甲硝唑阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法
【专利摘要】本发明涉及一种甲硝唑阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法，所述膨胀栓包括甲硝唑、基质和膨胀载体；所述含药基质还包括树脂，所述树脂与甲硝唑形成的树脂复合物可提高栓剂稳定性，并与酸化剂协同延长甲硝唑对阴道的作用时间，延长疗效，保证阴道内的特定酸环境，保持阴道的自清洁功能；所述壳聚糖可以促进阴道对甲硝唑的吸收，提高栓剂的生物利用度；所述甲硝唑阴道膨胀栓应用了七项独特的技术，具有防止药液外流，防止二次感染等有意效果。
【专利说明】甲硝唑阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法
【技术领域】
[0001]本发明属于阴道栓剂领域，特别涉及一种甲硝唑阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法。
【背景技术】
[0002]甲硝唑，化学名为2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇，其结构如下:
[0003]
【权利要求】
1.一种甲硝唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓包括甲硝唑、基质和可膨胀的膨胀载体，所述甲硝唑与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1，所述膨胀栓各成分的重量份数为: 甲硝唑 2.5-20 基质 50-220 膨胀载体50-400 所述基质包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、类脂类基质、水溶性基质、氢化油、甘油酯、分馏油、蜡制品或胶体化合物中的一种或多种； 所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、Witepsol、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的一种或多种； 所述天然脂肪酸酯包括乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一种或多种； 所述类脂类基质包括羊毛脂或羊毛醇； 所述水溶性基质包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、吐温60、吐 温65、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一种或多种； 所述氢化油包括氢化植物油、氢化花生油、氢化蓖麻油或氢化棉籽油中的一种或多种； 所述甘油酯包括甘油三棕榈酸酯、甘油三硬脂酸酯、甘油山嵛酸酯或月桂酸甘油三酯中的一种或多种； 所述分馏油包括分馏棕榈油或分馏椰子油； 所述蜡制品包括巴西棕榈蜡、鲸蜡、阳离子乳化蜡、蜂蜡或黄蜡中的一种或多种； 所述胶体化合物包括阿拉伯胶、明胶或果胶中的一种或多种。
2.如权利要求1所述的甲硝唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓各成分的重量份数为: 甲硝唑 5-15 基质 80-168 膨胀载体100-250 所述基质为合成脂肪酸酯、类脂类基质和氢化油的混合物，所述合成脂肪酸酯、氢化油和类脂类基质的重量份数为6-10:1-4:1。
3.如权利要求2所述的甲硝唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述合成脂肪酸酯为混合脂肪酸甘油酯，所述氢化油为氢化花生油，所述类脂类基质为羊毛脂，所述膨胀栓各成分的重量份数为:甲硝唑10
混合脂肪酸甘油酯 90
氢化花生油 20
羊毛脂 10
膨胀载体200。
4.如权利要求1所述的甲硝唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药基质还包括树脂，所述甲硝唑与树脂形成甲硝唑树脂复合物，所述甲硝唑与树脂的总量份数比为1:1-3，所述树脂选自 Amberlite*:1RP-64、Amberl ite? IRP-69 或 Amber I i te*:1RP-88 中的一种或多种。
5.如权利要求4所述的甲硝唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药基质还包括重量份为2-10份的壳聚糖。
6.如权利要求5所述的甲硝唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药基质还包括重量份为1-5份的酸化剂，所述酸化剂选自聚丙烯酸、海藻酸、聚乳酸或多糖醛酸中的一种或多种。
7.如权利要求1-6任一所述的甲硝唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.5，所述膨胀值为径向的膨胀值；所述膨胀载体为棉条；所述含药基质呈半包围式涂敷在所述膨胀载体的前端1/5-4/5处，所述膨胀载体的后端连有拉线；所述膨胀载体吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。
8.如权利要求6所述的甲硝唑阴道膨胀栓的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤: 1)含药基质的制备 : a.将基质置于水浴中加热熔融，制得熔融物； b.将甲硝唑粉碎，过80-100目筛，溶于乙醇中，制得乙醇液，搅拌下将树脂加入到乙醇液中，混合均匀，干燥，制得甲硝唑树脂复合物； c.将甲硝唑树脂复合物与壳聚糖、酸化剂混合均匀，制得混合物； d.将c步骤的混合物加入a步骤中，混合均匀,制得含药基质； 2)将含药基质倒入栓模中，插入膨胀载体，冷却定型，制成栓剂。
9.如权利要求1-6或8任一所述的甲硝唑阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述检测方法包括如下至少一种方法: I)膨胀值测定方法如下: a.沿所述甲硝唑阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H; b.所述甲硝唑阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h ； c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；
10.如权利要求9所述的甲硝唑阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，进行融变时限检测后，再进行如下至少一种检测方法: I)膨胀值测定方法如下: a.先沿所述甲硝唑阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Hi ； b.所述甲硝唑阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h ;再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均长度hi ； c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；
11.如权利要求10所述的甲硝唑阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述膨胀载体为棉条，所述检测方法包括如下至少一种方法: 1)膨胀值测定方法: 取所述甲硝唑阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri ;将上述3粒栓用于融变时限测定结束后，立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位,滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值ri;计算每粒的膨胀值Pi,三粒栓的膨胀值均应大于1.5 ； 2)重量差异测定方法: 取所述甲硝唑阴道膨胀栓10粒，分别精密称定重量，轻刮下含药基质(不得损失棉条)，将棉条置于50-80°C的200-400ml乙醇中，优选地，将棉条置于60_70°C的300ml乙醇中，并在SOkhz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105°C干燥2小时，取出，室温放置I小时后，分别精密称定棉条重量，求出每粒含药基质重量与平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10%的不得多于2粒，并不得有I粒超出限度I倍。
【文档编号】A61P33/02GK103520089SQ201310473234
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年10月11日 优先权日:2013年10月11日
【发明者】邱学良, 邱明世 申请人:哈尔滨欧替药业有限公司, 邱明世