具有注射部位疼痛减轻装置的医疗注射装置制造方法

具有注射部位疼痛减轻装置的医疗注射装置制造方法
【专利摘要】描述了一种药物输送装置(100)，其包括：适于容纳注射器(300)的壳体(102)；联结至所述壳体(102)的疼痛减轻装置(200)；联结机构(110)，其布置在所述壳体(102)中并且可操作地联结至所述疼痛减轻装置(200)；和驱动机构(106)，其布置在所述壳体(102)中并且可操作地联结至所述联结机构(110)。对所述驱动机构(106)的启动致动所述联结机构(110)以启动所述疼痛减轻装置(200)。
【专利说明】具有注射部位疼痛减轻装置的医疗注射装置

【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种注射部位疼痛减轻装置。

【背景技术】
[0002] 执行注射是对用户和健康护理专业人员提出心理和身体上的多种冒险和挑战的 过程。
[0003] 注射装置通常落入两种类别--手动装置和自助注射器。在传统手动装置中，用 户必须提供力以驱使药物通过针。这通过一些形式的在注射期间必须连续地被挤压的按扭 /柱塞来完成。对于用户而言，该途径存在若干缺点。例如，如果用户停止挤压按钮/柱塞， 则注射将停止并且可能不为患者输送预期的剂量。此外，推动按钮/柱塞所需的力对于用 户而言可能太大（例如，如果用户是年老的）。并且，对准注射装置、执行注射以及在注射期 间保持注射装置不动可能需要一些病人（例如，年老的病人、儿童、患关节炎的病人等）可 能不具备的敏捷性。
[0004]自助注射器装置的目的是使得对病人而言更容易自我注射。传统自助注射器可以 通过弹簧提供用于执行注射的力。由弹簧提供的力可能导致不舒服的或痛苦的针插入和/ 或抽出。
[0005]因此，存在对用于在注射期间使用的疼痛减轻装置的需要。


【发明内容】

[0006]本发明的一个目的是提供一种固定剂量药物输送装置。
[0007] 在一示例性实施方案中，根据本发明的种药物输送装置包括：适于容纳注射器的 壳体；联结至所述壳体的疼痛减轻装置；联结机构，其布置在所述壳体中并且可操作地联 结至所述疼痛减轻装置；和驱动机构，其布置在所述壳体中并且可操作地联结至所述联结 机构。对驱动机构的启动致动联结机构以启动疼痛减轻装置。
[0008]在一示例性实施方案中，根据本发明的药物输送装置进一步包括托载架，该托载 架可滑动地布置壳体中并且适于保持注射器。托载架相对于壳体在缩回位置与延伸位置之 间是可移动的。
[0009]在一示例性实施方案中，根据本发明的药物输送装置进一步包括弹簧元件，该弹 簧元件使托载架偏向缩回位置。
[0010]在一示例性实施方案中，根据本发明的药物输送装置进一步包括柱塞，该柱塞可 操作地联结至驱动机构并且适于对注射器中的止动件施加力。
[0011]在一示例性实施方案中，驱动机构包括布置在壳体上的触发按钮,并且对触发按 钮的致动启动驱动机构。
[0012]在一示例性实施方案中，疼痛减轻装置包括填充有疼痛减轻剂的一个或多个室。 疼痛减轻剂包括抗微生物剂、杀菌剂、麻药、麻醉剂、冷却剂和发热剂中的至少一种。活塞可 滑动地布置在所述一个或多个室中的每一个中。联结机构包括一个或多个臂，该一个或多 个臂适于在触发按钮的致动之后接合活塞以从所述一个或多个室排出疼痛减轻剂。
[0013]在一示例性实施方案中，疼痛减轻装置包括温度控制元件。联结机构包括一个或 多个导体，该一个或多个导体适于将启动信号传输至温度控制元件。联结机构包括第一端 子，该第一端子布置在壳体中，适于将启动传输至布置在疼痛减轻装置中的第二端子。第二 立而子联结至温度控制兀件。溢度控制兀件是帕尔贴（Peltier)冷却器和加热元件中的一 者。
[00M]在一示例性实施方案中，根据本发明的药物输送装置进一步包括定时器,该定时 器适于控制疼痛减轻装置的操作持续预定时间。
[0015]在一示例性实施方案中，疼痛减轻装置可移除地连接至壳体或与壳体一体化地形 成。
[0016]本发明的适用性的进一步的范围将从下文给出的详细描述变得显而易见。然而， 应理解，因为在本发明的精神和范围内的各种改变和修改对于本领域的技术人员而言将从 该详细描述变得显而易见，所以详细描述和特定示例虽然指示本发明的优选实施方案但是 仅通过图示给出。

【专利附图】

【附图说明】
[0017]本发明将从下文给出的详细描述和仅仅是示例形式并且因此不限制本发明的附 图而得到更充分地理解，并且其中：
[0018]图1不出根据本发明的药物输送装置和疼痛轻装置的一示例性实施方案，
[0019]图2示出根据本发明的药物输送装置和疼痛减轻装置的截面图的一示例性实施 方案，并且
[0020]图3示出根据本发明的药物输送装置和疼痛减轻装置的截面图的另一个示例性 实施方案。
[0021]在所有附图中，采用相同的附图标记来标注对应的零件。

【具体实施方式】
[0022]图1不出根据本发明的药物输送装置100和疼痛减轻装置200的一示例性实施 方案。虽然将相对于自助注射器来描述输送装置100的示例性实施方案，但是本领域技术 人员应当理I#，本发明可以包括但不限于自助注射器、笔式注射器、针筒、安全针筒、输液系 统等。在一示例性实施方案中，疼痛减轻装置 200可移除地接合输送装置100。例如，输送 装置100的壳体1〇2可以包括联结机构1〇 3(例如，螺纹、卡口式连接、卡扣配合、摩擦配合 等），该联结机构1〇3适于接合疼痛减轻装置200的壳体202上的对应的联结机构。在另一 示例性实施方案中，疼痛减轻装置200可以与输送装置1〇〇 -体化地形成。
