一种牛黄清感胶囊及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种牛黄清感胶囊，包括胶囊壳以及填充于所述胶囊壳内部的药物粉末，所述药物粉末的原料药组成为：人工牛黄、金银花、黄芩、连翘以及珍珠母粉，所述药物粉末的外表面包覆有包衣薄膜。本发明的牛黄清感胶囊，质量稳定，隔氧防潮性能好、稳定性好、易于贮存，可广泛应用于工业化生产。
【专利说明】一种牛黄清感胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种牛黄清感胶囊及其制备方法。
【背景技术】
[0002]感冒，中医称之为“伤风”，是一种常见的疾病。中国专利文献CN1507885A公开的牛黄清感胶囊的配方，其包括以下重量百分比的原料:人工牛黄5.6-11.3%、金银花18.9%、黄芩18.9-28.3、连翘37.7%、珍珠母粉9.4-18.9%。该配方具有良好的解热退烧、抗菌、抗病毒效果，可广泛的应用于感冒的治疗。但是，上述文献中，只公开了其配方，并未公开其制备方法。为使上述配方的中药组合物便于患者服用及药效发挥，以及配方中的牛黄等成分的贮存需遮光、密闭、干燥、防潮，所以适用于油性、低熔点、遇光遇湿热不稳定、易氧化、具有挥发性等物质的药物载体的胶囊剂，成为一种优选方案。
[0003]然而，在贮藏及销售过程中却发现，虽然胶囊剂型有助于缓解所述原料药的吸潮性能，但是受天气及运输、贮藏条件的影响，依然导致产品会出现胶囊内容物的吸潮变软、结块、流动性降低，甚至霉变的情况，从而影响产品的质量和疗效。虽然目前对于胶囊颗粒防潮的技术日益引起重视，也已研发了多种不同的方式意图解决这一问题，但是对于防潮性能的提升依然不甚明显。
【发明内容】
[0004]本发明所要解决的技术问题是提供一种隔氧防潮性能好、稳定性好、易于贮存的
牛黄清感胶囊。
[0005]本发明还提供了所述牛黄清感胶囊的制备方法。
[0006]为此，本发明提供了一种牛黄清感胶囊，包括胶囊壳以及填充于所述胶囊壳内部的药物粉末，所述药物粉末的原料药组成为:人工牛黄5.6-11.3重量份、金银花18.9重量份、黄芩18.9-28.3重量份、连翘37.7重量份以及珍珠母粉9.4-18.9重量份；所述药物粉末的外表面包覆有包衣薄膜。
[0007]所述包衣薄膜的原料组成为:纤维素衍生物45-55重量份；遮光剂5-10重量份；抗粘剂7-15重量份；粘合剂3-5重量份；增塑剂20-25重量份；着色剂5_10重量份。
[0008]所述包衣薄膜的原料组成为:纤维素衍生物48-52重量份；遮光剂6-8重量份；抗粘剂9-12重量份；粘合剂4-5重量份；增塑剂23-25重量份；着色剂8_10重量份。
[0009]所述纤维素衍生物为羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或多种的混合物；
[0010]所述遮光剂为钛白粉；
[0011]所述抗粘剂为药用滑石粉；
[0012]所述粘合剂为聚维酮；
[0013]所述增塑剂为甘油、二乙酰单油脂、丙二醇、聚山梨酯、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、甘油三乙酯、乙酰化甘油酯、反丁烯二酸中的一种或多种的混合物；[0014]所述着色剂为柠檬黄、亮蓝、胭脂红、落叶黄、赤藓红、黄氧化铁、棕氧化铁、红氧化铁、黑氧化铁、红曲红、桅子黄、萝卜红、叶绿素、铜钠盐中的一种或多种的混合物。
