医疗用管的制作方法
【专利摘要】一种医疗用管，在向生物体内插入的插入部件的表面，依次层叠有由含有下述(a)、(b)、(c1)的组合物构成的中间层和由含有下述(a)、(b)、(c2)的组合物构成的润滑层；(a)芳香族二异氰酸酯、脂肪族二异氰酸酯和脂环族二异氰酸酯的至少1种1～35重量％，(b)3官能以上的多元醇1～35重量％，(c1)聚亚烷基甘醇和/或单甲氧基聚亚烷基甘醇30～98重量％，(c2)聚亚烷基甘醇(含有重均分子量大于(c1)的聚亚烷基甘醇的聚亚烷基甘醇)和/或单甲氧基聚亚烷基甘醇(含有重均分子量大于(c1)的单甲氧基聚亚烷基甘醇的单甲氧基聚亚烷基甘醇)30～98重量％(其中，对于(c1)、(c2)，各甘醇是二醇)。
【专利说明】医疗用管
【技术领域】
[0001]本发明涉及插入例如泪道、血管等生物体内的医疗用管。
【背景技术】
[0002]一直以来，插入体内管腔等生物体内的医疗用管中，广泛采用在插入到生物体内的插入部件的表面形成具有润滑性的层(润滑性层)。认为通过设置这样的层，能够减少插入到生物体内的插入部件与生物体等接触时的阻力，提高医疗用管的插入性，或减少对患者造成的痛苦、对生物体的损伤等。
[0003]以下，以有时使用形成了上述润滑性层的治疗用管治疗泪道阻塞和血管内疾病等为例，对这些治疗等中使用的泪道管和闭塞导管的【背景技术】进行说明。
[0004]首先，对泪道管进行说明。该泪道管是在带来流泪症的泪道阻塞的治疗中使用的治疗用管。
[0005]然而，在该泪道阻塞的治疗中，有(i)利用泪道探针进行的检查、(?)泪道管的留置、(iii)泪囊鼻腔吻合术(DCR)、(iv)泪小管成形术、(V)鼻泪管成形术、(vi)泪阜移动术坐寸ο
[0006]上述(i)利用泪道探针进行的检查是通过将称为探针的细管插入泪道内而使阻塞部位开通，重建泪液的流路。其后使用的(ii)泪道管是用于实现流路的维持和组织的重建而留置的泪道内插管器械。这些治疗是容易且微创的，所以大多作为第一治疗而进行。
[0007]与此相对，(iii)泪囊鼻腔吻合术(DCR)、(iv)泪小管成形术、(V)鼻泪管成形术、(vi)泪阜移动术，虽然效果高，但由于将面部切开或对骨开孔，所以创伤度相对高，作为最后方法来进行。
[0008]作为(ii)中使用的泪道管，广为普及的是被称为所谓的双节棍型泪道管(专利文献I)。该双节棍型泪道管由管和从管的两侧的切口插入的一对探针构成，操作探针而将泪道管引导并留置于泪道内。应予说明，如图2所示，泪道由泪点(21、22)、泪小管(23、24)、泪囊(26)、鼻泪管(27)等构成。在该泪道内插入双节棍型泪道管。
[0009]一直以来，在通常进行的泪道管的留置方法中，必须以试探的状态进行在泪道内的操作，由于盲目地操作插入泪道管的探针，所以正确地向弯曲或阻塞的泪道内插入并不容易。插入时感到大的阻力的情况下，很难判断这是由阻塞部的泪道壁和泪道管的摩擦引起的，或是由探针扎透泪道管所引起的，或是由假道的形成(正常的泪道以外开孔)引起的等，实际中形成假道的情况不少。
[0010]近年来，为了避免这些情况，边使用泪道内窥镜通过目视观察泪道内进行确认边向泪道内插入泪道管的操作逐渐普及，边确认插入位置边向阻塞的泪道正确地插入泪道管。另外，可知随着实施使用内窥镜的处置的情况增多，对于正确地向泪道内留置的情况和向假道留置的情况而言，治疗结果是有区别的，重新认识了正确地留置泪道管的重要性。这样，尽管逐渐认识到在泪道管向泪道内插入时使用泪道内窥镜的操作非常有用，但出于仪器高额的费用等理由，现状是仍然只有一部分医院设置了泪道内窥镜。
[0011]另外，为了容易正确地留置泪道管，提出了在作为插入部件的管的表面设置赋予润滑性的涂层，减少插入时的阻力而提高插入性的泪道管(专利文献2、非专利文献I)。然而，现状是即便使用专利文献2、非专利文献I中记载的涂层也未必能实现实用上令人满意的插入性等。
[0012]接下来，对闭塞导管进行说明。该闭塞导管是在例如(i)胸部、腹部的主动脉瘤破裂时的血管阻塞，(ii)向血管内病变部位给药时的血流阻挡，(iii)术前术中的暂时止血，(iv)利用血流调整进行的心脏拍动压力测定等各种心功能检查，(V)暂时阻塞脑血管并测定脑的血流的预备能力的球囊闭塞试验等中使用的医疗用导管(作为一个例子，参照专利文献3)。闭塞导管具备长条的管，在其远侧端部附近具备可膨胀、收缩的球囊，在其近侧端部具备接口(〃^)。这样，经由接口注入、除去流体，能够使球囊膨胀、收缩。通过使该球囊在血管内膨胀，能够进行血管的阻塞、血流控制。
[0013]这样闭塞导管被插入胸部、腹部的主动脉、心脏血管、脑血管等，进行病变部位的治疗、检查。这时，闭塞导管从大腿、肘、手臂的血管以球囊接近心脏、脑等的病变部的方式被插入。这时，必须通过实施手术的人操作导管的体外部分，使闭塞导管在弯曲的血管内移动相应的距离。然而，通过在体外的操作将长条的管引导到弯曲的血管内的所希望的部位并不容易。因此，出于提高导管的插入性的目的，一般采取使长条的管的轴向硬度向远侧连续或阶段性地变柔软、或者在管表面设置润滑层而减少插入时的阻力，来提高导管的插入性。
[0014]另一方面，作为润滑性和耐久性优异的表面涂层，提出了涂覆于医疗器械的基材表面的、湿润时具有润滑性的特定的涂覆组合物，以及，使用该涂覆组合物的涂覆方法等(专利文献4)。能够期待通过使用该特定的涂覆组合物使插入性提高，但在体内长期留置时、在通过血管的弯曲部时插通相应的距离时并非完全没有涂层会部分脱落等的可能性，例如，在对像泪道管那样被长期留置体内、或像闭塞导管那样在弯曲的血管内移动相应的距离的医疗器械的应用中，期待耐久性的进一步提高。
[0015]现有技术文献
[0016]专利文献
[0017]专利文献1:日本专利第2539325号公报
[0018]专利文献2:日本特开2011-200601号公报
[0019]专利文献3:日本特开2001-104485号公报
[0020]专利文献4:国际公开第2008/156132号公报
[0021]非专利文献
[0022]非专利文献1:矢部比吕夫等，“亲水性肝素化聚氨酯泪道管的生物体适合性及其留置系统试制”，眼科手术，2008年，第21卷，p237-242
【发明内容】
[0023]本发明的目的在于提供能够容易插入并留置于例如弯曲或阻塞的泪道、弯曲的血管等生物体内且形成与以往相比耐久性提高的润滑层的医疗用管。
[0024]本发明人等鉴于上述课题进行了深入研究，结果发现利用在表面依次层叠有由特定的组合物构成的中间层和润滑层的医疗用管，能够提供可容易插入例如弯曲或阻塞的泪道、弯曲的血管等生物体内并形成了耐久性提高的润滑层的医疗用管，进而完成本发明。
[0025]本发明的主要内容如下。
[0026]〔I〕一种医疗用管，在向生物体内插入的插入部件的表面，依次层叠有中间层和润滑层，所述中间层由含有下述(a)、(b)、(cl)的组合物构成，所述润滑层由含有下述(a)、
(b)、(c2)的组合物构成；
