珍龙醒脑药物组合物在制备治疗糖尿病周围神经病变药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了珍龙醒脑药物组合物在制备治疗糖尿病周围神经病变药物中的应用。珍龙醒脑制剂传统用于急性脑梗塞、颈动脉粥样硬化斑块、中风后遗症等的治疗。本发明通过药理实验和临床观察证明，珍龙醒脑药物组合物，包括珍龙醒脑胶囊和改进工艺制备的珍龙醒脑药物组合物，对于DPN病患神经系统的症状有明显改善，可显著提高神经传导速度，改善多种生化指标，可用于DPN的治疗和预防。
【专利说明】珍龙醒脑药物组合物在制备治疗糖尿病周围神经病变药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种珍龙醒脑药物组合物在制备治疗糖尿病周围神经病变药物中的应用，属于医药领域。
【背景技术】
[0002]珍龙醒脑胶囊收载于中成药地方标准上升国家药品标准部分(内科脑系经络肢体分册)，标准编号:WS-10708(ZD-0708)-2002。珍龙醒脑胶囊由珍珠、天竺黄、西红花、丁香、肉豆蘧、豆蘧、草果、檀香、紫檀香、沉香、诃子、毛诃子、余甘子、木香、肉桂、荜茇、螃蟹、金礞石、香旱芹等29味药材制成，具有开窍醒神，清热通络的功效，用于痰瘀阻络所致的中风，语言蹇涩，半身不遂，口眼歪斜。经多年临床验证，疗效显著。
[0003]糖尿病神经病变(DPN)是糖尿病较为常见的慢性并发症之一，数据显示超过90%的糖尿病患者可罹患糖尿病神经病变，出现手脚麻木、疼痛，浅感觉障碍及腱反射减弱等临床症状及体征。糖尿病性神经病变的治疗仍较为棘手，迄今尚无安全有效的治疗方法。目前，利用传统医药尝试对DPN的治疗，取得了一定的临床效果。糖尿病属中医消渴病范畴，DPN与消渴病引起的“痹证”、“痿证”相吻合。
【发明内容】
[0004]在综合多项治疗DPN理论的基础上，本发明提供了珍龙醒脑药物组合物在制备治疗糖尿病周围神经病变药物中的应用。
[0005]珍龙醒脑胶囊通过改善微循环和血液流变学、提高NCV (神经传导速度)、提高SS(生长抑素)调节INS (胰岛素)和GH (生长激素)等作用，达到治疗目的。
[0006]本发明的目的在于提供珍龙醒脑药物组合物在制备治疗糖尿病周围神经病变药物中的应用。
[0007]本发明所述的珍龙醒脑药物组合物，是将其29味配方药材粉碎或按照原料药配方制备活性成分后制成的药学制剂。
[0008]本发明所述珍龙醒脑药物组合物，是指WS-10708(ZD-0708)_2002规定的珍龙醒
脑胶囊。
[0009]本发明所述珍龙醒脑药物组合物，尤其是指下述工艺制备的珍龙醒脑药物组合物及其制成的片剂、胶囊剂、颗粒剂或滴丸；
[0010]处方:珍珠17.3重量份、天竺黄2.2重量份、西红花8.7重量份、丁香9.7重量份、肉豆蘧8.7重量份、豆蘧8.7重量份、草果6.5重量份、檀香8.7重量份、紫檀香21.6重量份、沉香17.3重量份、诃子28.1重量份、毛诃子17.3重量份、余甘子21.6重量份、木香21.6重量份、肉桂17.3重量份、荜茇8.7重量份、螃蟹10.8重量份、金礞石8.7重量份、香旱芹
5.4重量份、人工牛黄2.2重量份、麝香2.2重量份、广枣6.5重量份、烈香杜鹃6.5重量份、塞北紫堇13.0重量份、短穗兔耳草43.3重量份、铁粉(制)4.3重量份、冬葵果17.3重量份、甘草13.0重量份、黑种草子5.4重量份；
[0011]将西红花、人工牛黄、麝香混匀研磨成细粉待用，其余26味药材用90%乙醇作为溶剂，在50°C温浸提取，提取次数为3次，每次提取时间为3小时，每次溶剂用量为药材重量的20倍体积，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A在35°C回收乙醇，浓缩，干燥，得提取物A ；
[0012]将药渣A用50%乙醇为溶剂，在60°C温浸提取，提取次数为3次，每次提取时间为3小时，每次溶剂用量为药渣重量的14倍体积，滤过，得提取液B和药渣B，提取液B回收乙醇，浓缩干燥，得提取物B ；
[0013]将药渣B加水回流提取，提取次数为2次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为药渣重量的12倍体积，滤过，提取液浓缩干燥，得提取物C ；