[0015]本发明还提供了所述牛黄清感胶囊的制备方法，包括以下步骤:
[0016](I)药物粉末的制备:按照选定的重量份数取所述人工牛黄和珍珠母粉，粉碎后混合或混合后粉碎，并过筛备用；另取处方量的金银花、连翘及黄芩分别按照常规工艺提取有效成分，过滤，收集滤液后浓缩为浸膏并干燥处理后，粉碎得到各原料药的提取物；将上述人工牛黄、珍珠母粉、金银花提取物、连翘提取物、黄芩提取物混合均匀，即得所述药物粉末；
[0017](2)包衣薄膜的预混溶液的制备:按照选定的重量份取所述纤维素衍生物、遮光剂、抗粘剂以及着色剂，混合均匀；将上述混合物升温至85-95°C，搅拌加入粘合剂、增塑剂，至搅拌均匀，再降温至40-58°C，恒温放置10-60min，即得；
[0018](3)药物粉末的包衣:将步骤(1)所得的药物粉末加入底喷型流化床容器中，从床层下部通过筛板吹入气流，使物料处于流化状态，保持药物粉末的温度为40-60°C，入口温度为50-70°C，喷雾压力为100kpa-400kpa ;同时均匀喷入步骤(2)所得的预混溶液，使药物粉末聚结成粒，经反复喷雾和干燥后，即得到覆膜的药物粉末，灌装入胶囊壳中即可。
[0019]所述步骤(3)中，所述预混溶液与所述药物粉末的质量比为1.5-4:100。
[0020]所述步骤(1)具体包括:
[0021](1-a) 取处方量的人工牛黄和珍珠母粉混合后粉碎或粉碎后混合，过16-60目筛，备用;
[0022](Ι-b)取处方量的金银花和连翘混合，并加入5-10重量倍量的用醋酸调节pH值为
5.0-6.0的水煎煮，合并煎液后，过滤，将滤液浓缩至相对密度为60°C时1.30-1.35的稠膏，干燥，粉碎成细粉；
[0023]( Ι-c)取处方量的黄芩加5-10重量倍量的水煎煮，合并煎液后，浓缩至相对密度为80°C时1.05-1.10的清膏；将上述清膏用盐酸溶液调节pH至1.0~2.0，在80°C保温2小时，静置24小时，滤过，沉淀加8~10倍量水，用40%氢氧化钠溶液调节PH值至7.0-7.5，再加入等量乙醇，搅拌加热至60-65°C使沉淀溶解，滤过后将沉淀用pH值为2.0-3.0的酸性水洗涤，收集沉淀后，在60°C下干燥，粉碎成细粉；
[0024](Ι-d)将上述人工牛黄、珍珠母粉、金银花提取物、连翘提取物、黄芩提取物混合均匀，即得所述药物粉末。
[0025]所述步骤(Ι-b)及步骤(Ι-c)中，所述煎煮步骤分别为两次，第一次煎煮2h，第二次煎煮Ih。
[0026]本发明的上述技术方案相比现有技术具有以下优点:
[0027]( I)本发明的牛黄清感胶囊，包括胶囊壳以及填充于所述胶囊壳内部的药物粉末，在所述药物粉末的外表面包覆有包衣薄膜，使得组成为人工牛黄、金银花、黄芩、连翘以及珍珠母粉的所述药物粉末实现了良好的防潮性能，满足了配方中的牛黄等成分的遮光、密闭、干燥、防潮的贮存需求。经实验表明，本发明的牛黄清感胶囊可在保证良好的药效的情况下，实现良好的隔氧防潮性能，拥有较为理想的稳定性，易于贮存。
[0028](2)本发明的牛黄清感胶囊，采用原料组成为纤维素衍生物、遮光剂、抗粘剂、粘合剂、增塑剂、着色剂的所述包衣薄膜，并进一步对各原料的选择进行优选，使得到的包衣薄膜的预混溶液粘度适中，包覆均匀，使得到的所述牛黄清感胶囊具有良好的稳定性，更好的达到防潮效果。
【具体实施方式】
