用于治疗脆性x染色体综合征、帕金森病或返流疾病的二吖庚因酮衍生物的制作方法

文档序号:1294771
用于治疗脆性x染色体综合征、帕金森病或返流疾病的二吖庚因酮衍生物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及式(I)的化合物或其盐,其中取代基如本说明书中所定义;本发明涉及其制备方法、其用作药物的用途和包含它的药物。
【专利说明】用于治疗脆性X染色体综合征、帕金森病或返流疾病的二 吖庚因酮衍生物
[0001] 本发明涉及二吖庚因酮衍生物、其制备方法、其作为药物的用途和包含它们的药 物。
[0002] 一些mGluR5拮抗剂描述在例如W02003047581中。
[0003] US3853851描述了 5-(氧代、硫代或亚氨基)-7,8_二氢[1,4]二吖庚因并[7.Ia] 异喹啉类及其作为精神抑制剂的用途。
[0004] 认为mGluR5拮抗剂用于治疗广泛的障碍,特别是脆性X染色体综合征(FXS)、帕金 森病中L-多巴多巴诱发运动障碍(PD-LID)和胃食管返流疾病(GERD)。
[0005] 需要提供其为良好药物候选物的新mGluR5拮抗剂。特别地,优选的化合物应强效 地结合mGluR5,同时显示对其它mGluRs几乎不显示亲和力。它们应显示出与血浆蛋白的低 结合。它们应良好地从胃肠道吸收、充分代谢稳定且具有有利的药代动力学特性。它们应 为无毒性的且几乎不显示出副作用。此外,理想的药物候选物能够以稳定、不吸湿性和易于 配制的物理形式存在。
[0006] 本发明的化合物是mGluR5拮抗剂且由此能够潜在地用于治疗广泛的障碍,特别 是FXS、PD-LID和GERD。
[0007] 在第一个方面中,本发明涉及式I的化合物
【权利要求】
1.式I的化合物 或其盐,其中
A是可以为芳族、饱和或不饱和非芳族并且可以包含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子的 稠合的5-7元单环环系; 札是卤素;氰基;硝基;羟基;氨基;-C (O) H ^C(O)NH25-X1-R5;或-X2-B 2; X1选自价键;幾基;氧;硫;-S(O)- ;_S(0) 2_ ;可以被Ch烧基取代的氨基;-NH-C(O)-Ο (0) -NH- ;-C (0) -〇-C (0) - ;-NH-S (0) 2_ ;-S (0) 「Ml- ; 和 -NHC (0) NH- ; 尺5是C ^烧基;C i_6齒代烧基;C i_6氛基烧基;C i_6幾基烧基;C i_6轻基烧基;C ^烧氧 基-Cp6烷基;C H烷氧基-C H烷氧基-C H烷基;C H烷基羰基-C H烷基;C H烷氧基羰 基-Cp6烷基;C H烷基羰基氧基-C H烷基;C H氨基烷基;C H烷基氨基-C H烷基;二(c H 烷基)氨基-Cp6烷基;氨基羰基-C H烷基;C H烷基氨基羰基-C H烷基;二(c H烷基)氨 基羰基-Cp6烷基;C H烷基羰基氨基-C H烷基;C H烷基氨基磺酰基-C H烷基;二(c H烷 基)氨基横酰基_(^_6烧基; c2_6链烯基;c2_6卤代链烯基;c 2_6炔基;c2_6卤代炔基; 乂2是价键或Cp3亚烷基,其中Cp3亚烷基的一个碳原子可以被选自如下的基团替代:羰 基;氧;硫;_S(0)_ ;-S(0)2-;可以被Cu烧基取代的氨基;-NH-C(O)- ;-C(0)-NH_ ;-C(0)-〇-;-O-C (O) - ;-NH-S (O) 2- ;-S (O) 2-NH-;和-NHC (O) NH-; 82是3-7元单环环系,其可以为芳族的、饱和的或不饱和的非芳族的且可以包含1-4个 选自氮、氧和硫的杂原子,其中该环系依次可以被R6取代一次或多次; Re各自独立地是齒素、轻基、氛基、C H烧基、C H齒代烧基、C i_4烧氧基或C i_4齒代烧氧 基;或在同一环原子上的两个R6-起是氧代; m 是 0、1、2、3 或 4 ; R2各自独立地是卤素、氰基、羟基、氨基、C η烷基;C η卤代烷基;C η羟基烷基;C η氨 基烷基;Cp4烷基氨基-C η烷基;二-(C η烷基)氨基-C η烷基;C η烷氧基-C η烷基;C 2_4 链烯基;c2_4卤代链烯基;c2_4炔基;c 2_4卤代炔基;CV4烷氧基;CV4卤代烷氧基;CV 4烷基-氨 基;二-(Cp4烷基)氨基或C3_6环烷基,其中C 3_6环烷基的一个碳原子可以被氧原子替代,且 其中C3_6环烷基可以直接或通过C i_2亚烷基或氧连接至所述环系; η 是 0、1、2、3 或 4 ; R3各自独立地是卤素、氰基、羟基、氨基、C η烷基;C η卤代烷基;C η羟基烷基;C η氨 基烷基;Cp4烷基氨基-C η烷基;二-(C η烷基)氨基-C η烷基;C η烷氧基-C η烷基;C 2_4 链烯基;c2_4卤代链烯基;c2_4炔基;c 2_4卤代炔基;CV4烷氧基;CV4卤代烷氧基;CV 4烷基-氨 基;二-(Cp4烷基)氨基或c3_6环烷基,其中c3_ 6环烷基的一个碳原子可以被氧原子替代,且 其中C3_6环烷基可以直接或通过C i_2亚烷基或氧连接至所述环系; &是氛、齒素、氛基、轻基、氣基、c i_4烧基;C i_4齒代烧基;C i_4轻基烧基;C i_4氣基烧基; CV4烷基氨基-C H烷基;二-(c H烷基)氨基-C H烷基;C H烷氧基-C H烷基;C 2_4链烯 基;C2_4|^i代链條基;C 2_4块基;C 2_4齒代块基;Cp4烧氧基;Cp4齒代烧氧基;Cp 4烧基-氣基; 二-(Cp4烷基)氨基或C 3_6环烷基,其中C 3_6环烷基的一个碳原子可以被氧原子替代,且其 中C3_ 6环烷基可以直接或通过C i_2亚烷基或氧连接至所述环系; B1是可以包含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子的5-6元芳族环系,其中该环系依次可以 被R7取代一次或多次; R7各自独立地是: 卤素、氰基、羟基、氨基, Ch烷基;C η卤代烷基;C η羟基烷基;C η氨基烷基;C η烷基氨基-C η烷基;二-(C η 烷基)氨基-Cp4烷基;C η烷氧基-C η烷基; c2_4链烯基;c2_4卤代链烯基;c 2_4炔基;c2_4卤代炔基; Cu烧氧基;c H烧氧基_c ^烧氧基C H齒代烧氧基; 。卜4烧基-氨基;二-(C卜4烧基)氨基; Cu烧氧基幾基; 或3-7元单环环系,其可以为芳族的、饱和的或不饱和的非芳族的且可以包含1-4个选 自氮、氧和硫的杂原子,其中该环系依次可以被R8取代一次或多次; Rg各自独立地是齒素、轻基、氛基、C n烧基、C n齒代烧基、C i_4烧氧基或C i_4齒代烧氧 基;或在同一环原子上的两个R8-起是氧代; 或相邻环原子上的两个R7与所述环原子一起形成稠合的可以包含1-4个选自氮、氧和 硫的杂原子的5-7元单环不饱和非芳族环系,其中该环系依次可以被R9取代一次或多次; Rg各自独立地是齒素、轻基、氛基、C i_4烧基、C i_4齒代烧基、C i_4烧氧基或C i_4齒代烧氧 基;或在同一环原子上的两个R9-起是氧代。
2. 根据权利要求1的式I的化合物,其中A是苯基。
3. 根据权利要求1或2任一项的式I的化合物,其中R屬-X2-B2,其中&是价键;B 2是 可以被R6取代一次或多次的C 3_6环烷基; 或氏是可以包含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子的5-6元芳族环系,其中该环系依次可 以被&取代一次或多次;R 6各自独立地是卤素、羟基、氰基、C η烷基、C η卤代烷基、C η烷 氧基或Cp4卤代烷氧基。
4. 根据权利要求1-3任一项的式I的化合物,其中 m是0、1或2 ; 各自独立地是齒素 、c n烧基;c n齒代烧基;c n烧氧基;C n齒代烧氧基或c 3_6环烧 基; η是O ;且 R4是氢。
5. 根据权利要求1-4任一项的式I的化合物,其中B1是可以包含1-4个选自氮、氧和 硫的杂原子的5-6元芳族环系,其中该环系依次可以被R 7取代一次或多次;且其中R7各自 独立地是齒素、Cp4烧基;C 代烧基;C η烧氧基-C η烧基、C η烧氧基、C η烧氧基-C η 烧氧基或C3_6环烧基。
