一种氟氯西林钠冻干粉针剂组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开一种氟氯西林钠冻干粉针剂组合物及其制备方法，该组合物包括以下重量份的组分：氟氯西林钠500份、卵磷脂10～20份、L-赖氨酸20～40份。其制备方法包括以下步骤：1）将L-赖氨酸和氟氯西林钠溶于注射用水；2）将卵磷脂溶于药用乙醇；3）将上述两种溶液混匀，经0.22μm的微孔滤膜过滤，滤液加药用乙醇定容，用NaOH溶液调节pH至5.0，灌装，半压塞，冷冻干燥，压塞，即得。本发明所述的氟氯西林钠粉针剂稳定性良好，易于工业化生产。
【专利说明】一种氟氯西林钠冻干粉针剂组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属医药【技术领域】，涉及一种氟氯西林钠冻干粉针剂组合物及其制备方法。【背景技术】
[0002]氟氯西林钠是半合成异嚼唑青霉素,为耐酸青霉素，通过把侧链改变使之具有一个受保护的中央D-内酰胺环，从而具有抗青霉素酶的作用，并且具有更广的抗菌谱，包括产生青霉素酶的葡萄球菌。氟氯西林钠对青霉素耐药或敏感的金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、肺炎链球菌、芽孢杆菌、炭疽杆菌、产单核细胞李斯特氏菌、白喉棒状杆菌、淋病奈瑟氏菌及脑膜炎奈瑟氏菌有效。临床上用于治疗耐青霉素金黄色葡萄球菌的严重感染，以及呼吸道感染(如急性咽炎、化脓性扁桃体炎)、感冒继发细菌感染、急慢性气管炎、支气管炎、肺炎、肺脓肿、脓胸、骨髓炎、化脓性关节炎、急慢性中耳炎、鼻副窦炎、牙周炎、疖、痈、丹毒、蜂窝组织炎、破伤风、甲沟炎、仓愐及伤□感染、烧伤感染、导尿后引起的尿道炎、前列腺炎、淋病、心内膜炎、革兰阳性菌尤是金黄色葡萄球菌引起的败血症等症。氟氯西林钠己载入英国药典2000年版和中国药典2010年增补本，目前上市制剂有注射剂和口服制剂，由于氟氯 西林钠活性基团较多，长期放置遇光、热等条件杂质逐渐增大，导致不稳定。
【发明内容】
[0003]本发明要解决的技术问题是提供一种稳定性好的氟氯西林钠冻干粉针剂组合物及其制备方法。
[0004]本发明提供的技术方案是一种氟氯西林钠冻干粉针剂组合物，包括以下重量份的组分:氟氯西林钠500份、卵磷脂10~20份、L-赖氨酸20~40份。
[0005]各组分的重量份为:氟氯西林钠500份、卵磷脂10份、L-赖氨酸20份。
[0006]各组分的重量份为:氟氯西林钠500份、卵磷脂20份、L-赖氨酸40份。
[0007]各组分的重量份为:氟氯西林钠500份、卵磷脂15份、L-赖氨酸30份。
[0008]本发明还提供了上述氟氯西林钠冻干粉针剂组合物的制备方法，包括如下步骤:
[0009]I)称取配方量的L-赖氨酸和氟氯西林钠，并按5ml/g氟氯西林钠的比例加入30°C以下的注射用水，搅拌至溶解，得到溶液I ;
[0010]2)称取配方量的卵磷脂，加入与注射用水等体积的药用乙醇，搅拌至溶解，得到溶液2 ；
[0011]3)将溶液I缓慢倒入溶液2中，搅拌均匀，经Φ 0.22 μ m的微孔滤膜过滤，滤液加药用乙醇定容至注射用水体积的2倍，然后用0.lmol/L的NaOH溶液调节pH至5.0，灌装，半压塞，冷冻干燥，压塞，即得。