[0029]本发明下述各实施例中，所述的羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、钛白粉、药用滑石粉、聚维酮、甘油、二乙酰单油脂、丙二醇、聚山梨酯、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、甘油三乙酯、乙酰化甘油酯、反丁烯二酸、柠檬黄、亮蓝、胭脂红、落叶黄、赤藓红、黄氧化铁、棕氧化铁、红氧化铁、黑氧化铁、红曲红、桅子黄、萝卜红、叶绿素以及铜钠盐可以选用现有技术中常规采用的产品进行牛黄清感胶囊的制备，市售各型号的产品之间效果并无差异。
[0030]实施例1[0031]本实施例的牛黄清感胶囊，包括胶囊壳以及填充于所述胶囊壳内部的药物粉末，所述药物粉末的外表面包覆有包衣薄膜。其中，
[0032]所述药物粉末的原料药组成为:人工牛黄5.6重量份、金银花18.9重量份、黄芩18.9重量份、连翘37.7重量份以及珍珠母粉18.9重量份。
[0033]所述包衣薄膜的原料组成为:纤维素衍生物，为羟丙基甲基纤维素，取55重量份；遮光剂，为钛白粉，取7重量份；抗粘剂，为药用滑石粉，取15重量份；粘合剂，为聚维酮，取4重量份；增塑剂，为甘油，取20重量份；着色剂，为柠檬黄，取5重量份。
[0034]其制备方法包括以下步骤:
[0035]( I)药物粉末的制备:
[0036](Ι-a)取处方量的人工牛黄和珍珠母粉粉碎后混合，过16目筛，备用；
[0037](Ι-b)取处方量的金银花和连翘混合，并加入5重量倍量的用醋酸调节pH值为5.0的水煎煮两次，第一次煎煮2h，第二次煎煮Ih合并煎液后，过滤，将滤液浓缩至相对密度为60°C时1.35的稠膏，干燥，粉碎成细粉；
[0038](Ι-c)取处方量的黄岑加10重量倍量的水煎煮两次,第一次煎煮2h,第二次煎煮lh，合并煎液后，浓缩至相对密度为80°C时1.05的清膏；将上述清膏用盐酸溶液调节pH至1.0，在80°C保温2小时，静置24小时，滤过，沉淀加8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调节PH值至7.0，再加入等量乙醇，搅拌加热至60°C使沉淀溶解，滤过后将沉淀用pH值为2.5的酸性水洗涤，收集沉淀后，在60°C下干燥，粉碎成细粉；
[0039](Ι-d)将上述人工牛黄、珍珠母粉、金银花提取物、连翘提取物、黄芩提取物混合均匀，即得所述药物粉末；
[0040](2)包衣薄膜的预混溶液的制备:按照选定的重量份取所述纤维素衍生物、遮光剂、抗粘剂以及着色剂，混合均匀；将上述混合物升温至85°C，搅拌加入粘合剂、增塑剂，至搅拌均匀，再降温至58°C，恒温放置35min，即得；
[0041](3)药物粉末的包衣:将步骤(1)所得的药物粉末加入底喷型流化床容器中，从床层下部通过筛板吹入气流，使物料处于流化状态，保持药物粉末的温度为60°C，入口温度为70°C，喷雾压力为IOOkpa ;同时均匀喷入步骤(2)所得的预混溶液，所述预混溶液与所述药物粉末的质量比为1.5:100，使药物粉末聚结成粒，经反复喷雾和干燥后，即得到覆膜的药物粉末，灌装入胶囊壳中即可。[0042]实施例2
[0043]本实施例的牛黄清感胶囊，包括胶囊壳以及填充于所述胶囊壳内部的药物粉末，所述药物粉末的外表面包覆有包衣薄膜。其中，
[0044]所述药物粉末的原料药组成为:人工牛黄7.5重量份、金银花18.9重量份、黄芩18.9重量份、连翘37.7重量份以及珍珠母粉17.0重量份。
[0045]所述包衣薄膜的原料组成为:纤维素衍生物，为乙基纤维素，取45重量份；遮光剂，为钛白粉，取10重量份；抗粘剂，为药用滑石粉，取7重量份；粘合剂，为聚维酮，取3重量份；增塑剂，为二乙酰单油脂，取25重量份；着色剂，为亮蓝，取7重量份。