6. 根据权利要求1的式I的化合物,其中 A是苯基; 札是_X 2_B2,其中X2是价键; B2是可以被R 6取代一次或多次的C 3_6环烷基; 或B2是可以包含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子的5-6元芳族环系,其中该环系依次 可以被R6取代一次或多次; Re各自独立地是齒素、轻基、氛基、C H烧基、C H齒代烧基、C i_4烧氧基或C i_4齒代烧氧 基; m是0、1或2 ; 各自独立地是齒素 、c n烧基;c n齒代烧基;c n烧氧基;C n齒代烧氧基或c 3_6环烧 基; η是0、1或2 ; 各自独立地是齒素 、c n烧基;c n齒代烧基;c n烧氧基;C n齒代烧氧基或c 3_6环烧 基; &是氛、齒素 、C ^烧基;C i_4齒代烧基;C i_4烧氧基;C i_4齒代烧氧基或C 3_6环烧基; B1是可以包含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子的5-6元芳族环系,其中该环系依次可以 被R7取代一次或多次; 且其中1?7各自独立地是齒素 、C η烧基;C η齒代烧基;C η烧氧基-C η烧基、C η烧氧 基、(^_4烧氧基-C H烧氧基或C 3_6环烧基。
7. 根据权利要求1的式I的化合物,其中该化合物选自: 9-甲氧基-2-(3-甲氧基苯基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 9-氯-2-(噻吩-2-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a]异喹啉-5(4H)_酮; 9-氯-2-(3-甲氧基苯基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a]异喹啉-5(4H)_酮; 2-(噻吩-2-基)-9-(三氟甲基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 9-甲氧基-2-(噻吩-2-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 9-氯-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 9-甲氧基-2-(5-甲基呋喃-2-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 9-甲氧基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 9-甲氧基-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 2-(2-乙基吡啶-4-基)-9-甲氧基-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a]异喹 啉-5(4H)-酮; 9-甲氧基-2-(1-甲基-IH-吡唑-3-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 9- 甲氧基-2-(3-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a]异 喹啉-5 (4H)-酮; 10- 氯-9-甲氧基-2-(3-甲氧基苯基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 11- 氯-9-甲氧基-2-(3-甲氧基苯基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 2-(3-乙氧基苯基)-9-甲氧基-7-甲基_7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 9-甲氧基-2-(3-(三氟甲基)苯基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 9-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 9-甲氧基-2-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 9-氟-2-(噻吩-2-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a]异喹啉-5(4H)_酮; 9-溴-2-(3-甲氧基苯基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(2-(二甲基氨基)吡啶-4-基)-9-甲氧基_7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a] 异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-9-吗啉代-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 2-(5-甲基呋喃-2-基)-9-吗啉代-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 2-(1-甲基-IH-吡唑-3-基)-9-吗啉代_7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 2-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-9-吗啉代_7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 9-(2-羟基丙-2-基)-2-(3-甲氧基苯基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a]异 喹啉-5 (4H)-酮; 9-(2-羟基丙-2-基)-2-(1-甲基-IH-吡唑-3-基)-7,8-二-氢-[1,4]二吖庚因并 [7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2_(呋喃-2-基)-9-(吡啶-4-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 9-溴-2-(噻吩-2-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a]异喹啉-5(4H)_酮; 9-碘-2-(3-甲氧基苯基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9-碘-2-(1-甲基-IH-吡唑-3-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 9-碘-2-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 9-碘-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 2-(呋喃-3-基)-9-碘_7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9-碘-2-(1-异丙基-IH-吡唑-4-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 9-碘-2-(1-甲基-IH-咪唑-4-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 9-甲氧基-2-(4-甲基 _3,4_ 二氢-2H-吡啶并[3,2-b] [1,4]噁嗪-7-基)-7,8_ 