黑胡椒提取的组合物在制备防治咳嗽药中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种黑胡椒提取的组合物，将黑胡椒挥发油与黑胡椒总生物碱按比例混合，得到药物组合物。
【专利说明】黑胡椒提取的组合物在制备防治咳嗽药中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及从黑胡椒提取的组合物，以及在制备镇咳、化痰以及治疗上呼吸道炎症的药物中的应用。
【背景技术】
[0002]黑胡椒，藤本植物，属胡椒科，由胡椒科植物的球形浆果干制加工而成，带黑色果皮者称为黑胡椒。中国海南引入，然后在广东、云南、广西、福建等省区也陆续引种试种成功。种植胡椒现已作为海南省的一项产业，胡椒具有很多食品和制药用途，黑胡椒是一种优良的食品调味剂和食用香料，具有防腐作用；可提取胡椒碱，胡椒林碱，胡椒油碱甲、乙、丙等生物碱和挥发油，有镇静，温中散寒、下气、健胃、止痛、消炎、解毒、降血脂等功能，治疗消化不良症、寒痰、积食、肠炎、支气管炎、感冒和风湿病等。胡椒在抗惊厥，杀虫，抗癌等多方面存在活性
[0003]咳嗽作为一种重要的反射保护机制，能排除呼吸道的痰液或异物，保持呼吸道的清洁和通畅，防止感染的形成。因此对于轻度而不频繁的咳嗽，只要将痰液或异物排除，就可自发缓解，不必应用止咳药。但如果咳嗽剧烈且持续存在，不仅会加剧患者痛苦，影响休息和睡眠，增加体力的消耗，甚至促进疾病的发展，产生其它并发症。因此在适当的时候应该使用适当的止咳药，使咳嗽缓解。
[0004]咳嗽是肺系疾病常见的症状之一，始载于《内经》。中医认为，咳嗽是由外邪侵犯肺脏或者脏腑功能失调导致的肺失宣降，肺气上逆。从现代医学理论来讲，咳嗽为一种重要的防御机制，通过咳嗽能够清除咽部和整个呼吸道的粘性分泌物以及吸入的有害物质和异物。从生理上讲，咳嗽对气道的清除作用在分泌物过多的情况下是有益的，而频繁剧烈的咳嗽会影响患者的呼吸及心脏的功能。对“咳嗽”的认识经历了漫长的历史发展过程，从《内经》的“五脏咳”到隋 ? 巢元方《诸病源候论》的“十咳”，即风、寒、支、心、肝、脾、肾、胆、厥咳等十种；从金元四大家对咳嗽病机及辨证治疗、明清时期以王肯堂、赵献可为代表的医家对咳嗽病因病机的深入探讨，到现代应用高科技手段对咳嗽生理及病理机制的深层次剖析，且借助于层出不穷的新的实验仪器和实验方法，对其研究则更加深入、透彻。有关咳嗽的论述颇多，总的来说不外从中医角度所见的外感、内伤咳嗽以及西医角度的喉源性、药源性及过敏性咳嗽等。
[0005]目前的中枢性镇咳药和末梢性镇咳药，如右美沙芬、喷托维林、苯丙哌林和那可定等，都具备毒副作用较大，耐药性较大等副作用。
【发明内容】
[0006]为解决上述问题，本发明提供如下技术方案。
[0007]一种黑胡椒提取的组合物，其特征在于:按照如下制备方法制成:
[0008](1)黑胡椒用石油醚渗漉提取挥发油，备用；
[0009](2)将脱挥发油的黑胡椒用乙醇提取，提取液过滤，浓缩至一定体积后过阴离子交换树脂，以5% -15%盐酸溶液作为洗脱剂，所得洗脱液浓缩，再过DlOl大孔吸附树脂，以75% -95%乙醇溶液作为洗脱剂，所得洗脱液减压浓缩，得黑胡椒总生物碱；
[0010]将上述黑胡椒挥发油与黑胡椒总生物碱按比例混合，得到药物组合物。
[0011]一种黑胡椒提取的组合物，其特征在于:按照如下制备方法制成:
[0012](I)黑胡椒用石油醚渗漉提取挥发油，备用；
[0013](2)将脱挥发油的黑胡椒用乙醇提取，提取液过滤，浓缩至一定体积后过阴离子交换树脂，以5% -15%盐酸溶液作为洗脱剂，所得洗脱液浓缩，再过DlOl大孔吸附树脂，以75% -95%乙醇溶液作为洗脱剂作为洗脱剂，75% -95%乙醇溶液中含有聚乙二醇和碳酸氢钠，所得洗脱液减压浓缩，得黑胡椒总生物碱；
[0014]将上述黑胡椒挥发油与黑胡椒总生物碱按比例混合，得到药物组合物。
[0015]聚乙二醇是聚乙二醇2000、4000、或6000。
[0016]弱碱盐是碳酸氢钠、碳酸钠。