[0046]其制备方法包括以下步骤:
[0047]( I)药物粉末的制备:
[0048]( 1-a)取处方量的人工牛黄和珍珠母粉混合后粉碎，过60目筛，备用；
[0049]( Ι-b)取处方量的金银花和连翘混合，并加入7.5重量倍量的用醋酸调节pH值为
5.5的水煎煮，合并煎液后，过滤，将滤液浓缩至相对密度为60°C时1.33的稠膏，干燥，粉碎成细粉；
[0050](Ι-c)取处方量的黄岑加5重量倍量的水煎煮两次,第一次煎煮2h,第二次煎煮lh，合并煎液后，浓缩至相对密度为80°C时1.10的清膏；将上述清膏用盐酸溶液调节pH至
1.5，在80°C保温2小时，静置24小时，滤过，沉淀加9倍量水，用40%氢氧化钠溶液调节PH值至7.5，再加入等量乙醇，搅拌加热至65°C使沉淀溶解，滤过后将沉淀用pH值为3.0的酸性水洗涤，收集沉淀后，在60°C`下干燥，粉碎成细粉；
[0051](Ι-d)将上述人工牛黄、珍珠母粉、金银花提取物、连翘提取物、黄芩提取物混合均匀，即得所述药物粉末；
[0052](2)包衣薄膜的预混溶液的制备:按照选定的重量份取所述纤维素衍生物、遮光剂、抗粘剂以及着色剂，混合均匀；将上述混合物升温至95°C，搅拌加入粘合剂、增塑剂，至搅拌均匀，再降温至40°C，恒温放置lOmin，即得；
[0053](3)药物粉末的包衣:将步骤(1)所得的药物粉末加入底喷型流化床容器中，从床层下部通过筛板吹入气流，使物料处于流化状态，保持药物粉末的温度为40°C，入口温度为60°C，喷雾压力为400kpa ;同时均匀喷入步骤(2)所得的预混溶液，所述预混溶液与所述药物粉末的质量比为4:100，使药物粉末聚结成粒，经反复喷雾和干燥后，即得到覆膜的药物粉末，灌装入胶囊壳中即可。
[0054]实施例3
[0055]本实施例的牛黄清感胶囊，包括胶囊壳以及填充于所述胶囊壳内部的药物粉末，所述药物粉末的外表面包覆有包衣薄膜。其中，
[0056]所述药物粉末的原料药组成为:人工牛黄9.4重量份、金银花18.9重量份、黄芩18.9重量份、连翘37.7重量份以及珍珠母粉15.1重量份。
[0057]所述包衣薄膜的原料组成为:纤维素衍生物，为以1:3的重量比混合的羧甲基纤维素钠、反丁烯二酸的混合物，取50重量份；遮光剂，为钛白粉，取5重量份；抗粘剂，为药用滑石粉，取11重量份；粘合剂，为聚维酮，取5重量份；增塑剂，为丙二醇，取23重量份；着色剂，为胭脂红，取10重量份。
[0058]其制备方法包括以下步骤:[0059]( I)药物粉末的制备:
[0060](Ι-a)取处方量的人工牛黄和珍珠母粉碎后混合，过38目筛，备用；
[0061](Ι-b)取处方量的金银花和连翘混合，并加入10重量倍量的用醋酸调节pH值为
6.0的水煎煮两次，第一次煎煮2h，第二次煎煮lh，合并煎液后，过滤，将滤液浓缩至相对密度为60°C时1.30的稠膏，干燥，粉碎成细粉；
[0062](Ι-c)取处方量的黄芩加7.5重量倍量的水煎煮，合并煎液后，浓缩至相对密度为80°C时1.08的清膏；将上述清膏用盐酸溶液调节pH至2.0，在80°C保温2小时，静置24小时，滤过，沉淀加10倍量水，用40%氢氧化钠溶液调节PH值至7.3，再加入等量乙醇，搅拌加热至63°C使沉淀溶解，滤过后将沉淀用pH值为2.0的酸性水洗涤，收集沉淀后，在60°C下干燥，粉碎成细粉；
[0063](Ι-d)将上述人工牛黄、珍珠母粉、金银花提取物、连翘提取物、黄芩提取物混合均匀，即得所述药物粉末；