[0027](a)芳香族二异氰酸酯、脂肪族二异氰酸酯和脂环族二异氰酸酯的至少I种I~35重量％，
[0028](b) 3官能以上的多元醇I~35重量％，
[0029](Cl)聚亚烷基甘醇和/或单甲氧基聚亚烷基甘醇30~98重量％，
[0030](c2)聚亚烷基甘醇(含有重均分子量大于(Cl)的聚亚烷基甘醇的聚亚烷基甘醇)和/或单甲氧基聚亚烷基甘醇(含有重均分子量大于(Cl)的单甲氧基聚亚烷基甘醇的单甲氧基聚亚烷基甘醇)30~98重量％，
[0031](其中，对于(Cl)，(c2)，各甘醇是二醇)。
[0032]〔2〕上述〔I〕记载的医疗用管，其中，含有10~50重量％的上述(cl)的成分作为上述(c2)的成分。
[0033]〔3〕一种医疗用管，是涂布含有上述(a)、(b)、(Cl)的成分和溶剂的中间层用涂覆液、和含有上述(a)、(b)、(c2)的成分和溶剂的润滑层用涂覆液并使其干燥而得到的上述〔I〕或〔2〕记载的医疗用管，上述中间层用涂覆液中的(a)、(b)、(cl)的成分的合计浓度为润滑层用涂覆液中的(a)、(b)、(c2)的成分的合计浓度以下。
[0034]〔4〕根据上述〔3〕记载的医疗用管，其中，上述中间层用涂覆液中的(a)、(b)、(cl)的成分的合计浓度为0.1~10重量％，上述润滑层用涂覆液中的(a)、(b)、(c2)的成分的合计浓度为1.0~10重量％。
[0035]〔5〕根据上述〔I〕~〔4〕中任一项记载的医疗用管，其中，上述中间层的组合物含有使上述(a)、(b)、(Cl)的成分的至少一部分反应而得的预聚物而成，和/或，上述润滑层的组合物含有使上述(a)、(b)、(Cl)、(c2)的成分的至少一部分反应而得的预聚物而成。
[0036]〔6〕根据上述〔I〕~〔5〕中任一项记载的医疗用管，其中，上述中间层的组合物是使上述(a)、(b)、(Cl)的成分反应而得的反应生成物，和/或，上述润滑层的组合物是使上述(a)、(b)、(Cl)、(c2)的成分反应而得的反应生成物。
[0037]〔7〕根据上述〔I〕~〔6〕中任一项记载的医疗用管，其中，构成上述插入部件的材质包含选自有机硅树脂、异丁烯系嵌段共聚物、热塑性聚氨酯系树脂、聚酰胺系树脂中的至少I种。
[0038]〔8〕根据上述〔I〕~〔7〕中任一项记载的医疗用管，其中，上述医疗用管是被插入并留置在泪道内的泪道管。
[0039]〔9〕根据上述〔8〕记载的医疗用管，其中，构成上述插入部件的材质包含含有异丁烯系嵌段共聚物的热塑性聚氨酯系树脂。
[0040]〔10〕一种医疗用管的制造方法，是上述〔I〕~〔9〕中任一项记载的医疗用管的制造方法，包含如下工序:制备含有上述(a)、(b)、(Cl)的成分和溶剂的中间层用涂覆液后，以含有10~50重量％该中间层用涂覆液的方式制备含有上述(a)、(b)、(c2)的成分和溶剂的润滑层用涂覆液。
[0041]〔11〕根据上述〔9〕记载的医疗用管的制造方法，包含如下工序:将含有上述(a)、
(b)、(cl)的成分和溶剂的中间层用涂覆液涂布于上述插入部件，使其干燥后，涂布润滑层用涂覆液，使其干燥，在上述插入部件的表面依次层叠中间层和润滑层，其中，上述润滑层用涂覆液的上述(a)、(b)、(c2)的成分的合计浓度为上述中间层用涂覆液的(a)、(b)、(cl)的成分的合计浓度以上。
[0042]〔12〕根据上述〔11〕记载的医疗用管的制造方法，其中，上述中间层用涂覆液中的
(a)、(b)、(cl)的成分的合计浓度为0.1~10重量％，上述润滑层用涂覆液中的(a)、(b)、(c2)的成分的合计浓度为1.0~10重量％。
[0043]〔 13〕根据上述〔10〕~〔12〕中任一项记载的医疗用管的制造方法，其中，将上述中间层用涂覆液和/或上述润滑层用涂覆涂布于上述留置部件的工序为浸溃、利用含有中间层用涂覆液和/或上述润滑层用涂覆的海绵进行的涂布、利用含有中间层用涂覆液和/或上述润滑层用涂覆的刷毛进行的涂布、或者喷雾。
[0044]根据本发明，由特定的组合物构成的润滑层，由于在插入部件的表面湿润时有充分的润滑性，所以能够容易地向生物体内插入医疗用管，与以往相比耐久性提高，所以能够抑制润滑层从插入部件表面脱落。
[0045]另外，医疗用管例如为泪道管时，由于在泪道管的表面湿润时具有充分的润滑性，所以能够减少泪道壁和管产生的摩擦，当耗费形成假道这样的力时，由于手边的阻力变大，所以可以根据作用于手边的阻力的不同来识别假道的形成，因此可以不施加超负荷，不扎透泪道管、不形成假道，容易向弯曲或阻塞的泪道内正确地插入并留置泪道管。另外，由于在留置部件的表面依次层叠有由特定的组合物构成的中间层和润滑层，所以耐久性提高，作为假定长期(例如，2周~2个月左右)留置的泪道管是合适的。
[0046]另外，医疗用管例如为闭塞导管等被插入弯曲的血管等的导管时，由于闭塞导管的表面在湿润时具有充分的润滑性，所以与血管壁等的接触阻力减少而使插入性提高，另外，由于耐久性提高，所以即便在通过血管弯曲部时插通相应的距离的情况下，也能够抑制润滑层脱落。
【专利附图】
【附图说明】
[0047]图1是表示泪道管的图。
[0048]图2是表示泪道的解剖学结构的说明图。
[0049]图3(a)是表示闭塞导管的图。图3(b)是表示图3(a)的1_1剖面的图。
【具体实施方式】
[0050]以下，对本发明进行详细说明。
[0051]本发明是在留置于生物体内的插入部件的表面依次层叠有由含有下述(a)、(b)、(cl)的组合物构成的中间层和由含有下述(a)、(b)、(c2)的组合物构成的润滑层的医疗用管，关于下述(Cl)、(c2)，各甘醇是二醇。
[0052](a)芳香族二异氰酸酯、脂肪族二异氰酸酯和脂环族二异氰酸酯的至少I种I~35重量％，
[0053](b) 3官能以上的多元醇I~35重量％，
[0054](cl)聚亚烷基甘醇和/或单甲氧基聚亚烷基甘醇30~98重量％，
[0055](c2)聚亚烷基甘醇(含有重均分子量大于(Cl)的聚亚烷基甘醇的聚亚烷基甘醇)和/或单甲氧基聚亚烷基甘醇(含有重均分子量大于(Cl)的单甲氧基聚亚烷基甘醇的单甲氧基聚亚烷基甘醇)30~98重量％。
[0056]应予说明，以下，将含有(a)、(b)、(Cl)、(c2)的组合物称为“涂覆组合物”。
[0057]这样，本发明中，在由特定的组合物构成的中间层的表面，形成由含有重均分子量与该中间层的(Cl)成分不同的(c2)成分的组合物构成的润滑层，层叠中间层和润滑层。
[0058]特别是通过使润滑层含有的聚亚烷基甘醇和单甲氧基聚亚烷基甘醇的重均分子量大于中间层的这两者的重均分子量，从而润滑层在湿润时具有由(c2)成分带来的充分的润滑性。另外，通过在中间层中使用重均分子量相对小的作为(Cl)成分的聚亚烷基甘醇和/或单甲氧基聚亚烷基甘醇，能够保持与润滑层的亲和性，同时提高基于(a)和(b)成分的与插入部件的表面的接合强度。