[0017]75 % -95 %乙醇溶液中含有聚乙二醇和弱碱盐，其中的重量比例关系是:75% -95%乙醇溶液60-70重量份，聚乙二醇10-20重量份，弱碱盐2_5重量份。
[0018]所述黑胡椒提取的组合物，其特征在于由黑胡椒总生物碱与挥发油和药学上可接受载体制成。
[0019]所述黑胡椒提取的组合物在制备治疗咳嗽、咳痰以及上呼吸道炎症药物中的用途。
[0020]药物组合物的特征在于:黑胡椒总生物碱含胡椒碱96% -98%，挥发油与生物碱部位的重量比为1-5: 3-20。
[0021]所述药物组合物，含黑胡椒总生物碱与挥发油和药学上可接受载体。
[0022]药物组合物在制备治疗多种原因诱发咳嗽、咳痰以及上呼吸道炎症药物中的用途。
[0023]咳嗽包括:上呼吸道感染、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、支气管哮喘、Cl PNDS EB、GERC、慢性支气管炎、支气管扩张、变应性咳嗽、感冒后咳嗽、支气管内膜结核、血管紧张素转换酶抑制剂诱发和心理性咳嗽等。
[0024]制剂为口服制剂、胃肠外给药制剂或外用制剂。
[0025]本发明生物碱口服给药的剂量为:人的给药剂量为30mg生物碱/kg，
[0026]本发明挥发油口服给药的剂量为:人的给药剂量为IOmg挥发油/kg，
[0027]本发明组合物口服给药的剂量，折合为(挥发油+生物碱)为:人的给药剂量为2mg挥发油/kg+10mg生物碱/kg,每日3次，
[0028]显然，本发明的组合物比单独使用生物碱或挥发油用量要少，效果更好。
【具体实施方式】
[0029]药材:黑胡椒为市售，经检验符合药典相关项下各项标准。黑胡椒为胡椒科植物胡椒Piper nigrum L.的干燥近成熟果实。
[0030]实施例1
[0031]一种黑胡椒提取的组合物，其特征在于:按照如下制备方法制成:
[0032](I)黑胡椒用10倍重量的石油醚渗漉提取挥发油，备用；[0033](2)将脱挥发油的黑胡椒用10倍重量的乙醇提取，提取液过滤，浓缩至一定体积后过阴离子交换树脂，以浓缩物的10倍重量的5%盐酸溶液作为洗脱剂，所得洗脱液浓缩，再过0101大孔吸附树脂，以浓缩物的10倍重量的95%乙醇溶液作为洗脱剂，所得洗脱液减压浓缩，得黑胡椒总生物碱；
[0034]将上述黑胡椒挥发油与黑胡椒总生物碱按重量比例1: 3混合，得到药物组合物。
[0035]挥发油的提取率为4.12%，98生药相当于0.378挥发油提取物。
[0036]生物碱部位的提取率为6.15%，生药相当于0.558生物碱提取物。
[0037]实施例2
[0038]一种黑胡椒提取的组合物，其特征在于:按照如下制备方法制成:
[0039](1)黑胡椒用10倍重量的石油醚渗漉提取挥发油，备用；
[0040](2)将脱挥发油的黑胡椒用10倍重量的乙醇提取，提取液过滤，浓缩至一定体积后过阴离子交换树脂，以浓缩物的10倍重量5%盐酸溶液作为洗脱剂，所得洗脱液浓缩，再过0101大孔吸附树脂，以浓缩物的5倍重量95%乙醇溶液作为洗脱剂作为洗脱剂，95%乙醇溶液中含有聚乙二醇2000和碳酸氢钠，所得洗脱液减压浓缩，得黑胡椒总生物碱；
[0041]95%乙醇溶液中含有聚乙二醇和碳酸氢钠，其中的重量比例关系是:95%乙醇溶液60重量份，聚乙 二醇20重量份，碳酸氢钠2重量份
[0042]将上述黑胡椒挥发油与黑胡椒总生物碱按重量比例1: 3混合，得到药物组合物。
[0043]挥发油的提取率为4.13%，98生药相当于0.378挥发油提取物。
[0044]生物碱部位的提取率为6.45%，生药相当于0.588生物碱提取物。
[0045]实施例3
[0046](1)黑胡椒用10倍重量的石油醚渗漉提取挥发油，备用；
[0047](2)将脱挥发油的黑胡椒用10倍重量的乙醇提取，提取液过滤，浓缩至一定体积后过阴离子交换树脂，以浓缩物的10倍重量5%盐酸溶液作为洗脱剂，所得洗脱液浓缩，再过0101大孔吸附树脂，以浓缩物的5倍重量95%乙醇溶液作为洗脱剂作为洗脱剂，95%乙醇溶液中含有聚乙二醇2000和碳酸钠，所得洗脱液减压浓缩，得黑胡椒总生物碱；