[0064](2)包衣薄膜的预混溶液的制备:按照选定的重量份取所述纤维素衍生物、遮光剂、抗粘剂以及着色剂，混合均匀；将上述混合物升温至90 V，搅拌加入粘合剂、增塑剂，至搅拌均匀，再降温至49°C，恒温放置60min，即得；
[0065](3)药物粉末的包衣:将步骤(1)所得的药物粉末加入底喷型流化床容器中，从床层下部通过筛板吹入气流，使物料处于流化状态，保持药物粉末的温度为50°C，入口温度为50°C，喷雾压力为250kpa ; 同时均匀喷入步骤(2)所得的预混溶液，所述预混溶液与所述药物粉末的质量比为2.8:100，使药物粉末聚结成粒，经反复喷雾和干燥后，即得到覆膜的药物粉末，灌装入胶囊壳中即可。
[0066]实施例4
[0067]本实施例的牛黄清感胶囊，包括胶囊壳以及填充于所述胶囊壳内部的药物粉末，所述药物粉末的外表面包覆有包衣薄膜。其中，
[0068]所述药物粉末的原料药组成为:人工牛黄11.3重量份、金银花18.9重量份、黄芩18.9重量份、连翘37.7重量份以及珍珠母粉13.2重量份。
[0069]所述包衣薄膜的原料组成为:纤维素衍生物，为以1:2的重量比混合的羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素的混合物，取48重量份；遮光剂，为钛白粉，取7重量份；抗粘剂，为药用滑石粉，取12重量份；粘合剂，为聚维酮，取4重量份；增塑剂，为聚山梨酯，取25重量份；着色剂，为以1:1:4的重量比混合的红曲红、桅子黄、萝卜红混合物，取8重量份。
[0070]制备方法同实施例1中的制备方法。
[0071]实施例5
[0072]本实施例的牛黄清感胶囊，包括胶囊壳以及填充于所述胶囊壳内部的药物粉末，所述药物粉末的外表面包覆有包衣薄膜。其中，
[0073]所述药物粉末的原料药组成为:人工牛黄5.7重量份、金银花18.9重量份、黄芩28.3重量份、连翘37.7重量份以及珍珠母粉9.4重量份。
[0074]所述包衣薄膜的原料组成为:纤维素衍生物，为以3:2的重量比混合的羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠的混合物，取52重量份；遮光剂，为钛白粉，取6重量份；抗粘剂，为药用滑石粉，取9重量份；粘合剂，为聚维酮，取4重量份；增塑剂，为聚乙二醇，取24重量份；着色剂，为红曲红，取10重量份。[0075]制备方法同实施例2中制备方法。
[0076]实施例6
[0077]本实施例的牛黄清感胶囊，包括胶囊壳以及填充于所述胶囊壳内部的药物粉末，所述药物粉末的外表面包覆有包衣薄膜。其中，
[0078]所述药物粉末的原料药组成为:人工牛黄5.7重量份、金银花18.9重量份、黄芩26.4重量份、连翘37.7重量份以及珍珠母粉11.3重量份。
[0079]所述包衣薄膜的原料组成为:纤维素衍生物，为以4:1的重量比混合的乙基纤维素、羧甲基纤维素钠混合物，取50重量份；遮光剂，为钛白粉，取8重量份；抗粘剂，为药用滑石粉，取10重量份；粘合剂，为聚维酮，取5重量份；增塑剂，为柠檬酸三乙酯，取23重量份；着色剂，为赤藓红，取9重量份。
[0080]制备方法同实施例3的制备方法。
[0081]实施例7
[0082]本实施例的牛黄清感胶囊，包括胶囊壳以及填充于所述胶囊壳内部的药物粉末，所述药物粉末的外表面包覆有包衣薄膜。其中，
[0083]所述药物粉末的原料药组成为:人工牛黄8.5重量份、金银花18.9重量份、黄芩23.6重量份、连翘37.7重量份以及珍珠母粉14.2重量份。