[0023]图2示出根据本发明药物输送装置1〇〇和疼痛减轻装置2〇〇的一示例性实施方 案。图2所不的不例性实施方案包括用于手动启动疼痛减轻装置2〇〇的结构。输送装置 100包括适于容纳含有药物的注射器300的壳体102。注射器300在其远端处可以具有针 302和可滑动地布置在针筒 3〇6中的止动件304。在另一示例性实施方案中，壳体1〇2可以 容纳含有药物的药筒和联结至该药筒的一次性针组件。因此，可以以各种方式使用输送装 置100,输送单剂量并且输送装置1〇〇可以是一次性的，输送单剂量且是可重复使用的（例 如，通过更换空注射器），输送多剂量且是一次性的或输送多剂量且是可重复的。
[0024] 在一示例性实施方案中，注射器300由托载架104保持在壳体102中。托载架104 可以锁合到壳体1〇2以防止托载架104相对于壳体102旋转但是允许托载架104相对于壳 体102轴向平移。托载架104可以在缩回位置与延伸位置之间移动，在所述缩回位置中，针 302至少部分地被壳体102覆盖，在所述延伸位置中，针203向远侧突出超过疼痛减轻装置 200的远端。布置在壳体102中的弹簧元件105可以使托载架104偏向缩回位置。
[0025] 在一示例性实施方案中，驱动机构106布置在壳体102中并且适于使托载架104 从缩回位置前进至延伸位置并且使止动件304前进以从注射器300排出药物。托载架104 的轴向平移可以受到在壳体102中形成的挡块107的限制。驱动机构106可以包括弹簧、 马达、螺线管等。驱动机构106可以通过按压触发按钮1〇 8而启动。柱塞109可以可操作 地联结至驱动机构106并且相对于壳体102可轴向平移以使止动件304在注射器300中前 进。
[0026] 在一示例性实施方案中，当按压触发按钮108时，联结机构110被启动。在图2所 示的示例性实施方案中，联结机构110包括一个或多个轴向臂112,当按压触发按钮108时， 所述一个或多个轴向臂II2相对于壳体102从缩回位置移动至延伸位置。在一示例性实施 方案中，臂112的远端可以通过环体分离或联结。在图3所示的另一个示例性实施方案中， 联结机构110可以包括一个或多个导体113,当触发按钮108被按压时，所述一个或多个导 体113将信号传达至第一端子114。下文将进一步描述图3所示的示例性实施方案。
[0027] 回头参照图2,疼痛减轻装置200包括壳体202,该壳体202可以联结至壳体102 或与壳体102 -体化地形成。在前一种情况下，壳体202可以包括适于接合壳体102的螺 纹、卡口式配合件、卡扣配合、摩擦配合等。在一示例性实施方案中，疼痛减轻装置200当被 联结时可以被锁定至壳体1〇 2 (例如，作为在使用之后需要处置输送装置1〇〇和疼痛减轻装 置200的单次使用物品），或疼痛减轻装置200可以是可拆卸的（例如，如果疼痛减轻装置 200和/或输送装置100是可重复使用或需要单独处置）。
[0028]在一示例性实施方案中，壳体202包括适于容纳疼痛减轻剂（例如，抗微生物剂、 杀菌剂、麻药、麻醉剂、冷却剂、发热剂等）的一个或多个室204。本领域技术人员应当理解， 疼痛减轻剂可以是任意相的（固体、液体、凝胶或气体），并且疼痛减轻剂可以包括材料（例 如，凝胶分散体形式的颗粒等）的任意组合。每一个室204可以包括可滑动地布置在其中 的活塞206。活塞206相对于室204的平移促使疼痛减轻剂从孔208被排出。活塞206可 以作为联结机构110的移动的函数进行平移。
[0029]在另一示例性实施方案中，室204可以包括吸收性材料，疼痛减轻剂通过该吸收 性材料被排出到注射部位上或通过例如毛细管作用被吸到注射部位上。
[0030]在图2所示的示例性实施方案的一个示例性使用中，输送装置:L00可以设置有容 纳一种或多种剂量的药物的注射器3〇〇。注射器3〇〇相对于壳体102可以处于缩回位置中， 使得针302不会露出超过壳体1〇2。在一示例性实施方案中，针护套（未示出）可以覆盖针 3〇 2,和/或盖或膜（未示出）可以可移除地覆盖壳体1〇2的远端。
[0031]在一示例性实施方案中，疼痛减轻装置2〇〇可以设置有充满一种或多种剂量的疼 痛减轻剂的室2〇4。壳体202的近端开口和远端开口可以由盖或薄膜覆盖以维持疼痛减轻 装置2〇〇的无菌性。在另一示例性实施方案中，疼痛减轻装置 2〇〇与输送装置1〇〇 一体化 地形成。
[0032] 在一示例性实施方案中，疼痛减轻装置200可以经联结部1〇3 (例如，螺纹、卡口配 件、卡扣配合、摩擦配合等）联结至输送装置1〇〇。在一示例性实施方案中，疼痛减轻装置 200可以包括锁定机构（例如，接合壳体1〇2上的槽的钩子），一旦将疼痛减轻装置附接到 壳体102,该锁定机构就防止疼痛减轻装置200从壳体102脱离。在另一示例性实施方案 中，疼痛减轻装置200可以可拆卸地连接至输送装置100。
[0033] 在将疼痛减轻装置200联结至输送装置100之后，可以将疼痛减轻装置200放置 在注射部位上。可以在注射注射器3〇〇中的药物之前或之后分配壳体202中的疼痛减轻 齐[J。在一示例性实施方案中，按压触发按钮108可以致动联结机构110以使臂112延伸以 向远侧推动活塞206以便从室 204排出疼痛减轻剂。在另一示例性实施方案中，可以将传 感器（例如，机械传感器、电传感器、光学传感器等）放置在疼痛减轻装置200上，并且当传 感器检测到疼痛减轻装置200与注射部位相邻时，传感器可以发送信号至致动器以启动活 塞206以排出疼痛减轻剂。在另一示例性实施方案中，朝注射部位施加到输送装置 100的 力可以促使活塞206在室204中移动，从而排出疼痛减轻剂。在进一步的示例性实施方案 中，室 204可以由柔性材料构造,使得抵靠注射部位施加到输送装置100的力促使室204塌 陷，从而从室204排出疼痛减轻剂。