[0048]95%乙醇溶液中含有聚乙二醇和碳酸氢钠，其中的重量比例关系是:95%乙醇溶液60重量份，聚乙二醇10重量份，碳酸钠2重量份
[0049]将上述黑胡椒挥发油与黑胡椒总生物碱按重量比例1: 3混合，得到药物组合物。
[0050]挥发油的提取率为4.11%，生药相当于0.378挥发油提取物。
[0051]生物碱部位的提取率为6.65%，生药相当于0.608生物碱提取物。
[0052]实施例4安全性实验
[0053]供试品:取具体实施例1-3的产品各1种，研磨成粉末，
[0054]以上述所得的药粉作为试验药物，以体重18-20克雌雄各半的昆明种小白鼠为试验动物各30只，分别灌胃不同浓度的药物，具体实施例1-3各组给药量分别为0.58加1 (生药)，0.5^/1111 (生药)，0.5^/1111 (生药)；给药体积401111/^,给小鼠一日内灌胃给药3次，累积灌胃给药体积为12001/1^(累积灌胃给药剂量为63.12^)。观察7日，未见明显毒性反应和胃肠道反应，最大耐受剂量大于63.128八8。解剖后经肉眼观察，主要脏器也无明显异常。
[0055]以同样的试验药液用蒸懼水稀释成浓度为0.5^/1111 (生药)，0.5^/1111 (生药)，0.5g/ml (生药)的混悬液，作为大、小剂量组试验药物，对雌雄各半的大鼠各40只连续灌服3个月，进行长期毒性试验，以等溶剂的蒸馏水为对照。
[0056]长期毒性试验结果显示，试验动物的一般行为活动与体重增长正常，对血液学指标，肝肾功能及主要脏器的脏器系数均无明显影响，主要脏器无明显病理损伤，表明药物无明显毒性。
[0057]实施例5本发明组合物的止咳实验
[0058]1.供试样品液配制:
[0059]含实施例1-3的样品液:分别精密称取Ig实施例1-3组合物，溶于100ml的0.4%CMC-Na溶液中，超声混匀，即得实施例1-3的样品液；
[0060]阳性药供试样品液:精密量取45ml的急支糖浆，溶于100ml的0.4% CMC-Na溶液中，超声混匀，即得阳性药供试液。
[0061]取小鼠，雌雄各半，18_22g，随机分组，每组10只，于7日内按表所示剂量每日给药一次，末次给药后2h，做小鼠二氧化硫引咳实验。观察出现咳嗽的潜伏期及3分钟内咳嗽次数，结果进行统计学处理。见表1。
[0062]表1对二氧化硫的弓丨咳作用
[0063]
【权利要求】
1.一种黑胡椒提取的组合物，将黑胡椒挥发油与黑胡椒总生物碱按比例混合，得到药物组合物。
2.一种黑胡椒提取的组合物，其特征在于:按照如下制备方法制成: (1)黑胡椒用石油醚渗漉提取挥发油，备用； (2)将脱挥发油的黑胡椒用乙醇提取，提取液过滤，浓缩至一定体积后过阴离子交换树脂，以5% -15%盐酸溶液作为洗脱剂，所得洗脱液浓缩，再过DlOl大孔吸附树脂，以75% -95%乙醇溶液作为洗脱剂，所得洗脱液减压浓缩，得黑胡椒总生物碱； 将上述黑胡椒挥发油与黑胡椒总生物碱按比例混合，得到药物组合物。
3.根据权利要求1的一种黑胡椒提取的组合物，其特征在于:按照如下制备方法制成: (1)黑胡椒用石油醚渗漉提取挥发油，备用； (2)将脱挥发油的黑胡椒用乙醇提取，提取液过滤，浓缩至一定体积后过阴离子交换树脂，以5% -15%盐酸溶液作为洗脱剂，所得洗脱液浓缩，再过DlOl大孔吸附树脂，以75% -95%乙醇溶液作为洗脱剂作为洗脱剂，75% -95%乙醇溶液中含有聚乙二醇和碳酸氢钠，所得洗脱液减压浓缩，得黑胡椒总生物碱； 将上述黑胡椒挥发油与黑胡椒总生物碱按比例混合，得到药物组合物。
4.权利要求1-2所述黑胡椒提取的组合物，其特征在于由黑胡椒总生物碱与挥发油和药学上可接受载体制成。
5.权利要求1-2所述黑胡椒提取的组合物在制备治疗咳嗽、咳痰以及上呼吸道炎症药物中的用途。
【文档编号】A61P11/14GK103830339SQ201310581923
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2013年11月20日 优先权日:2013年11月20日
【发明者】程刚 申请人:程刚