[0084]所述包衣薄膜的原料组成为:纤维素衍生物，为羟丙基甲基纤维素，取50重量份；遮光剂，为钛白粉，取8重量份；抗粘剂，为药用滑石粉，取10重量份；粘合剂，为聚维酮，取5重量份；增塑剂，为以重量比为1:2:3:2混合的甘油、柠檬酸三乙酯、甘油三乙酯、乙酰化甘油酯混合物，取23重量份；着色剂，为叶绿素，取9重量份。
[0085]其制备方法包括以下步`骤:
[0086](I)药物粉末的制备:按照选定的重量份数取所述人工牛黄和珍珠母粉，粉碎后混合，并过筛备用；另取处方量的金银花、连翘及黄芩分别采用水煎煮，煎煮液过滤，收集滤液后浓缩为浸膏并干燥处理后，粉碎得到各原料药的提取物；将上述人工牛黄、珍珠母粉、金银花提取物、连翘提取物、黄芩提取物混合均匀，即得所述药物粉末；
[0087](2)包衣薄膜的预混溶液的制备:按照选定的重量份取所述纤维素衍生物、遮光剂、抗粘剂以及着色剂，混合均匀；将上述混合物升温至85°C，搅拌加入粘合剂、增塑剂，至搅拌均匀，再降温至58°C，恒温放置35min，即得；
[0088](3)药物粉末的包衣:将步骤(1)所得的药物粉末加入底喷型流化床容器中，从床层下部通过筛板吹入气流，使物料处于流化状态，保持药物粉末的温度为60°C，入口温度为50°C，喷雾压力为250kpa ;同时均匀喷入步骤(2)所得的预混溶液，使药物粉末聚结成粒，经反复喷雾和干燥后，即得到覆膜的药物粉末，灌装入胶囊壳中即可。
[0089]对比例1-2
[0090]对比例1-2所述的牛黄清感胶囊，分别对应前述实施例1-2中所述牛黄清感胶囊的方案，其区别仅在于，不含有所述的包衣薄膜；而对比例1-2中所述的牛黄清感胶囊的制备方法也分别与实施例1-2中对应制备方法相同，其区别仅在于省略了步骤(2)和(3)，而直接将所述药物粉末与滑石粉混合均匀后罐装入胶囊壳。
[0091]实验例
[0092]一、本发明的牛黄清感胶囊的稳定性对比实验[0093]为证明本发明的所述牛黄清感胶囊的稳定性，对实施例1-7中本发明的牛黄清感胶囊及未采用对药物粉末包覆薄膜的对比例1-2进行以下实验。
[0094]( I)高温试验
[0095]I试验方法:
[0096]取待测品置于洁净的平皿中，一并放入60°C的恒温干燥箱内，放置10天，与第5天和第10天分别取样，按规定的考察项目进行检测，检测结果见表1。
[0097]2.实验结果:
[0098]表1高温实验结果
[0099]
【权利要求】
1.一种牛黄清感胶囊，包括胶囊壳以及填充于所述胶囊壳内部的药物粉末，其特征在于: 所述药物粉末的原料药组成为:人工牛黄5.6-11.3重量份、金银花18.9重量份、黄芩18.9-28.3重量份、连翘37.7重量份以及珍珠母粉9.4-18.9重量份； 所述药物粉末的外表面包覆有包衣薄膜。
2.根据权利要求1所述的牛黄清感胶囊，其特征在于，所述包衣薄膜的原料组成为:纤维素衍生物45-55重量份；遮光剂5-10重量份；抗粘剂7-15重量份；粘合剂3_5重量份；增塑剂20-25重量份；着色剂5-10重量份。
3.根据权利要求1或2所述的牛黄清感胶囊，其特征在于，所述包衣薄膜的原料组成为:纤维素衍生物48-52重量份；遮光剂6-8重量份；抗粘剂9-12重量份；粘合剂4_5重量份；增塑剂23-25重量份；着色剂8-10重量份。