[0059]这样，通过将由特定的组合物构成的中间层配置于插入部件与润滑层之间，有效地抑制润滑层从插入部件剥离。即，在插入部件的表面形成的润滑层和中间层(以下，有时包括两者而称为“涂覆层”)的接合强度提高，医疗用管例如为泪道管时，即便在泪道内长期间留置时，也可长期抑制涂覆层的剥离，得到耐久性提高的泪道管。另外，将泪道管插入泪道内时，由于润滑层在湿润时具有充分的润滑性，所以能够减少在泪道壁与管之间产生的摩擦。另外，盲目地向弯曲或阻塞的泪道内插入时，即便泪道管与泪道壁之间承受意想不到的负荷时，由于接合强度提高，所以也能够降低涂覆层的剥离的可能性。因此，即便插入并长时间保持原样、留置，涂覆层也不易剥离，涂覆层残存，所以治疗结束后容易拔去泪道管。另外，医疗用管例如为闭塞导管时，由于润滑层和中间层的接合强度提高，插通弯曲的血管内时，因润滑层而插入性提高，且耐久性提高，所以由闭塞导管与血管壁等之间的接触所致的润滑层的脱落也被抑制。
[0060]本发明中，润滑层可以是I层的单层结构，也可以是2层以上的多层结构，无论哪种情况，都能够期待发挥相同的性能。
[0061]对上述(a)进行说明。
[0062](a)中使用的芳香族二异氰酸酯、脂肪族二异氰酸酯和脂环族二异氰酸酯是一分子中具有2个异氰酸酯基的具有官能团的异氰酸酯化合物，涂覆组合物中包含它们中的至少I种的二异氰酸酯。
[0063]作为芳香族二异氰酸酯，只要发挥本发明的效果，就没有特别限定，例如，可举出2，4-甲苯二异氰酸酯、2，6-甲苯二异氰酸酯、4，4’- 二苯基甲烷二异氰酸酯、对苯二异氰酸酯、3，3’- 二甲基苯基4，4’- 二异氰酸酯、间苯二亚甲基二异氰酸酯、联茴香胺二异氰酸酯、四甲基二甲苯二异氰酸酯、1，5-萘二异氰酸酯等。
[0064]作为脂肪族二异氰酸酯，只要发挥本发明的效果，就没有特别限定，例如，可举出反式亚乙烯基二异氰酸酯、2，2，4-三甲基六亚甲基二异氰酸酯、赖氨酸二异氰酸酯、1,6-六亚甲基二异氰酸酯等。
[0065]作为脂环族二异氰酸酯，只要发挥本发明的效果，就没有特别限定，例如，可举出反式1，4-环己烷二异氰酸酯、顺式1，4-环己烷二异氰酸酯、4，4’- 二环己基甲烷二异氰酸酯、异佛尔酮二异氰酸酯等。
[0066]本发明中，这些各异氰酸酯可以使用I种或者组合2种以上使用。
[0067]本发明中，中间层中的涂覆组合物中的上述二异氰酸酯成分的含量为I~35重量％，优选为5~30重量更优选为10~25重量％。如果二异氰酸酯成分的含量小于该范围，则与留置部件的粘接力降低，或中间层摩擦时的耐久力降低，因而不优选，如果二异氰酸酯成分的含量大于该范围，则中间层变脆，因而不优选。
[0068]另外，湿润层中的涂覆组合物中的上述二异氰酸酯成分的含量为I~35重量％，优选为3~30重量％,更优选为5~20重量％。如果二异氰酸酯成分的含量小于该范围，则与中间层的粘接力降低、或湿润层摩擦时的耐久力降低，因而不优选，如果二异氰酸酯成分的含量大于该范围，则湿润层变脆，因而不优选。
[0069]对上述(b)成分进行说明。
[0070](b)中使用的3官能以上的多元醇是具有比2官能多的羟基的实质为3官能以上的多元醇。本发明中，特别以3官能以上的多元醇作为必需成分。通过含有3官能以上的多元醇，涂覆层的耐久性、特别是能够显著抑制润滑层与泪道壁接触时的摩擦负荷的上升。
[0071]作为3官能以上的多元醇，只要发挥本发明的效果，就没有特别限定，例如，可举出聚酯系多元醇、聚(氧化丙烯醚)多元醇、聚(氧化乙烯-丙烯醚)多元醇、聚丁二醇等聚醚多元醇、丙烯酸多元醇等高分子多元醇的支链衍生物、蓖麻油及其衍生物、甘油、三羟甲基丙烷、三羟甲基乙烷、1，2，6-己三醇、季戊四醇、山梨醇、甘露糖醇等。
[0072]本发明中，中间层中的涂覆组合物中的上述3官能以上的多元醇成分的含量为I~35重量优选为3~25重量％,更优选为5~15重量％的范围。如果中间层中的3官能以上的多元醇的含量小于该范围，与留置部件的粘接力降低、或中间层摩擦时的耐久力降低，因而不优选，如果3官能以上的多元醇含量大于该范围，则中间层发粘而产生粘性等，因而不优选。
[0073]另外，湿润层中的涂覆组合物中的上述3官能以上的多元醇成分的含量为I~35重量％，优选为2~25重量％，更优选为3~15重量％的范围。如果润滑层中的3官能以上的多元醇的含量小于该范围，则与中间层的粘接力降低、或润滑层摩擦时的耐久力降低，因而不优选，如果3官能以上的多元醇含量大于该范围，则润滑层发粘而产生粘性等，因而不优选。
[0074]应予说明，(a)成分的二异氰酸酯、(b)成分的3官能以上的多元醇、(Cl)成分的特定的甘醇、(c2)成分的特定的甘醇可以以预先使其一部分反应而得的聚氨酯预聚物等的形式添加。这时，各成分(a)、(b)、(Cl)、(c2)的成分的比例基于反应前的各成分的量进行计算。与(a)成分反应而形成预聚物的(b)成分、(Cl)、(c2)成分的量只要是能得到本发明的范围的涂覆组合物就没有特别限定，优选为由各自使用的(a)成分的100重量％以下、
(b)成分的O~75重量％、(Cl)、(c2)成分的O~50重量％构成的预聚物。(a)/(b)的比率以重量比计优选使用3/1~1/3。如果(b)成分的比率为该范围以上，则由于预聚物本身的固化进行，所以(a)成分的异氰酸酯基与(Cl)、(c2)成分的反应减少，因而不优选，为该范围以下时，反应性的预聚物的处理劣化，因而不优选。(a)/(Cl)和(a)/(c2)的比率都以重量比计，优选使用3/1~1/30的范围。如果(Cl)、(c2)成分的量多于该范围，则与
(b)成分反应的(a)成分的异氰酸酯基变少，三维交联减少，因而不优选，为该范围以下时，反应性的预聚物的处理劣化，因而不优选。同时添加(a)成分、(b)成分、(Cl)、(c2)成分而形成预聚物时，分别优选使用上述的范围。
[0075]对上述(cl)、(c2)成分进行说明。
[0076]作为可在(Cl)、(c2)中使用的聚亚烷基甘醇，只要发挥本发明的效果，就没有特别限定，例如，可举出聚乙二醇、聚丙二醇等。
[0077]另外，作为可在(Cl)、(c2)中使用的单甲氧基聚亚烷基甘醇，只要发挥本发明的效果，就没有特别限定，例如，可举出单甲氧基聚乙二醇、单甲氧基聚丙二醇。
[0078]另外，作为它们的衍生物，只要发挥本发明的效果，就没有特别限定，例如，可举出甘油的三聚乙二醇醚、二甘油的四聚乙二醇醚、季戊四醇的四聚乙二醇醚等。
[0079]另外，本发明中，(Cl)、(c2)中使用的聚亚烷基甘醇和单甲氧基聚亚烷基甘醇含有上述的衍生物，为二醇。
[0080]本发明中，作为中间层中的涂覆组合物中的上述(Cl)的聚亚烷基甘醇和/或单甲氧基聚亚烷基甘醇的重均分子量，只要小于润滑层的(c2)的这两者的重均分子量，就没有特别限定，优选为500~50000，更优选为1000~40000，进一步优选为2000~30000。如果重均分子量大于该范围，则涂覆层的耐久性有降低的趋势。另外，如果重均分子量小于该范围，则中间层与润滑层的重均分子量之差变大，润滑层的耐久性有降低的趋势。