二 氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9-乙基-2-(3-甲氧基苯基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 9-乙炔基-2-(噻吩-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 5-氧代-2-(噻吩-2-基)-4, 5, 7,8-四氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a]异喹啉-9-腈; 2-(1-甲基-IH-吡唑-3-基)-5-氧代_4,5,7,8_四氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a]异 喹啉-9-腈; 2-(3-甲氧基苯基)-9-吗啉代-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 2_ (1-异丙基-IH-吡唑-4-基)-9- (1H-吡唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并 [7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9_((二甲基氨基)甲基)-2-(3-甲氧基苯基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a] 异喹啉-5 (4H)-酮; 9-((2-甲氧基乙氧基)甲基)-2-(3-甲氧基苯基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9_(羟基甲基)-2-(1-甲基-IH-吡唑-3-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a] 异喹啉-5 (4H)-酮; 9_(羟基甲基)-2-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a] 异喹啉-5 (4H)-酮; 9-(1-甲氧基乙基)-2-(1-甲基-IH-吡唑-3-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9-乙酰基-2-(3-甲氧基苯基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 2-(3-甲氧基苯基)-9-苯基-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-9-(吡啶-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a] 异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(呋喃-3-基)-9-(吡啶-4-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹 啉-5(4H)-酮; 2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-9-(吡嗪-2-基)-7,8-二氢-[I,4]二吖庚因并[7,1-a] 异喹啉-5 (4H)-酮; 9-(6-氟吡啶-3-基)-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9-(3-氟吡啶-4-基)-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(1-甲基-IH-咪唑-4-基)-9-(吡啶-4-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(1-甲基-IH-吡唑-3-基)-9-(2-甲基吡啶-4-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并 [7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(3-甲氧基苯基)-9-(四氢呋喃-2-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异 喹啉-5(4H)_酮, (R) -2- (3-甲氧基苯基)-9-(四氢呋喃-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a] 异喹啉-5 (4H)-酮; ⑶-2- (3-甲氧基苯基)-9-(四氢呋喃-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a] 异喹啉-5 (4H)-酮; 9-甲氧基-2- (6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a] 异喹啉-5 (4H)-酮; 9,10-二甲氧基-2-(3-甲氧基苯基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 9-甲氧基-2- (2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a] 异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(4-异丙基-IH-咪唑-1-基)-9-甲氧基_7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a]异 喹啉-5 (4H)-酮; 9-氯-2-(4-甲基-IH-咪唑-1-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 9-碘-2-(4-(三氟甲基)-1Η-咪唑-1-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a]异 喹啉-5 (4H)-酮; 1- (9-碘-5-氧代-4, 5, 7,8-四氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-2-基)-IH-咪 唑-4-腈; 2- (4-(羟基甲基)-IH-咪唑-1-基)-9-碘-7, 8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异 喹啉-5 (4H)-酮; 1- (9-碘-5-氧代-4, 5, 7,8-四氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-2-基)-IH-咪 唑-4-甲酸甲酯; 2- (2,4_二甲基-IH-咪唑-1-基)-9-碘_7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 1-(9-碘-5-氧代-4, 5, 7,8-四氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-2-基)-IH-咪 唑-4-甲酸乙酯; 2- (4-环丁基-IH-咪唑-1-基)-9- (1H-吡唑-1-基)-7,8-二氢-[I,4]二吖庚因并 [7,l-a]异喹啉-5(4H)_ 酮; 2-(4-环丁基-IH-咪唑-1-基)-9-吗啉代-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a]异 喹啉-5 (4H)-酮; 2_ (4-(甲氧基甲基)- IH-咪唑-1-基)-9-(噻唑-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因 并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2_ (4-异丙基-IH-咪唑-1-基)-9- (1-甲基-IH-吡唑-4-基)-7,8-二氢-[1,4]二 吖庚因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2_ (4-异丙基-IH-咪唑-1-基)-9- (1-甲基-IH-咪唑-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二 吖庚因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(4-乙基-IH-咪唑-1-基)-9-(噁唑-2-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(4-乙基-IH-咪唑-1-基)-9-(呋喃-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2- (4- (2-甲氧基乙基)- IH-咪唑-1-基)-9-(噻唑-4-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚 因并[7, Ι-a]异喳啉-5 (4H)-酮; 2-(4-(甲氧基甲基)-IH-咪唑-1-基)-9-(5-甲基噻唑-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二 吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(4-甲基-IH-咪唑-1-基)-9-(嘧啶-5-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(4-甲基-IH-咪唑-1-基)-9-(吡啶-3-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(4-甲基-IH-咪唑-1-基)-9-(吡啶-4-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9-(6-氟吡啶-3-基)-2-(4-甲基-IH-咪唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并 [7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(4-甲基-IH-咪唑-1-基)-9-(噻唑-5-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2_ (4-氯-IH-咪唑-1-基)-9-(5-氟吡啶-3-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9_ (6-氟吡啶-3-基)-2- (4- (2-甲氧基乙基)-IH-咪唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4]二 吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(4-(甲氧基甲基)-1Η-咪唑-1-基)-9-乙烯基_7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(4-乙基-IH-咪唑-1-基)-9-(4-氟苯基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a] 异喹啉-5 (4H)-酮; 2- (4-环丙基-IH-咪唑-1-基)-9- (4-甲基噁唑-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因 并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2- (4-环丙基-IH-咪唑-1-基)-9- (5-甲基噁唑-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因 并[7,l-a]异喹啉-5(4H)-酮; 2-(4-(噁唑-2-基)-1Η-咪唑-1-基)-9-丙基-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5(4H)_酮; 9-乙基-2-(4-异丙基-IH-咪唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 2-(4-甲基-IH-咪唑-1-基)-9-丙基_7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 9-环丁基-2-(4-(甲氧基甲基)-IH-咪唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9-环丁基-2-(3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-7,8_ 二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9-环丙基-2- (3-(甲氧基甲基)-1H-1,2,4-三唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因 并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 4_ (6-氟吡啶-3-基)-11- (4-异丙基-IH-咪唑-1-基)-5,6-二氢-[1,4]二吖庚因 并[l,7-h] [1,7]萘啶-8(9H)_ 酮; 2- (4-环丙基-IH-咪唑-1-基)-9- (6-氟吡啶-3-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并 [7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9-环丙基-2-(4-(甲氧基甲基)-IH-咪唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2- (4-环丙基-IH-咪唑-1-基)-9- (2-氟吡啶-3-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并 [7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2- (4-环丁基-IH-咪唑-1-基)-9- (2-氟吡啶-3-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并 [7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2- (4-环丙基-IH-咪唑-1-基)-9- (2,6-二氟吡啶-3-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚 因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2- (4-环丙基-IH-咪唑-1-基)-9-(异噁唑-5-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并 [7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2_ (4-(甲氧基甲基)- IH-咪唑-1-基)-9-(噻唑-4-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因 并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2- (3-乙基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-9- (6-氟吡啶-3-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚 因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2_ (3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-9- (6-氟吡啶-3-基)-7,8-二-氢-[1,4]二 吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2- (4-环丙基-IH-咪唑-1-基)-9- (3-甲基异噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚 因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(4-环丙基-IH-咪唑-1-基)-9-(噁唑-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(4-乙炔基-IH-咪唑-1-基)-9-(噻唑-4-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9- (2-氟吡啶-3-基)-2- (4-(噁唑-2-基)-IH-咪唑-1-基)-7,8-二氢-[I,4]二吖 庚因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2- (4-环丙基-IH-咪唑-1-基)-1-甲基-9- (3-甲基异噁唑-5-基)-7,8-二氢-[1, 4]二吖庚因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2- (4-环丙基-IH-咪唑-1-基)-9- (2-甲基噁唑-4-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因 并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(4-环丙基-IH-咪唑-1-基)-9-(噁唑-5-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2- (4-环丙基-IH-咪唑-1-基)-9- (6-氟吡啶-3-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并 [7,l-a] [2,6]萘啶-5(4H)_ 酮; 2-(4-乙基-IH-咪唑-1-基)-9-(四氢呋喃-2-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并 [7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; (R) -2-(4-乙基-IH-咪唑-1-基)-9-(四氢呋喃-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因 并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; (S) -2-(4-乙基-IH-咪唑-1-基)-9-(四氢呋喃-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因 并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2_ (4-(叔丁基)-IH-咪唑-1-基)-9-(四氢呋喃-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因 并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; (R) -2- (4-(叔丁基)-IH-咪唑-1-基)-9-(四氢呋喃-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖 庚因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; (S) -2- (4-(叔丁基)-IH-咪唑-1-基)-9-(四氢呋喃-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖 庚因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(4-乙基-IH-咪唑-1-基)-9-(1-氟环丁基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2- (4-乙基-IH-咪唑-1-基)-9- (3-氟氧杂环丁烷-3-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚 因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(4-乙基-IH-咪唑-1-基)-9-(1-羟基乙基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; (R) -2- (4-乙基-IH-咪唑-1-基)-9- (1-羟基乙基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并 [7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; (S) -2- (4-乙基-IH-咪唑-1-基)-9- (1-羟基乙基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并 [7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9-乙酰基-2-(4-甲基-IH-咪唑-1-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a]异喹 啉-5(4H)_ 酮; 9-乙酰基-2-(4-环丁基-IH-咪唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异 喹啉-5 (4H)-酮; 2- (4- (1-甲氧基乙基)-IH-咪唑-1-基)-9-(丙-1-烯-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二 吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; (R) -2- (4- (1-甲氧基乙基)-IH-咪唑-1-基)-9-(丙-1-烯-2-基)-7,8-二氢-[1, 4]二吖庚因并[7,l-a]异喹啉-5(4H)-酮; (S) -2- (4- (1-甲氧基乙基)-IH-咪唑-1-基)-9-(丙-1-烯-2-基)-7,8-二氢-[1, 4]二吖庚因并[7,l-a]异喹啉-5(4H)_酮; 9_ (环戊-1-烯-1-基)-2- (4-(甲氧基甲基)-IH-咪唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4]二 吖庚因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2_ (4-(甲氧基甲基)-IH-咪唑-1-基)-9-(丙-1-烯-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖 庚因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9-环丙基-2-(4-(1-甲氧基乙基)-1Η-咪唑-1-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并 [7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; (S) -9-环丙基-2- (4- (1-甲氧基乙基)-IH-咪唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因 并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; (R) -9-环丙基-2- (4- (1-甲氧基乙基)-IH-咪唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因 并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(4-环丁基-IH-咪唑-1-基)-9-丙酰基-7, 8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a]异 喹啉-5 (4H)-酮;和 9_(叔丁基)-2-(4-(甲氧基甲基)-IH-咪唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并 [7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 243-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-9- (3-氟吡嗪-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖 庚因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 243-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-9- (3-氟吡啶-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖 庚因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(4-环丙基-IH-咪唑-1-基)-9-(噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2- (4-环丙基-IH-咪唑-1-基)-9- (2-甲基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因 并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(4-环丙基-IH-咪唑-1-基)-9-(吡嗪-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 243-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-9-(噻唑-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因 并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2- (4- (2-甲氧基乙基)- IH-咪唑-1-基)-9-(噻唑-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚 因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(4-(乙氧基甲基)-1Η-咪唑-1-基)-9-(4-甲基噻唑-2-基)-7,8_二氢-[1,4]二 吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2- (4-(乙氧基甲基)-IH-咪唑-1-基)-9-(噻唑-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因 并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2- (4-环丙基-IH-咪唑-1-基)-9- (4-氟吡啶-3-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并 [7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9-环丙基-10-氟-2- (4-(甲氧基甲基)-IH-咪唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚 因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(4-甲基-IH-咪唑-1-基)-9-(2-甲基噁唑-5-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并 [7,l-a]异喹啉-5(4H)_ 酮; 2- (4-环丙基-IH-咪唑-1-基)-9- (3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)-7,8-二氢-[1, 4]二吖庚因并[7,l-a]异喹啉-5(4H)_酮; 2- (4-环丙基-IH-咪唑-1-基)-9- (6-羟基吡啶-3-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因 并[7,l_a]异喹啉-5(4H)_酮; 2- (4-环丙基-IH-咪唑-1-基)-9- (6-甲氧基吡啶-3-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚 因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2- (4-环丙基-IH-咪唑-1-基)-9- (1H-吡唑-3-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并 [7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2- (4-环丙基-IH-咪唑-1-基)-9- (2-氟嘧啶-5-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并 [7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2- (4-环丙基-IH-咪唑-1-基)-9- (2-氟吡啶-4-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并 [7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2_ (3-环丁基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-9- (6-氟吡啶-3-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖 庚因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9-环丙基-12-氟-2- (4-(甲氧基甲基)-IH-咪唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚 因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; (R)-9-环丙基-12-氟-2-(4-(1-甲氧基乙基)-IH-咪唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4] 