[0034] 在一示例性实施方案中，按压触发按钮108还启动驱动机构106。在一示例性实 施方案中，驱动机构106可以包括定时器（未示出），该定时器延迟药物的注射持续预定时 间，这可以允许疼痛减轻剂生效。在触发按钮108被按压之后，驱动机构106促使柱塞1〇9 相对于壳体1〇2平移。当柱塞1〇 9抵靠止动件304时，止动件3〇4与针筒3〇6之间的摩擦 力将促使托载架104相对于壳体1〇 2沿远端方向（朝注射部位）平移以便针302穿透到注 射部位中。当托载架104抵靠挡块107时，驱动机构106的力将克服摩擦力，并且柱塞1 〇9 将相对于筒3〇6轴向地驱动止动件304以通过针302排出药物。在一示例性实施方案中， 在药物被输送之后，使托载架104偏向近端方向的弹簧元件可以使托载架1〇4返回到壳体 102内的缩回位置以从注射部位抽出针302。
[0035] 在注射完成之后，可以丢弃或准备（例如，灭菌、复位等）输送装置100和/或疼 痛减轻装置200以便未来使用。
[0036]图3示出根据本发明的药物输送装置1〇〇和疼痛减轻装置200的另一个示例性实 施方案。在该示例性实施方案中，联结机构110可以包括一个或多个导体113,当触发按钮 108被按压时，所述一个或多个导体113将信号传达至第一端子114。该信号可以通过检测 触发按钮108的移动的传感器或通过例如定时器的输出而产生。
[0037] 疼痛减轻装置2〇〇可以包括适于从第一端子114接收信号的第二端子209。第二 端子209可以联结至温度控制元件210,该温度控制元件210在收到该信号之后被启动（例 如，持续预定时间）。在一示例性实施方案中，温度控制元件210可以是适于降低注射部位 处的表面温度的冷却装置。例如，该冷却装置可以是Peltier冷却器。在另一示例性实施 方案中，温度控制元件 21〇可以是适于升高注射部位处的表面温度的加热装置。例如，在预 定时间之后,可以使温度控制元件210停止启动。本领域技术人员应当理解，可以在温度控 制元件210有效的预定时间之后或期间启动驱动机构 1〇6。温度控制元件210可以结合来 自例如室204的疼痛减轻剂被用作疼痛减轻装置。
[0038] 本文中使用的术语"药物"（drug或medicament) "意指含有至少一种药学活性化 合物的药物配制剂，
[0039] 其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至l5〇〇Da的分子量并且/或 者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活 性化合物的混合物，
[0040]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或 与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病（diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症 (thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性（macular degeneration)、炎 症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，
[0041] 其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预 防糖尿病或与糖尿病有关的并发症（诸如糖尿病性视网膜病）的肽，
[0042] 其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛 素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽（glucagon-like p印tide，GLP-1)或其类似物或衍生 物、或毒蜥外泌肽_3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽-4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌 肽-4的类似物或衍生物。
[0043]胰岛素类似物例如 Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29) 人胰岛素；Lys(B28)、Pr〇(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯 氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro ;Ala(B26) 人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des(B30)人胰岛素。
[0044] 胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰_des (B30)人胰岛素；B29-N-棕榈 酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蓮酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉 豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻 酰-ThrB29LysB30 人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30 人胰岛素；B29-N-(N-棕榈 醜一 T-谷氛醜）-des(B30)人姨岛素；B29HM-(N-石胆醜-T-谷氛醜）-des(B30)人胰岛 素；Β29-Ν_(ω-羧基十七酰）-des(B30)人胰岛素和Β29-Ν_(ω-羧基十七酰）人胰岛素。