[0081]本发明中，作为润滑层中的涂覆组合物中的上述(c2)的聚亚烷基甘醇和/或单甲氧基聚亚烷基甘醇的重均分子量，只要大于中间层的(Cl)的这两者的重均分子量，就没有特别限定，优选为10000~60000，更优选为15000~50000，进一步优选为20000~40000。重均分子量小于该范围时， 则湿润时的润滑性降低，如果大于该范围，则涂覆层的耐久性有降低的趋势。
[0082]另外，本发明中，如上述那样，作为润滑层的(c2)的各甘醇，包含其重均分子量大于中间层的(Cl)的各甘醇的重均分子量的甘醇。而且，作为该重均分子量的关系，润滑层的各甘醇的重均分子量优选为中间层的各甘醇的重均分子量的2~12倍，更优选为3~10倍，进一步优选为4~8倍。由此，成为具有润滑性和耐久性的涂层。
[0083]本发明中，中间层中的涂覆组合物中的上述(Cl)的聚亚烷基甘醇和/或单甲氧基聚亚烷基甘醇成分的含量为30~98重量％，优选为40~95重量％，更优选为50~90重量％的范围。如果聚亚烷基甘醇和/或单甲氧基聚亚烷基甘醇成分的含量小于该范围，则本应与聚亚烷基甘醇和/或单甲氧基聚亚烷基甘醇反应的异氰酸酯基有容易剩余的趋势，如果大于该范围，则涂覆层摩擦时的耐久力有降低的趋势。
[0084]本发明中，润滑层中的涂覆组合物中的上述(c2)的聚亚烷基甘醇和/或单甲氧基聚亚烷基甘醇成分的含量为30~98重量％，优选为40~95重量％，更优选为50~90重量％的范围。如果聚亚烷基甘醇和/或单甲氧基聚亚烷基甘醇成分的含量小于该范围，则润滑层的润滑性有降低的趋势，如果大于该范围，则涂覆层摩擦时的耐久力有降低的趋势。
[0085]本发明中，上述润滑层的(c2)的各甘醇中包含其重均分子量大于上述中间层的(Cl)的各甘醇的重均分子量的甘醇。而且，可以润滑层的全部各甘醇的重均分子量大于中间层，也可以部分包含与中间层的各甘醇同程度以下的重均分子量的甘醇。
[0086]另外，后者的情况下，例如，润滑层的(c2)的聚亚烷基甘醇和/或单甲氧基聚亚烷基甘醇成分中，可以含有优选10~50重量％、更优选15~45重量％、进一步优选20~40重量％的中间层的(Cl)的各甘醇(或者它们)而构成。由此，保持中间层和润滑层的耐久性。
[0087]本发明中，在插入部件的表面形成中间层和润滑层时，制备中间层用涂覆液和润滑层用涂覆液。而且，作为中间层用涂覆液中的上述(a)、(b)、(Cl)的合计浓度，润滑层用涂覆液中的(a)、(b)、(c2)的合计浓度，即，涂覆组合物的浓度的关系，中间层用涂覆液的浓度优选为润滑层用涂覆液的浓度以下。由此，确保最终形成的润滑层的膜厚，保持充分的润滑性，减小中间层的膜厚，能够确保润滑层与留置部件表面的接合强度。
[0088]另外，这时，各涂覆液中的涂覆组合物的浓度只要能够维持上述的关系，就没有特别限定，中间层用涂覆液的浓度优选为0.1~10重量％，更优选为0.15~9.0重量％，进一步优选为0.2~8.0重量％的范围，润滑层用涂覆液的浓度优选为1.0~10重量％，更优选为1.1~9.0重量％，进一步优选为1.2~8.0重量％的范围。其中，泪道管由于假定长期留置，所以优选更淡的浓度，中间层用涂覆液的浓度优选为0.20~5.0重量％，更优选为0.60~4.0重量％，进一步优选为0.70~3.0重量％的范围，润滑层用涂覆液的浓度优选为1.0~10重量％,更优选为1.1~9.0重量进一步优选为1.2~8.0重量％的范围。通过保持上述的浓度的大小关系，同时使各自的涂覆液为这样的浓度范围，从而保持中间层和润滑层的耐久性以及润滑层的润滑性。
[0089]对构成本发明的医疗用管的插入部件的材质进行说明。插入部件不仅是指构成在医疗用管中插入生物体内并根据需要留置的部分的部件，而且也是指构成不位于生物体内但与生物体或者来自生物体的液体接触的部分的部件。
[0090]可在本发明中使用的插入部件的材质，可以使用可通常用作医疗用管的材质，例如，可举出聚烯烃系树脂、聚氨酯系树脂、聚酰胺系树脂、有机硅系树脂、聚酯系树脂、异丁烯系共聚物、聚碳酸酯、聚氯乙烯以及包含它们的合金等的树脂组合物。
[0091]以本发明的医疗用管为泪道管的情况为例，对构成泪道管的插入部件的材质进行说明。应予说明，以下，将构成泪道管的插入部件称为“留置部件”进行说明。另外，后述的材质并不局限于泪道管，可以根据医疗用管的用途而使用。泪道管中，留置部件是指构成后述的泪道管的全部的部件。如果以后述的双节棍型泪道管的情况为例，包含筒形状或者棒形状的中央部、分别连接设置在中央部的两端的筒形状的部件。
[0092]本发明的泪道管中使用的留置部件的材质没有特别限定，例如，可以使用有机硅树脂、聚氨酯、聚氨酯系树脂、异丁烯系共聚物以及包含它们的合金等的树脂组合物。
[0093]本发明中，可以优选使用含有异丁烯系共聚物和聚氨酯系树脂的合金的树脂组合物。其中，优选使用以下树脂组合物:使用异丁烯系嵌段共聚物作为异丁烯系共聚物、使用热塑性聚氨酯系树脂作为聚氨酯系树脂的树脂组合物。
[0094]由异丁烯系嵌段共聚物(A)和热塑性聚氨酯系树脂(B)构成的树脂的情况下，通过调整异丁烯系嵌段共聚物(A)与热塑性聚氨酯系树脂(B)的比例，能够调整留置部件(以下，有时简称为“管”)的硬度。例如，越大地设定热塑性聚氨酯系树脂(B)的比例，越能够增大管的硬度。
[0095]这样，能够适当地设定㈧与⑶的混合比例，从抗血栓性、表面滑溜性、柔软性的观点出发，优选含有I重量％以上(异丁烯系嵌段共聚物(A)与热塑性聚氨酯系树脂(B)的比例以重量比计(A)/(B) = 1/99以上)的异丁烯系嵌段共聚物(A)。从耐磨损性的观点出发，优选异丁烯系嵌段共聚物(A)和热塑性聚氨酯系树脂(B)的比例以重量比计为(A)/(B) = 1/99~70/30。从压缩应力的观点出发，优选异丁烯系嵌段共聚物(A)与热塑性聚氨酯系树脂(B)的比例以重量比计为(A)/(B) = 1/99~50/50。
[0096]本发明中，作为留置部件所使用的材质，可以仅由异丁烯系嵌段共聚物(A)和热塑性聚氨酯系树脂(B)构成，还可以配合药效成分、抗凝血剂、崩解剂、药效成分的吸收促进剂、增塑剂、稳定化剂、放射线吸收剂以及根据所希望添加的上述以外的高分子化合物等该领域中通常使用的各种的配合剂。
[0097]作为异丁烯系嵌段共聚物(A)，例如，可以使用作为苯乙烯-异丁烯-苯乙烯嵌段共聚物(以下，有时称为SIBS)的钟化公司制的“SIBSTAR(注册商标)102T”，但不限于此。
[0098]作为热塑性聚氨酯系树脂(B)，例如，可以使用作为醚系芳香环式聚氨酯的日本 Miractran 公司制的 “Miractran (注册商标)E385PNAT”、Lubrizol 公司制 “TekotanTT1074A”、作为醚系脂环式聚氨酯的Lubrizol公司制的“Tecoflex EG100A”、“TecoflexEG85A”、作为聚碳酸酯系聚氨酯的Lubrizol公司制“Karubotan PC3575A”等，但不限于这些。
