用于治疗胰腺癌的组合药物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于治疗胰腺癌的组合药物制剂，该组合药物制剂是将醉茄素A和奥沙利铂使用，治疗胰腺癌。本发明中醉茄素A与奥沙利铂均可通过ROS介导的氧化应激损伤来杀伤肿瘤细胞，组合用药后可将两种不同来源的ROS联合并发挥协同效应，其杀伤胰腺癌细胞的效果显著强于单一用药。组合药物在不对正常细胞产生明显毒性效应的浓度下，对胰腺癌细胞的生长抑制作用较胰腺癌临床一线用药吉西他滨更为显著，表明该组合药物能够更好地应用在胰腺癌的治疗以及制备抗胰腺癌的药物中。
【专利说明】用于治疗胰腺癌的组合药物
【技术领域】
[0001]本发明涉及治疗胰腺癌领域，具体地指一种用于治疗胰腺癌的组合药物。
【背景技术】
[0002]胰腺癌是一种恶性程度高，预后极差的消化道肿瘤。近年来，其发病率在全球范围内逐年升高，在美国，胰腺癌发病率位居恶性肿瘤第十位，死亡率为第四位；在中国，随着国民经济和国人生活水平的不断提高，胰腺癌在恶性肿瘤中的发病率已由第20位上升到第8 位，死亡率居恶性肿瘤第6位。因此，胰腺癌已经成为严重威胁人类健康的疾病之一。 [0003]由于胰腺的特殊解剖部位，使胰腺癌的早期症状隐匿，多数患者只表现出一些如恶心呕吐、食欲下降等消化道症状，极易被误诊；而只有在晚期肿瘤压迫胰腺周围神经，弓丨起剧烈腹疼时才发现病情，此时已失去最佳治疗时机；又由于胰腺癌本身的生物学特点，其恶性程度高，进展快，转移早，且目前尚缺乏有效的系统治疗手段，使得胰腺癌预后较差。胰腺癌在初次确诊后，I年内死亡率达80%，3年内为95%，转移患者的中位生存期为3~6个月，局部晚期为6~10个月，故其也被成为“癌症之王”。
[0004]目前，胰腺癌的治疗以手术为主，根治性手术切除是现阶段唯一可以治愈胰腺癌的方法。然而由于大多数患者就诊时已属中晚期，失去了手术切除的机会，故非手术治疗 (如化疗)在胰腺癌的综合治疗中有着十分重要的地位。但现有的临床化疗方案对胰腺癌的治疗效果并未达到令人满意的程度，以吉西他滨(Gemcitabine)为代表的一线化疗药物的治疗应答率不足30%，仅能延长患者4~6个月的中位生存期。
[0005]因此，面对目前胰腺癌的治疗现状，以及人群中日益增加的发病率，迫切需要开发出一种更有效的新型抗肿瘤剂来治疗胰腺癌。但是用醉茄素A (ffithaferin A)与奥沙利钼组合使用是否显示抗肿瘤效果尚无任何报道。
【发明内容】
[0006]本发明所要解决的技术问题就是提供了一种用于治疗胰腺癌的组合药物制剂，将醉茄素A (ffithaferin A)与奥沙利钼组合使用时，可通过阻滞Ras/Raf/MAPK、PI3K/AKT/ mTOR信号通路来实现对胰腺癌细胞的生长抑制作用，同时该组合药物还可引起细胞内活性氧(ROS)水平显著上升，并通过氧化应激损伤诱导胰腺癌细胞的凋亡。上述效应均较单一使用醉茄素A或奥沙利钼时显著增强
[0007]为解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗胰腺癌的组合药物制剂，由有效量的奥沙利钼、醉茄素A和药学上可接受的辅料组成。
[0008]进一步地，药物制剂由1份醉茄素A、I~50份奥沙利钼和6~8份辅料组成。
[0009]再进一步地，药物制剂由1份醉茄素A、I~30份奥沙利钼和6~8份辅料组成。
[0010]再进一步地，所述辅料为维生素C、山梨醇、甘露醇、木糖醇、果糖、氨基酸、葡甲胺、 糊精、硬脂酸镁和蔗糖中任意一种或两种。
[0011 ] 再进一步地，所述药物制剂为注射制剂或口服制剂。[0012]再进一步地，所述口服制剂为片剂、胶囊剂或颗粒剂。
[0013]再进一步地，所述注射制剂由1份醉茄素A、10份奥沙利钼、6份果糖和2份维生素 C组成。
[0014]再进一步地，所述片剂由1份醉茄素A、8份奥沙利钼和6份维生素C组成。
[0015]再进一步地，所述片剂由1份醉茄素A、30份奥沙利钼、1份糊精和6份果糖组成。
[0016]再进一步地，所述注射制剂为冻干粉针剂。
[0017]本发明的理论基础:
[0018]醉茄素A是茄科植物醉茄的主要活性成分。化学名称为 (43,50,63，22R) -5, 6-环氧-4，22, 27- 二羟基 _1_ 氧代 _ 麦角留 ~2, 24- 二稀-26-乌苏酸S-内酯，英文名为Withaferin A，分子式C28H38O6，分子量470.58，白色棱柱结晶(丙酮-石油醚)，熔点252~253°，沸点680.69°C，易溶于甲醇、二甲基亚砜(DMSO)，见光缓慢分解，密度1.28g/cm3,其结构式如下:
[0019]
【权利要求】
1.一种用于治疗胰腺癌的组合药物制剂，其特征在于:由有效量的奥沙利钼、醉茄素A 和药学上可接受的辅料组成。
2.根据权利要求1所述的组合药物制剂，其特征在于:药物制剂由1份醉茄素A、1~ 50份奥沙利钼和6~8份辅料组成。
3.根据权利要求2所述的组合药物制剂，其特征在于:药物制剂由1份醉茄素A、1~ 30份奥沙利钼和6~8份辅料组成。
4.根据权利要求2或3所述的组合药物制剂，其特征在于:所述辅料为维生素C、山梨醇、甘露醇、木糖醇、果糖、氨基酸、葡甲胺、糊精、硬脂酸镁和蔗糖中任意一种或两种。
5.根据权利要求2或3所述的组合药物制剂，其特征在于:所述药物制剂为注射制剂或口服制剂。
6.根据权利要求5所述的组合药物制剂，其特征在于:所述口服制剂为片剂、胶囊剂或颗粒剂。
7.根据权利要求5所述的组合药物制剂，其特征在于:所述注射制剂由1份醉茄素A、 10份奥沙利钼、6份果糖和2份维生素C组成。
8.根据权利要求6所述的组合药物制剂，其特征在于:所述片剂由1份醉茄素A、8份奥沙利钼和6份维生素C组成。
9.根据权利要求6所述的组合药物制剂，其特征在于:所述片剂由1份醉茄素A、30份奥沙利钼、1份糊精和6份果糖组成。
10.根据权利按要求5所述的组合药物制剂，其特征在于:所述注射制剂为冻干粉针剂。`
【文档编号】A61K31/282GK103599111SQ201310548889
【公开日】2014年2月26日 申请日期:2013年11月7日 优先权日:2013年11月7日
【发明者】秦仁义, 李旭, 王敏, 朱峰, 田锐, 石程剑, 贾伟, 梁盟, 彭丰, 郭兴军, 徐盟, 谢昱, 张航 申请人:华中科技大学同济医学院附属同济医院