[0045] 毒蜥外泌肽-4意指例如毒蝴外泌肽-4 (1-39)，其是具有下述序列的肽:HHis-Gly -Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe -Ile_Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro -Ser-NH2〇
[0046] 毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表：
[0047] H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37 毒蝴外泌肤-4(1_39)-而2，
[0048] H-(Lys) 5-des Pro36, des Pro37 毒撕外泌肤(1-39)-NH2，
[0049] des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0050] des Pro36 [IsoAsp28]毒撕外泌肤-4 (1-39)，
[0051] des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒撕外泌肤-4 (1-39)，
[0052] des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒撕外泌肤(1-39)，
[0053] des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28]毒撕外泌肤(1-39)，
[0054] des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒撕外泌肤(1-39)，
[0055] des Pro36 [Met (0) 14 Trp (02) 25, Asp28]毒撕外泌肤-4 (1-39)，
[0056] des Pro36 [Met (0) 14 Trp (02) 25, IsoAsp28]毒蝴外泌肤-4 (1-39);或
[0057] des Pro36 [Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0058] des Pro36 [IsoAsp28]毒撕外泌肤-4 (卜39)，
[0059] des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0060] des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒嫩外泌肤-4 (1-39)，
[0061] €^3卩1'〇36[1'印(02)25^8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0062] des Pro36[Trp(02)25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)，
[0063] des Pro36 [Met (0) 14 Trp (02) 25, Asp28]毒撕外泌狀-4 (1-39)，
[0064] des Pro36 [Met (0) 14 Trp (02) 25, IsoAsp28]毒撕外泌肤-4 (卜39)，
[0065] 其中_Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；
[0066] 或下述序列的毒蜥外泌肽_4衍生物
[0067] H_(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-Lys6-NH2，
[0068] des Asp28 Pr〇36, Pr〇37, Pr〇38 毒蜥外泌肽-4 (1-39) -NH2，
[0069] H-(Lys)6_des Pro36, Pro38[Asp28]毒撕外泌肤-4(1_39)HNH2，
[0070] H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) -NH2，
[0071] des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)-(Lys)6_NH2，
[0072] H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]毒撕外泌肤-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0073] H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蝴外泌 肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
[0074] H-(Lys) 6-des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) -Lys6-NH2，