[0099]本发明中，通过采用由特定的涂覆组合物构成的中间层，使涂覆层对留置部件的接合强度提高，从进一步提高留置部件与中间层的接合强度的观点出发，优选中间层的涂覆组合物所含的成分的官能团与构成泪道管的留置部件的材质所含的官能团具有共同的部分。由此，留置部件表面与中间层的亲和性提高，两者的接合强度和涂覆层的耐久性提高。另外，从这样的观点出发，中间层的涂覆组合物所含的官能团与构成留置部件的材质所含的官能团更优选为相同。对于这样的官能团，适当地组合上述的涂覆组合物和构成留置部件的材质即可，例如，可举出羧基、含有酰胺键的基团、含有氨基甲酸酯键的基团等。其中，从氢键的观点出发，优选羧基，更优选含有酰胺键的基团，进一步优选含有氨基甲酸酯键的基团。应予说明，对于中间层的涂覆组合物和留置部件所含的官能团的关系，并不局限于泪道管，对于后述的闭塞导管等其它医疗用管也适用。
[0100]以下，对本发明的泪道管的结构的一个实施方式进行简单说明，在该说明之前，基于附图对插入并留置本发明泪道管的泪道进行简单说明。图2是示意地表示泪道的解剖学结构的图。泪道如图2所示，是由上/下泪点(21/22)、上/下泪小管(23/24)、总泪小管
(25)、泪囊(26)、鼻泪管(27)、鼻腔管(未图示)、Hanser valve(未图示)构成，是将从泪腺(未图示)产生的泪液从眼表面导入下鼻道(28)的管(眼球附属器官)。应予说明，将从上泪点(21)经由上泪小管(23)、总泪小管(25)向下鼻道(28)导入的管称为上泪道，将从下泪点(22)经由下泪小管(24)、总泪小管(25)向下鼻道(28)导入的管称为下泪道。
[0101]本发明的泪道管的结构只要能够插入并留置于如上所述的泪道，就没有特别限定，例如，可以采用上述所谓的双节棍型的泪道管。基于附图对该双节棍型的泪道管进行简单说明。
[0102]图1是表示双节棍型的泪道管I (插入探针的状态的泪道管)的一个例子的图。该双节棍型的泪道管I由以下部分构成:在大致中央部分成为留置于泪点、泪小管、总泪小管、泪囊的部位的筒形状或者棒形状的中央部4，连接设置于中央部4的一端而成为留置于泪囊、鼻泪管、Hanser valve、下鼻道的部位的筒形状的第I筒状部5a，连接设置于中央部4的另一端而成为留置于泪囊、鼻泪管、Hanser valve、下鼻道的部位的筒形状的第2筒状部5b。中央部4比第I筒状部5a和第2筒状部5b更细地形成，形成所谓的双节棍型。
[0103]本例中，第I筒状部5a的第I末端6和第2筒状部5b的第2末端8成为盲端，其前端为尖的形状，由于使用内窥镜对泪道内进行确认，所以各筒状部的末端可以开口。另外，为了使实施手术的人容易与包含第2末端8的前端部分区分，包含第I末端6的前端部分被染色。另外，在距第I筒状部5a的第I末端6的规定位置作2个记号9a，以使得实施手术的人能够辨认插入深度。第2筒状部5b也同样地作出记号％。
[0104]另外，在第I筒状部5a和第2筒状部5b的中央部4附近的侧壁，分别配置探针插入用的切口 7a和7b，经由切口 7a和7b，第I探针2a和第2探针2b分别被插通到第I筒状部5a和第2筒状部5b的中空部。在中央部4，在双节棍型的泪道管I的大致中央的位置设置中点的记号3，能够容易确认插入位置、留置位置。
[0105]此外，在第I筒状部5a和第2筒状部5b以及根据需要在中央部4的表面，形成上述的涂覆层(未图示)。
[0106]以本发明的医疗用管为闭塞导管的情况为例，对构成闭塞导管的插入部件的材质进行说明。
[0107]闭塞导管中插入部件是被插入血管内、构成与血管壁等接触的部分的部件，后述的实施方式中，是内管(特别是远侧端部)、外管和球囊的基材。
[0108]闭塞导管中使用的插入部件的材质，没有特别限定，例如，可举出聚烯烃、聚烯烃弹性体等聚烯烃系树脂、聚氨酯、聚氨酯弹性体等聚氨酯系树脂、聚酰胺、聚酰胺弹性体等聚酰胺系树脂、聚对苯二甲酸乙二醇酯等聚酯系树脂、有机硅系树脂、苯乙烯弹性体等苯乙烯系树脂等合成树脂，它们可以使用I种或者使用2种以上。另外，这些材质可以根据插入部件的用途而进行适当选择。
[0109]另外，使内管和外管的基材为多层结构时，优选包含这些合成树脂的层与中间层相接地配置于插入部件的表面。另外，为这样多层结构的情况下，为了加强内管和/或外管，可以设置加强层。构成加强层的材质，例如，可举出不锈钢、钨、C-Mn-S1-P-S-Cr-Mo-N1-Fe-X(X = Au、Os、Pd、Re、Ta、Ir、Ru)合金、C-Mn-S1-P-S-Cr-Mo-N1-X (X = Au,Os,Pd,Re,Ta, Ir,Ru)合金、铜、镍、钛、钢琴线、Co-Cr 合金、N1-Ti 合金、N1-T1-Co 合金、N1-Al 合金、Cu-Zn 合金、Cu-Zn-X 合金(例如，X = Be、S1、Sn,Al,Ga)这样的合金、非晶合金等各种金属。此外，为了在内管的内侧提高导丝的插通性而可以设置内层。构成内层的材质，优选具有润滑性的材质，例如，可举出聚四氟乙烯等氟系树脂、聚乙烯等聚烯烃系树脂等合成树脂。
[0110]另外，为了改变内管和/或外管的轴向的硬度，可以沿闭塞导管的轴向配置多种硬度不同的树脂。
[0111]以下，基于附图对闭塞导管的结构的一个实施方式进行简单说明。
[0112]图3(a)是示意地表示闭塞导管30的结构的图，图3(b)是示意地表示图3(a)的
1-1剖面的图。如图3所示，本实施方式的闭塞导管具备由内管31和外管32构成的长条的管、球囊33和接口 34。
[0113]球囊33具有圆筒状的结构，内管31贯通圆筒状的内部。而且，球囊33的远侧端部与内管31的远侧端部附近部接合，球囊33的近侧端部与外管32的远侧端部接合。
[0114]内管31具备在远端和近端开口而从远端到近端连通的内腔部36，用于导丝的插通、药液的注入、体液的排出等。
[0115]外管32具备在远端和近端开口而从远端到近端连通的内腔部。而且，通过在该内腔部配置内管31，形成由内管31的外周面和外管32的内周面构成的部分(图3(b)的符号35)。该部分作为用于使球囊33膨胀的流体通过的球囊用腔35发挥功能。
[0116]接口 34具备与内管31的内腔部36连通、用于导丝插通、药剂注入等的第I开口部41。另外，接口 34具备与球囊用腔35连通、用于注入、去除用于使球囊33膨胀的球囊用流体的第2开口部42。
[0117]如图3(b)所示，在本实施方式中，内管31的基材具有内层37和外层38的2层结构。构成内层37的材质，如上述那样，优选提高导丝的插通性的材质。另外，构成外层38的材质，可以使用上述的各种树脂。另外，根据需要，为了改变外层38的轴向的硬度，也可以按照从远侧朝向近侧配置具有不同硬度的多种树脂以使硬度逐渐增大。另外，在内层37与外层38之间还可以设置加强层。
[0118]另外，虽未图示，但为了在X射线透视下确认闭塞导管30的远侧端部以及球囊33的位置，也可以在内管31的基材的远侧端部、或配置于球囊33的内腔部43的部分配置X射线不透过标记。X射线不透过标记可以使用公知的金属材料。