[0012]上述方法中，所述冷冻干燥是将半压塞的药品置于冻干箱内，预冻至_20°C以下并保温2小时，继续降温至_30°C以下并抽真空至IOPa以下，保温lh，再升温至_15°C并保温8小时，然后在3h内升温至_5°C，在5h内继续升温至35°C，最后抽真空至4Pa并保温3.5小时。
[0013]与现有技术相比，本发明具有以下有益效果:
[0014]I)本发明的氟氯西林钠冻干粉针剂组合物稳定性好，在高温条件下可长时间储存，其形状、PH值、澄明度、有关物质及含量均不易发生明显变化。
[0015]2)本发明的制备工艺简单，利于工业化生产。
【具体实施方式】
[0016]以下具体实施例对本发明作进一步阐述，但不作为对本发明的限定。
[0017]实施例1
[0018]I)称取20gL_赖氨酸和500g氟氯西林钠,加入30°C以下的注射用水2500ml,搅拌至溶解，得到溶液I ;
[0019]2)称取IOg卵磷脂，加入药用乙醇2500ml，搅拌至溶解，得到溶液2 ；
[0020]3 )将溶液I缓慢倒入溶液2中，搅拌均匀，经Φ 0.22 μ m的微孔滤膜过滤，滤液加药用乙醇定容至5000ml，然后用0.lmol/L的NaOH溶液调节pH至5.0，灌装至西林瓶，按每支灌装0.5g氟氯西林钠,共灌装1000支，每支5ml,半压塞,将半压塞的药品置于冻干箱内，预冻至_20°C以下并保温2小时，继续降温至_30°C以下并抽真空至IOPa以下，保温lh，再升温至_15°C并保温8小时，然后在3h内升温至_5°C，在5h内继续升温至35°C，最后抽真空至4Pa并保温3.5小时，压塞，出箱，即得氟氯西林钠冻干粉针剂组合物。
[0021]实施例2
[0022]1)称取40gL_赖氨酸和500g氟氯西林钠,加入30°C以下的注射用水2500ml,搅拌至溶解，得到溶液I ;
[0023]2)称取20g卵磷脂，加入药用乙醇2500ml，搅拌至溶解，得到溶液2 ;3)将溶液I缓慢倒入溶液2中，搅拌均匀，经Φ 0.22 μ m的微孔滤膜过滤，滤液加药用乙醇定容至5000ml，然后用0.lmol/L的NaOH溶液调节pH至5.0,灌装至西林瓶,按每支灌装0.5g氟氯西林钠，共灌装1000支，每支5ml，半压塞，将半压塞的药品置于冻干箱内，预冻至_20°C以下并保温2小时，继续降温至-30°C以下并抽真空至IOPa以下，保温lh，再升温至_15°C并保温8小时，然后在3h内升温至_5°C，在5h内继续升温至35°C，最后抽真空至4Pa并保温3.5小时，压塞，出箱，即得氟氯西林钠冻干粉针剂组合物。
[0024]实施例3:
[0025]1)称取30gL_赖氨酸和500g氟氯西林钠,加入30°C以下的注射用水2500ml,搅拌至溶解，得到溶液I ;
[0026]2)称取15g卵磷脂，加入药用乙醇2500ml，搅拌至溶解，得到溶液2 ；
[0027]3 )将溶液I缓慢倒入溶液2中，搅拌均匀，经Φ 0.22 μ m的微孔滤膜过滤，滤液加药用乙醇定容至5000ml，然后用0.lmol/L的NaOH溶液调节pH至5.0，灌装至西林瓶，按每支灌装0.5g氟氯西林钠，共灌装1000支，每支5ml,半压塞,将半压塞的药品置于冻干箱内，预冻至_20°C以下并保温2小时，继续降温至_30°C以下并抽真空至IOPa以下，保温lh，再升温至_15°C并保温8小时，然后在3h内升温至_5°C，在5h内继续升温至35°C，最后抽真空至4Pa并保温3.5小时，压塞，出箱，即得氟氯西林钠冻干粉针剂组合物。
