一种坎格雷洛晶型Ⅰ的制作方法
【专利摘要】本发明涉及医药【技术领域】，具体涉及坎格雷洛晶型Ⅰ及其制备方法、含有它的药物组合物及其在制造抗血小板聚集药物中的用途。所述的坎格雷洛晶型Ⅰ，使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在10.157、14.910、18.529、20.534、22.177、23.356、23.843、24.445、26.855、28.971、30.025、30.512、31.042、32.019、35.651度2θ处有峰。
【专利说明】一种坎格雷洛晶型I
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药【技术领域】，具体涉及坎格雷洛晶型I及其制备方法、含有它的药物组合物及其在制造抗血小板聚集药物中的用途。
【背景技术】
[0002]坎格雷洛是一种非噻吩并吡啶类直接作用型P2Y12受体拮抗剂，可用于治疗急性冠状动脉综合征(ACS)，还可作为静脉注射用速效抗血栓药物。坎格雷洛可迅速抑制血小板的聚集，且在体内不经代谢就能产生活性。
[0003]坎格雷洛不但能降低凝血酶诱导的血小板活化作用，还可以和凝血酶抑制剂美拉加群产生协同作用。在高剪切力作用下，以坎格雷洛预培养的血液可降低血小板与固定化血管假血友病因子的结合力，瞬间相互作用则不受影响。此外，P2Y12受体拮抗剂还会增强坎格雷洛对剪切诱导的血小板聚集和胶原黏附的抑制作用。另外，与阿司匹林不同的是，坎格雷洛还能减少动脉粥样硬化斑块上血小板血栓的形成。
[0004]坎格雷洛除了能抑制血小板的粘结和促凝作用外，研究还发现其不论是单用还是与gpIIb/IIIa受体拮抗剂联用均能干扰胶原或凝血酶受体活化肽(TRAP)诱导的血小板致密颗粒(含ADP或ATP、钙及5-羟色胺)和仅颗粒(含血小板因子4、H)GF、纤维连接蛋白、B-血栓球蛋白、vWF、纤维蛋白原及凝血因子V)的分泌。
[0005]目前，坎格雷洛在FDA尚处于注册报批时期，其申报的剂型注射用无菌粉末，工艺上采用直接无菌分装，但坎格雷洛具有稳定性差的特点。因而寻求一种稳定的坎格雷洛晶型迫在眉睫。本发明人在不断的研究的过程中，通过试验摸索，意外的制备出了一种新的坎格雷洛晶型I。
【发明内容】
`
[0006]本发明的目的是提供稳定的坎格雷洛晶型I。
[0007]本发明所述的坎格雷洛晶型I结构式如下:
f'F\ 广.\
coo )—t'H,
a H 7: r- N '?卜-f勢I
HR;- O、产:(\
HOc?4ofi ~<
\ /S
ji
H0..'OM"
本发明所提供的坎格雷洛晶型I，经X-粉末衍射法测定了其特征，其具有以下光谱学特性。采用Bruker D8 Advance X射线衍射仪对对样品的晶相进行分析，Cu K a祀,管电压40KV，管电流40mA，狭缝为1.0/1.0/Ni/0.2，步长为0.02° ;其X-射线粉末衍射图表征以2 0衍射角(Angle)、晶面间距(d-value)和衍射相对强度(Intensity。/。)表示,具体见表
1[0008]表1坎格雷洛晶型I的X-射线粉末衍射图表征数据
【权利要求】
1.一种坎格雷洛晶型I，其X-射线粉末衍射图表征如下:
2.根据权利要求1所述坎格雷洛晶型I的制备方法，其包括: (1)将坎格雷洛在25-40°C下溶解于丙酮-水溶液中，其中坎格雷洛:丙酮-水=1:3-5 (重量/体积比)，丙酮-水溶液的体积比v/v = 100:80^120 ； (2)将溶液冷却至-5~5°C，静置析晶24h，抽滤，收集获得的晶体颗粒，25-35°C下真空干燥至恒重，即得。
【文档编号】A61P9/10GK103772461SQ201410004413
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2014年1月6日 优先权日:2014年1月6日
【发明者】徐卓业, 祁艳 申请人:南京正科制药有限公司