二吖庚因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9-环丙基-11-氟-2- (4-(甲氧基甲基)-IH-咪唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚 因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9-环丙基-2-(4-(二氟甲基)-1Η-咪唑-1-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9- 环丙基-2-(4-(氟甲基)-1Η-咪唑-1-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a] 异喹啉-5 (4H)-酮; (R)-9-环丙基-10-氟-2-(4-(1-甲氧基乙基)-IH-咪唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4] 二吖庚因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 10- 氟-9-(6-氟吡啶-3-基)-2-(3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-7,8-二氢-[1, 4]二吖庚因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9- 环丙基-10-氟-2-(3-(甲氧基甲基)-1Η-1,2,4-三唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4] 二吖庚因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2_ (3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-10-氟-9- (2-氟吡啶-3-基)-7,8-二氢-[1, 4]二吖庚因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 10- 氟-9-(2-氟吡啶-3-基)-2-(3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-7,8-二氢-[1, 4]二吖庚因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 10-氟-9- (2-氟吡啶-3-基)-2- (4-甲基-IH-咪唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖 庚因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9_ (6-氟吡啶-3-基)-2- (4- (1-甲氧基环丙基)-IH-咪唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4] 二吖庚因并[7, l_a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(4-甲基-IH-咪唑-1-基)-9-(吡嗪-2-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5(4H)_酮; 9_ (6-氟吡啶-3-基)-2- (4- (3-羟基氧杂环丁烷-3-基)-IH-咪唑-1-基)-7,8-二 氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a]异喹啉-5(4H)_酮; 2_ (3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-9- (2-甲基噁唑-4-基)-7,8-二氢-[1,4]二 吖庚因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2- (4-环丁基-IH-咪唑-1-基)-9- (2-甲基噁唑-4-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因 并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(4-甲基-IH-咪唑-1-基)-9-(2-甲基噁唑-4-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并 [7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9-环丙基-2-(4-环丙基-IH-咪唑-1-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a] [2, 6]萘啶-5 (4H)-酮; 9-环丙基-2-(3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a] [2,6]萘啶-5(4H)_ 酮; (R) -9-环丙基-2- (4- (1-甲氧基乙基)-IH-咪唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因 并[7,1-a] [2,6]萘啶-5 (4H)-酮; 9-环丙基-2-(4-(二氟甲基)-1Η-咪唑-1-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a] [2,6]萘啶-5(4H)_ 酮; 9-环丙基-2-(4-(噁唑-5-基)-IH-咪唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9-环丙基-2- (4-(异噁唑-5-基)-IH-咪唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并 [7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9-环丙基-2-(3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9-环丙基-2-(4-甲氧基-IH-咪唑-1-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7,l-a]异 喹啉-5 (4H)-酮; 9-环丙基-2-(4-(三氟甲基)-1Η-咪唑-1-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9-环丙基-2- (4-(吡啶-4-基)-IH-咪唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9-环丙基-2-(4-((三氟甲氧基)甲基)-1Η-咪唑-1-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚 因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9-环丙基-2-(4-(1-羟基环丙基)-IH-咪唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并 [7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9-环丙基-2-(4-(2-羟基乙基)-1Η-咪唑-1-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9-环丙基-2-(4-(1-羟基-基)-1!1-咪唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9-环丙基-2-(4-(环丙基(羟基)甲基)-IH-咪唑-1-基)-7,8-二氢-[I,4]二吖庚 