[0028]实施例4[0029]I)称取20gL_赖氨酸和500g氟氯西林钠，加入30°C以下的注射用水2500ml，搅拌至溶解，得到溶液I ;
[0030]2)称取20g卵磷脂，加入药用乙醇2500ml，搅拌至溶解，得到溶液2 ；
[0031 ] 3 )将溶液I缓慢倒入溶液2中，搅拌均匀，经Φ 0.22 μ m的微孔滤膜过滤，滤液加药用乙醇定容至5000ml，然后用0.lmol/L的NaOH溶液调节pH至5.0，灌装至西林瓶，按每支灌装0.5g氟氯西林钠，共灌装1000支，每支5ml,半压塞,将半压塞的药品置于冻干箱内，预冻至_20°C以下并保温2小时，继续降温至_30°C以下并抽真空至IOPa以下，保温lh，再升温至_15°C并保温8小时，然后在3h内升温至_5°C，在5h内继续升温至35°C，最后抽真空至4Pa并保温3.5小时，压塞，出箱，即得氟氯西林钠冻干粉针剂组合物。
[0032]实验例
[0033]分别取实施例1~4制得的氟氯西林钠冻干粉针剂组合物以及市售氟氯西林钠粉针剂共5组样品，同时置于温度40°C、湿度75%的环境下，进行为期5个月的加速试验，试验结果见下表1~5。
[0034]表1实施例1样品加速试验考察结果(温度40°C、湿度75%)
[0035]
【权利要求】
1.一种氟氯西林钠冻干粉针剂组合物，其特征在于:包括以下重量份的组分:氟氯西林钠500份、卵磷脂10~20份、L-赖氨酸20~40份。
2.根据权利要求1所述的氟氯西林钠冻干粉针剂组合物，其特征在于:各组分的重量份为:氟氯西林钠500份、卵磷脂10份、L-赖氨酸20份。
3.根据权利要求1所述的氟氯西林钠冻干粉针剂组合物，其特征在于:各组分的重量份为:氟氯西林钠500份、卵磷脂20份、L-赖氨酸40份。
4.根据权利要求1所述的氟氯西林钠冻干粉针剂组合物，其特征在于:各组分的重量份为:氟氯西林钠500份、卵磷脂15份、L-赖氨酸30份。
5.权利要求1~4中任一项所述的氟氯西林钠冻干粉针剂组合物的制备方法，其特征在于:包括如下步骤: 1)称取配方量的L-赖氨酸和氟氯西林钠，并按5ml/g氟氯西林钠的比例加入30°C以下的注射用水，搅拌至溶解，得到溶液I ; 2)称取配方量的卵磷脂，加入与注射用水等体积的药用乙醇，搅拌至溶解，得到溶液2 ； 3)将溶液I缓慢倒入溶液2中，搅拌均匀，经Φ0.22 μ m的微孔滤膜过滤，滤液加药用乙醇定容至上述注射用水体积的2倍，然后用0.lmol/L的NaOH溶液调节pH至5.0，灌装，半压塞，冷冻干燥，压塞，即得。
6.根据权利要求5所述氟氯西林钠冻干粉针剂组合物的制备方法，其特征在于:所述冷冻干燥是将半压塞的药品置于冻干箱内，预冻至-20°C以下并保温2小时，继续降温至-30°C以下并抽真空至IOPa以下，保温lh，再升温至_15°C并保温8小时，然后在3h内升温至_5°C，在5h内继续升温至35°C，最后抽真空至4Pa并保温3.5小时。
【文档编号】A61K47/24GK103751121SQ201310732012
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2013年12月27日 优先权日:2013年12月27日
【发明者】胡伟松, 潘梅, 黄军 申请人:桂林南药股份有限公司