[0119]此外，在内管31的远侧端部未被球囊33和外管32覆盖的部分44设置涂覆层。
[0120]外管32的基材39在本实施方式中为单层，也可以与内管31的基材相同为多层结构，也可以设置加强层。另外，可以与内管31的基材同样地改变轴向的硬度。并且，也可以随着朝向近侧增大轴向的外径。
[0121]在基材39的外周面形成依次层叠有上述的特定的中间层和润滑层的涂覆层40。
[0122]球囊33的基材的与闭塞导管30的轴向正交的剖面的结构，可以是单层，也可以是多层。另外，球囊33优选是外径根据向球囊33的内腔部43注入流体的注入量而变化的顺应性球囊。因此，球囊33的基材的材质优选使用柔软的材质，例如，可举出聚氨酯弹性体、有机硅树脂、聚酰胺树脂等。在球囊33的基材的外周面形成依次层叠有上述的特定的中间层和润滑层的涂覆层。
[0123]应予说明，对于本发明的医疗用管以泪道管和闭塞导管为例对其构成进行详细说明，但并不局限于此，上述的涂覆层能够用于各种医疗用管。
[0124]对本发明的医疗用管的制造方法的实施方式进行简单说明。
[0125]本发明的制造方法的一个实施方式中，首先，制作具备具有所希望结构的插入部件的医疗用管。如果医疗用管是泪道管，例如制作具有图1所示的结构(其中，不包括涂覆层)的泪道管，如果是闭塞导管，例如制作具有图3所示的结构(其中，不包括涂覆层)的闭塞导管。接下来，可以在该医疗用管的插入部件的表面依次形成中间层和润滑层而得到。
[0126]另外，作为其它实施方式，可以在制作构成医疗用管的各部件的阶段，在各部件的表面依次形成中间层和润滑层，其后，组装各部件，制作医疗用管。例如，图1所示的泪道导管的情况下，可以在第I筒状部5a、第2筒状部5b、中央部4的各制造阶段依次形成中间层和润滑层，其后，将它们组装，制造泪道管I。由此，能够预先制造大量第1、2筒状部、中央部，能够提高泪道管的生产效率。另外，例如图3所示的闭塞导管30的情况也同样可以在制作构成部件的阶段，在与生物体接触的部件(例如，图3中的外管32、球囊33、内管31的前端部分)的表面依次形成中间层和润滑层，其后，组装各部件，制作闭塞导管30。
[0127]作为形成中间层和润滑层的方法，没有特别限定，例如，制备将含有上述(a)、(b)、(Cl)成分的涂覆组合物与溶剂混合的中间层用涂覆液以及将含有上述(a)、(b)、(c2)(根据需要还包含(Cl))成分的涂覆组合物与溶剂混合的润滑层用涂覆液，将中间层用涂覆液涂布于插入部件的表面，干燥后，在其表面涂布润滑层用涂覆液，干燥，由此能够在插入部件的表面形成依次层叠有中间层和润滑层的涂覆层。
[0128]本发明中，形成涂覆层时，制备中间层用涂覆液和润滑层用涂覆液。这时，可以含有10~50重量％的中间层用涂覆液地制备润滑层用涂覆液。另外，可以制备规定的涂覆组合物的浓度的中间层用涂覆液、和该中间层用涂覆液的涂覆组合物浓度以上的涂覆组合物浓度的润滑层用涂覆液，使用它们形成所希望的涂覆层，另外，作为这时的涂覆组合物的浓度，可以使中间层用涂覆液为0.1~10.0重量％，并且使润滑层用涂覆液为1.0~10重量％。
[0129]作为在插入部件的表面涂布各涂覆液的方法，没有特别限定，例如，可举出使涂覆液接触插入部件的表面而在插入部件表面吸附涂覆组合物而涂布的方法；使各涂覆液渗入到海绵或刷毛中，例如边在插入部件的长度方向移动海绵或者刷毛边在插入部件的表面涂布涂覆液的方法；将涂覆液喷雾到插入部件的表面而涂布的方法；通过浸溃进行涂布的方法等，不限于这些方法。
[0130]作为制备各涂覆液时使用的溶剂，没有特别限定，例如优选为了防止(a)成分与(b)成分反应而生成的聚氨酯系树脂的经时劣化而不含活性氢、与插入部件的表面具有适度的亲和性的溶解性参数值S为8~13[(cal/cm)1/2]的非水溶剂。更优选溶解性参数值δ为9~12的非水溶剂。另外，从涂覆层的均匀性、溶剂除去的容易性的观点出发，优选使用挥发性的非水溶剂，特别优选使用有机溶剂。作为这样的溶剂，例如，可例示乙腈、四氢呋喃(THF)、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿等卤代烃等。应予说明，例如THF、丙酮是溶解性参数值S为9~12的非水溶剂。
[0131]本发明中，使中间层和/或润滑层的涂覆组合物反应而得到反应生成物时，不特别限定其添加顺序、反应顺序，可以作为预先使上述(a)、(b)、(Cl)、(c2)的成分的至少一部分反应而得的预聚物而含有，使这些预聚物与未反应的(a)、(b)、(Cl)、(c2)的成分反应而形成反应生成物，还可以使未反应的(a)、(b)、(Cl)、(c2)的成分的混合物反应而形成反应生成物，从得到原料的容易性方面出发，特别优选向(a)的成分的各二异氰酸酯与(b)的成分的3官能以上的多元醇的反应生成物加入(cl)、(c2)的成分的聚亚烷基甘醇和/或单甲氧基聚亚烷基甘醇使其反应而生成。(a)的成分中添加有少量的(b)的成分的材料有市售，可以适当使用。
[0132]另一方面，它们反应时如果反应不充分，则在形成的涂覆层中残存异氰酸酯基，在实施了涂覆的表面彼此间、实施了涂覆的泪道管和包装或保护部件之间可能发生粘贴、粘结。因此，作为加入(a)的成分的各二异氰酸酯、(b)的成分的3官能以上的多元醇和(Cl)、(c2)的成分的聚亚烷基甘醇和/或单甲氧基聚亚烷基甘醇而使其反应的方法，只要能得到所期望的反应生成物，就没有特别限定，从减少反应不充分以及反应速度和组成的均匀分散的观点出发，特别优选使用在溶液体系中的反应。作为此时使用的溶剂，优选使用不含与异氰酸酯基反应的活性氢的有机溶剂。作为这样的溶剂，可以优选使用上述规定的溶解性参数值δ为8~13[(cal/cm)1/2]的非水溶剂。
[0133]应予说明，如果使用水作为活性氢化合物，则形成不溶性的脲或产生由脲键生成引起的发泡等，溶液的稳定性、润滑性降低等，因而不优选。
[0134]如上得到的在插入部件的表面依次层叠有特定组成的中间层和湿润时显示润滑性的润滑层的医疗用管，湿润时具有良好的润滑性而插入性良好，涂覆层的耐久性进一步提高，能够特别优选用于长期留置于生物体内的情况、在弯曲的血管等生物体内移动相应的距离的情况。
[0135]实施例
[0136]以下，通过实施例对发明进行具体说明，但本发明不限于这些。
[0137][初期特性]
[0138](1)摩擦负荷的测定
[0139]使用实施例和比较例中制成的形成有涂覆层的插入部件(管)，用HEIDON公司制摩擦试验机(型号:TYPE-14DR),以速度5 [mm/sec]、行程20 [mm],使用直径10 [mm]的硬质氯乙烯制摩擦子作为摩擦子，以100 [gf] (I [N])负荷浸入RO水中进行滑动，测定20~1000次往复后的摩擦负荷，评价润滑性。负荷值如下计算:测定40~60次往复时的各往复的最大负荷值，计算它们的平均值。评价基准如下。