[0075] H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]毒撕外泌肤(1-39) -NH2，
[0076] H-(Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蝴外泌 肽-4 α-39)-NH2，
[0077] Η-Asn- (Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌 肽-4(卜39)-腿2，
[0078] des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0079] H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蝴外泌 肽 -4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0080] Η-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒撕外泌 肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
[0081] H- (Lys) 6-des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒撕外泌肤-4 (1-39)-Lys6_NH2，
[0082] des Met (0) 14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 毒撕外泌肤-4 (l-39) -NH2，
[0083] H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒撕外泌肤-4 (1-39) -NH2，
[0084] H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒撕外泌 肽-4(卜39)-NH2，
[0085] des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌狀-4 (卜39) - (Lys) 6-NH2，
[0086] H-（Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蝴外泌 肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
[0087] H-Asn-(Glu) 5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蝴外泌 肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0088] H-Lys6_des Pro36[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]毒晰外泌 肽-4(l-39)-Lys6-NH2，
[0089] H-des Asp28 Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)l4, Trp(02)25]毒蝴外泌 肽-4(1_39)-NH2，
[0090] H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蝴外泌肤-4 (1-39) -NH2，
[0091] H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0) 14, Trp(02)25, Asp28]毒蝴外泌 肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0092] des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌 肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0093] H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]毒晰外泌 肽-4(Sl-39)-(Lys)6-NH2，
[0094] H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌 肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2 ;
[0095] 或前述任一种毒蝴外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
[0096] 激素例如在Rote Liste, ed. 2008,第50章中列出的垂体激素 （hypophysis hormones)或下丘脑激素 （hypothalamus hormones)或调节性活性肽（regulatory active peptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素（促滤泡素（Foilitropin)、 促黄体激素（Lutropin)、纟戎毛膜促性腺激素（Choriongonadotropin)、绝经促性素 (Menotropin))、Somatropine(生长激素（Somatropin))、去氨加压素（Desmopressin)、特 利加压素（Terlipressin)、戈那瑞林（Gonadorelin)、曲普瑞林（Triptorelin)、亮丙瑞林 (Leuprorelin)、布舍瑞林（Buserelin)、那法瑞林（Nafarelin)、戈舍瑞林（Goserelin)。
