独立注射时具有改善畜禽的生长情况的保健功能和抗炎、调节体温的退热功能。[0021]2、纯天然中药制剂毒副作用小，无耐药性，不会在食用畜禽产品中产生有害残留， 还可避免大量使用化学药物造成的病原微生物产生抗药性、畜产品药物残留和环境污染等问题。[0022]3、合理的提取 及制剂工艺操作十分便利简单，成本控制低、有利于工业生产需要。[0023]4、稳定的pH值范围，适合抗生素粉针的抗菌使用环境，可增强其杀菌功能，对 β_内酰胺类、四环素类粉针增效效果尤为显著，例如对头孢噻呋钠的增效作用显著。同时降低或抵消抗生素抗菌时产生的毒副作用。[0024]5、对疫苗的非特异性免疫功能有协同增效作用，特别对患有免疫抑制性疾病或免疫不应答的畜禽效果良好；对血清的特异性免疫功能缺陷有互补作用，激活动物机体主动免疫功能，延长免疫保护的时间。【具体实施方式】[0025]实施例中使用的中药材黄芪、柴胡、陈皮(药用饮片)购于重庆市中药饮片厂，苯甲醇(AR)购于寿光市鲁源盐化有限公司，PEG400 (医药级)和医用乙醇购于南京古田化工有限公司，活性碳购于重庆钟山活性碳制造有限公司。[0026]实施例一[0027]免疫激活注射液(Iml相当于原生药0.4g)[0028]1、配方[0029]黄芪20g,柴胡IOg,陈皮10g, pH调节剂0.2g，活性碳0.2g，PEG400用量40ml，苯甲醇Iml,注射用水加至100ml。[0030]2:制备方法[0031]第一步:取处方量黄芪、陈皮，切片，加5倍重量注射用水水煎煮2次，第一次2小时，第二次I小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至2倍中药材重量水量，冷至40°C时缓缓加入乙醇，使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75%乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，制得A液备用。[0032]第二步:取处方量柴胡切断，加水温浸，经4倍重量水蒸馏，收集初馏液，再重蒸馏，收集重馏液，加处方量PEG400，搅拌使油完全溶解，制得B液备用。[0033]第三步:将B液加入A液中，添加注射用水至95ml，使用0.5mol/L的氢氧化钠溶液调节体系PH为7.5，加入处方量活性炭，微沸I小时，放冷，加入处方量苯甲醇后定容至 100ml，滤过，灌封，经115°C、压力0.2MPa灭菌30分钟即得。[0034]实施例二[0035]免疫激活注射液(Iml相当于原生药0.3g)[0036]1、配方[0037]黄芪15g，柴胡 7.5g，陈皮 7.5g，pH 调节剂 0.2g，活性碳 0.15g，PEG40030ml，苯甲醇Iml,注射用水加至100ml。[0038]2:制备方法:与实施例1所述法相同。[0039]实施例三[0040]免疫激活注射液(Iml相当于原生药0.2g)[0041]1、配方[0042]黄芪10g，柴胡5g，陈皮5g，pH调节剂0.lg，活性碳0.lg，PEG40020ml，苯甲醇lml， 注射用水加至100ml。[0043]2:制备方法:与实施例1所述法相同。[0044]—、免疫激活注射液的加速稳定性试验[0045]1、材料与方法:取`实施例1-3免疫激活注射液，按照《中国兽药典》2010年版一部附录药物稳定性实验方法进行高温高湿强光加速实验，按市售包装，在温度40±2°C、相对湿度75 ±5%、照度4500±500LX的药物稳定性实验箱(重庆永生实验仪器厂)中放置6个月， 在实验期间第1、2、3、6个月底分别取样一次，对注射液的颜色、pH值、含量进行考察。[0046]2、结果:由表1可知，本发明的免疫激活注射液在加速试验6个月后，颜色、pH值、 各成份含量均无明显变化，稳定性良好，[0047]表1、兽用免疫激活注射液的加速实验结果
【权利要求】
1.一种兽用免疫激活注射液，步骤包括:a、黄芪10g、陈皮5g，切片，加5倍重量注射用水水煎煮2次，第一次2小时，第二次I 小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至2倍中药材重量水量，冷至40°C时缓缓加入乙醇，使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75%乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，制得A液备用；b、柴胡5g，切断，加水温浸，经4倍重量水蒸馏，收集初馏液，再重蒸馏，收集重馏液，加 20ml的PEG400，搅拌使油完全溶解，制得B液备用；C、将B液加入A液中，添加注射用水至85-95ml，使用pH调节剂调节pH为7.0-7.5，加入活性炭0.1-0.2g，微沸I小时，放冷，加入苯甲醇Iml后定容至100ml ；d、滤过，灌封，灭菌即得。
2.根据权利要求1所述的一种兽用免疫激活注射液，其特征在于:所述的注射液经 115°C、压力0.2MPa灭菌30分钟。
3.根据权利要求1所述的一种兽用免疫激活注射液，其特征在于:所述的PH调节剂为0.5mol/L的氢氧化钠溶液或0.5mol/L的盐酸溶液。
【文档编号】A61K36/752GK103494914SQ201310456628
【公开日】2014年1月8日 申请日期:2012年6月30日 优先权日:2012年6月30日
【发明者】胡学全, 秦斌, 陈益德 申请人:四川德润通生物科技有限公司