[0140]O:摩擦负荷为1gf (0.1N)以下。
[0141]X:摩擦负荷大于 1gf (0.1N)。
[0142](2)外观
[0143]使用实施例和比较例中制作的形成有涂覆层的插入部件(管)，对涂覆层表面，涂布将不染色基材而仅染色涂覆组合物的伊文思蓝溶于水而成为I重量％的溶液，通过目视观察涂覆层的状态。评价基准如下。
[0144]O:刚涂层涂布之后没有看到涂覆组合物的涂布不均。
[0145]X:刚涂层涂布之后看到涂覆组合物的涂布不均。
[0146][耐久性]
[0147]< I >长期留置耐久性
[0148]将实施例和比较例中制成的具有涂覆层的管浸溃于37°C的生理盐水中，I周后取出，进行下述(I)摩擦负荷的测定和(2)外观的观察。评价方法和基准如下。
[0149](1)摩擦负荷的测定
[0150]与[初期特性]的(I)同样地进行测定，根据相同的基准进行评价。
[0151](2)外观的观察
[0152]与[初期特性]的(2)同样地进行，通过目视观察涂覆层的状态。评价基准如下。
[0153]O:看不到涂覆组合物的剥离。
[0154]X:看到涂覆组合物的剥离。
[0155]< 2 >摩擦耐久性(摩擦负荷的推移)
[0156]与[初期特性]的(I)同样地进行测定，计算100和1000次往复时的负荷值相对于2次往复时的负荷值的比。
[0157](实施例1)
[0158]<涂覆液的制造>
[0159](I)A液的制备
[0160]在1L反应器中装入以下的物质。
[0161]4，4’ - 二苯基甲烷二异氰酸酯 6.0[kg]
[0162]在氮气气流下边搅拌边加热到70°C，再边继续搅拌边用2小时连续滴加以下物质。
[0163]蓖麻油3.2 [kg]
[0164]进一步在氮气气流下保持在70°C同时继续搅拌2小时，得到聚氨酯预聚物。
[0165](2) B液的制备
[0166]加入上述A液4.8g、蓖麻油1.2g和THF34g，充分搅拌，得到B液。
[0167](3) C液的制备
[0168]向B液5g加入聚乙二醇4000(PEG4000)的10重量％ THF溶液25g，升温到40°C，搅拌3小时，得到C液。得到的C液中的THF以外的成分(涂覆组合物)的浓度为10.8重量％。将得到的溶液作为C液(I)。
[0169]向该C液(I)的一部分加入THF而稀释成4倍，得到涂覆组合物的浓度为2.7重量％的C液(1/4)。另外，向C液(I)的一部分加入THF稀释成8倍，得到涂覆组合物的浓度为1.4重量％的C液(1/8)。
[0170](4) D液的制备
[0171]向B液1.25g加入聚乙二醇35000 (PEG35000)的10重量％ THF溶液25g，升温到400C，搅拌3小时，得到D液。得到的D液中的THF以外的成分(涂覆组合物)的浓度为
10.2重量％。将得到的溶液作为D液(I)。
[0172]向该D液(I)的一部分，加入THF稀释成4倍，得到涂覆组合物的浓度为2.6重量％的0液(1/4)。
[0173](5) E液的制备
[0174]将(3)和⑷中制备的涂覆组合物的稀释倍率相同的C液和D液以1:2的比率(重量基准)混合，制备E液。将C液(1/4)和D液(1/4)以该比率混合而得的溶液作为E液(1/4)。
[0175]上述⑴~(5)的各溶液中，对于涂覆组合物，将C液⑴和D液⑴的组成/组成比以及E液的组成比示于表1。
[0176]<通过海绵涂布形成中间层和润滑层>
[0177]使用醚系脂环式聚氨酯(Lubrizol公司制，Tecoflex EG85A)和SIBS(株式会社钟化制，SIBSTAR102T)的重量比为90/10的树脂组合物，制作外径1.0mm、内径0.5mm的插入部件(管)。
[0178]使上述(3)中得到的C液(1/8)含在海绵(聚氨酯海绵，E-16(白)，有限会社真船工程社制，纵X横X高度=25mmX25mmX25mm)中作为中间层用涂覆液，从四方夹着上述的管使海绵在管的长度方向平行移动规定长度，将C液(1/8)涂布于管的表面。其后，在40°C干燥6分钟而在管的表面形成中间层。
[0179]使上述(5)中得到的E液(1/4)含在海绵中而作为润滑层用涂覆液，从四方夹着形成有中间层的管而使海绵在管的长度方向平行移动，涂布E液(1/4)。其后，在40°C干燥6分钟，得到在管的表面依次层叠有中间层和润滑层的管。
[0180]对得到的管进行上述的各评价试验。将评价结果示于表2。
[0181](实施例2)
[0182]<涂覆液的制造>
[0183]与实施例1中的⑴~(5)同样地进行，制备A液、B液、C液⑴、C液(1/4)、C液(1/8)、D 液⑴、D 液(1/4)、E 液(1/4)。
[0184]另外，与实施例1中的(3)同样地进行，在C液(I)的一部分加入THF稀释成16倍，制备涂覆组合物的浓度为0.57重量％的C液(1/16)，另外，同样地稀释成32倍，制备涂覆组合物的浓度为0.29重量％的C液(1/32)。
[0185]<通过海绵涂布形成涂覆层>
[0186]如表4所示，使用C液(1/32)、C液(1/16)以及C液(1/8)作为中间层用涂覆液，使用E液(1/4)作为润滑层用涂覆液，与实施例1同样地进行，得到在管的表面依次层叠有中间层和润滑层的管。对得到的各管进行上述的各评价试验。将评价结果示于表4。
[0187](实施例3)
[0188]<涂覆液的制造>
[0189]与实施例1中的⑴~(4)同样地进行，制备A液、B液、C液⑴、C液(1/2)、D液(I)、D液(1/2)。将涂覆组合物的稀释倍率相同的C液(1/2)和D液(1/2)等量混合并在40°C搅拌I小时，得到H液(1/2)。将H液的组成比示于表1。
[0190]<通过浸溃形成涂覆层>
[0191]使用外径1. 0mm、长度200mm的Pebax制的管。
[0192]在中间层用涂覆液的C液(1/2)中浸溃，以10mm/sec的恒定速度在管的长度方向平行拉起，将C液(1/2)涂布于管表面。其后，室温下干燥I小时，在管表面形成中间层。
[0193]在润滑层用涂覆液的H液(1/2)中浸溃，以10mm/sec的恒定速度在管的长度方向平行拉起，将H液(1/2)涂布于管表面。其后，室温下干燥I小时，得到在管的表面依次层叠有中间层和润滑层的管。
[0194]对得到的管进行上述的各评价试验。将评价结果示于表3。
[0195](比较例I)
[0196]<涂覆液的制造>
[0197](I)F液的制备
[0198]与实施例1同样地进行，制备A液。
[0199]加入上述A液1.2g、蓖麻油0.3g和THF8.5g，充分搅拌。接下来，加入聚乙二醇20000 (PEG20000)的10重量％ THF溶液80.lg，升温至40°C，搅拌3小时，制备F液。
[0200]<通过海绵涂布形成润滑层>
[0201]与实施例1同样地制作管。
[0202]使得到的F液含在海绵中，从四方夹着上述管而使海绵在管的长度方向平行移动，涂布F液。其后，在40°C干燥6分钟，得到在管表面仅形成有润滑层的管。