因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9-环丙基-2-(4-((三氟甲氧基)甲基)-1Η-咪唑-1-基)-7,8_二氢-[1,4]二吖庚 因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(4-环丙基-IH-咪唑-1-基)-5-氧代-4, 5, 7,8-四氢-[1,4]二吖庚因并[7,1-a] 异喹啉-9-甲酸甲酯; 2_ (3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-9- (5-氟吡啶-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖 庚因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2_ (3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-9- (6-氟吡啶-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖 庚因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2_ (3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-9- (4-氟吡啶-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖 庚因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2_ (3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-9- (5-氟吡嗪-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖 庚因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9_ (5-氟吡嗪-2-基)-2- (3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚 因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2-(4-环丙基-IH-咪唑-1-基)-9-(2H-1,2, 3-三唑-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖 庚因并[7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 2- (4-环丙基-IH-咪唑-1-基)-9- (5-氟吡嗪-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并 [7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9-环丙基-2-(4-(1-氟环丙基)-IH-咪唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并[7, Ι-a] [2,6]萘啶-5(4H)_ 酮; 2- (4-环丙基-IH-咪唑-1-基)-9- (6-氟吡嗪-2-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并 [7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 9_异丙氧基-2-(4-(甲氧基甲基)-IH-咪唑-1-基)-7,8-二氢-[1,4]二吖庚因并 [7,1-a]异喹啉-5 (4H)-酮; 或这些化合物的盐。
8. 药物组合物,其包含治疗有效量的根据权利要求1-7任一项的化合物和一种或多种 药学上可接受的载体。
9. 组合产品,其包含治疗有效量的根据权利要求1-7任一项的化合物和一种或多种治 疗活性剂。
10. 抑制个体中mGluR5活性的方法,其中该方法包括给所述个体施用治疗有效量的根 据权利要求1-7任一项的化合物。
11. 治疗个体中由mGluR5介导的障碍或疾病的方法,其中该方法包括给所述个体施用 治疗有效量的根据权利要求1-7任一项的化合物。
12. 根据权利要求1-7任一项的化合物,其用作药物。
13. 根据权利要求1-7任一项的化合物在治疗个体中由mGluR5介导的障碍或疾病中的 用途。
14. 根据权利要求1-7任一项的化合物在治疗个体中特征在于mGluR5异常活性的障碍 或疾病中的用途。
15.式III的化合物
或其盐,其中A、R2、m、R3、η和&如根据权利要求1中所定义,且X 4是卤素;或 式V的化合物
或其盐,其中A、R2、m、R3、η和&如根据权利要求1中所定义,且X 4是卤素;或 式VI的化合物
或其盐,其中A、R2、m、R3、η和&如根据权利要求1中所定义,且X 4是卤素;或 式VIII的化合物
或其盐,其中A、R2、m、R3、n和&如根据权利要求1中所定义,且R 1是C η烷基;C η卤代 烧基;Cp6氛基烧基;C i_6幾基烧基;C i_6轻基烧基;C ^烧氧基-C i_6烧基;C ^烧氧基-C n烧 氧基-Cp6烷基;C H烷基羰基-C H烷基;C H烷氧基羰基-C H烷基;C H烷基羰基氧基-C H 烷基;Cp6氨基烷基;C H烷基氨基-C H烷基;二(C H烷基)氨基-C H烷基;氨基羰基-C H 烷基;CV4烷基氨基羰基-C H烷基;二(C i_4烷基)氨基羰基-C H烷基;C i_4烷基羰基氨 基-Cp6烷基;C H烷基氨基磺酰基-C H烷基;二(C H烷基)氨基磺酰基-C H烷基;C 2_6链 烯基;c2_6卤代链烯基;C 2_6炔基;C 2_6卤代炔基;或3-7元单环环系,其可以为芳族的、饱和 的或不饱和的非芳族的且可以包含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子,其中该环系通过碳原 子结合,且其中该环系依次可以被R 6取代一次或多次;R6各自独立地是卤素、羟基、氰基、 Cu烧基、C η齒代烧基、C n烧氧基或C i_4齒代烧氧基;或在同一环原子上的两个R6-起是 氧代;或 式IX的化合物
或其盐,其中A、R2、m、R3、n和&如根据权利要求1中所定义,且R 1是C η烷基;C η卤代 烧基;Cp6氛基烧基;C i_6幾基烧基;C i_6轻基烧基;C ^烧氧基-C i_6烧基;C ^烧氧基-C n烧 氧基-Cp6烷基;C H烷基羰基-C H烷基;C H烷氧基羰基-C H烷基;C H烷基羰基氧基-C H 烷基;Cp6氨基烷基;C H烷基氨基-C H烷基;二(C H烷基)氨基-C H烷基;氨基羰基-C H 烷基;CV4烷基氨基羰基-C H烷基;二(C i_4烷基)氨基羰基-C H烷基;C i_4烷基羰基氨 基-Cp6烷基;C H烷基氨基磺酰基-C H烷基;二(C H烷基)氨基磺酰基-C H烷基;C 2_6链 烯基;c2_6卤代链烯基;C 2_6炔基;C 2_6卤代炔基;或3-7元单环环系,其可以为芳族的、饱和 的或不饱和的非芳族的且可以包含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子,其中该环系通过碳原 子结合,且其中该环系依次可以被R 6取代一次或多次;R6各自独立地是卤素、羟基、氰基、 Cu烧基、C η齒代烧基、C n烧氧基或C i_4齒代烧氧基;或在同一环原子上的两个R6-起是 氧代。
【文档编号】A61P25/28GK104520298SQ201380042195
【公开日】2015年4月15日 申请日期:2013年8月21日 优先权日:2012年8月23日
【发明者】D·本克, D·卡卡齐, P·埃特尔, M·科洛, D·奥兰 申请人:诺华股份有限公司
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