[0097] 多糖例如葡糖胺聚糖（glucosaminoglycane)、透明质酸（hyaluronic acid)、肝 素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形 式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺 月干素钠 （enoxaparin sodium) 〇
[0098] 抗体是球状血衆蛋白质（?150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。 因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是 免疫球蛋白（Ig)单体（仅含有一个Ig单元）；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二 聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼（teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单 元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0099] Ig单体是"Y"形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链， 它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220 个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由 称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类 被归入不同的范畴（例如，可变或V、恒定或0。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中 两个β片层创建一种"三明治"形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之 间的相互作用而保持在一起。
[0100] 哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决 定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。
[0101] 不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，S含有大约 5〇〇个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区（CH)和 可变区（VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不 同同种型的抗体中是不同的。重链Υ、α和δ具有包含三个串联l g域的恒定区，和用于 增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在 由不同Β细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个Β细胞或单个β细胞克隆生成的所 有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个 Ig域。
[0102] 在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连 续的域：一个恒定域（CL)和一个可变域（VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体 含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是 κ 或是λ。
[0103]如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质 是由可变（V)区决定的。更具体地说，可变环一其在轻链（Vl)上和重链（VH)上各有 二个一负贝结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区（Complementarity Determining Regions，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以 是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
[0104] "抗体片段"含有如上定义的至少一个抗原结合片段,并呈现与衍生抗体片段的完 整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶（papain)限制性的蛋白水解消化将Ig 原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段（Fab)，每个片段含有一个 完整L链和大约一半Η链。第三个片段是可结晶片段（ Fc)，其大小相似但包含的是两条重 链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。 限制性的胃蛋白酶（pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一 F(ab，）2片段，其包括 Η-Η链间二硫键。F(ab'）2对于抗原结合而言是二价的。F(ab，）2的二硫键可以裂解以获得 Fab'。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段（scFv)。