4.根据权利要求2或3所述的牛黄清感胶囊，其特征在于: 所述纤维素衍生物为羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或多种的混合物； 所述遮光剂为钦白粉； 所述抗粘剂为药用滑 石粉； 所述粘合剂为聚维酮； 所述增塑剂为甘油、二乙酰单油脂、丙二醇、聚山梨酯、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、甘油三乙酯、乙酰化甘油酯、反丁烯二酸中的一种或多种的混合物； 所述着色剂为柠檬黄、亮蓝、胭脂红、落叶黄、赤藓红、黄氧化铁、棕氧化铁、红氧化铁、黑氧化铁、红曲红、桅子黄、萝卜红、叶绿素、铜钠盐中的一种或多种的混合物。
5.一种制备权利要求1-4任一所述的牛黄清感胶囊的方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)药物粉末的制备:按照选定的重量份数取所述人工牛黄和珍珠母粉，粉碎后混合或混合后粉碎，并过筛备用；另取处方量的金银花、连翘及黄芩分别按照常规工艺提取有效成分，过滤，收集滤液后浓缩为浸膏并干燥处理后，粉碎得到各原料药的提取物；将上述人工牛黄、珍珠母粉、金银花提取物、连翘提取物、黄芩提取物混合均匀，即得所述药物粉末； (2)包衣薄膜的预混溶液的制备:按照选定的重量份取所述纤维素衍生物、遮光剂、抗粘剂以及着色剂，混合均匀；将上述混合物升温至85-95°C，搅拌加入粘合剂、增塑剂，至搅拌均匀，再降温至40-58°C，恒温放置10-60min，即得； (3)药物粉末的包衣:将步骤(1)所得的药物粉末加入底喷型流化床容器中，从床层下部通过筛板吹入气流，使物料处于流化状态，保持药物粉末的温度为40-60°C，入口温度为50-70°C，喷雾压力为100kpa-400kpa ;同时均匀喷入步骤(2)所得的预混溶液，使药物粉末聚结成粒，经反复喷雾和干燥后，即得到覆膜的药物粉末，灌装入胶囊壳中即可。
6.根据权利要求5所述的制备牛黄清感胶囊的方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述预混溶液与所述药物粉末的质量比为(1.5-4): 100。
7.根据权利要求5或6所述的制备牛黄清感胶囊的方法，其特征在于，所述步骤(1)具体包括: (Ι-a)取处方量的人工牛黄和珍珠母粉混合后粉碎或粉碎后混合，过16-60目筛，备用； (1-b)取处方量的金银花和连翘混合，并加入5-10重量倍量的用醋酸调节pH值为.5.0-6.0的水煎煮，合并煎液后，过滤，将滤液浓缩至相对密度为60°C时1.30-1.35的稠膏，干燥，粉碎成细粉； (Ι-c)取处方量的黄芩加5-10重量倍量的水煎煮，合并煎液后，浓缩至相对密度为.80°C时1.05-1.10的清膏；将上述清膏用盐酸溶液调节pH至1.0~2.0，在80°C保温2小时，静置24小时，滤过，沉淀加8~10倍量水，用40%氢氧化钠溶液调节PH值至7.0-7.5，再加入等量乙醇，搅拌加热至60-65°C使沉淀溶解，滤过后将沉淀用pH值为2.0-3.0的酸性水洗涤，收集沉淀后，在60°C下干燥，粉碎成细粉； (Ι-d)将上述人工牛黄、珍珠母粉、金银花提取物、连翘提取物、黄芩提取物混合均匀，即得所述药物粉末。
8.根据权利要求7所述的制备牛黄清感胶囊的方法，其特征在于，所述步骤(Ι-b)及步骤(Ι-c)中，所述煎煮步骤分别为两次，第一次煎煮2h，第二次煎煮lh。
9.根据权利要求5-8任一所述方法制备得到的牛黄清感胶囊。
【文档编号】A61K47/38GK103690509SQ201310616346
【公开日】2014年4月2日 申请日期:2013年11月27日 优先权日:2013年11月27日
【发明者】周有财 申请人:周有财