[0014]将西红花、人工牛黄、麝香细粉与提取物A、提取物B、提取物C混匀，即得珍龙醒脑药物组合物。
[0015]本发明所述的“份”均指重量比例份数，重量/体积的单位关系为g/ml或kg/L。
[0016]本发明的有益效果:
[0017]在珍龙醒脑药物组合物应用治疗领域，人们熟知其对于急性脑梗塞、颈动脉粥样硬化斑块、中风后遗症等的治疗，疗效显著，临床应用广泛。
[0018]本发明克服了上述应用方面的技术偏见，通过药理实验和临床观察发现，珍龙醒脑胶囊对于DPN病患神经系统的症状有明显改善，可显著提高神经传导速度，改善多种生化指标，可用于DPN的治疗和预防。
【具体实施方式】
[0019]以下用具体实验例和实施例对本发明作进一步说明，但不限于本发明。
[0020]实验例1、珍龙醒脑药物组合物活性成分的制备
[0021]处方:珍珠17.3g、天竺黄2.2g、西红花8.7g、丁香9.7g、肉豆蘧8.7g、豆蘧8.7g、草果6.5g、檀香8.7g、紫檀香21.6g、沉香17.3g、诃子28.lg、毛诃子17.3g、余甘子21.6g、木香21.6g、肉桂17.3g、荜茇8.7g、螃蟹10.8g、金礞石8.7g、香旱芹5.4g、人工牛黄2.2g、麝香2.2g、广枣6.5g、烈香杜鹃6.5g、塞北紫堇13.0g、短穗兔耳草43.3g、铁粉(制)4.3g、冬葵果17.3g、甘草13.0g、黑种草子5.4g ；
[0022]将西红花、人工牛黄、麝香混匀研磨成细粉待用，其余26味药材用90%乙醇作为溶剂，在50°c温浸提取，提取次数为3次，每次提取时间为3小时，每次溶剂用量为药材重量的20倍体积，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A在35°C回收乙醇，浓缩，干燥，得提取物A ；
[0023]将药渣A用50%乙醇为溶剂，在60°C温浸提取，提取次数为3次，每次提取时间为3小时，每次溶剂用量为药渣重量的14倍体积，滤过，得提取液B和药渣B，提取液B回收乙醇，浓缩干燥，得提取物B ；
[0024]将药渣B加水回流提取，提取次数为2次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为药渣重量的12倍体积，滤过，提取液浓缩干燥，得提取物C ；
[0025]将西红花、人工牛黄、麝香细粉与提取物A、提取物B、提取物C混匀，即得珍龙醒脑药物组合物的活性成分。
[0026]上述珍龙醒脑药物组合物活性成分，加入药剂学允许的各种辅料，制备成片剂500片，每片相当于0.6g药材饮片，服用剂量为一次I片，一日I~2次。[0027]上述珍龙醒脑药物组合物活性成分，加入药剂学允许的各种辅料，制备成胶囊500粒，每粒相当于0.6g药材饮片，服用剂量为一次I粒，一日I~2次。
[0028]上述珍龙醒脑药物组合物活性成分，加入药剂学允许的各种辅料，制备成颗粒1000g,每袋2g，相当于0.6g药材饮片，服用剂量为一次I袋，一日I~2次。
[0029]上述珍龙醒脑药物组合物活性成分，加入药剂学允许的各种辅料，制备成滴丸500粒，每粒相当于0.6g药材饮片，服用剂量为一次I粒，一日I~2次。
[0030]实验例2、治疗DPN药理实验
[0031]1、药品和仪器:链脲霉素(STZ)美国Sigma化学公司产品；珍龙醒脑胶囊(青海金诃藏药股份有限公司，批号20120806);珍龙醒脑药物组合物(实施例1方法制备，批号:20121219)，IL-B电刺激器，SR46型二线示波器(上海无线电二十一厂)。
[0032]2、造模方法:用Wistar雄性大鼠，体重250_300g，10周龄左右。用0.lmol/L柠檬酸缓冲液(pH=4.4)将STZ溶液用0.lmol/L无菌枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液新鲜配制成2%溶液，大鼠禁食10h，按45mg/kg尾静脉注射，给药后7d测定空腹血糖(FBG)，测得空腹血糖15mmol/L以上者为DPN大鼠。