[0105]药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如此丨或!?!·盐。碱性盐 例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1) (R2) (R3) (Μ)的盐，其中R1至R4彼此独立地为：氢、任选取代的C1_C6烷基、任选取代的 C2-C6 烯基、任选取代的C6_C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实 例在 Remington s Pharmaceutical Sciences"17.ed. Alfonso R.Gennaro (Ed.)，Mark Publishing Company, Easton, Pa.，U.S. A.，1985 中及 Encyclopedia of Pharmaceutical Technology 中描述。
[01 06] 药学可接受溶剂合物例如水合物。
[0107]本领域技术人员应理解，在不脱离本发明的全部精神和范围的前提下，可以对本 文所描述的设备、方法和/或系统和实施方案的各种部件做出修改（添加和/或删除），本 发明的全部精神和范围包括这样的修改及任何和所有其等同物。
【权利要求】
1. 一种药物输送装置（100)，包括： 适于容纳注射器（3〇〇)的壳体（102); 联结至所述壳体（102)的疼痛减轻装置（200); 联结机构（110)，其布置在所述壳体（102)中并且可操作地联结至所述疼痛减轻装置 (200);和 驱动机构（1〇6)，其布置在所述壳体（102)中并且可操作地联结至所述联结机构 (110)， 其中，对所述驱动机构（106)的启动致动所述联结机构（110)以启动所述疼痛减轻装 置（200)。
2. 根据权利要求1所述的药物输送装置（100)，进一步包括： 托载架（104)，其可滑动地布置在所述壳体（102)中并且适于保持所述注射器（300)， 其中，所述托载架（104)相对于所述壳体（102)在缩回位置和延伸位置之间是可移动的。
3. 根据权利要求2所述的药物输送装置（100)，进一步包括： 弹簧元件（105)，其使所述托载架（104)偏向所述缩回位置。
4. 根据前述权利要求中的任一项所述的药物输送装置（100)，进一步包括： 柱塞（109)，其可操作地联结至所述驱动机构（106)，所述柱塞（109)适于对所述注射 器（300)中的止动件（304)施加力。
5. 根据权利要求1所述的药物输送装置（100)，其中，所述驱动机构（106)包括布置在 所述壳体（102)上的触发按钮（108)，其中，对所述触发按钮（108)的致动启动所述驱动机 构（106)。
6. 根据前述权利要求中的任一项所述的药物输送装置（100)，其中，所述疼痛减轻装 置（200)包括填充有疼痛减轻剂的一个或多个室（204)。
7. 根据权利要求6所述的药物输送装置（100)，其中，所述疼痛减轻剂包括抗微生物 剂、杀菌剂、麻药、麻醉剂、冷却剂和发热剂中的至少一种。
8. 根据权利要求6所述的药物输送装置（100)，其中，活塞（206)可滑动地布置在所述 一个或多个室（204)中的每一个中。
9. 根据权利要求8所述的药物输送装置（100)，其中，所述联结机构（110)包括一个或 多个臂（112)，所述一个或多个臂（112)适于在所述触发按钮（108)的致动时接合所述活塞 (206)以从所述一个或多个室（204)排出所述疼痛减轻剂。
10. 根据前述权利要求中的任一项所述的药物输送装置（100)，其中，所述疼痛减轻装 置（200)包括温度控制元件（210)。
11. 根据权利要求1〇所述的药物输送装置（100)，其中，所述联结机构（110)包括一个 或多个导体（113)，所述一个或多个导体（113)适于将启动信号传输至所述温度控制元件 (210)。
12. 根据权利要求11所述的药物输送装置（100)，其中，所述联结机构（110)包括第一 端子（114)，所述第一端子（114)布置在所述壳体（102)中适于将所述启动传输至布置在所 述疼痛减轻装置（200)中的第二端子（208)，其中，所述第二端子联结至所述温度控制元件 (210)。
13. 根据权利要求1〇所述的药物输送装置（100)，其中，所述温度控制元件（210)是帕 尔贴冷却器和加热元件中的一者。
14. 根据前述权利要求中的任一项所述的药物输送装置（100)，进一步包括： 定时器，其适于控制所述疼痛减轻装置（200)的操作持续预定的时间。
15. 根据前述权利要求中的任一项所述的药物输送装置（100)，其中，所述疼痛减轻装 置（200)可移除地连接至所述壳体（102)或与所述壳体（102) -体化地形成。
【文档编号】A61M5/20GK104203318SQ201380014578
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2013年3月20日 优先权日:2012年3月22日
【发明者】C·亨德森, D·克罗斯, D·I·詹宁斯, R·A·麦金利 申请人:赛诺菲-安万特德国有限公司