[0203]对得到的管进行上述的各评价试验。将评价结果示于表2。
[0204](比较例2)
[0205]<涂覆液的制造>
[0206]与比较例I同样地制备F液。
[0207]<通过浸溃形成涂覆层>
[0208]与实施例1同样地制作管。
[0209]将得到的F液加入浸溃用容器(深度约70mm)，使上述的管以5mm/SeC的恒定的速度下降而在F液中浸溃规定部分后，立即以相同的速度在管的长度方向平行拉起，室温下干燥5秒钟。将这一系列的操作反复5次后，在40°C干燥6钟，得到在管的表面仅形成有湿润层的管。
[0210]对得到的管进行上述的各评价试验。将评价结果示于表2。
[0211](比较例3)
[0212]<涂覆液的制造>
[0213]与比较例I同样地进行，制备F液。
[0214]<通过刷毛涂布形成涂覆层>
[0215]与实施例1同样地制作管。
[0216]使得到的F液含在刷毛中，从上述管的四方夹持并使刷毛在管的长度方向平行移动，涂布F液。其后，在40°C干燥6分钟，得到在管表面仅形成有润滑层的管。
[0217]对得到的管进行上述的各评价试验。将评价结果示于表2。
[0218](比较例4)
[0219]<涂覆液的制造>
[0220](I)G液的制备
[0221]与实施例1同样地进行，制备A液。
[0222]加入上述A液0.9g、蓖麻油0.6g和THF8.5g，充分搅拌。接着，加入聚乙二醇20000的10重量％ THF溶液80g，升温到40°C，搅拌3小时，制备G液。
[0223]<通过浸溃形成涂覆层>
[0224]与实施例1同样地制作管。
[0225]将得到的G液加入浸溃用容器(深度约70mm)，使上述管以5mm/SeC的恒定的速度下降而在G液中浸溃规定部分后，立即以相同的速度在管的长度方向平行拉起，在室温干燥5秒钟。将这一系列的操作反复5次后，在40°C干燥6分钟，得到在管的表面仅形成有湿润层的管。将评价结果示于表2。
[0226](比较例5)
[0227]〈涂覆液的制造〉
[0228]与比较例I同样地进行，制备F液。另外，与实施例1中的⑶同样地进行，向F液(I)的一部分加入THF稀释成2倍，制备涂覆组合物的浓度为5.3重量％的F液(1/2)。
[0229]<通过浸溃形成涂覆层>
[0230]在得到的F液(1/2)中浸溃外径1.0mm、长度200mm的Pebax制的管，以10mm/sec的恒定速度在管的长度方向平行拉起，室温下干燥I小时，得到在管的表面仅形成有润滑层的管。
[0231]对得到的管进行上述的各评价试验。将评价结果示于表3。
[0232][表 I]
[0233]
【权利要求】
1.一种医疗用管，在向生物体内插入的插入部件的表面，依次层叠有中间层和润滑层，所述中间层由含有下述(a)、(b)、(cl)的组合物构成，所述润滑层由含有下述(a)、(b)、(c2)的组合物构成； (a)芳香族二异氰酸酯、脂肪族二异氰酸酯和脂环族二异氰酸酯的至少I种I~35重 (b)3官能以上的多元醇I~35重量％， (Cl)聚亚烷基甘醇和/或单甲氧基聚亚烷基甘醇30~98重量％， (c2)聚亚烷基甘醇和/或单甲氧基聚亚烷基甘醇30~98重量％，该聚亚烷基甘醇包含重均分子量大于(Cl)的聚亚烷基甘醇的聚亚烷基甘醇，该单甲氧基聚亚烷基甘醇包含重均分子量大于(Cl)的单甲氧基聚亚烷基甘醇的单甲氧基聚亚烷基甘醇， 其中，对于(cl)、(c2)，各甘醇是二醇。
2.根据权利要求1所述的医疗用管，其中，含有10~50重量％的所述(Cl)的成分作为所述(c2)的成分。
3.—种医疗用管，是涂布含有所述(a)、(b)、(cl)的成分和溶剂的中间层用涂覆液、和含有所述(a)、(b)、(c2)的成分和溶剂的润滑层用涂覆液，使其干燥而得到的权利要求1或2所述的医疗用管，所述中间层用涂覆液中的(a)、(b)、(cl)的成分的合计浓度为润滑层用涂覆液中的(a)、(b)、(c2)的成分的合计浓度以下。
4.根据权利要求3所述的医疗用管，其中，所述中间层用涂覆液中的(a)、(b)、(cl)的成分的合计浓度为0.1~10 重量％，所述润滑层用涂覆液中的(a)、(b)、(c2)的成分的合计浓度为1.0~10重量％。
5.根据权利要求1~4中任一项所述的医疗用管，其中，所述中间层的组合物含有使所述(a)、(b)、(Cl)的成分的至少一部分反应而得的预聚物而成，和/或，所述润滑层的组合物含有使所述(a)、(b)、(Cl)、(c2)的成分的至少一部分反应而得的预聚物而成。
6.根据权利要求1~5中任一项所述的医疗用管，其中，所述中间层的组合物是使所述(a)、(b)、(Cl)的成分反应而得的反应生成物，和/或，所述润滑层的组合物是使所述(a)、(b)、(Cl)、(c2)的成分反应而得的反应生成物。
7.根据权利要求1~6中任一项所述的医疗用管，其中，构成所述插入部件的材质包含选自有机硅树脂、异丁烯系嵌段共聚物、热塑性聚氨酯系树脂、聚酰胺系树脂中的至少I种。
8.根据权利要求1~7中任一项所述的医疗用管，其中，所述医疗用管是插入并留置在泪道内的泪道管。
9.根据权利要求8所述的医疗用管，其中，构成所述插入部件的材质包含含有异丁烯系嵌段共聚物的热塑性聚氨酯系树脂。
10.一种医疗用管的制造方法，是权利要求1~9中任一项所述的医疗用管的制造方法，包含如下工序: 制备含有所述(a)、(b)、(Cl)的成分和溶剂的中间层用涂覆液后，以含有10~50重量％的该中间层用涂覆液的方式制备含有所述(a)、(b)、(c2)的成分和溶剂的润滑层用涂覆液的工序。
11.根据权利要求10所述的医疗用管的制造方法，包含如下工序:将中间层用涂覆液涂布于所述插入部件，使其干燥后，涂布润滑层用涂覆液，使其干燥，在所述插入部件的表面依次层叠中间层和润滑层，其中，所述中间层用涂覆液含有所述(a)、(b)、(Cl)的成分和溶剂，所述润滑层用涂覆液的所述(a)、(b)、(c2)的成分的合计浓度为所述中间层用涂覆液的(a)、(b)、(Cl)的成分的合计浓度以上。
12.根据权利要求11所述的医疗用管的制造方法，其中，所述中间层用涂覆液中的(a)、(b)、(cl)的成分的合计浓度为0.1~10重量％，所述润滑层用涂覆液中的(a)、(b)、(c2)的成分的合计浓度为1.0~10重量％。
13.根据权利要求10~12中任一项所述的管的制造方法，将所述中间层用涂覆液和/或所述润滑层用涂覆涂布于所述插入部件的工序为浸溃、利用含有中间层用涂覆液和/或所述润滑层用涂覆的海绵进行涂布、利用含有中间层用涂覆液和/或所述润滑层用涂覆的刷毛进行涂布、或 者喷雾。
【文档编号】A61M25/14GK104080490SQ201380006802
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2013年1月25日 优先权日:2012年1月26日
【发明者】松本真梨子, 松村阳一, 宫内伟一 申请人:株式会社钟化