[0033]3、分组:将大鼠随机分成4组，每组15只:对照组、模型组、珍龙醒脑胶囊组(以下简称“原制剂组”)、珍龙醒脑药物组合物组(以下简称“新工艺组”)。原制剂组每日灌服珍龙醒脑胶囊内容物2ml (0.07g药材/ml药液)，新工艺组每日灌服2ml (0.035g药物组合物/ml药液)，对照组及模型组每日灌服2ml自来水，治疗8周，测神经传导速度后处死，腹主动脉取血，测各项指标。
[0034]4、血糖、INS、GH、SS的测定:血糖测定采用葡萄糖氧化酶法。血清INS、GH、SS测定采用放免分析法。INS、GH试剂盒由上海生物制品研究所提供，SS试剂盒由北京海科锐生物技术中心提供。
[0035]5、NCV的测定:在盐酸氯胺酮(100mg/kg)麻醉下，用两根针灸针分别刺入股骨颈的上下两侧作为坐骨神经上端的刺激电极，无关电极置于大鼠臀部，IL-B电刺激器的刺激参数为:方波脉冲，超强刺激，频率1HZ。在大鼠的外踝上Icm处向内上方刺入腓肠肌肌腹一同心圆电极，心记录电刺激诱发的腓肠肌动作电位，并用SR46型二线示波器观察波形情况，调试仪器，波形稳定后将信号输入微机，用上海医科大学生理教研室研制的SMUP电生理分析软件系统中的AVERAGE程度进行记录、测量、打印。根据刺激坐骨神经两点诱发腓肠肌动作电位的M波潜伏期的差值(L)及两刺激点间的距离(D)，计算出NCV，NCV=D/L。
[0036]6、实验结果
[0037](I)对DPN大鼠NCV的影响
[0038]表1对DPN大鼠NCV的影响(?士 s )
[0039]
【权利要求】
1.珍龙醒脑药物组合物在制备治疗糖尿病周围神经病变药物中的应用，其特征在于，所述的珍龙醒脑药物组合物的原料药重量份组成如下:珍珠17.3份、天竺黄2.2份、西红花8.7份、丁香9.7份、肉豆蘧8.7份、豆蘧8.7份、草果6.5份、檀香8.7份、紫檀香21.6份、沉香17.3份、诃子28.1份、毛诃子17.3份、余甘子21.6份、木香21.6份、肉桂17.3份、荜茇8.7份、螃蟹10.8份、金礞石8.7份、香旱芹5.4份、人工牛黄2.2份、麝香2.2份、广枣6.5份、烈香杜鹃6.5份、塞北紫堇13.0份、短穗兔耳草43.3份、铁粉(制)4.3份、冬葵果17.3份、甘草13.0份、黑种草子5.4份。
2.根据权利要求1所述的珍龙醒脑药物组合物在制备治疗糖尿病周围神经病变药物中的应用，其特征在于，所述的珍龙醒脑药物组合物是由原料药经粉碎后制成的片剂、颗粒剂、胶囊剂或滴丸制剂。
3.根据权利要求1所述的珍龙醒脑药物组合物在制备治疗糖尿病周围神经病变药物中的应用，其特征在于，所述的珍龙醒脑药物组合物是按照原料药配方制备活性成分，再加入药剂学允许的各种辅料，制成药剂学上的片剂、颗粒剂、胶囊剂或滴丸制剂。
4.根据权利要求3所述的珍龙醒脑药物组合物在制备治疗糖尿病周围神经病变药物中的应用，其特征在于，所述的按照原料药配方制备活性成分，其步骤如下: a.将西红花、人工牛黄、麝香混匀研磨成细粉待用，其余26味药材用90%乙醇作为溶剂，在50°C温浸提取，提取次数为3次，每次提取时间为3小时，每次溶剂用量为药材重量的20倍体积，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A在35°C回收乙醇，浓缩，干燥，得提取物A ； b.将药渣A用50%乙醇为溶剂，在60°C温浸提取，提取次数为3次，每次提取时间为3小时，每次溶剂用量为药渣重量的14倍体积，滤过，得提取液B和药渣B，提取液B回收乙醇，浓缩干燥，得提取物B ； c.将药渣B加水回流提取，提取次数为2次，每次`提取时间为2小时，每次溶剂用量为药渣重量的12倍体积，滤过，提取液浓缩干燥，得提取物C ； d.将西红花、人工牛黄、麝香细粉与提取物A、提取物B、提取物C混匀，即得； 所述的重量/体积单位关系为g/ml或kg/L。
【文档编号】A61K35/56GK103550671SQ201310577820
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年11月18日 优先权日:2013年11月18日
【发明者】李敏, 刘玉芹, 郑亭亭, 王悦, 任松鹏 申请人:山东阿如拉药物研究开发有限公司